TERAPIA DIURÉTICA

TERAPIA DIURÉTICA

Características farmacológicas de todos los diuréticos 
 falta de respuesta a uno = falta a otro

En vez, combinaciones con diuréticos  mecanismo
Asa bloquean transportador Na+- K+ – ClTiazidas bloquean transportador Na+ – ClAmilorida – triamtereno bloquean canales de Na+ Apicales
TODOS (excepto Espironolactona) llegan al sitio de transporte luminal
por fluido tubular
TODOS (excepto manitol) son secretados en la orina por células túbulo
proximal
TODOS Alto grado de unión a proteínas (limita filtración glomerular)
FUROSEMIDA excreción 50% sin cambio, 50% conjugación A. Gluc.
En riñones  falla renal, Vm. Furosemida
Bumetanida & Torsemida metabolizados en Hígado
Algunas Tiazidas = metabolizadas en Hígado (Indapamida)
Otras (Clorotiazida- HCTZ – Clortalidona) sin cambio en orina
Amilorida excretada X riñones (nefropatía prolonga, hepatopatia sin
Triamterene metabolito activo por Higado
Nefropatía
Hepatopatía
)
secreción
Metabolito activo
OTROS HECHOS IMPORTANTES:
BIODISPONIBILIDAD - Vm
Prom. Absorción de FUROSEMIDA = 50% (10 – 100%)  Tanteo
Bumetanida – Torsemida = 80 – 100%
¡ VARIACIÓN ABSORCIÓN FUROSEMIDA IMPORTANTE CLÍNICAMENTE !
Diurético de Asa absorbido en ICC = normal (aunque mas lenta!)

Vm. plasmática determina frecuencia de dosis
Tiazidas y diuréticos distales (Vm larga) admón. 1 – 2 / día
VM DE DIURÉTICOS DE ASA 1 – 3 HORAS.
Una vez administrada una dosis, efecto desaparece antes de dosis sgte.
 nefrón reabsorbe sodio (retención de Na+ de rebote)  anula natriuresis
FARMACODINÁMICA
Máxima respuesta a cada diurético de Asa es igual en un paciente dado
(igual para tiazidas).

Umbral en sitio de acción para respuesta determinada  titulación
de diuréticos en c/ paciente para determinar dosis.

Mínima dosis que produce máxima respuesta no debe ser excedida
En persona normal 40 mg. de furosemida IV  200 – 250 mmol de Na+
en 3 – 4 L de orina.
TOLERANCIA A LOS DIURÉTICOS
CORTO PLAZO
De frenado: efecto después de 1ª. Dosis (se evita con
restauración de pérdida de volumen inducido por diurético,
pues respuesta protege volumen intravascular).
Mecanismo desconocido. Mediado por
Angiotensina II o simpático ( IECA’s
consistentemente)
activación de
no lo evitan
LARGO PLAZO
Soluto que sale del Asa inunda regiones distales del riñón 
hipertrofia segmentos distales 
reabsorción de Na+.
Na+ escapado es reabsorbido en sitios distales 
total.
TIAZIDAS bloquean el nefrón en sitios
(respuesta sinergística de la combinación).
de
diuresis
hipertrofia
Este fenómeno refuerza la lógica de usar
combinaciones de diuréticos en pacientes que no
responden adecuadamente a dosis óptimas de
diurético de Asa.
REACCIONES ADVERSAS - INTERACCIONES
Ambos:
Reacciones dérmicas
Nefritis intersticial
Asa: Ototoxicidad ( dosis altas – otros ototóxicos como
aminoglucósidos) - Usualmente transitoria.
Espironolactona  ginecomastia.
Efectos mas serios: anomalías de homeostasis de líquidos y
electrolitos.
Ambos :
K+ y Mg++ (depleción).  suplementos orales y/
ahorradores de potasio.
De Asa bloquean reabsorción de solutos en sitios de
concentración de la orina  agua en exceso de Na+  corrige
hiponatremia.
Tiazidas bloquean reabsorción de solutos en sitios de dilución
de orina  inhabilidad para concentrar orina  riesgo de
hiponatremia especialmente en pacientes que
beben
soluciones hipotónicas.
Combinación = riesgo de hiponatremia.
De Asa
excreción de Ca++. Tiazidas
excreción de Ca++.
AINE’s
respuesta a diuréticos de Asa y Tiazidas.
Combinaciones de AINE’s y ahorradores de K+ hiperkalemia !
IECA’s - trimetoprim + ahorrador  hiperkalemia !