Alteraciones hematológicas en HIV
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ALTERACIONES HEMATOLOGICAS EN PACIENTES HIV POSITIVOS HOSPITAL DR. RAMON CARRILLO BIOQ. DAMIANA RICHARD FANDOS Alteraciones hematológicas en H Introducción: Conceptos Generales Alteraciones hematológicas en HIV Tipo I HIV Tipo II Son los agentes etiológicos del SIDA Flia Retroviridae genero Lentivirus Comparten epidemiología HIV-1 HIV-2 1983 1986 pandemia endemia Mas patógeno Menos patógeno Alteraciones hematológicas en HIV Familia + Genoma :2 copias RNA de cadena Retroviridae tienen transcriptasa reversa Virus envuelto (doble cápside) Alteraciones hematológicas en HIV Patogénesis del HIV -1 Alteraciones hematológicas en HIV Ciclo viral Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones hematológicas en HIV GLOBAL SUMMARY OF THE HIV/AIDS EPIDEMIC DECEMBER 2004 ------------------------------------------------------------------------Number of people living with HIV/AIDS in 2004 Total 39.4 million (35.9 44.3 million) Adults 37.2 million (33.8 - 41.7 million) Women 17.6 million (16.3 - 19.5 million) Children under 15 years 2.2 million (2.0 - 2.6 million) ------------------------------------------------------------------------People newly infected with HIV in 2004 Total 4.9 million (4.3 - 6.4 million) Adults 4.3 million (3.7 - 5.7 million) Children under 15 years 640 000 (570 000 - 750 000) -----------------------------------------------------------------------AIDS deaths in 2004 Total 3.1 million (2.8 - 3.5 million) Adults 2.6 million (2.3 - 2.9 million) Children under 15 years 510 000 (460 000 - 600 000) ------------------------------------------------------------------------The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information. ---------------------------------------------------------------------- Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones hematológicas en HIV ♦Infectados: 2002: 1,5 millones 2004: 1,7 millones ♦Muertes: 2002: 74.000 2004: 95.000 Alteraciones hematológicas en HIV Hematopoyesis inefectiva Alteraciones hematológicas en HIV Hematopoyesis inefectiva 1)INF OPORTUNISTAS: micobacterias, hongos, virus (parvovirus, CMV, HBV, HCV). 2)NEOPLASIAS: 1/3 HIV + con linfoma tiene involucrada la M.O. Alteraciones hematológicas en HIV Hematopoyesis inefectiva 3)DROGAS: antineoplasicas, antirretrovirales y contra infecciones oportunistas : son mielosupresoras Alteraciones hematológicas en HIV Hematopoyesis inefectiva 4) HIV : Gp 120 Proteína NEF P24 Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en M.O. Se infectan CD 34+ y megacariocitos (CD4 +) CD 4 + CD 34+ células sanguíneas circulantes Alteraciones hematológicas en HIV Correceptores Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en M.O. La cepa T-trópica del HIV 1 entra a las CD34+ gracias a la presencia de CXCR4 (etapa avanzada de la infección) Desarreglos hematológicos mas graves Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en M.O. HIV infecta células progenitoras HIV infecta otras células Fact. de crec. Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en M.O. > progresión de la infección > incidencia de alteraciones en M.O. Ninguna alteración es específica 50-60% casos: -hipercelularidad -hiperplasia de 1 o mas líneas celulares no linfoides -mieloide:eritroide N o > ESTA CELULARIDAD NO SE CORRELACIONA CON EL RTO EN S.P. NI CON EL ESTADIO DE LA INFECCION Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en M.O. 5% CASOS: hipocelularidad ( SIDA ), 1 línea, atrofia y necrosis 70% CASOS: displasia síndrome mielodisplásico primario 1 línea eritroide megacariocítica > frecuencia de anormalidades con infecciones oportunistas resistentes al tratamiento Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en M.O. 20% CASOS: agregados linfoides y aumento de linfocitos en M.O., aumento de depósito de reticulina > fibrosis en casos de inf. por hongos y micobacterias Alteraciones hematológicas en HIV Células expuestas al virus en s.p. SI monocitos macrófagos NO eritrocitos granulocitos CD 4 + CD 4 - Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en s.p. Cuantitativas Citopenias Anemia Leucopenia Trombocitopenia Cualitativas Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en s.p. Citopenias Mecanismos :-infección del HIV en los progenitores -destrucción periférica de células maduras por autoanticuerpos -producción de factores solubles humorales inhibidores -inhibición de la hematopoyesis mediada por células -regulación anormal por parte de las citoquinas Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en s.p. Cuantitativas Citopenias Anemia Leucopenia Trombocitopenia Cualitativas Alteraciones hematológicas en HIV Anemias Normocítica Normocrómica Megaloblástica Hemolítica Microcítica Hipocrómica Alteraciones hematológicas en HIV Anemias Normocítica Normocrómica Causa: eritropoyesis ineficaz • 15% al momento del diag. • 70-90% con el progreso de la enf. • 100% en etapas finales • Independiente de las drogas • Puede presentar anisocitosis leve al inicio de la enfermedad Alteraciones hematológicas en HIV Anemias Megaloblástica Causa: -alteración en el transporte de la Vit. B12 -terapia con drogas (AZT) • 20% casos Alteraciones hematológicas en HIV Anemias • • • Megaloblástica M.O: hiperplasia eritroide y cambios megaloblásticos Test de Schilling anormal Tratamiento: interrumpir terapia con drogas o disminuir dosis, administrar eritropoyetina, transfusión Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones hematológicas en HIV Anemias Microcítica Hipocrómica Causa: déficit nutricional (Fe), no está asociada a un factor viral • Descartar enfermedad del tubo digestivo relacionadas con pérdidas (enterocolitis por CMV, linfoma no Hodking) Alteraciones hematológicas en HIV Anemias Microcítica Hipocrómica • Microcitosis (VCM < 80) e hipocromía • Reticulocitos N, Sat.Fe disminuida, TIBC aumentado, ferritina disminuida • Tratamiento: reemplazo con Fe intravenoso Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones hematológicas en HIV Anemias Hemolítica Autoinmune Causa: hipergammaglobulinemia • La anemia hemolítica verdadera es rara • Reticulocitos aumentados, esferocitos y fenómeno de rouleaux, LDH aumentada, haptoglobina disminuida, bilirrubina directa aumentada, prueba de Coombs + • Tratamiento: esteroides Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en s.p. Cuantitativas Citopenias Anemia Leucopenia trombocitopenia Cualitativas Alteraciones hematológicas en HIV Leucopenia Causa: eritropoyesis ineficaz, de origen inmune o medicamentosa • < 3500 cel / mm3 • Gral// a expensas de linfopenia • 65-80% casos • 50% pacientes con SIDA • Tratamiento: folatos, vit B12 y B6 Alteraciones hematológicas en HIV Leucopenia NEUTROPENIA Causa: inhibición de la granulopoyesis por el virus o mediada por factores solubles, infiltración de la médula por microorganismos o neoplasias, drogas, neutropenia autoinmune (Acs a neutrófilos) e hiperesplenismo • Granulocitopenia + anemia: mas frecuente • Granulocitopenia + plaquetopenia: menos frecuente Alteraciones hematológicas en HIV Leucopenia LINFOPENIA Causa: disminución de CD4+ Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en s.p. Cuantitativas Citopenias Anemia Leucopenia Trombocitopenia Cualitativas Alteraciones hematológicas en HIV Trombocitopenia Causas : • Disminución de la producción en M.O (HIV infecta megacariocitos) • Alteración en la producción de citoquinas y factores de crecimiento, en respuesta a la infección por HIV Alteraciones hematológicas en HIV Trombocitopenia Causas : • Destrucción en circulación por mecanismos inmunes y no inmunes asociada con niveles altos de IgG, IgM, C3, C4 y complejos inmunes circulantes • destrucción periférica (hiperplasia del Sist. reticuloendotelial) Alteraciones hematológicas en HIV Trombocitopenia • • • • • Plaquetas < 150.000/mm3 Resultado de la viremia post infección Mas común en hombres que en mujeres Ocurre independientemente de otras citopenias Descartar siempre otras infecciones concomitantes como HBV y HCV que llevan a plaquetopenia Alteraciones hematológicas en HIV Trombocitopenia COMENTARIO • La trombocitopenia como citopenia aislada suele estar vinculada a mecanismos inmunológicos (30 % de los casos) • TROMBOCITOPENIA PERIFERICA CON MO CON MEGACARIOCITOS ORIENTA A PTI HIV RELACIONADA • Tratamiento: prednisona, danazol, zidovudina Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones hematológicas en HIV ANEMIA LEUCOPENIA TROMBOCITOPENIA PANCITOPENIA SIDA Alteraciones hematológicas en HIV Anormalidades en s.p. Cuantitativas Citopenias Anemia Leucopenia Trombocitopenia Cualitativas Alteraciones hematológicas en HIV Cualitativas NEUTROFILOS: hiposegmentación nuclear, hipogranulación citoplasmática, aparición de granulaciones tóxicas y cuerpos de DOHLE MONOCITOS: vacuolas citoplasmáticas LINFOCITOS: inmunocitos, linfocitos hiperbasófilos Alteraciones hematológicas en HIV Otras alteraciones Alteraciones hematológicas en HIV Síndrome hemofagocítico No es muy común Se caracteriza por infiltración de histiocitos en médula y fagocitosis de los precursores Se presenta con pancitopenia, linfoadenopatia y esplenomegalia Se asocia con EBV, CMV, HSV, etc. Alteraciones hematológicas en HI Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones en la Coagulación Trombosis Anticoagulante lúpico Alteraciones hematológicas en HIV Trombosis CARACTERÍSTICAS : Se da en un 2% Pacientes con edad > a 45 años Presencia de CMV o Infecciones oportunistas intrahospitalarias drogas Alteraciones hematológicas en HIV Alteraciones en la coagulación Trombosis Anticoagulante lúpico Alteraciones hematológicas en HIV Anticoagulante lúpico VDRL y ACA + APTT y DRVVT prolongado, que no corrige en mezcla con plasma normal Se asocia con : -infecciones oportunistas -deficiencia de protrombina -agregación plaquetaria anormal -TS prolongado Alteraciones hematológicas en H Caso clínico I Paciente masculino - 26 años. Antecedentes: HTA SIDA (HIV 1), hace 9 meses Neurotoxoplasmosis Bronconeumonía P.carinii Infección digestiva (CMV) Criptosporidiasis Anemia crónica IR Alteraciones hematológicas en H Caso clínico I Ingreso: síndrome febril prolongado (picos de 38º C) anorexia astenia pérdida de peso Evolución: cuadro convulsivo con cianosis y cefaleas íleo paralítico cuadro respiratorio bajo con disnea letargo muerte Alteraciones hematológicas en H Caso clínico I Exámenes complementarios Hemograma: Hb 7,2g/dl Hto 24% VSG 100mm/h Rto.GB 9.000/mm3 L 40% N 56% E 3% B 1% Rx tórax (opacidad en ambos campos pulmonares) Alteraciones hematológicas en H Caso clínico I Diagnóstico clínico: SIDA Neurotoxoplasmosis Diagnóstico histológico: TBC Alteraciones hematológicas en H Caso clínico I Conclusiones: 3 condiciones que predisponen a alteraciones hematológicas: SIDA Infecciones oportunistas IR (empeora el cuadro de anemia) Alteraciones hematológicas en H Caso clínico II Paciente sexo femenino, 44 años Antecedentes : asma bronquial reacción psicotica aguda SIDA (hace 7 meses) Alteraciones hematológicas en H Caso clínico II Ingreso : síndrome febril prolongado (1 mes de evolución) astenia anorexia pérdida de peso epigastralgia intensa náuseas vómitos Alteraciones hematológicas en H Caso clínico II Evolución: convulsiones estupor muerte Examen físico: polipnea taquicardia ascitis moderada Alteraciones hematológicas en H Caso clínico II Exámenes complementarios : • Hemograma : Hb 7.1 g/dl VSG 106 mm /h Hto 24 % Rto GB 1000/mm3 L 40 % N 60 % • Globulinas y aminotransferasas elevadas • Rx tórax (lesiones inflamatorias diseminadas en bases pulmonares) • Biopsia estómago: gastritis por HSV Alteraciones hematológicas en H Caso clínico II Diagnóstico clínico : SIDA Linfoma abdominal Diagnóstico TBC histológico : Alteraciones hematológicas en H Caso clínico II Conclusiones: 3 condiciones que predisponen a alteraciones hematológicas: SIDA Infecciones oportunistas Linfoma abdominal MUCHAS GRACIAS… FIN
