Farmacología Amino glucósidos

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4º clase segunda solemne
Veris y Den J
Farmacología Amino glucósidos
Hoy vamos a ver un grupo muy importante de antibióticos y quimioterapicos
que tienen un uso en odontología, este es el caso de los aminoglicosidos. Son
antibióticos que tienen utilidad sobre todo en infecciones por gram negativo,
hablar de aminoglicosidos es hablar de gram negativo, por lo tanto es
importante que se sepan unir distintos de estos fármacos para aumentar la
efectividad antibiótica contra patógenos gram negativos.
El primero que veremos es la Estreptomicina y a partir de ella se descubre el
núcleo principal de este antibiótico que es un aminociclitol que es la base de
muchos otros aminoglicosidos. Sus capacidades antibióticas, sus efectos
adversos y aceptación por el cuerpo los hacen de elección para ciertas
patologías. Generalmente las estructura química de los aminoglicosidos son
mas que nada amino azúcares unidos por enlaces glucosidicos que forman la
molécula base, que es el aminociclitol.
Generalidades
- 1943 se descubre la estreptomicina de exudados de mohos, con una
acción muy importante sobre bacilos gran negativos.
- Todos tienen mecanismos de acción, estructuras químicas y una
variedad de otras propiedades similares.
Estructura química
- tienen dos o mas aminoazucares unidos por enlaces glucosidicos a un
nucleo de hexosa (aminociclitol)
- muy polares, solubles en agua, dificultad de atravesar la membrana. Son
solo de administración endovenosa o intramuscular, no pueden ser
administrados por via oral.
- mas activos en medios alcalinos
Mecanismos de acción
- inhibe la síntesis proteica por unión a la subunidad 30s ribosomal en
forma irreversible, por lo tanto el bloqueo de la síntesis proteica hace
que estas sustancias son bactericidas
- deben atravesar pared y membrana de las bacterias gran positivas o
gran negativas, por lo que requieren de energía y oxigeno (anaerobios
son resistentes). Una característica de los aminoglucosidos es que
solamente tiene acción en bacterias AEROBIAs, no tiene ningún efecto e
bacterias anaerobias.
Espectro de acción:
- Principalmente bacilos gran negativos, aerobios, estos antibióticos son
de primer uso en infecciones gastrointestinales donde están presente los
gran negativos o en infecciones de alguna guardia renal: citrobacter,
enterobacter, E.coli, Klebsiella, proteus, serratia y Pseudomona
aeruginosa que es una de las bacterias gran – que produce mas
infecciones graves a nivel de nuestra economía (esta cepa se hace muy
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fácil resistente). Cuando estamos en presencia de Pseudomona el
aminoglucosidos se asocia a penicilina antipseudomonica para su mejor
acción.
-
Por otra parte tienen acción sobre gran positivos, esta es también la
utilidad que presentan los aminoglucosidos frente a infecciones orales
en el cual pueden haber estafilococo dorado y epidermidis que son
resistentes o que tengan alguna resistencia a penicilina y sobre todo en
enterococos y estreptococos en enfermedades bacterianas subagudas,
como endocarditis subaguda. Entonces en algunas cepas q son mas
resistentes nosotros tenemos la probabilidad de usar aminoglucosidos
asociado a penicilina G en el tto de este tipo de infecciones por gran +.
(no solamente son gran – sino que también gran +)
Farmacocinética:
- No se absorben vía oral (muy polares), pero no se inactivan a nivel
gástrico. Por lo tanto uno puede administrar un aminoglucosido via oral y
que no se inactive como a nivel de acción tópica. La Cmax ima los 30-90
minutos, por goteo iv a 30min. Baja unión a proteínas
plasmáticas(<10%), no atraviesan barrera hematoencefalica, ni
LCR(liquido cefaloraquideo), ni BO(barrera ocular), pero si BPL(40%).
No se metaboliza y se excreta por filtración glomerular (se concentra 20
veces en orina). Tienen buena aplicación en infecciones urinarias de
cierta gravedad.
Indicaciones y contraindicaciones
- Gonorrea: Espectinomicina(nombre comercial Provicin) es de tercera
línea en el tto de las gonorreas. Via intramuscular profunda 1 gr en el
hombre y dos en la mujer. Como alternativa QNL o CFP. (la primera
línea es Ciprofloxacino y la segunda destriaxona).
- TBC: Estreptomicina, primera línea asociados a otros QMT.
- Infecciones bacilos gran negativos: Gentamicina, cuando hay
pseudomona se asocia con una PNC antipseudomona.
- endocarditis: gentamicina mas PNC, frente a estreptococos del grupo D.
PNC G tiene acción sobre enterococos pero hay mayor resistencia por lo
que se usa asociado a gentamicina.
- Infecciones estafilocócicas graves: Gentamicina asociada a una PNC
antiestafilococica.
- Resistencia a gentamicina: Amikacina, se emplea en cepas resistentes a
gentamicina y son sensibles a amikacina.
- Uso tópico: Neomicina (altamente toxica) en infecciones intestinales,
demartologicas y oculares. Uso tópico, via oral o en cremas.
Contraindicaciones:
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacciones toxicas
graves a otros aminoglicocidos. Alergias a la molecula
- Pacientes con miastenia gravis. Son pacientes que pueden aumentar
las reacciones adversas de los aminoglucosidos.
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-
Uso con cautela en pacientes con efermedad renal de base o pacientes
que tengan alguna dificultad auditiva.
Reacciones adversas:
- Nefrotoxicidad: se produce daño renal, daño tubular como proeinuria,
glicosuria sobre todo si tiene problema renal de base, en dosis altas, por
periodos prolongados. La ventaja de esta RAM es que es reversible el
daño renal uno deja de dar aminoglucosidos y se revierte el daño.
- RAM reversibles: daño tubular, sedimento urinario, proteinuria,
glucosuria.
- Factores predisponentes: edad, daño renal anterior, otro farmacos
neurotóxicos.
- Ototoxicidad: daño coclear, disminución agudeza auditiva, tinnitus.
- Daño vestibular: alteración del equilibrio, vértigos, mareos son RAM
irreversibles! el paciente puede quedar sordo.
- Bloqueo neuromuscular: poco frecuente, se produce por un antagonismo
competitivo con ACh en receptores de placa motora, en tto prolongados
y en altas dosis. –
- Contraindicado en algunas alteraciones de la placa motora como en
miastenia gravis y enfermedad del parkinson.
QUINOLONAS
Las quinolonas son quimioterapicos que tienen aplicabilidad clínica en la
odontología, de ahí su importancia.
Para empezar, en el año 1963 se sintetiza el acido nalidixico (quinilonas de
primera generación), con acción sobre bacterias gram negativas y usado en
infecciones urinarias. Pero el problema con este acido es que las bacterias
gram(-) se hacen resistentes muy rápidamente a este acido. Sin embargo aun
se usa en infecciones urinarias primarias.
Haciendo algunas alteraciones del acido nalidixico surge la 2ª generación de
quinolonas llamadas 4-Quinolonas o también llamadas fluorquinolonas en el
año 1981. Estos derivados son mas específicas a las cepas gram(-) y tienen
otras ventajas que se verán mas adelante.
Despues aparecen las quinolonas de 3ª generación que tienen,
preferentemente, un espectro hacia las infecciones respiratorias de ahí su
nombre (Quinolonas respiratorias).
Mecanismo de acción:
A modo general son quimioterapicos que actúan a nivel del DNA inhibiendo la
enzima DNA girasa, cuya función es desenrollar la doble hebra del DNA con el
fin de sintetizar la proteínas de las células de las bacterias. La ventaja es que
esta enzima DNA girasa solo esta presente en las bacterias, en las células
eucariotas no está. Por lo tanto en dosis normales las quinolonas no actuarían
en las células eucariotas que tienen, en cambio, la topoisomeraza que
cumpliria una acción similar a las DNA girasa, el problema es que a dosis
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elevadas o tiempo prolongado de uso de quinolonas estas tb inhibirán la acción
de las topoisomerazas.
OJO: LAS QUINOLONAS SON BACTERICIDAS.( por que actuan a nivel del
DNA)
Espectro de acción de las quinolonas:
- Amplio espectro
- En los gram(+) afecta a bacterias como Staphylococcus aureus o dorado
( incluso cepas meticilinosensibles están dentro del espectro de acción)
y de ahí la aplicabilidad de las quinolonas en alguna infección mucosa,
de piel o de la cavidad oral. S. pneumoniae(incluso a cepas resistentes a
penicilina y macrólidos son sensibles) y S. pyogenes tambien se ve
afectado. Entonces las quinolonas, sobretodo las de 2ª generación son
alternativas que nosotros tenemos para en el tratamiento del ….( 31.18
creo que dice epsanicos o algo asi)
- En los gram(-) las quinolonas de 3ª generación o respiratorias son
mucho mas eficaces. Afectan a bacterias como H. influenziae(incluso blactamasa +), Klebsiella pneumoniae y Moraxella catarralis(incluso b
lactamasa +) en donde esta bacteria es responsable de las
enfermedades respiratorias altas como sinusitis u otitis que pueden
llevar incluso a un problema pulmonar. Tambien afecta a bacterias como
E. coli, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, N. gonhorreae. El fármacos
de primera línea para tratamientos contra los Gonhococcos es el
Ciprofloxacino, de segunda línea se utilizan cefalosporinas de 3ª
generacion llamada Ceftriaxona y de tercera línea tenemos el
aminoglucosido Espectinomicina.
- Células atípicas que están dentro del espectro de acción de las
quinolonas como clamidia, Legionellas, Mycoplasma, Mycobacterium,
por lo tanto las quinolonas son una alternativa frente a enfermedades de
transmisión sexual no gonhococicas.
- Menor sensibilidad a Pseudomona y bacteroides fragilis.
Farmacocinética de las Quinolonas:
- Se administran por vía oral y su absorción en rápida lo cual representa
una ventaja.
- biodisponibilidades diferentes (2ª Ciprofloxaxino 60%, 2ª NOR 40%, 3ª
LEVO, 3ª GATI y 3ª MOXI, 100%)
- Amplia distribución, pero el pasaje a través de la BHE (barrera hemato
encefálica) es variable y generalmente es escaso, por lo tanto las
quinolonas no son útiles en infecciones del SNC.
- Baja union a proteinas plasmáticas (15-20%)
- Aparece en leche materna.
- Escaso metabolismo hepático, pero suficiente para que interactúe con
fármacos inductores o inhibidores enzimáticos, por que metaboliza a
través del citocromo p-450.
- Excreción renal, en su gran mayoría, en forma activa, es importante esta
caracteristica sobretodo en infecciones del tracto urinario o
infecciones prostaticas (Cistitis, pielonefritis, epididimitis, prostatitis).
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En este tipo de infecciones podríamos usar quinolonas de 3ª pero son
muy poderosas por eso siempre se utilizan en infecciones del tracto
respiratorio (ademas que son mucho mas sensiblesa estas infecciones)
como otitis, sinusitis, exacerbación de enfermedades bronco-pulmonares
(EBOC), neumonía adquirida en la comunidad por patógenos sensibles.
- Las Q de 3ª son muy eficaces en pacientes ancianos.
Infecciones gastrointestinales: Son efectivas por su acción frente a
bacterias gram(-) y tiene efectos en enfermedades como gastroenterocolitis,
fiebre tifoidea, sin embargo esta ultima tiene como fármacos de primera
linea Ampicilina o troclimoxafona ( o algo así).
- Gonorrea: primera línea: Ciprofloxacina, en dosis única de 750 mg. Por
via oral; segunda línea: Ceftriaxona o el AMG en dosis de 125 o 250 mg.
Por vía intramuscular profunda y tercera linea: Espectinomicina.
- Otras ETS: chancroide, uretritis por chlamydia ( esto se da por su
accion frente a gram(-).
Contraindicaciones de la quinolonas
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a QNL.
- Personas cuyo crecimiento esquelético no esta desarrollado(niños o
adolescentes menor de 18) porque se ha visto en animales que las
quinolonas se depositan en el cartílago de crecimiento impidiendo su
desarrollo, por eso está contraindicado para lactantes, niños y embarazadas
ya que aparece en la leche materna.
Interacciones de las quinolonas
- A nivel hepático con inductores e inhibidores enzimáticos a través del
citocromo p-450
- Interactúan con iones catiónicos bivalentes como por ejemplo antiácidos
que contienen aluminio, magnesio o calcio, con sales de hierro o zinc
producen quelatos que inactivan al antibiótico (por eso nunca
administrar quinolonas con multivitaminicos o antiácidos que contengan
aluminio por ej.). los anti-H1(cimetidina y ranitidina) solo pueden retrasar
la absorción
RAM:
- GI: nauseas, diarreas, vomitos, dispepsia, dolor epigástrico
- -SNC: vértigo, cefaleas, somnolencia, insomnio; muy raro: agitación
convulsiones y confusión.
- -Hipersensibilidad: prurito, rush; muy raro: fotosensibilidad, shock
anafiláctico.
Posologia:
-Ciprofloxacina, VO, IV, colirio. Dosis: 500-750mg c/12h
-Norfloxacina. VO. Dosis 400 mg c/12h
-Levofloxacina, , IV. Dosis: 500 mg c/24h
-Moxifloxacina, VO. Dosis: 400 mg c/24 h
-Gatifloxacina, VO. Dosis: 200 mg c/24h
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Antibióticos y enfermedad Periodontal
TETRACICLINAS
Generalidades
- La introducción en 1948 de una sustancia aislada de Streptomyces
aureofasciens inicia la terapia de las tetraciclinas
- En 1965 aparece la Doxiciclina y Minociclina. TTC (tetraciclinas)
semisintéticas, de acción prolongada y alta liposolubilidad
- Las Glicilglicinas constituyen la última generación de TTC
Estructura Química
- Todas poseen un núcleo de estructura tetracíclica lineal, que es la
responsable de la gran cantidad de lugares que realiza sus funciones.
Pero como todas eran mas menos parecidas, poco a poco fueron
retiradas del mercado y la única que queda es la oxitetraciclina,
conocida como tetraciclina
- La adición de diferentes grupos funcionales ha dado origen a diferentes
compuestos agrupados en tres generaciones de TTC
Clasificación
Primera generación (1948-1963)
- Tetraciclina
Segunda generación (1965-1972)
- Doxiciclina
- Minociclina
Tercera generación (1993-)
- Glicilglicinas à Tigeciclina
Espectro de acción
- Amplio espectro de acción que abarca Gram (+) y (-), aerobios y
anaerobios,(aquí esta la cualidad en el uso odontológico), rickettsias,
mycoplasmas, chlamydias, espiroquetas y algunos protozoos
- Mayoría de los gram (+) son sensibles, pero las PNC (penicilinas) son la
1º elección, más que nada por las reacciones adversas que presentan
las TTC. La 2º generación es más activa contra neumococo y ETS
- Mayoría de gram (-) son sensibles, como gonococo, meningococo, H.
influenzae, Moraxella catharralis (principales causas etiológicas de
enfermedades respiratorias) son muy sensibles a TTC de 2º generación
- Entre bacilos gram (+) son sensibles, Corynebacterium, Listeria,
Clostridium y bacilo del Ántrax
- Entre bacilos gram (-) son sensibles vibrio (1º elección frente al cólera),
brucella, H. ducreyi, Helicobacter pylori (TTC de 2 generación contra las
úlceras gástricas)
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-
Altamente efectivas contra Rickettsias, Chlamydias, Mycoplasmas
(cepas atiìpicas, que producen enfermedades de transimisión sexual
ETS)
Algunos protozoos Plasmodium y amebas
Cloranfenicol (CAF)como antibiótico de 1 línea, Clindamicina y
Metrodinazol has sustituido las TTC en anaerobios, por sus reacciones
adversas o porque no pueden utilizarse
Mecanismo de acción
- Acción reversible cuando el antibiótico es retirado
- En altas concentraciones las TTC alteran la síntesis proteicas de las
células del huésped
-
Bacterioestática: Inhibidor de síntesis proteica. Porque la acción de
unirse a 30s ribosomal es reversible
Difusión pasiva por la pared externa, por lo que actúa tanto en
anaerobios como aerobios porque no necesita energía para atravesar la
pared externa, a diferencia de los aminoglucósidos.
Transporte activo membrana citoplasmática interna
Doxiciclina y Minociclina muy liposolubles
Fijación a fracción 30S ribosómica
Inhibición de la síntesis proteica
Farmacocinética 1º generación
- Buena absorción oral, entre 60 – 80% (biodisponibilidad).
- Primer inconveniente à Interferencia con alimentos (leche y cationes bi
y trivalentes) por formación de quelatos e inactivan al antibiótico, el cual
es excretado vía heces en forma inactiva.
- Segundo inconveniente à vida media corta entre 5 – 9 horas, lo que
provoca una mayor aparición de RAM
- baja unión a pp (65%)
- Atraviesa BHE y Placentaria, con igual concentraciones que la sangra
materna (son liposolubles)
- buenas concentraciones líquido sinovial y seno maxilar, huesos y
dientes en crecimientoen los cuales forman quelatos lo que provoca
manchas en los dientes
- Principal vía de eliminación es el riñón, si bien se concentra en el
hígado en forma activa, no son metabolizadas por él y parte excretadas
vía biliar y reabsorbidas por lo que aparecen en las heces, TTC
eliminada por ultra filtración glomerular 60% droga activa y 40% en
heces
- Contraindicado en pacientes oliguricos o anuritos (problemos renales
graves)
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Farmacocinética 2 generación
- Buena absorción oral 100% (alta biodisponibilidad, no tienen efecto de
1º paso)
- Mínima interferencia con alimentos y cationes. No forman quelatos
- Vida media larga entre 16 – 18 horas. Puedo administrar cada 12 o 24
horas
- Alta unión a pp (75-95%)
- Alta liposolubilidad Doxiciclina es 5 veces más que TTC, Minociclina
es 25 veces más. Por esta razón elimina el estado portador del
meningococo. Ya que posee una alta liposolubilidad y amplia
concentración en el SNC
- Minociclina es excepción de las TTC, es metabolizada en grado
notable por el hígado y solo el 10% es eliminada en forma activa por la
orina
- Doxicilina independiente de función renal o hepática porque no tiene
metabolismo hepático, ya que única vía de excreción es GI en forma
inactiva (quelatos), por lo que no tienen bajísima incidencia de diarreas
irritativas o por sobre infección.
Uso profiláctico. Por ser de amplio espectro, para prevenir infecciones
- En diarrea del turista por E. coli se prefiere la Doxiciclina
- En cirugía gineco-obstetra para prevenir infecciones posquirúrgica por
B.fragilis (por su alta liposolubilidad y acción en cepas anaerobias), se
usa Doxiciclina
- La Minociclina en profilaxis meningococica por su alta liposolubilidad
- 58:30
Usos clínicos
- 1º eleccion en brucelosis, cólera, e infecciones por Rickettsias,
Micoplasma y Chlamydias (ETS, uretritis no gonococias, tracoma,
linfogranuloma venéreo, psitacosis, enf de arañaso de gato) sobretodo
las de 2º generación que tineen mayor acción y las cepas son más
sensibles. Doxiciclina
- Se usa también en gram (-) actinomicosis, ántrax, yersinias,
enterocolitis, nocardiosis, shigellosis (disenterías), meningitis por
Hemophilus (TTC), neumonías por Hemophilus y por neumococo
-
Con éxito en tratamiento del acné Stafilococo dorado, epidermidis
(Minociclina la cual es más cara y Doxiciclina)
Infecciones bronquiales crónicas solo en adultos (Doxiciclina)
Neumonías atípicas solo en adultos (chlamydias, coxsiellas,
legionellas, micoplasmas)
Enfermedad pélvica aguda donde hay gran cantidad de anaerobios
(endometritis, salpingitis, para metritis) (Doxiciclina)
ITU (Infecciones del tracto urinario) (es el único uso clínico que tienen la
TTC de 1º generación)
ETS (gonorrea, linfogranuloma venéreo, granuloma inguinal, chancroide)
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-
-
Enfermedad Periodontal se usa Doxiciclina y Minociclina por tener
concentraciones 5 veces más superior a nivel del crévice y cepas
anaerobias sensibles. Por lo que se administran sobretodo en
periodontitis refractarias al tratamiento. A dosis bajas (40 mg) inhiben las
MMP (colagenasas) que están aumentadas en periodontitis.
El uso en forma tópica de antibióticos que son sistémicos, inducen a la
aparición de cepas resistentes. Hay una nueva forma farmacéutica
especial que puedo usar en dosis más bajas (Doxiciclina) impregnadas
en fibras que se aplica directamente
Reacciones adversas
- GI, a nivel proximal nauseas, vómitos y dolor epigástrico. A nivel distal
diarreas irritativas y sobreinfecciones a C.albicans o cepas resistentes a
TTC. Sobretodo en TTC (1º generación) por la posología que se da cada
6 horas, que produce mayor irritación y excreción activa
- Hepatotoxicidad, infiltración grasa por administración parenteral TTC a
grandes dosis y en pacientes con neuropatías. Aparece cuando se utiliza
vía endovenosa, pero en Chile solo existe la administración vía oral
- Nefrotoxicidad con TTC 1º generación, contraindicada en pacientes
oliguricos.
- Fotosensibilidad En TTC y en menos grado con Doxiciclina
- Hiperpigmentación, que es el principal. Se da en dientes temporales y
permanentes hasta 8 años en madres que han ingerido TTC en 2º mitad
del embarazo y en niños. Las que más las tienen son las TTC de 1º
generación
- Inhibición temporal del crecimiento óseo. En niños y en
preadolescentes
- Toxicidad vestibular reversible. Al contrario de lo que producían los
aminoglucósidos (mareas, nauseas, ataxias y vómitos) con Minociclina,
por la alta liposolubilidad se depositan en los ----- que provoca fallas en
el equilibrio hematógeno, pero es reversible
- Hipersensibilidad, prurito, eritema, edema.
- Síndrome de Fanconi. Sobretodo en el norte de chile, por la alteración
de la forma farmacéutica de las TTC alteradas por calor y humedad
(alteración renal)
Posología
Tetraciclina, vo à 1-2 g c/ 24 horas, repartido en 4 dosis
Doxiciclina, vo à 200 mg c/ 24 horas o 100mg c/ 12 horas. Forma farmacéutica
de 40 mg
Minociclina, vo à 200 mg c/ 24 horas
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GLICILGLICINAS (TTC de 3º generación)
Conservan las mismas características que las TTC de 2 generación, lo
destacable es que son sensibles a las cepas que son resistentes a las TTC de
2º generación
Generalidades
Metronidazol, es un quimioterapico, en donde su mayor aplicabilidad está en
infecciones por anaerobios, por ende, se aplica en odontología. Las mujeres
conocen más esta sustancia, ya que se aplica como tricomonicidas (una de las
principales afecciones que tienen las mujeres. Otra infección es candidiasis, en
donde se da Nistatina)
- Principal uso como antimicrobiano en infecciones anaerobias, por ende,
allí está la utilidad odontológica de este fármaco
- Espectro De acción parecido a las TTC, pero inhiben a microorganismos
que son resistentes a TTC
- Activo contra cepas de estafilococo, neumococo multiresistente y cepas
de enterococo resistente a vancomicina
- Más potente que Minociclina
-
En 1955, a partir de 2-nitromidazol, se sintetiza el metronidazol, con
excelentes propiedades antiparasitarias (amibiasis y trocomoniasis) y
también antimicrobianas
Otros derivados, los cuales son más caros, pero de igual modo pueden
ser usados en odontología son:
o Tinidazol
o Ornidazol
o Nimorazol
Tienen características mejores desde el punto farmacocinética, pero
no desde el punto del espectro antibacteriano. Por eso es mejor usar
el Metronidazol en odontología, y dejar estos derivados como
amibiaticos y tricomonicidas
Espectro de acción
- Preferente frente a anaerobios, tanto Gram (+) como Gram (-)
- Es activo frente a algunos aerobios pero la mayoría son resistentes a su
acción
- Abarca cocos anaerobios y bacilos gram (-) anaerobios, incluidas
especies de Bacteroides, Clostridium y Helicobacter
- Bacilos gram (+) no esporulados, bacterias facultativas y las aerobias
son resistentes
- Cabe recordar sus acciones antiparasitarias: tricomonas, amebas y
gardiasis
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Mecanismo de acción
- Pro fármaco, necesita activación metabólica de parte de microorganismo
sensibles
- Quimioterapico que actúa a nivel del DNA, por lo tanto es bactericida.
Impide la transcripción y replicación del DNA inhibiendo fenómenos de
Oxido reducción que ocurren en la replicación del DNA, por ende no se
produce en DNA
- Fenómenos de redox, impedirían la transcripción y replicación del
DNA, que conduce a lisis celular
- Bactericidas, Tricomonicidas y amebicidas
Farmacocinética
- Se administra vía oral. Absorción rápida y completa vo. Dosis de 500 mg
- Tiene una buena biodisponibilidad y una excelente absorción
- A la hora dan concentraciones terapéuticas
- Amplia distribución por todos los tejidos y fluidos: bilis, leche materna,
abscesos, LCR (líquido cefalorraquídeo) (uno de los quimioterápicos
utilizados con infecciones por anaerobios a este nivel), saliva, líquido
seminal y vaginal
- Unión a pp 10%
- Vida media 6-8 horas
- Metabolismo hepático
- Excreción renal
- Tiñe todas las secreciones de un color pardo rojizo (orina, lagrimales),
esta situación se debe por su amplia distribución por todos los tejidos y
fluidos, dado por sus metabolitos
- Da un sabor metálico, por su alta concentración en la saliva
Usos clínicos
- En odontología, se usa en infecciones por anaerobios, tanto gram (+)
como gram(-)
- Útil en las infecciones graves por bacterias anaerobias: Bacteroides,
Clostridium, Fusobacterium, Peptococus, Peptostreptococus y
Helicobacter, incluyendo B. Fragilis
- Es alternativa de Vancomicina para tratar el Clostridium difficile (colitis
pseudomembranosa, en donde primero se usa Clindamicina, si el
paciente es resiste a este fármaco se utiliza Vancomicina, y si es
resistente a este también se le administra Metronidazol)
- Clindamicina y Penicilina-G, Cloranfenicol son alternativas para
infecciones con anaerobios, en donde está presente el Bacteroide
(Bacteroide forsythus, actualmente llamada Tannerella forsythia)
Reacciones adversas
- Comunes: generalmente cefaleas, nauseas, xerostomia, sabor
metálico, a veces vómito y diarrea
- Raramente neurotoxicidad: mareos, vértigo, ataxia, encefalopatías,
convulsiones
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No debe consumir alcohol, Incluso algunos pacientes demasiado
sensibles, que el perfume puede inducir la Reaccion tipo disulfiran
(inhiben la aldehido deshidrogenasa, que cataliza la oxidación del
acetaldehido (metabolito primario del etanol), con lo que produce un
incremento de las concentraciones séricas del acetaldehído.
Desencadenando rápidamente vómitos incontrolados
Contraindicación
o Pacientes alérgicos a nitroimidazol
o Pacientes con enfermedad activa del SNC (sicóticos,
esquizofrénicos), por esta posibilidad de tener estas RAM
menores
o Primer trimestre de embarazo, ya que es una sustancia
teratogénica)
Posología
Metronidazol vo 500 mg c/6 horas
Tinidazol vo 2g dosis de carga primer día. 500 mg c/12 horas. Lo que alarga la
posología y es más fácil la administración.