DACTINOMICINA 0.5mg

DACTINOMICINA 0.5mg
1. Identificación del Medicamento
Nombre Comercial
Dactinomicina 0.5mg
Nombre Genérico
Dactinomicina
Concentración
0.5mg
Denominación Común Internacional
Actinomicina D.
Volumen del Vial
N° Registro Sanitario
2mL
2009M-013368-R1
Código ATC
Vigencia del Registro Sanitario
L01DA01
29 de Octubre de 2019
Código CUM
Forma Farmacéutica
019902428 - 01
Polvo Liofilizado
Código de Barras
Vía de Administración
7707184310811
Intravenosa (IV)
Grupo Anatómico
Vida Útil
Agentes
Antineoplásicos
Inmunomoduladores
36 meses
Presentación Comercial
Caja por 1 Vial Ámbar en Vidrio Tipo I
e
Indicaciones de Uso
Tumor de Wilms, Coroepitelioma, mola
Hidatiforme, Rabdomiosarcoma, Cáncer
Testicular, Sarcoma de Ewing, Sarcoma
Botriode y otras Neoplasias.
FT-GTR-033-02
A partir de 03-12-15
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Usos Aprobados en Colombia
Fabricante
Tratamiento del Tumor de Wilms,
Rabdomiosarcoma, Tumores del Útero y
Tumores Sólidos.
Korea United Pharm Inc. - Corea
Contraindicaciones
Korea United Pharm Inc. - Corea
Hipersensibilidad
al
medicamento,
pacientes con varicela, niños menores de
un año, embarazo, lactancia.
Importador
Titular
Al Pharma S.A - Colombia
2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas
Acción Farmacológica
La Dactinomicina es un antibiótico antineoplásico. El medicamento tiene actividad,
particularmente contra organismos gram-positivos, sin embargo, debido al grado de
citotoxicidad en relación con su actividad antibacteriana, no esta aprobado su uso como
antibiótico en el tratamiento de enfermedades infecciosas.
Su mecanismo de acción no ha sido aclarado completamente; al parecer, inhibe la síntesis de
ARN debido la unión con el ADN que da inicio al proceso de transcripción evitando así la
elongación por la ARN polimerasa.
La síntesis de proteínas y de ADN son también inhibidas pero en menor proporción y son
necesarias unas concentraciones de Dactinomicina más altas que las necesarias para inhibir la
síntesis de ARN. La Dactinomicina es también un inmunosupresor y posee una actividad
hipocalcémica similar a la Plicamicina.
Aspectos Farmacocinéticos
 Absorción: La Dactinomicina es pobremente absorbida desde el tracto Gastrointestinal.
El medicamento es extremadamente irritante para los tejidos, por lo tanto debe ser
administrada IV.
 Distribución: La Dactinomicina es distribuida rápidamente en los tejidos, con altas
concentraciones en la médula ósea y células nucleadas, incluyendo granulocitos y
linfocitos. El medicamento cruza la barrera hematoencefálica aunque en una proporción
muy baja.
 Metabolismo: El 15% del medicameno sufre metabolismo hepático y su tiempo de vida
media es de 36 horas aproximadamente.
 Eliminación: La Dactinomicina se excreta en la orina y bilis. Después de la
administración de Dactinomicina con marcadores radioactivos en un estudio, cerca del
30% de la dosis era excretada en la orina y heces en los 9 días siguientes.
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3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia
La Dactinomicina está contraindicada durante el periodo de embarazo y lactancia. Clasificación
del Riesgo en el embarazo: C
La Dactinomicina ha mostrado causar malformaciones y embriotoxicidad en ratas, conejos y
hámsters cuando es dada en dosis de 50-100 mcg/Kg intravenosamente (3-7 veces la dosis
máxima recomendada en humanos). No hay estudios adecuados bien controlados en mujeres
embarazadas. La Dactinomicina debe ser usada durante el embarazo solo si el beneficio
esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
La Agencia Internacional de Investigación en Cáncer ha juzgado que la Dactinomicina es un
carcinogénico positivo en animales. Se produjo sarcoma local en ratones y ratas después de
inyecciones intraperitoneales repetidas. Ocurrió tumor mesenquimal en ratas machos F344 que
recibieron inyecciones intraperitoneales de 0.05mg/Kg, 2 a 5 veces por semana durante 18
semanas. El primer tumor apareció a las 23 semanas.
La Dactinomicina ha mostrado ser mutagénica en un número de exámenes en sistemas in vitro
e in vivo incluyendo fibroblastos humanos y leucocitos, y células HELA. Daños en el DNA y
efectos citogenéticos han sido demostrados en ratones y ratas. No han sido reportados estudios
adecuados de fertilidad.No se sabe si el medicamento es excretado en la leche humana.
Debido a que muchas medicamentos son excretados en la leche y a su potencial de reacciones
adversas serias en infantes en lactancia, debe ser descontinuada la lactancia o descontinuado
el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
4. Reacciones Adversas
Las reacciones tóxicas debido a la Dactinomicina son frecuentes y pueden ser severas así
limitando en muchas instancias la cantidad suministrada. Sin embargo, la severidad de la
toxicidad varía marcadamente y es solo parcialmente dependiente de la dosis empleada. El
medicamento debe ser dada en cursos cortos.
 Reacciones Hematológicas
La toxicidad hematológica es uno de los mayores efectos adversos dosis-limitantes de la
Dactinomicina y es manifestada primariamente por Leucopenia y Trombocitopenia.
Anemia, Pancitopenia, Reticulopenia, Agranulocitosis y Anemia Aplástica. La
mielosupresión es frecuentemente manifestada por una disminución del conteo de
plaquetas, usualmente ocurre entre 1-7 días después de completar un curso de terapia
con Dactinomicina. El nadir de leucocitos y plaquetas generalmente ocurre 14-21 días
después de completar un curso de terapia, y el conteo de leucocitos y plaquetas
usualmente retorna a los niveles normales entre 21-25 días. El estatus hematológico de
los pacientes debe ser monitorizado cuidadosamente.
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 Reacciones Gastrointestinales y Orales
Los otros efectos adversos mayores dosis-limitantes de la Dactinomicina son toxicidad
GI y de mucosa oral. Usualmente ocurren náuseas y vómito pocas horas después de la
administración de el medicamento y pueden durar hasta 24 horas después. Los
antieméticos pueden ser efectivos en la prevención o el tratamiento de las náuseas y el
vómito. Pueden también ocurrir anorexia, dolor abdominal, diarrea, proctitis y
ulceraciones GI. Ocurren frecuentemente estomatitis, queilitis, glositis disfagia y
ulceraciones de la mucosa oral. Si la estomatitis o diarrea se desarrolla en pacientes
quienes reciben Dactinomicina con otros agentes antineoplásicos, el fabricante
recomienda que la terapia deba ser descontinuada hasta que estos síntomas sean
calmados.
 Reacciones por Combinación Dactinomicina-Radiación
La Dactinomicina parece que potencia los efectos de la radioterapia. En pacientes
tratados con radioterapia y Dactinomicina, ocurre eritema tempranamente en piel normal
y mucosa bucal y faríngea. El eritema en el sitio de la irradiación puede ser seguido
rápidamente por hiperpigmentación y/o edema, descamación, vesiculación y raramente
necrosis. La radiación medular puede ser también asociada con el medicamento. La
Dactinomicina puede reactivar estos efectos en los tejidos previamente irradiados,
especialmente si el intervalo entre la radioterapia y la administración de el medicamento
es breve; sin embargo, estos efectos pueden recurrir aún si la Dactinomicina es
administrada meses después de la radioterapia. También ha sido reportada reactivación
de la enteritis por radiación. Si la radioterapia abarca regiones que contengan
membranas mucosas, pueden ocurrir reacciones severas si son usadas altas dosis de
ambas, Dactinomicina y radiación, o si el paciente es especialmente sensible a la terapia
combinada. Ha ocurrido severa mucositis orofaringea en pacientes recibiendo
Dactinomicina y radioterapia directamente en la nasofaringe.
 Reacciones Dermatológicas
Efectos adversos dermatológicos de la Dactinomicina incluyen alopecia, rash
maculopapular pruriginoso y varias otras reacciones de piel incluyendo foliculitis, acné y
erupciones acneiformes. La alopecia, la cual es reversible después de descontinuar la
terapia, usualmente empieza 7-10 días después de la administración de el medicamento
y puede envolver cuero cabelludo y cejas.
 Reacciones Locales
En el sitio de la inyección puede ocurrir eritema y dolor. La extravasación de la
Dactinomicina puede producir severo daño local de los tejidos, necrosis, celulitis, flebitis
inflamación y por lo menos un paciente puede desarrollar contractual del brazo. La
extravasación esta acompañada usualmente por dolor inmediato. Si ocurre
extravasación abundante del medicamento, en lo posible debe ser aspirada. A pesar de
que no hay tratamiento especifico para prevenir o reducir el tejido dañado, la reacción
local puede ser minimizada infiltrando prontamente en el área, inyecciones de succinato
sódico de hidrocortisona (50-100 mg de Hidrocortisona) y/o inyección isotónica de
tiosulfato sódico (4.14% de sal pentahidrato, 2.64% de sal anhidros, o un 4% de solución
preparada por la dilución de 4mL de dilución de inyección al 10% con 6 mL de inyección
de agua estéril ) o inyección de ácido ascórbico (1mL de inyección 5%) y aplicando
compresas frías.
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 Otros Reacciones
Otros efectos adversos reportados de la Dactinomicina incluyen reacciones anafilácticas,
malestar, fatiga, letargia, fiebre, mialgias e hipocalcemia. La hepatotoxicidad incluye
ascitis, hepatomegalia, hepatitis, y anormalidades en las pruebas de función renal,
también han sido reportadas en pacientes que reciben el medicamento. La
Dactinomicina ha sido asociada con exacerbación de falla cardiaca congestiva en un
paciente con cardiomiopatía inducida por Doxorubicina. Las reacciones adversas de la
Dactinomicina administrada por perfusión regional aislada incluyen edema de la
extremidad involucrada, daño de los tejidos blandos de la región perfundida, y, si el
medicamento es absorbido sistemáticamente, mielosupresión, incremento de la
susceptibilidad a las infecciones y defectos en la cicatrización. Otras complicaciones
como absorción de productos tóxicos acompañadas de destrucción extensa del tumor,
ulceraciones superficiales de la mucosa gástrica y trombosis venosas también pueden
ocurrir.
5. Dosificación y Administración
Uso Intravenoso
La dosis de Dactinomicina varía dependiendo de la tolerancia del paciente, el tamaño, la
localización de la neoplasia y el uso de otras formas de terapia. Puede ser necesario disminuir
la dosis usual sugerida cuando otra quimioterapia o radioterapia es usada concomitantemente o
ha sido usada previamente.
La dosis para adultos o niños no debe exceder 15 mcg/kg o 400-600 mcg/m2 de superficie
corporal diariamente por cinco días. El cálculo de la dosis para pacientes obesos o edematosos
debe ser con base al área de superficie en un esfuerzo con relacionar dosis al conocimiento de
la masa corpórea.
 Adultos
La dosis usual en adultos es 500mcg (0.5mg) diariamente por un máximo de cinco días.
 Niños
En niños 15mcg (0.015 mg) por kg de peso corporal puede ser dado diariamente por cinco días.
Una alternativa a este esquema es una dosis total de 2500mcg (2,5 mg) por m2 de superficie
corporal dada en un periodo de una semana.
En ambos, adultos y niños, un segundo curso puede ser dado después de 3 semanas habiendo
desaparecido todos los signos de toxicidad.
Sobredosis
La DL50 intravenosa de Dactinomicina en ratas es de 460mcg/kg. En el evento de una
sobredosis, la terapia con Dactinomicina debe ser descontinuada inmediatamente. Se
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encuentra información limitada de sobredosis en humanos. Las manifestaciones de sobredosis
incluyen náuseas, vómito, diarrea, estomatitis, ulceración gastrointestinal, severa depresión
hematopoyética, falla renal aguda y muerte. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte
debido a que no hay antídoto conocido.
Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación
Reconstituir la Dactinomicina mediante la adición de 1.1 mL de Agua Estéril para Inyección
usando medidas asépticas. El uso de agua con preservantes para reconstituir el medicamento,
genera precipitado. La solución resultante de Dactinomicina contendrá 500mcg
aproximadamente (0.5mg/mL).
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para buscar partículas
o decoloración previa administración, cuando la solución y el envase lo permiten. Cuando está
reconstituida la solución es clara, de color amarillo oro. Una vez reconstituida, la solución de
Dactinomicina puede ser diluida con una solución para infusión de Dextrosa al 5% o de Cloruro
de Sodio 0.9%.
Técnica de Aislamiento-Perfusión
La programación de las dosis y la técnica en si, varían de un investigador a otro. Si se desea
conocer detalles de esta, debe consultase la literatura publicada al respecto. En general se
sugieren las siguientes dosis:
 50 mcg (0,05 mg) por kg de peso corporal para extremidades inferiores o pelvis.
 35 mcg (0,035 mg) por kg de peso corporal para extremidades superiores.
Puede ser aconsejable el uso de dosis bajas en pacientes obesos, o cuando se haya empleado
previamente quimioterápia o radioterápia.
Las complicaciones en la técnica de perfusión están relacionadas principalmente con la
cantidad de medicamento que escapa en la circulación sistémica y puede consistir en depresión
hemopoyética, absorción de productos tóxicos de la destrucción masiva de tejido neoplásico,
susceptibilidad incrementada a la infección, mala cicatrización de las heridas, y ulceración
superficial de la mucosa gástrica. Otros efectos colaterales pueden incluir edema de la
extremidad envuelta, daño de tejidos blandos del área expuesta y (potencialmente) trombosis
venosa.
6. Precauciones Durante la Administración
La Dactinomicina debe ser administrada solo bajo la supervisión de un médico con experiencia
en el uso de medicamentos oncológicos. Esta medicamento es altamente tóxico y tanto el
polvo como la solución deben ser manejados con cuidado. Debido a que la Dactinomicina es
extremadamente corrosiva en tejidos blandos, debe tenerse precauciones en la manipulación
de ésta. Si el medicamento es suministrado directamente en la vena sin el uso de una infusión,
debe utilizarse la técnica de las dos agujas. Reconstituya y retire la dosis calculada del vial
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utilizando agujas esterilizadas. Utilice otra aguja para la administración mediante inyección
directa en la vena.
Como todos los agentes antineoplásicos, la Dactinomicina es un medicamento tóxico por lo
tanto se debe observar cuidadosamente los pacientes buscando reacciones adversas. Estas
reacciones pueden involucrar cualquier tejido del cuerpo. La posibilidad de reacciones
anafilactoides deben ser tenidas en cuenta. Un incremento de la incidencia de toxicidad
gastrointestinal y supresión medular ha sido reportado cuando la Dactinomicina es dada con
radioterapia.
Es necesaria especial precaución cuando se administra Dactinomicina dentro de un periodo de
dos meses posteriores a la irradiación para el tratamiento de Tumor de Wilms del lado derecho,
si se ha notado hepatomegalia y niveles elevados de GOT y la ascitis que han sido reportadas
que ocurren en estos pacientes. También han sido reportados los incrementos en la incidencia
de toxicidad GI y mielosupresión en pacientes con administración concurrente de Dactinomicina
y radioterapia.
Las nauseas y el vómito que aparecen debido al uso de Dactinomicina, hace necesario dar el
medicamento intermitentemente. Es extremadamente importante observar al paciente
diariamente buscando efectos tóxicos colaterales cuando se emplea quimioterapia múltiple,
debido a que el curso completo de la terapia ocasionalmente no es tolerado, Si durante la
terapia aparece estomatitis, diarrea o severa depresión hematopoyética, estos medicamentos
deben ser descontinuadas hasta que el paciente se recupere.
Reportes recientes indican un incremento de la incidencia de un tumor primario secundario
siguiendo el tratamiento con radiación y agentes antineoplásicos, como Dactinomicina. La
terapia multimodular crea la necesidad de cuidados por periodos de observación largos de
sobrevida del cáncer.
Muchas anormalidades de la función renal, hepática, y de médula ósea han sido reportadas en
pacientes con enfermedad neoplásica recibiendo Dactinomicina. Es aconsejable revisar
frecuentemente estas funciones.
La gran frecuencia de aparición de efectos tóxicos en niños, después de la administración del
medicamento, sugiere que este debe ser administrado en niños mayores de 12 años.
7. Interacciones Medicamentosas
 Exámenes de Laboratorio: La Dactinomicina puede interferir con procedimientos de
bioensayo para determinar los niveles de medicamentos antibacterianos.
 Hydroxyurea: Cuando la Dactinomicina se administra conjuntamente con este
medicamento, puede aumentarse el riesgo de aparición de mielosupresión en el
paciente.
 Palifermina: Este medicamento aumenta la toxicidad de la Dactinomicina. La
administración conjunta de estos dos medicamentos está contraindicada a menos que
los beneficios superen a los riesgos y las alternativas disponibles. La Palifermina no
debe ser administrada 24 horas antes, durante la infusión o 24 horas después de la
administración de agentes antineoplásicos.
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8. Reconstitución y/o Dilución
Una vez la Dactinomicina es reconstituida con Agua Estéril y/o diluida con Dextrosa 5% o
Cloruro de Sodio 0.9%, la solución resultante es estable por 24 horas almacenada a una
temperatura de 30 ± 2 °C ó entre 2-8°C.
El uso de agua que contenga preservativos (alcohol bencílico o parabencenos) para reconstituir
Dactinomicina, produce la formación de un precipitado.
Se ha reportado la remoción parcial de Dactinomicina de soluciones intravenosas mediante
filtros de membrana de celulosa éster.
9. Condiciones de Almacenamiento
Almacenar a una temperatura no mayor a 30°C, en su envase y empaque original y proteger de
la luz.
10. Riesgos Ocupacionales
 Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de
medicamentos de alto riesgo
 Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa.
Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de
medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio
ambiente.
 El contacto con la piel o membranas mucosas, especialmente los ojos, debe ser evitado.
Si ocurre contacto accidental con los ojos, se debe aplicar una irrigación con agua
inmediatamente, seguido por una valoración inmediata por oftalmólogo. Si ocurre
contacto accidental con la piel, la parte afectada debe ser irrigada con agua en
cantidades copiosas durante por lo menos 15 minutos.
Disposición Final
Tipo de Disposición: INCINERACIÓN
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11. Documentación Soporte
DOCUMENTO
SI
Registro Sanitario Invima
X
Ficha Técnica
X
Certificado BPM
X
Hoja de Seguridad
X
Uso en Otras Instituciones
X
Aprobación FDA - EMEA
Estudios de Evidencia Clínica
NO
OBSERVACIONES
X
X
12. Clasificación Tarifaria
CARACTERISTICA
Medicamento POS
SI
NO
X
Medicamento de Libertada Vigilada
Medicamento de Control Directo
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