Determinación de Pridinol Mesilato en presencia de

Análisis comparativo de los principales parámetros de calidad de comprimidos
conteniendo Acenocumarol 4 mg
Ruiz, M. E y Volonté, M. G.
Cátedra de Control de Calidad de Medicamentos. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad
Nacional de La Plata. Argentina. Calle 47 y 115.
Introducción. Acenocumarol (ACM) es un anticoagulante oral, derivado de la cumarina, que actúa inhibiendo la
acción de la Vitamina K. Se prescribe ampliamente en pacientes afectados de cardiopatía y se caracteriza por
una gran variabilidad dosis-efecto de la que se deriva una variabilidad individual, causando frecuentes
fluctuaciones en la acción anticoagulante. Por ello se hace imprescindible la realización de pruebas de
coagulación para adaptar constantemente la dosificación según los resultados obtenidos.
Por lo anterior, no se recomienda la intercambiabilidad en este tipo de fármacos, sobre todo en pacientes
estabilizados con una marca determinada. La alternativa más viable es establecer, mediante estudios de
equivalencia farmacéutica in vitro, la calidad biofarmacéutica, para así asegurar una recetabilidad correcta de los
mismos, manteniendo estable la farmacoterapia en un paciente individualizado y periódicamente controlado.
Objetivos. Realizar un análisis comparativo de cuatro marcas de comprimidos presentes en el mercado
argentino conteniendo ACM 4 mg, mediante la evaluación de calidad in vitro y el análisis comparativo de sus
perfiles de disolución mediante diversos métodos de cálculo.
Metodología. Se realizaron los ensayos de identificación, valoración y disolución de los comprimidos, mediante
una técnica por espectrofotometría UV-directa previamente validada en términos de su linealidad, precisión y
especificidad. Los ensayos de disolución se realizaron en Aparato 2 USP (paleta), 50 rpm, 37±0,5 ºC, y 900 ml
de cuatro medios diferentes: los tres medios buffer recomendados por la OMS (pH 1,2 - 4,5 - 6,8) y agua, medio
que codifica la USP 34 para los comprimidos de Warfarina, un principio activo relacionado al ACM.
Resultados. Todos los productos ensayados cumplieron con los ensayos de identidad y valoración. Sin
embargo, cuando se compararon los perfiles de disolución obtenidos, los mismos no fueron similares en todos
los casos, e incluso los resultados variaban según el método de comparación utilizado. En todos los casos, se
realizaron las comparaciones mediante métodos independientes del modelo.
Conclusiones. La equivalencia farmacéutica entre los productos analizados y el de referencia es dependiente
tanto del medio de disolución como del método elegido para establecer la semejanza de los perfiles de
disolución. Dichos métodos no arrojaron resultados coincidentes en todos los casos. Luego de un análisis de los
beneficios y las desventajas de los mismos, se recomienda una forma combinada de comparación que tenga en
cuenta tanto la forma inicial de los perfiles como las áreas comprendidas debajo de los mismos.