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FORMULACIÓN MAGISTRAL
Recursos tecnológicos
Farmacia
Espacio de Salud
Hidroxietilcelulosa:
alternativa para lograr
hidrogeles estables
frente a principios
activos ácidos
Continuamos en este número de FARMACIA PROFESIONAL
con la nueva etapa de nuestra sección clásica
Formulación magistral, que cobra una dimensión aún
más práctica si cabe. Su responsable, Enrique Alía,
comenta problemas de diversa naturaleza que surgen con
frecuencia en la elaboración de algunas fórmulas y
propone los recursos tecnológicos disponibles para
darles la mejor solución.
ENRIQUE ALÍA
Doctor en Farmacia. [email protected]
E
n ciertas ocasiones, se pueden prescribir principios
activos de naturaleza ácida (ácidos salicílico, láctico,
glicólico, etc.) en geles incompatibles con estas sustancias. Un ejemplo representativo se puede encontrar en la
siguiente prescripción, en la que el agente gelificante es el
Carbopol 940:
Dp/
Ácido glicólico solución 70% . . . . . . . . . . . 14,28 g
Gel neutro de Carbopol 940 csp . . . . . . . . . . 100 g
Al añadir la solución de ácido glicólico sobre el gel de
Carbopol, se produce la ruptura. De un gel de viscosidad
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media se pasa a una solución turbia y grumosa impresentable. Esta incompatibilidad tiene su explicación fisicoquímica: el Carbopol 940 es un agente gelificante que, al
ser previamente dispersado en agua y neutralizado posteriormente con una base débil (por ejemplo, trietanolamina), forma una estructura gelificada estable de pH 7. En
dicha estructura se encontrarían los grupos carboxílicos
de Carbopol de dos formas: unos neutralizados con la
trietanolamina añadida y otros libres. Estos últimos son
los causantes de la formación de gel, debido a las repulsiones electrostáticas existentes entre ellos. Si se añade
una sustancia de naturaleza ácida, disminuyen los grupos
neutralizados y la repulsión electrostática es tan alta que
hay una brusca caída de la viscosidad, con la consiguiente ruptura del gel. Un agente gelificante capaz de formar
hidrogeles estables frente a la adición de sustancias ácidas
—como se comprobará más adelante— es la hidroxietilcelulosa.
Vol. 21, Núm. 11, Diciembre 2007
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FORMULACIÓN MAGISTRAL.
Características fisicoquímicas de la hidroxietilcelulosa
La hidroxietilcelulosa es un polvo blanco formado por pequeñas masas filamentosas, inodoro, insípido, fluido y bastante hidroscópico. Es soluble en agua y prácticamente insoluble en alcohol (96º), éter, cloroformo y acetona. Forma hidrogeles no iónicos mediante imbibición en agua (figs. 1 y 2),
que admiten hasta un 30% de alcohol (96º), propilenglicol y
glicerina. Los caracteres físicos son muy similares a los hidrogeles de Carbopol: alta transparencia, extensibilidad y
evanescencia. La consistencia queda regulada en función de
la concentración empleada de hidroxietilcelulosa: en concentraciones del 0,5-1% se forman hidrogeles fluidos; al 2%
son semifluidos y al 3% son semisólidos de consistencia media. El pH final de estos hidrogeles suele estar comprendido
entre valores de 5 a 7, en función de la concentración de hidroxietilcelulosa empleada.
Recursos tecnológicos
homogénea. Se agrega el hidrogel de hidroxietilcelulosa en
pequeñas porciones, batiendo hasta formar un hidrogel de
color blanco y completamente opaco (figs. 7 y 8). Hay que
precisar que no se ha incorporado el ácido salicílico disuelto, debido a que la cantidad de alcohol (96º) que se hubiera
tenido que emplear para su disolución previa, habría producido la ruptura del hidrogel.
Incorporación de ácido glicólico
Se formula al 10% y sin tamponar. Se parte de solución de
ácido glicólico al 70%. La fórmula ensayada es la siguiente:
Ácido glicólico 70% . . . . . . . . . . . . . . . . . 14, 28 g
Gel hidroxietilcelulosa csp . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Elaboración de un hidrogel de hidroxietilcelulosa
Se describe la forma de elaboración (figs. 3-6) de un hidrogel al 3% según la siguiente formulación básica:
Se añade la solución de ácido glicólico sobre el hidrogel en
pequeñas porciones, agitando hasta la perfecta incorporación. Se obtiene un hidrogel transparente, brillante, de consistencia media y de pH2 (fig. 9).
Hidroxietilcelulosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 g
Agua purificada csp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100 g
Adición de principios activos ácidos al hidrogel obtenido
Se estudian, a continuación, las incorporaciones de dos ácidos muy empleados en formulación magistral: ácido salicílico y ácido glicólico.
Incorporación de ácido salicílico
Se formula al 10% por ser una de las concentraciones más
empleadas en formulación magistral para tratamientos queratolíticos. La fórmula ensayada es la siguiente:
Ácido salicílico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 g
Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 g
Gel hidroxietilcelulosa 3% csp . . . . . . . . . . . .100 g
Conclusiones
• El gel de hidroxietilcelulosa presenta unos caracteres físicos similares al de Carbopol 940 obtenido mediante neutralización.
• El gel de hidroxietilcelulosa no presenta incompatibilidad con los principios activos ensayados:
ácido salicílico y ácido glicólico. Se obtienen hidrogeles estables a temperatura ambiente con
unas características físicas óptimas para uso dermatológico.
• Ante prescripciones incompatibles entre el hidrogel de Carbopol 940 obtenido por neutralización y los principios activos estudiados, parece adecuada la sustitución de este hidrogel por
el de hidroxietilcelulosa.
Se reduce a polvo muy fino el ácido salicílico en un mortero
y se añade el propilenglicol batiendo hasta formar una pasta
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Recursos tecnológicos
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1.
3.
2.
Microfotografía (40 x) en la que se
aprecia en fondo gris el aspecto de
la hidroxietilcelulosa al cabo de unos
segundos de ser adicionada una gota de agua. Se puede observar un
claro hinchamiento de sus partículas
en comparación con las de la hidroxietilcelulosa sin hidratar (fondo
blanco).
4.
Microfotografía (240 x) de partículas
de hidroxietilcelulosa hidratadas mediante una gota de agua al cabo de
una hora.
5.
Se agita el sistema hasta la formación de un hidrogel homogéneo.
7.
Farmacia Profesional
Se calienta el agua en un baño de
agua a una temperatura comprendida entre 60-70 ºC y se añade la hidroxietilcelulosa.
6.
Se saca la mezcla del baño de
agua agitando hasta enfriamiento.
8.
Microfotografía (240 x) del hidrogel con ácido salicílico en la
que se pueden observar los cristales del ácido dispersos en el hidrogel. Se aprecian diferencias
granulométricas producidas durante el proceso de batido en la
incorporación. No se observan
grumos.
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Hidroxietilcelulosa: alternativa para lograr hidrogeles
estables frente a principios activos ácidos
Se deja reposar la masa obtenida
en envase bien tapado durante
12 h. Pasado este tiempo se agita
durante unos minutos a modo
de homogeneización. Se obtiene
un hidrogel transparente y
brillante de consistencia media.
9.
Aspecto del hidrogel con ácido
salicílico una vez elaborado y envasado.
Aspecto del hidrogel con ácido
glicólico una vez elaborado y envasado.
Vol. 21, Núm. 11, Diciembre 2007