ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Lysodren 500 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 500 mg de mitotano
Lista de excipientes, en 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos blancos, biconvexos, redondeados, con incisión.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático del carcinoma de la corteza suprarrenal avanzado (inextirpable, metastático o
de recaída). No se ha determinado el efecto de Lysodren en el carcinoma no funcional de la corteza
suprarrenal.
4.2 Posología y forma de administración
El inicio del tratamiento deberá correr a cargo de un especialista con la experiencia adecuada hasta que
se alcance una dosificación estable.
Adultos
El tratamiento se iniciará con 2-3 g diarios de Lysodren. La dosis diaria total se podrá dividir en dos o
tres tomas, como convenga al paciente. Lysodren se tomará preferentemente durante las comidas (ver
la sección 4.5).
Las dosis se podrán reducir a 1-2 g diarios después de dos meses de tratamiento (dosis acumulativa de
200 g) o en caso de toxicidad.
Si aparecieran reacciones adversas graves, como neurotoxicidad, puede que haya que interrumpir
temporalmente el tratamiento con mitotano. En caso de toxicidad leve, se deberá reducir la dosis hasta
alcanzar la máxima tolerada.
Se podrá considerar la posibilidad de controlar el nivel en plasma, si fuera posible. La toxicidad
neurológica se ha asociado con niveles superiores a 18-20 mg/l y, por lo tanto, no se deberá alcanzar
este umbral. Hay pruebas menores de que los niveles en plasma superiores a 14 mg/l pueden significar
una mayor eficacia. Cuando se reajuste la dosis habrá que tener en cuenta que estos reajustes no
cambian de forma inmediata los niveles de mitotano en plasma. En los casos de que se pueda controlar
los niveles en plasma, la dosis inicial de Lysodren podría ser de hasta 4-6 g diarios en varias tomas
hasta alcanzar una dosis acumulativa de 75 g (en aproximadamente 15 días). A partir de ahí, es
razonable controlar el nivel en plasma una vez al mes hasta que se alcance una dosificación estable
(ver la sección 4.4).
El tratamiento con Lysodren se deberá continuar mientras se observen beneficios clínicos. Si no se
observaran beneficios clínicos después de 3 meses a la dosis óptima (basándose en criterios empíricos
2
o de control del fármaco) y no se observara toxicidad, se podrá considerar la posibilidad de aumentar
la dosis hasta 6 g diarios.
Niños
No se ha determinado la seguridad y eficacia del mitotano en pacientes de menos de 18 años de edad y
en la actualidad sólo se dispone de un conjunto muy limitado de datos para este grupo de edad.
La dosis pediátrica del mitotano no está bien caracterizada pero parece ser equivalente a la de los
adultos en niños y adolescentes, el tratamiento se deberá iniciar con entre 1,5 y 3,5 g/m2/día y se podrá
reducir después de 2 o 3 meses según los niveles de mitotano en plasma. Como con los adultos, las
dosis deberán reducirse en caso de toxicidad grave (ver arriba).
La dosis diaria total se podrá dividir en dos o tres tomas, como convenga al paciente. Lysodren se
tomará preferentemente durante las comidas.
Enfermedad hepática
Como se metaboliza principalmente a través del hígado, es de esperar que los niveles en plasma del
mitotano aumenten si la función hepática está afectada. No hay experiencia con el uso de mitotano en
pacientes con enfermedad hepática, así que no hay suficientes datos para ofrecer una pauta de
dosificación para este grupo. Hasta que se disponga de más datos, no se recomienda el uso del
mitotano en pacientes con enfermedad hepática grave y se deberá actuar con prudencia en los casos de
enfermedad hepática leve a moderada. En estos pacientes es especialmente recomendable controlar los
niveles de mitotano en plasma (ver la sección 4.4).
Enfermedad renal
No hay experiencia con el uso de mitotano en pacientes con enfermedad renal, así que no hay
suficientes datos para ofrecer una pauta de dosificación para este grupo. Hasta que se disponga de más
datos, no se recomienda el uso del mitotano en pacientes con enfermedad renal grave y se deberá
actuar con prudencia en los casos de enfermedad renal leve a moderada. En estos pacientes es
especialmente recomendable controlar los niveles de mitotano en plasma (ver la sección 4.4).
Pacientes de edad avanzada
No hay experiencia con el uso de mitotano en pacientes de edad avanzada, así que no hay suficientes
datos para ofrecer una pauta de dosificación para este grupo. Hasta que se disponga de más datos, se
deberá actuar con prudencia y se recomienda encarecidamente controlar los niveles de mitotano en
plasma.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
La lactancia materna está contraindicada cuando se toma mitotano. Se deberá tener en cuenta que el
mitotano tarda en eliminarse una vez interrumpido el tratamiento con Lysodren (ver la sección 4.6).
No se deberá utilizar concomitantemente Lysodren y espironolactona (ver la sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar el tratamiento: Antes de iniciar la administración de mitotano se deberán retirar
quirúrgicamente de las grandes masas metastáticas todos los tejidos tumorales posibles. Esto es
necesario para minimizar la probabilidad de infarto y hemorragia en el tumor debido al rápido efecto
citotóxico del mitotano.
Shocks, traumatismos graves o infecciones: El mitotano se deberá interrumpir temporalmente
inmediatamente después de un shock, traumatismo grave o infección, ya que su principal acción es la
supresión suprarrenal. En estas circunstancias se deberán administrar esteroides exógenos, ya que
puede que la glándula suprarrenal deprimida no empiece a secretar esteroides inmediatamente. Se
deberá pedir a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si sufren una
lesión, infección u otra enfermedad, ya que corren un mayor riego de insuficiencia adrenocortical
3
aguda. Los pacientes deberán llevar encima la tarjeta que se incluye con el prospecto en el embalaje
exterior que indica que tienen tendencia a la insuficiencia suprarrenal y que se deben tomar medidas
adecuadas de precaución en el caso de ser atendidos en urgencias.
Control de los niveles en plasma: El control de los niveles de mitotano en plasma se puede utilizar
para guiarse a la hora de dosificar el Lysodren. Puede ser especialmente útil en los casos en los que se
considere necesario administrar dosis iniciales mayores para llegar antes a los niveles terapéuticos
deseados (por ejemplo, en pacientes muy sintomáticos). La ventana terapéutica del mitotano está entre
14 mg/ y 20 mg/l. Puede que sea necesario ajustar la dosis para alcanzar el nivel terapéutico adecuado
y evitar reacciones adversas específicas. Los niveles en plasma superiores a 20 mg/l pueden ir
asociados con reacciones adversas graves y no ofrecer mayores ventajas en términos de eficacia.
El control de los niveles en plasma es particularmente recomendable en pacientes con enfermedad
hepática y/o insuficiencia renal (ver la sección 4.2) a los que se considere necesario tratar con
Lysodren.
En pacientes con enfermedad hepática grave o enfermedad renal grave, no hay suficientes datos para
respaldar el uso de mitotano (ver la sección 4.2). En pacientes con enfermedad hepática leve a
moderada y en pacientes con enfermedad renal leve a moderada, se deberá actuar con prudencia.
Como el mitotano se almacena principalmente en el tejido adiposo, se deberá tener cuidado cuando se
trate a pacientes con sobrepeso, ya que en estos pacientes puede darse una liberación prolongada de
mitotano.
Trastornos del sistema nervioso central: La administración continúa y a largo plazo de altas dosis de
mitotano puede provocar lesiones cerebrales irreversibles y afectar a la función del cerebro. Se deberá
realizar periódicamente evaluaciones neurológicas y del comportamiento, sobre todo cuando los
niveles de mitotano en plasma superen los 20 mg/l (ver la sección 4.8).
Riesgo de insuficiencia suprarrenal: Un porcentaje sustancial de pacientes tratados muestran señales
de insuficiencia suprarrenal. Por lo tanto, puede que sea necesario tratar a estos pacientes con
esteroides de sustitución. Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas que ligan
los esteroides, es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para
determinar la dosificación óptima de los esteroides de sustitución (ver la sección 4.8).
Mujeres potencialmente fértiles: Se deberá aconsejar a las mujeres potencialmente fértiles que utilicen
un método eficaz de contracepción durante el tratamiento con mitotano (ver la sección 4.6).
Tiempo de hemorragia: Se ha observado un mayor tiempo de hemorragia en pacientes tratados con
mitotano, cosa que deberá tenerse en cuenta cuando se contemple la cirugía (ver la sección 4.8).
Warfarina y anticoagulantes tipo cumarina: los médicos deberán vigilar estrechamente la posible
necesidad de cambiar las dosis de anticoagulante cuando administren mitotano a pacientes que estén
tomando anticoagulantes tipo cumarina (ver la sección 4.5).
El mitotano es un inductor de las enzimas hepáticas y se deberá utilizar con prudencia en caso de uso
concomitante con productos a los que afecte la inducción de las enzimas hepáticas (ver la sección 4.5).
Niños:
En niños puede observarse un retraso neuro-psicológico durante el tratamiento con mitotano. En estos
casos se deberá investigar la función del tiroides para identificar posibles disfunciones del tiroides
ligadas al tratamiento con mitotano.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Espironolactona: No se deberá administrar mitotano en combinación con espironolactona, ya que este
fármaco puede impedir la acción del mitotano (ver la sección 4.3).
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Warfarina y anticoagulantes tipo cumarina: Se ha observado que el mitotano acelera el metabolismo
de la warfarina mediante el mecanismo de inducción de las enzimas microsomales hepáticas, lo que
hace que aumente la dosis necesaria de warfarina. Por lo tanto, los médicos deberán vigilar
estrechamente la posible necesidad de cambiar las dosis de anticoagulante cuando administren
mitotano a pacientes que estén tomando anticoagulantes tipo cumarina.
Sustancias metabolizadas a través del citocromo P450: Se ha demostrado que el mitotano tiene un
efecto inductor en las enzimas del citocromo P450. Por lo tanto, puede que modifique las
concentraciones en plasma de los productos metabolizados a través del citocromo P450. En ausencia
de información sobre los isoenzimas específicos del P450 implicados, se deberá tener cuidado cuando
se receten simultáneamente sustancias activas metabolizadas por esta vía como, entre otros,
anticonvulsivos, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e hipérico (Hypericum perforatum).
A altas concentraciones, el mitotano puede ocasionar reacciones adversas en el sistema nervioso
central (ver la sección 4.8). Aunque no se dispone de información específica sobre las interacciones
farmacodinámicas en el sistema nervioso central, hay que tener esto en cuenta cuando se receten
simultáneamente medicamentos con actividad depresora del sistema nervioso central.
Los datos obtenidos con varias fórmulas de mitotano sugieren que la administración con alimentos y/o
aceites mejora la absorción (ver la sección 5.2).
Se ha demostrado que el mitotano aumenta el nivel en plasma de la proteína que se une a las
hormonas: se deberá tener esto en cuenta cuando se interpreten los resultados de las pruebas
hormonales.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos disponibles, procedentes de un número limitado de embarazos expuestos a este
medicamento, indican que el mitotano tiene reacciones adversas en la salud del feto. No se han
realizado estudios de reproducción en animales para el mitotano. Los estudios realizados en animales
con sustancias similares han mostrado que existe toxicidad en el proceso reproductivo (ver la sección
5.3). Lysodren sólo deberá administrarse a mujeres embarazadas si es claramente necesario y si los
beneficios clínicos compensan claramente cualquier riesgo potencial para el feto.
Se deberá aconsejar a las mujeres potencialmente fértiles que utilicen un método eficaz de
contracepción durante el tratamiento. Se deberá tener en cuenta que el mitotano tarda en eliminarse del
cuerpo una vez interrumpido el Lysodren.
Lactancia
Dada la naturaleza lipofílica del mitotano, es probable que se excrete a la leche materna. La lactancia
materna está contraindicada mientras se tome mitotano (ver la sección 4.3). Se deberá decidir entre
dejar de dar el pecho o interrumpir el Lysodren, teniendo en cuenta, para cada caso individual, la
importancia del tratamiento para la madre.
Se deberá tener en cuenta que el mitotano tarda en eliminarse una vez interrumpido el tratamiento con
Lysodren.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Lysodren sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Se
deberá advertir a los pacientes externos que no conduzcan, utilicen máquinas ni realicen otras
actividades peligrosas que precisen agudeza mental y física, ya que pueden experimentar sedación,
letargo, vértigo y otras reacciones adversas del sistema nervioso central.
5
4.8 Reacciones adversas
Más del 80 % de los pacientes tratados con mitotano han presentado al menos un tipo de reacción
adversa. Los principales tipos de reacciones adversas son los siguientes:
Reacción adversa (frecuencia)
Sistema, órgano, clase Muy frecuente
freuente
(> 1 / 10)
(> 1/100 , < 1 / 10)
Infecciones
e
infestaciones
Trastornos de la sangre Aumento del tiempo de Trombocitopenia
y del sistema linfático hemorragia
Anemia
Leucopenia
Trastornos
del Hipercolesterolemia
metabolismo y de la Hipertrigliceridemia
nutrición
Trastornos
Anorexia
Mareos
psiquiátricos y del Astenia
Incapacidad mental
sistema nervioso
Miastenia
Dolor de cabeza
Parestesia
Polineuropatía
Confusión
Trastornos
Vértigo
movimiento
Somnolencia
Ataxia
Trastornos oculares
Trastornos cardiacos y
vasculares
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas
Incomodidad epigástrica
Diarrea
Vómitos
Mucositis
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la piel y Erupciones cutáneas
del tejido subcutáneo
Trastornos renales y
urinarios
Poco frecuente
(>1/10.000, <1/1.000) o
muy poco frecuente
(<1/10.000),
incluidos
casos aislados
Micosis oportunistas
Hipouricemia
del
Incapacidad visual
Maculopatía
Visión borrosa
Diplopía
Opacidad del cristalino
Toxicidad de la retina
Hipertensión
Hipotensión ortostática
Rubor
Hipersecreción salivar
Hepatitis autoinmune
Hematuria
Cistitis hemorrágica
Proteinuria
Trastornos del sistema Ginecomastia
reproductor y de la
mama
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Exploraciones
Aumento del colesterol
complementarias
en plasma
Aumento
de
los
triglicéridos en plasma
Aumento de enzimas
hepáticas
Hiperpirexia
Disminución del
úrico en sangre
6
ácido
● Los trastornos gastrointestinales son los que se observan con mayor frecuencia (entre 10 y 100 % de
los pacientes) y son reversibles cuando se reduce la dosis. Algunas de estas reacciones (anorexia)
podrían indicar el inicio del deterioro del sistema nervioso central.
● Las reacciones adversas del sistema nervioso aparecen en aproximadamente el 40 % de los
pacientes. En la literatura se describen otras reacciones adversas del sistema nervioso central, como
problemas de memoria, agresividad, síndrome vestibular central, disartria o síndrome de Parkinson.
Las reacciones adversas graves parecen estar ligadas a la exposición acumulativa al mitotano y su
probabilidad de aparición es máxima cuando los niveles de mitotano en plasma son de 20 mg/l o
mayores. A altas dosis y tras un uso prolongado, puede verse afectada la función cerebral. Las
reacciones adversas del sistema nervioso parecen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento
con mitotano y el descenso de los niveles en plasma (ver la sección 4.4).
● Los trastornos metabólicos como el aumento de los niveles de colesterol o triglicéridos en plasmas
son muy comunes.
● Las erupciones cutáneas, que se observaron entre el 5 y el 25 % de los casos, no parecen ser
proporcionales a la dosis.
● La leucopenia se ha observado entre el 8 y el 12 % de los pacientes. El aumento del tiempo de
hemorragia parece ser bastante frecuente (90 por ciento de los casos): aunque se desconoce el
mecanismo exacto de esta reacción y su vínculo con el mitotano o con la enfermedad subyacente es
incierto, se deberá tener en cuenta cuando se contemple la cirugía.
● Es común que aumente la actividad de las enzimas hepáticas (gama-GT, aminotransferasa y
fosfatasa alcalina). La hepatitis autoinmune se ha observado en el 7 % de los pacientes sin que exista
más información sobre el mecanismo. Las enzimas hepáticas se normalizan cuando se disminuye la
dosis de mitotano.
● Se han observado otras reacciones adversas aisladas que afectan: al ojo (incapacidad visual,
maculopatía, visión borrosa, dioplia, opacidad del cristalino y toxicidad de la retina); al sistema renal y
urinario (hematuria, cistitis hemorrágica y proteinuria); al sistema cardiovascular (hipertensión o
hipotensión ortostática y rubor) y otras reacciones diversas, entre ellas dolor generalizado, hiperpirexia
y disminución del ácido úrico en plasma.
● Debido a su actividad suprarrenolítica y a su acción sobre el metabolismo del cortisol, el tratamiento
con mitotano induce un estado de insuficiencia suprarrenal funcional que precisa suplemento
hormonal. Como el mitotano aumenta los niveles plasmáticos de las proteínas que ligan los esteroides,
es necesario determinar los niveles de cortisol libre y corticotropina (ACTH) para determinar la
dosificación óptima de los esteroides de sustitución (ver la sección 4.4).
Niños:
Trastornos del sistema nervioso: puede observarse un retraso neuro-psicológico durante el tratamiento
con mitotano. En estos casos se deberá investigar la función del tiroides para identificar posibles
disfunciones del tiroides ligadas al tratamiento con mitotano.
También pueden observarse durante el tratamiento con mitotano hipotiroidismo y retraso del
crecimiento.
4.9 Sobredosis
La sobredosis con mitotano puede conducir al deterioro del sistema nervioso central, sobre todo si los
niveles de mitotano en plasma superan los 20 mg/l. No se han encontrado antídotos probados contra la
sobredosis de mitotano. El paciente deberá ser objeto de un estrecho seguimiento, teniendo en cuenta
que el deterioro es reversible pero que, dada la larga vida media del mitotano y su naturaleza lipofílica,
puede que se necesiten semanas para volver a la normalidad. Las demás reacciones se deberán tratar
sintomáticamente. Debido a su naturaleza lipofílica, no es probable que se pueda dializar el mitotano.
7
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de enzimas. Código ATC: L02BG
El mitotano es una sustancia con actividad citotóxica sobre la corteza suprarrenal, aunque puede
causar la inhibición suprarrenal, aparentemente sin destrucción celular. El mecanismo bioquímico de
su actividad es desconocido. Existen datos que sugieren que el mitotano modifica el metabolismo
periférico de los esteroides además de suprimir directamente la corteza suprarrenal. La administración
de mitotano altera el metabolismo extra-suprarrenal del cortisol en humanos, lo que conlleva una
reducción de los 17-hidroxi-corticoesteroides medibles, incluso sin que disminuyan los niveles de
corticoesteroides en plasma. Aparentemente, el mitotano aumenta la síntesis de 6-beta-hidroxilcolesterol.
El mitotano no se ha estudiado en ningún programa terapéutico clínico. La información clínica
disponible procede principalmente de datos publicados obtenidos en pacientes con carcinoma
suprarrenal inoperable o metastático. En términos de la supervivencia general, cuatro estudios han
concluido que el tratamiento con mitotano no mejora la tasa de supervivencia, mientras que otros
cinco han encontrado un aumento de la tasa de supervivencia. De estos últimos, tres sólo encuentran
dicha mejora en pacientes con niveles de mitotano en plasma superiores a los 14 mg/l. En términos de
regresión total o parcial del tumor y/o la metástasis, once estudios han demostrado cierto grado de
mejora y en ocasiones remisiones duraderas. No obstante, en varios estudios faltan o no se indican los
criterios objetivos con los que se evaluó la respuesta de los tumores. Existen, sin embargo, algunos
estudios que ofrecen información exacta sobre la regresión o desaparición del tumor y que demuestran
que el umbral de 14 mg/l parece necesario para inducir una regresión tumoral objetiva. Además, el
mitotano induce un estado de insuficiencia suprarrenal que conduce a la desaparición del síndrome de
Crushing en pacientes con carcinoma suprarrenal secretor y precisa hormonoterapia de sustitución.
Niños: la información clínica procede principalmente de un gran estudio retrospectivo en niños (edad
media, 4 años) que tenían un tumor primario inextirpable o que presentaban un tumor recurrente o
metástasis. La mayoría de los niños (75%) presentaban síntomas endocrinos.
El mitotano se administró solo o combinado con quimioterapia con varios agentes. En general, el
intervalo sin enfermedad fue de 7 meses (entre 2 y 16 meses). Se dieron tumores recurrentes en el 40%
de los niños. La tasa de supervivencia a los 5 años era del 49%.
Las reacciones adversas observadas fueron prácticamente comparables a las de los adultos. No
obstante, también se puede observar retraso neuro-psicológico, hipotiroidismo y retraso del
crecimiento.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
En un estudio realizado en pacientes con carcinoma suprarrenal tratados con entre 2 y 3 g diarios de
mitotano, se encontró una correlación significativa entre la concentración de mitotano en plasma y la
dosis total de mitotano. La concentración de mitotano en plasma que se había puesto como objetivo
(14 mg/l) se alcanzó en todos los pacientes en 3 a 5 meses y la dosis total de Lysodren estuvo entre
283 y 387 g x días de tratamiento (valor medio: 363 g x días de tratamiento). El umbral de 20 mg/l se
alcanzó con cantidades acumulativas de mitotano de aproximadamente 500 g. En otro estudio, 3
pacientes con carcinoma suprarrenal recibieron Lysodren de acuerdo con un protocolo concreto que
permitía la introducción rápida de una dosis alta si se toleraba bien el producto: 3 g (en 3 tomas) el día
1, 4,5 g el día 2, 6 g el día 3, 7,5 g el día 4 y 9 g el día 5. Esta dosis de Lysodren se mantuvo o
disminuyó en función de los efectos adversos y de los niveles de mitotano en plasma. Se encontró una
correlación lineal positiva entre la dosis acumulativa de Lysodren y los niveles de mitotano en plasma.
En dos de los 3 pacientes se alcanzaron niveles en plasma superiores a los 14 mg/l al cabo de 15 días y
en uno de ellos se alcanzaron niveles superiores a los 20 mg al cabo de aproximadamente 30 días.
Además, en ambos estudios se observó que en algunos pacientes los niveles de mitotano en plasma
seguían subiendo aunque se mantuviera o disminuyera la dosis diaria de mitotano.
8
La administración de los comprimidos de Lysodren con alimentos aumenta su absorción (ver la
sección 4.2), aunque no se han realizado mediciones cuantitativas de la biodisponibilidad relativa.
La información procedente de autopsias de pacientes muestra que el mitotano se encuentra en la
mayoría de los tejidos del cuerpo, siendo la grasa el principal lugar de almacenamiento.
Los estudios metabólicos realizado en humanos han identificado el correspondiente ácido, o,p’-DDA,
como el principal metabolito circulante, junto con pequeñas cantidades del análogo o,p’-DDE del
mitotano. No se ha encontrado mitotano intacto en la bilis o la orina, donde predomina el o,p’-DDA
junto con varios de sus derivados hidroxilados.
Tras la administración intravenosa, el 25% de la dosis se excretaba como metabolito en un plazo de 24
horas. Tras la interrupción del tratamiento, el mitotano se libera poco a poco desde los lugares de
almacenamiento en el tejido adiposo, lo que explica las vidas medias terminales observadas en plasma,
que van desde los 18 a los 159 días.
Para la inducción con el citocromo P450, ver la sección 4.5.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Hay pocos datos preclínicos sobre la toxicidad general del mitotano. No se han realizado estudios
sobre la toxicidad del mitotano sobre la reproducción. No obstante, se sabe que el DDT y otros
análogos del bifenil policlorinado tienen efectos negativos sobre la fertilidad, el embarazo y el
desarrollo, y sería de esperar que el mitotano también tuviera estas propiedades. No se ha estudiado el
potencial genotóxico y carcinogénico del mitotano.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz
Celulosa microcristalina (E 460)
Polietinelglicol 3350
Sílice coloidal anhídrido
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Una vez abierto: 1 año.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Frasco cuadrado, opaco y blanco de polietileno de alta densidad (HDPE) que contiene 100
comprimidos. Cajas con 1 frasco.
6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
9
Este medicamento no deberá ser manipulado por nadie más que el paciente y sus cuidadores, y
especialmente no por mujeres embarazadas. Los cuidadores deberán llevar guantes desechables
cuando toquen los comprimidos.
No se deberán utilizar los comprimidos que muestren señales de deterioro. Dichos comprimidos se
eliminarán de acuerdo con las exigencias locales.
La eliminación de los envases no utilizados o de los frascos parcialmente vacíos se establecerá de
acuerdo con las exigencias locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratoire HRA Pharma
19 rue Frédérick Lemaître
75020 París
Francia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
10
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
11
A
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Bristol-Myers Squibb S.p.A.
Via del Murillo Km 2.800
04010 Sermoneta (Latina)
Italia
B
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de las Características
del Producto, Seccion 4.2).
•
OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de
comercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.
12
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
13
A. ETIQUETADO
14
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU
DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
EMBALAJE EXTERIOR
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Lysodren 500 mg comprimidos
Mitotano
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Un comprimido contiene 500 mg de mitotano.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Comprimido.
Frasco de 100 comprimidos.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Lea detenidamente el prospecto incluido en este embalaje exterior antes de abrir el frasco.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MM/AAAA}
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
15
Conservar en el envase original.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO
CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
La eliminación de los envases no utilizados o de los frascos parcialmente vacíos se establecerá de
acuerdo con las exigencias locales.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN
COMERCIALIZACIÓN
DEL
TITULAR
DE
LA
Laboratoire HRA Pharma
19 rue Frédérick Lemaître
75020 París
Francia
12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/0/00/000/000
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote: {número}
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16
AUTORIZACIÓN
DE
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL FRASCO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Lysodren 500 mg comprimidos
Mitotano
Vía oral.
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Lea detenidamente el prospecto incluido en este embalaje exterior antes de abrir el frasco.
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: {MM/AAAA}
Una vez abierto: 1 año
4. NÚMERO DE LOTE
Lote: {número}
5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
100 comprimidos
17
B. PROSPECTO
18
Prospecto
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico
- Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.
Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
En este prospecto:
1. Qué es Lysodren y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Lysodren
3. Cómo tomar Lysodren
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Lysodren
6. Información adicional
Lysodren 500 mg comprimidos
Mitotano
El principio activo de este medicamento es el mitotano.
Cada comprimido contiene 500 mg de mitotano.
Los demás componentes son almidón de maíz, celulosa microcristalina (E 460), polietilenglicol 3350
y sílice coloidal anhídrico.
Lysodren comprimidos se presenta en frascos de 100 comprimidos.
Titular de la autorización de comercialización:
Laboratoire HRA Pharma
19 rue Frédérick Lemaître
F - 75020 París
Francia
Responsable de la fabricación
Bristol-Myers Squibb S.p.A.,
Via del Murillo Km. 2.800
I - 04010 Sermoneta (LT)
Italia
1. QUÉ ES LYSODREN Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Lysodren es un medicamento utilizado para el tratamiento sintomático del carcinoma de la corteza
suprarrenal avanzado (inextirpable, metastático o de recaída).
2. ANTES DE TOMAR LYSODREN
No tome Lysodren:
-
Si es Vd. alérgico al mitotano o a cualquiera de los demás componentes de Lysodren.
Si está Vd. dando el pecho.
Si está Vd. recibiendo tratamiento con espironolactona (un medicamento que se usa a menudo
para tratar enfermedades cardiacas, hepáticas o renales). Debería usted preguntar a su médico si
está tomando o no espironolactona (ver “Toma de otros medicamentos:”).
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Tenga especial cuidado con Lysodren:
Dígale a su médico si está Vd. embarazada o pensando en quedarse embarazada.
Si es Vd. una mujer y no está pensando en tener un bebé, deberá utilizar un método eficaz de
contracepción durante el tratamiento con Lysodren. Esto también es válido una vez interrumpido el
tratamiento con Lysodren. Lysodren se elimina muy despacio, puede que pasen varios meses antes de
que Lysodren desaparezca de su cuerpo. Por lo tanto, después de interrumpir el tratamiento, deberá
Vd. hablar con su médico sobre el uso de un método eficaz de contracepción.
Debido a los efectos de Lysodren, puede que su médico le recete algún tratamiento hormonal
(esteroides) mientras esté usted tomando Lysodren.
En todo caso, deberá usted ponerse en contacto con su médico si sufre alguna lesión, tiene una
infección o cae enfermo. Puede que su médico decida interrumpir temporalmente Lysodren si sufre
usted un shock, traumatismo grave o infección. Lleve siempre encima la tarjeta que está al final de
este prospecto.
Si tiene una enfermedad hepática o de riñón grave, dígaselo a su médico, ya que en ese caso es posible
que Lysodren no sea adecuado para Vd.
Lysodren interfiere con otros medicamentos. Si está tomando usted cualquier otro medicamento,
dígaselo a su médico o farmacéutico (ver “Toma de otros medicamentos”).
Toma de Lysodren con los alimentos y bebidas:
Lysodren se tomará preferentemente durante las comidas.
Embarazo:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento. En caso de embarazo, puede
que su médico decida modificar su tratamiento con Lysodren, ya que Lysodren puede dañar al feto.
Por lo tanto, dígale a su médico si está Vd. embarazada o pensando en quedarse embarazada.
Si es Vd. una mujer y no está pensando en tener un bebé, deberá utilizar un método eficaz de
contracepción durante el tratamiento con Lysodren. Esto también es válido una vez interrumpido el
tratamiento con Lysodren. Lysodren se elimina muy despacio, puede que pasen varios meses antes de
que Lysodren desaparezca de su cuerpo. Por lo tanto, después de interrumpir el tratamiento, deberá
Vd. hablar con su médico sobre el uso de un método eficaz de contracepción.
Lactancia:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento.
No tome Lysodren mientras esté dando el pecho a su hijo. Es probable que Lysodren pase a la leche
materna.
Por lo tanto, dígale a su médico si está Vd. dando el pecho o si está pensando en dar el pecho a su hijo
(ver “No tome Lysodren”). Su médico decidirá si debe dejar de tomar Lysodren o dejar de dar el
pecho.
Conducción y uso de máquinas:
La influencia de Lysodren sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Por lo
tanto, deberá usted hablar con su médico sobre la conducción y el uso de máquinas, o si va Vd. a
realizar actividades potencialmente peligrosas que precisen agudeza mental y física.
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Toma de otros medicamentos:
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta (incluso los tratamientos de herbolario, como el hipérico).
Lysodren no se deberá tomar en combinación con espironolactona (un medicamento que se usa a
menudo para tratar enfermedades cardiacas, hepáticas o renales, ver “No tome Lysodren:”).
Lysodren disminuye el efecto de un medicamento llamado warfarina (este medicamento diluye la
sangre, se utiliza para prevenir los coágulos de sangre). Por lo tanto, si toma Vd. un medicamento que
diluya la sangre deberá decírselo a su médico.
Lysodren interfiere con varios medicamentos más, como:
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la epilepsia (anticonvulsivos)
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis (rifabutina o rifampicina)
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de las infecciones fúngicas (griseofulvina)
Lysodren también puede interferir con un tratamiento de herbolario llamado hipérico (Hypericum
perforatum).
3. CÓMO TOMAR LYSODREN
Dosificación y administración:
El establecimiento del tratamiento deberá correr a cargo de un especialista con la experiencia adecuada
hasta que se alcance una dosificación estable. Siga exactamente las instrucciones de administración de
Lysodren de su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Lysodren se tomará preferentemente durante las comidas.
Adultos
El tratamiento se iniciará con 2-3 g (4 a 6 comprimidos) de Lysodren al día. La dosis diaria total se
puede administrar en dos o tres dosis más pequeñas.
Puede que su médico decida reducir la dosis a 1-2 g (2 a 4 comprimidos) de Lysodren al día después
de dos meses de tratamiento (dosis acumulativa de 200 g) o si experimenta Vd. efectos tóxicos.
Para encontrar la mejor dosis para tratar su enfermedad, puede que su médico controle la cantidad de
Lysodren que tiene Vd. en la sangre.
Si experimenta Vd cualquier efecto adverso con Lysodren, comuníqueselo a su médico. Puede que su
médico decida interrumpir Lysodren temporalmente o reducir la dosis si experimenta Vd. efectos
adversos (sobre todo en el sistema nervioso central).
Niños
Su médico calculará la dosis diaria infantil de Lysodren según el peso y el tamaño del niño. Puede Vd.
administrar el Lysodren al niño en dos o tres dosis más pequeñas, como le sea más cómodo.
Método y vía de administración:
Vía oral.
Los comprimidos se deberán tragar con agua y preferentemente durante las comidas.
Si Vd. toma más Lysodren del que debiera:
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Si toma Vd. por error más Lysodren del que debiera o si un niño toma algo y si Vd. o el niño
experimentan efectos adversos (efectos adversos en el sistema nervioso central o digestivos),
comuníqueselo a su médico de forma inmediata.
Si olvidó tomar Lysodren:
Si se salta una dosis por error, simplemente tome la siguiente dosis como siempre. No tome una dosis
doble para compensar la dosis olvidada.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Lysodren puede tener efectos adversos. Si experimenta Vd
cualquier efecto adverso con Lysodren, comuníqueselo a su médico.
Un porcentaje muy alto de pacientes tratados con Lysodren experimentaron efectos adversos cuando
estaban tomando Lysodren. Estos efectos adversos consisten principalmente en los siguientes:
• Sistema digestivo: falta de apetito, náuseas, sensación de malestar en el estómago, vómitos, diarrea.
• Efectos adversos en el sistema nervioso central: Falta de apetito, fatiga, trastornos musculares,
sensaciones anormales, confusión, vértigo, sentirse adormilado, trastornos del sistema nervioso central
que afectan al movimiento y la coordinación. Otros efectos adversos del sistema nervioso central son
problemas de memoria, agresividad y dificultad para hablar.
• Efectos adversos que afectan a la piel: erupciones cutáneas
La frecuencia estimada de la aparición u observación de los efectos adversos se indica con las
siguientes expresiones:
Frecuencia estimada
Muy común
El efecto adverso ocurrió o se observó en:
Más del 1 por 10 de los pacientes
Los efectos adversos muy comunes incluyen: aumento del colesterol y otros lípidos en la sangre,
aumento de los leucocitos, anormalidades en el hígado (incluida enfermedad hepática con náuseas,
vómitos, pérdida de apetito, sensación de malestar general, fiebre, picor, amarillamiento de piel y ojos
y orina de color oscuro).
Otros efectos adversos observados con Lysodren afectan: al ojo (deterioro visual, visión borrosa,
visión doble, opacidad del cristalino, lesiones en la retina); al riñón y el sistema urinario (sangre o
proteínas en la orina), al corazón (presión arterial alta o baja, y sensación de calor en la cara) y otros
efectos variados, entre ellos dolor generalizado, fiebre y disminución del ácido úrico en el plasma.
En niños:
Se observaron los siguientes efectos adversos: sistema nervioso central (retraso), problemas de tiroides
y retraso del crecimiento.
5. CONSERVACIÓN DE LYSODREN
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Conservar en el envase original.
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No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en el embalaje y/o el frasco.
No utilice ningún comprimido que muestre señales de deterioro. Dichos comprimidos se eliminarán de
acuerdo con las exigencias locales (pregunte a su farmacéutico).
Los comprimidos sobrantes no se deberán tirar a la basura de casa. La eliminación de los envases no
utilizados o de los frascos parcialmente vacíos se establecerá de acuerdo con las exigencias locales
(pregunte a su farmacéutico).
6. INFORMACIÓN ADICIONAL
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.
Este prospecto fue aprobado el {fecha}
─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ ─ LYSODREN: TARJETA PARA EL PACIENTE
Estoy tomando un tratamiento con
Lysodren (mitotano)
Tengo tendencia a la insuficiencia
suprarrenal aguda
Si necesitara atención sanitaria urgente,
se deberán tomar medidas
de precaución adecuadas
El nombre de mi médico es:
………………………………………..
Teléfono: ……………………………….
Para más información sobre el producto,
póngase en contacto con:
Laboratoire HRA Pharma
Tel.: + 33 1 40 33 11 30
[email protected]
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