Metástasis múltiple de carcinoma de células

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REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504
Metástasis múltiple de carcinoma de células renales em perro - relato
de caso - Multiples metastases from renal cell carcinoma of a dog - report of
case
Luciana da Silva Lemos: Laboratório de Morfologia e Patologia Animal da
Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro - Campos dos
Goytacazes – RJ/Brasil (UENF) ‫ ׀‬Ana Bárbara Freitas Rodrigues (UENF) ) ‫ ׀‬Alessa
Siqueira Oliveira dos Santo: (Embrapa Gado de Leite - Juiz de Fora - MG/Brasil) ‫׀‬
Luciano Grillo de Almeida: (UENF) ‫ ׀‬Eulógio Carlos Queiroz de Carvalho (UENF) ‫׀‬
Leonardo Serafim da Silveira (UENF).
Contato: [email protected]
Resumen
Metástasis múltiple de carcinoma de células renales en perro. Las neoplasias malignas
son causa común de muerte natural o motivo para la eutanasia en perros. Considerando
que las informaciones científicas envolviendo neoplasia renal en perros, todavía son
escasas, este relato analiza a anatomopatología de la metástasis múltiple de carcinoma
renal de células claras, incluyendo trombosis neoplásica en la vena cava caudal en un
perro con 18 años sometido a eutanasia. Se resalta la relevancia de la necropsia y la
histopatología para confirmar el diagnóstico.
Palabras claves: Carcinoma de células renales | canino | metástasis | necropsia.
Abstract
Malignant neoplasma are common causes of natural death or reason for euthanasia of
dogs. Whereas the scientific information involving renal neoplasma in dogs, are still
scarce. This report discusses the anatomical pathology of multiple metastasis of renal
clear cell carcinoma, including neoplastic thrombosis in the caudal vena cava in a dog
with 18 years euthanized. We stress the importance of necropsy and histopathology to
establish diagnosis.
Key words: Renal cell carcinoma | canine | metastases | necropsy.
INTRODUCCIÓN
En perros con edad avanzada las neoplasias son causa común de muerte y razón para
la eutanasia (Figueira et al., 2008). Las neoplasias primarias renales son raras en todas
las especies domésticas, aunque sean poco frecuentes son responsables por 0,3% a 1%
de todos los tumores que ocurren en perros (Meuten, 2002; Nielsen et al., 1990; Maxie,
1993). En estos animales el adenocarcinoma y el nefroblastoma son las neoplasias
primarias más comunes en los riñones (Meuten et al., 2004) y el carcinoma de células
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renales (CCR) es el tumor maligno más frecuente (Bryan et al., 2006; Inkelmann et al.,
2011). Los machos, con más de ocho años de edad son los más afectados (Maxie,
1993). Las metástasis del CCR en perros son comunes para varios órganos como los
pulmones, linfonodos, hígado, adrenal (Newman 2007), pudiendo incluir la piel (Carvalho
et al., 2011; Langohr et al., 2002). El desarrollo de tumor renal en animales está
asociado a factores químicos, físicos y a etiología viral. Hay evidencias de asociación
entre a nefrotoxicidad y la nefrocarcinogenesis notada en estudios con animales de
laboratorio y en humanos, que presentan alta incidencia de tumores renales en pacientes
en estado final da enfermedad renal. En perros, entre 75 a 85% de la neoplasias
primarias de los riñones, son de origen epitelial y 85% de aquellas que presentan
dimensiones superiores a dos centímetros se clasifican como malignas al examen macro
e microscópico. La tasa de 50% de metástasis también es un indicio de malignidad
(Meuten et al., 2004). Cinco subtipos histológicos de carcinoma de células renales
pueden ser reconocidos: 1) el de células claras convencional, que se origina de los
túbulos contorcidos proximales, correspondiendo a la mayoría de los carcinomas de
células renales (80%); 2) el cromofílico o papilar que también se origina de los túbulos
contorcidos con una frecuencia de 10 a 15%. Presenta orden papilar con tendencia a
desarrollar tumores múltiples y/o bilaterales 3) el cromofóbico es menos común (3 a 5%),
originado de las células intercaladas, tiene comportamiento insidioso y menor índice de
metástasis, aun cuando alcanza grandes dimensiones; 4) el ductal medular es una
neoplasia rara (1 a 2%) que se origina en la medula renal, usualmente con pésimo
pronóstico, debido a rápida evolución con invasión de la pelvis renal y de estructuras
adyacentes; 5) y un tipo inclasificable que no se encuadra en ninguno de los tipos ya
mencionados (Mancini et al., 2008) En medicina veterinaria el carcinoma de células
renales generalmente es clasificado en papilar, tubular y sólido, o una mezcla de estos
(Meuten, 2002). El objetivo de este manuscrito fue analizar la anatomopatología de la
metástasis múltiple de carcinoma renal de células claras incluyendo trombosis neoplásica
en la vena cava caudal de un perro senil sometido a eutanasia.
RELATO DE CASO
El material de estudio fue un perro, ½ sangre Beagle, con 18 años e ocho meses de
edad, pesando doce kilos, con apetito normal y buen estado nutricional. Según el
propietario, el animal venia hace más de ocho meses presentando dificultad de micción
y defecación y resistencia en la ejecución de algunos movimientos como subir y bajar
escaleras, en el sitio donde vivía hace más de cinco años. Ya había sido castrado hace
cuatro meses por sospecha de tumor de próstata, sin embargo no se observó mejoría.
Con el agravamiento del cuadro, fue encaminado para el sector clínico del Hospital
Veterinario de la “Universidade Estadual do Norte Fluminense Darcy Ribeiro-UENF” Al
examen clínico el animal presenta una masa abdominal con dolor intenso a la palpación,
disnea al esfuerzo, dificultad para levantarse y moverse, disuria, hematuria y soplo
cardiaco. Estos hallazgos asociados al histórico y a la edad avanzada llevaron a
sospechar de neoplasia (Kaldrymidou et al., 2002), y la laparotomía exploratoria seria
indicada, sin embargo debido al riesgo quirúrgico, la eutanasia fue sugerida a fin de
abreviar el sufrimiento del animal y del propietario, práctica común en el desenlace de la
vida de perros viejos (Figueira et al., 2008). El cuerpo fue donado para estudio a la
sección de anatomía del LMPA/UENF donde fue debidamente preparado para la fijación
in totum según la técnica de perfusión vascular seguida de inmersión en solución de
formol tamponado neutro al 10%. Durante la disección fueron encontrados, en la
superficie y en el interior del parénquima pulmonar, múltiples nódulos sólidos, de
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coloración clara, circulares, bien delimitados y con superficie de corte simulando lóbulos.
El mayor nódulo pulmonar estaba en el pulmón derecho y medía dos centímetros de
diámetro. En el hígado había una proliferación de tejido saculada, arredondeada, bien
delimitada, proyectándose de la cara ventral del proceso caudado, yuxtapuesta a la
porción polar de la cortical del riñón derecho, donde también había una lesión nodular
con superficie irregular e lisa, de aproximadamente tres centímetros en su eje mayor, sin
adherencia. La superficie de corte de la lesión hepática era de tejido claro y sólido con
áreas de derrame. La vena derecha estaba dilatada con un inmenso trombo (2,97 cm de
largo) que se desarrolló a partir del hilo renal para la vena cava caudal. La evaluación
macroscópica de la superficie de corte del tumor renal y del trombo evidenciaba
simulación de lóbulos conteniendo masas claras proliferativas arredondeadas. La
dimensión del tumor renal y la metástasis múltiple apuntaban para el diagnóstico de
tumor renal primario maligno (Meuten et al., 2004) a pesar del perro en estudio no poseer
histórico de nefropatías o de otras enfermedades, las neoplasias en general son causa
frecuente de muerte en perros viejos en Brasil (Fighera et al., 2008; Kaldrymidou et al.,
2002). Durante a disección, muestras de tejidos de varios órganos de las lesiones fueron
colectadas para la histopatología, procesadas para cortes en parafina y coloreadas por el
método de rutina hematoxilina y eosina (HE). La microscopia en las muestras de lesión
renal, pulmonar, hepática y del trombo, a par del artefacto de fijación, presentó
proliferación de células epiteliales con núcleo y citoplasma amplios y voluminosos, con
acúmulo de contenido granular citoplasmático claro, rara mitosis, con pérdida de la
histoarquitectura normal del órgano debido al arreglo concéntrico de células proliferadas
áreas de necrosis y de derrame, indicativos de CCR del tipo células claras (Meuten et al.,
2004). En los pulmones impresionaban inúmeros trombos metastásicos intravasculares.
El trombo de la vena cava caudal era constituido de proliferación neoplásica con focos de
mineralización. El CCR es el tumor maligno más frecuente asociado a trombosis de la
vena cava inferior para o lecho venoso sobre la forma de trombo tumoral (Souza et al.,
2011), pero la ciencia del tumor de células renales en los animales domésticos todavía
no fue bien elucidada (Gil da Costa et al., 2012; Carvalho et al., 2011, Lucena et al.,
2011). La clínica de hematuria, la masa abdominal palpable y el dolor, presentados por
el animal fueron compatibles con la triada clásica de tumor renal (Carvalho et al., 2011; 8
Damião & Carreett, 2004; Dall’Oglio et al., 2004). La manifestación de dolor, dificultad del
animal al levantarse y la resistencia a la locomoción, por casi ocho meses, se explicaban
por el dolor causado por el comprometimiento circulatorio, arterial y venoso. Ese, a su
vez, provocado por la obstrucción que los trombos neoplásicos ejercían, en especial, el
de la vena cava caudal, sobre la circulación relacionada a los miembros posteriores y
vísceras. Sin embargo, la manifestación de señales clínicos por metástasis de CCR
puede ocurrir a penas en estados avanzados de la enfermedad (Lucena et al., 2012;
Carvalho et al., 2011). En humanos el CCR es el tumor maligno más frecuente asociado
a metástasis para la vena cava y la manifestación clínica muchas veces es inespecífica
hasta estados avanzados de la enfermedad (Souza et al., 2011), o relacionado al
comprometimiento por la metástasis (Lucena et al., 2011) tal como ocurrió en el animal
de este relato. El diagnóstico del CCR en animales todavía son rutinariamente
confirmados en necropsias (Inkelmann et al., 2011; Lucena et al., 2011; Langohr et al.,
2002) e en este caso no fue diferente. En pocas ocasiones el diagnóstico del CCR viene
de piezas quirúrgicas obtenidas de laparotomías exploratorias que culminan en el óbito
(Carvalho et al., 2011; Langhor, et al., 2002) e más raramente de nefrectomía unilateral
con éxito (Bennet, 2004); Los tumores descubiertos incidentalmente por ultra-sonografía
tienden a ser menores, localizados y en estados iniciales posibilitando intervenciones que
permiten mayor sobrevida al paciente, considerando que la cirugía es el indicado, cuanto
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antes se confirmar el diagnóstico mayor chance de éxito (Dall’oglio et al., 2004; Bennett,
2004). En humanos, la facilidad de acceso a los exámenes por imagen, propicio el
aumento en el número de diagnósticos de tumores renales, alterando el abordaje
terapéutico y el pronóstico del carcinoma de células renales (Dall’Oglio et al., 2011,
Alonso et al., 2009). Aunque la ultra-sonografia sea de utilidad en el pre operatorio de
tumores abdominales (Garcia et al., 2012), aún no es de uso popular en la rutina médica
veterinaria, pero es aconsejada para valoración abdominal de perros principalmente los
de mediana edad. El diagnóstico incidental de tumores puede auxiliar en el
esclarecimiento de la biología comportamental de neoplasias y favorecer la intervención
precoz mejorando la calidad de vida y aumentando la longevidad de los perros de
estimación.
A
B
C
D
Figura 1– Metástasis múltiple de CCR canino fijado in totun. A- nódulo pulmonar
superficial (flecha); B- tumor polar capsulado en el riñón derecho; C- vena cava caudal
dilatada por el trombo (flecha) y tumor saculado en el proceso caudado del lobo caudado
del hígado (flecha); D- superficie de corte del riñón derecho con tumor polar (flecha fina)
y trombo metastásico en la vena cava caudal (flecha gruesa).
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C
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E
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Figura 2- Fotomicrografía de CCR en perro con metástasis múltiple (HE). A- Tumor
renal de células claras (obj. 10x); B- tumor renal de células claras (obj. 40x); C- límite do
tumor con parénquima renal (obj. 10x); D- trombo organizado con proliferación de células
claras y foco de mineralización (obj. 10x); E- trombo pulmonar (obj. 20x); F- tumor
hepático (obj.20x).
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