LA RESPUESTA INMUNE

LA RESPUESTA INMUNE
¿Qué es el sistema inmune?
Es el conjunto de moléculas y de células cuyo fin es la de generar una protección, por esto se le
denomina inmune. La protección se da frente a lo extraño (frente a microorganismos) y lo propio.
El Sistema inmune es altamente efector y tiene una efectividad bastante grande o capacidad de
eliminar el estimulo generado por el agente extraño o Antígeno. En el proceso de eliminación del
agente extraño a pesar de que el sistema inmune tiene o no efectividad puede haber daño colaterales
que se manifiestan en el tejido vecino al sitio en el cual está ocurriendo esa respuesta inmunológica (el
sitio se asemeja a un campo de batalla).
Por estas Razones el sistema inmune es altamente regulado con mecanismos de regulación.
El sistema inmune también esta dirigido hacia lo propio, se dice que el cáncer es un defecto
inmunológico ya que una función del sistema inmune es reconocer mutaciones genéticas que se
expresan en un determinado tipo de células y que pueden llevar a una generación oncogénica,
entonces si este sabe q es lo propio y sabe que es lo extraño entonces se dice que debería reconocer el
cáncer y atacarlo.
El sistema inmune dependiendo de su activación cronológica a partir de un estimulo antigénico se
divide en dos tips de respuesta inmunológica: La inmunidad Innata y la inmunidad Adquirida, pero a
pesar que está asociado con momentos cronológicos de activación, no quiere decir que estas dos
últimas estén desligadas una de otra.
Inmunidad Innata: Es la inmunidad con que nacemos, está formada por toda una serie de moléculas y
células que tienen una característica en común , su inespecificidad, es decir las células del sistema
inmune reconocen de manera igual al microorganismo A como al microorganismo B, y hace esto ya
que en las células del Sistema inmune Innato tienen una serie de moléculas en su membrana celular
que se les conoce como Patrones Receptores de Reconocimiento de Patógenos (RRP) que reconocen
moléculas comunes de los microorganismos a estas se les llama PAMP (Patrones Moleculares
Asociados con patógenos). Este Sistema Inmune Innato es altamente efector es decir al producirse el
reconocimiento por parte de las células del sistema inmune Innato, este reconocimiento va a llevar a la
destrucción del Antígeno por esto, es muy importante la interconexión con el Sistema Inmune
Adquirido ya que este adolece de Mecanismos efectores pero si es capaz por medio de moléculas de
estimular a las células del Sistema Inmune Innato para que intervengan en el proceso de Eliminación.
Estas Células del Sistema Inmune Innato tienen contacto con el microorganismo horas o minutos
después de que este haya entrado ya que él los atrae por un mecanismo llamado Quimiotaxis, es decir,
el microorganismo libera sustancias químicas que las células del sistema inmune innato las reconoce y
hace que estas migren al sitio en el cual está el microorganismo. Si las células del Sistema Inmune
Innato reconocen el microorganismo, puede o no que las destruyan, si no las destruyen el
microorganismo va a prevalecer, proliferar y producir un estimulo, entonces la células del Sistema
inmune Innato buscan ayuda, para esto tiene una células capacitadas para buscar ayuda, son las
Células presentadoras de Antígeno, estas migran con el antígeno hacia donde están las células del
Sistema Inmune Adquirido para que estas lo reconozcan, pero en este proceso de migración estas
células se pueden demorar entre 5 y 10 dias en producir el estimulo del sistema inmune adquirido. Se
le denomina Adquirido ya que es una respuesta inmune que se va teniendo y/o encontrando a medida
que vamos viviendo y teniendo contacto con microorganismos, este puede se individual que puede
estar asociado al sitio de procedencia, a la dieta, a nuestro ambiente y por lo tanto no es homogéneo
para todos.
El Sistema Inmune Adquirido se caracteriza:

Es Especifico: Cuando las células presentadoras del antígeno migran hacia donde están la
células de la inmunidad adquirida, en su contacto no significa que se van a estimular, la célula
presentadora del antígeno debe encontrar la célula que reconozca ese antígeno
específicamente, por esto, las células del S.I Adquirido están almacenadas en Los Órganos
Linfoides.
El estimulo antigénico se produce en más o menos días depende de que exista el clon de células del S.I
adquirido que reconozca específicamente ese antígeno.
Gracias al estimulo antigénico del S.I Adquirido, se va a activar y generar una serie de moléculas que
van a potenciar la acción efectora del S.I Innato.

Luego de que se estimula el S.I Adquirido, generara memoria inmunológica y gracias a esta, la
persona estará protegida por un segundo estimulo antigénico de modo que no volverá a
presentar esa enfermedad infecciosa. Esta inmunidad Adquirida no la tiene el S.I. Innato.
La presencia de Memoria dependerá de varios factores: 1) tipo de antígeno, hay algunos que no
generan ningún inmunidad; 2) La variación antigénica; y de mas factores asociados.
La Inmunidad Adquirida o Adaptativa se divide en dos tipos de Inmunidad, La inmunidad Activa y La
inmunidad Pasiva.
La Inmunidad Activa se caracteriza porque es una inmunidad por el contacto directo con el
microorganismo generando una enfermedad o por medio de vacunas (Vacuna: Fragmento antigénico o
inmunogenico de un determinado agente o microorganismo que es aplicado por diferentes vías a una
persona para que presente inmunidad sin que presente la enfermedad)
La Inmunidad Pasiva se adquiere por transferencia de un tipo de moléculas del Sistema inmune
Adquirido Los Anticuerpos, esta transferencia puede ser de un individuo a otro o de un animal a un
individuo, esta protege transitoriamente a este individuo frente a una enfermedad infecciosa y por
esta razón la inmunidad pasiva hoy en día se utiliza como un mecanismo terapéutico para evitar que
algunas personas presenten enfermedades infecciosas potencialmente letales, por ejemplo en
pacientes sin vacuna contra el tétanos, enfermedad que ataca el Sistema Nervioso, cuando la persona
no tiene la enfermedad aun, se le aplican anticuerpos que lo protejan contra la toxina Tetánica que
produce espasmos musculares. La Antitoxina tetánica protege de inmediato mientras que la vacuna se
debe esperar al menos 15 para que se desarrollen los debidos anticuerpos; igualmente pasa que la
madre le pasa al feto anticuerpos a través de la placenta que tienen dos funciones: 1) protección
contra microorganismos que va a tener contacto con el nuevo medio, y además neutralizaran el
microorganismo, esta neutralización va a servir para que el recién nacido aprenda a reconocerlo y
genere una inmunidad para ello sin que se tenga que infectar; La inmunidad pasiva puede generar una
Inmunidad Adquirida activa gracias a la capacidad de neutralización que tiene de agentes nocivos la
pasiva. La pasiva dura poco tiempo, dura máximo 6 meses; por esto es importante el amamantamiento
en neonatos.
Cada uno de estos sistemas se caracteriza por un tipo de células y moléculas.
La mayoría de células del Sistema Inmune son células que provienen de la medula ósea, allí hay una
célula pluripotencial, Las células Madres que tienen un receptor de superficie el CD34 pero gracias a
estímulos que vienen de la periferia o del hígado o bazo fetal, se pueden convertir en 2 Linajes: Linaje
Mieloide o Linfoide.
El Linaje mieloide por la acción de diferentes factores de maduración puede convertirse en otros
sublinajes, puede conventirse en:




Megacariocitos que dan lugar a las plaquetas (tienen función inmunológica).
Eritroblastos que dan lugar a los Glóbulos rojos
MieloBlastos que dan lugar a otros tres linajes celulares
o Polimorfonucleares Neutrófilos
o Polimorfonucleares Eosinofilos
o Polimorfonucleares Basófilos
Monoblastos
o Monocitos los cuales se convierten en macrófagos
o Células dendríticas Mieloides
Por el Linaje Linfoide da lugar al

Progenitor linfoide común que da lugar a dos distintas poblaciones
 Progenitor Linfoide Temprano que permanece en medula ósea, allí madura y da lugar a
diferentes poblaciones de Linfocitos B
 Progenitor Timico Temprano migra al timo y da lugar a las poblaciones de Linfocitos T , a las
células NK y posiblemente a dos tipos de células dendríticas, las cuales son Plasmacitoides y
mieloides CD8 positivas
Proteínas del Sistema Inmune Innato
Proteínas de fase Aguda
Son un grupo de moléculas que son producidas en diferentes áreas del organismo (hígado, los
macrófagos, fibroblastos y eventualmente a nivel intestinal); Son muy sensibles al estimulo
inflamatorio y gracias a esto se pueden elevar y disminuir en un periodo máximo de 48 horas por esto
hay Proteínas de Fase Aguda positivas y Proteínas de Fase Aguda Negativas.
El papel de Las P. de Fase agudas está asociado con diferentes Factores:

Con la Fagocitosis: Las Proteínas de Fase aguda tienen la capacidad de recubrir un determinado
antígeno y así cumplir funciones de Oxonizacion.
o Oxonizacion: capacidad que tiene una molecula (oxonina) de ayudar en el proceso de la
fagocitosis por medio de una alteración receptor-ligando (ligando: Proteina de fase
aguda y el receptor cualquier tipo de moléculas de la celula fagocitica).
Algunas proteinas de Fase aguda tienen la capacidad de activar otro grupo de moléculas El
Complemento Por una via denominada Clasica y asi se amplia la respuesta inmune.
Las proteinas de fase aguda ayudan en la regulación de la respuesta inmunológico de diferentes
maneras




Estimulando células reguladoras
Bloqueando moléculas efectoras (como el complemento)
Inhibiendo o bloqueando la cascada de la activación de la coagulación sanguínea
Ayudando en el proceso de regulación del proceso inflamatorio
Tienen la capacidad de bloquear algunos mediadores dela inflamación o tienen capacidad de controlar
la regulación de células Pro-inflmatorias.
Proteinas de fase aguda Importante
En la medicina Humana hay 2 Proteinas de fase aguda Importantes, La proteína C-reactiva y el
Componente Serico amiloide.
La proteína C-reactiva: Tienen la capacidad aumentar su concentración hasta mil veces su valor
normal frente a un estimulo antigénico. Se utiliza para hacer monitoreo de enfermedades infecciosas o
también en pacientes que están en unidades intensivas ya que sus niveles son sensibles a estímulos
antigénicos. Si llega a disminuir quiere decir q el tratamiento es adecuado.
Se eleva con estimulos minimos como traumas en la piel, el periodo menstrual, el ejercicio.
El Componente Serico Amiloide: Es una molecula que se eleva en las Enfermedades del Colageno que
son autoinmunes como la artritis rematidea, el lupus eritematoso y juega papel importante en la
Patogenesis de las enfermedades anteriores.
El Complemento
Son alrededor de 30 moleculas que tienen diversas funciones en la respuesta inmunológica y
producidas en el hígado, intestino delgado y también en las plaquetas. Las moleculas del complemento
se dividen en tres grandes grupos, aquella de acción Efectora, de acción Regulatoria y Las de
reconociemineto de moléculas efectoras del complemento.
Para que el complemento pueda servir se requiere de una activación de este, y esto sucede por tres
vías : Via Clasica, Via Alterna, Via Lectinas y Via Plaquetaria.
De estas 4 vias se considera de la inmunidad innata las de la via alterna y la via de las lectinas ya que la
activación del complemento por estas dos vías simplemente requiere el reconocimiento de moléculas
o la presencia de moléculas del microorganismos o del antígeno; mientras que la Via clásica la mayor
probabilidad de activación se produce porque se reconocen algunos tipos de anticuerpos.
Cuando el complemento se activa, productos derivados de esa activación van a tener las funciones de:


Pueden interferir en la fagocitosis actuando como opsonina
Pueden interferir en proceso inflamatorio de varias maneras una es produciendo quimiotaxis
es el proceso por el cual una molécula es atraída hacia un sitio donde se produce un proceso
antigénico que es una unión fuerte para distinguirla de la quimiocinesis migración de la célula
al azar .
Para que haya quimiotaxis se necesita que haya una activación de la célula que se va atraer
para que esa célula genere microtubulos y microfibrillas que le permitan a la célula
Otra función del complemento es generar inflamación es decir estimulando moléculas pro
inflamatorias como las plaquetas los basofilos, los mastocitos y los eosinofilos. Esa activación va
a liberar otras moléculas vasoactivas estas contribuyen aumento el flujo sanguíneo por el
estimulo antigénico, aumentando la permeabilidad vascular y ayudar a la migración de células y
moléculas a donde se ha producido el estimulo antigénico.
 Accion citotoxica: Se define como la capacidad que tiene el complemento de producir
destrucción celular por la generación de lisis; esto gracias a la activación de cualquiera de estas
vías y esto trae como consecuencia la generación de unas moléculas que tiene la capacidad de
penetrar la membrana celular de la célula que se va a destruir generando poros para que haya
un desbalance osmótico para que esta célula se lise.
También están las citoquinas de la inmunidad innata que son moléculas que se generan ya sea en
células del sistema inmune innato o adquirido pero su función esta dirigido durante los primeros
estadios del estimulo antigénico.
Entre las citoquinas están los interferones I intervienen en el proceso de replicación viral bloqueando
la maquinaria metabólica del virus.
Virus: Partícula simple que requiere de una célula hospedera
Las citoquinas Pro-inflamatorias IL1,IL6,TNF-ALFA son llamados también pirógenos endógenos y son
producidos por diferentes células como el endotelio vascular ,neutrofilos, macrófagos, células
dedriticas, también van a interferir en la estimulación del hígado para que produzca la activación de las
proteínas de fase aguda: y activación de células de la inmunidad innata predominantemente
neutrofilos,macrófagos, y NK.
Moléculas efectoras
Enzimas que tienen la capacidad de hidrolizar la pared de los microorganismos.



Lisozima: ayudan en la sobulización de la pared celular de las bacterias
Quitinasa: actua sobre la pared celular de los hongos
Fosfolipasa A2
Y hay otras proteínas como las antimicrobianas que rompen las paredes y membranas celulares entre
esas están las proteínas cationicas y proteínas aumentadoras de la permeabilidad
Otra es la serin proteasas: que son microbicidas rompen enlaces peptidicos interrumpiendo el
metabolismo del microorganismo. Entre esa esta la serprosinas
Las proteínas que secuestran el hierro y el zinc



Lactoferrina
NRAMP (Proteina de membrana asociada a resistencia natural se ha visto que la expresión de
esta molécula puede proteger a las personas de la tuberculosis
Calprotectina
Lo que hacen estas moléculas es adherirse al hierro o al zinc ya que por ejemplo estos elementos son
necesarios para el metabolismo del microorganismo ya que si no están presentes no se llevan procesos
importantes para el microorganismo.
Enzimas que generan oxigeno tóxico y derivados del nitrógeno que producen radicales libres entre esos
esta:



La oxidonitricosintetasa produce oxido nítrico
Mielperoxidasa va a desdoblar el peróxido de hidrogeno para producir agua
Oxidasa que va a desdoblar el oxigeno produciendo los singlets O-2
Células de la respuesta Inmune innata
Surge de la celula madre pluripotencial por acción de ILS especialmente IL3, y posteriormente factor
desencadenante de colonias de granulocitos y macrófagos.
Posteriormente se convertirá en un mieloblasto este aun promielocito y después a mielocito y este va
a dar origen a 3 subpoblaciones: Neutrofilo, Eosinofilo y Basofilo
Neutrofilo
Son células de mayor cantidad en sangre periférica en adultos cerca del 50-75% alta capacidad
fagocitica; corta vida alrededor de dos días en sangre periférica, morfológicamente se caracteriza por
tener un núcleo lobulado y entre mas lobulado más viejo.
Los PMN tienen 3 tipos de gránulos:



Primarios o lisosomales
secundarios o específicos
Terciarios
Cada uno de estos gránulos tiene gran contenido de moléculas y receptores de superficie
Los PMN se pueden encontrar en 2 sitios:


En sangre periférica haciendo parte de la presión sanguínea de un sitio a otro
En células marginales se caracterizan por presentar receptores de superficie que hacen
contacto con el endotelio vascular la migración o rodamiento de estas células marginales es
muy lento estas células marginales van a pasar del espacio intravascular al extravascular.
Los neutrofilos tienen alta capacidad de fagocitosis, hacen citotoxicidad mediada por células aunque
algunos consideran que este proceso se le conoce como fagocitosis fallida.
Intervienen en respuesta inflamatoria mediante la producción de citoquinas y aminas reactivas el
neutrofilo se le conoce como célula terminal es decir tiene limitaciones metabólicas y no se puede
dividir.
Eosinofilo
Son células mas grandes 10 a 12 micras no llegan al 10% en sangre. Y se diferncian de neutrofilo por un
nucleo menos globulado, tiene granulos mas grande, se colorean de anaranjado por los colorantes
Wright y Giemsa.
Tiene dos tipos den granulos Ermodensos,Termodensos.
Se caracteriza por ser importantes en el proceso inflamatorio por 2 razones la primera inducen y
mantienen la respuesta inflamatoria liberan aminas vasoactivas, y la segunda bloquean las aminas
vasoactivas liberan enzimas como la


Histaminasa: desdobla la histamina
Aril Sulfatasa A: desdobla los leucotrienos
Otra función es citotoxicidad mediada por células por que liberan el contenido de sus granulos en una
celula blanco se requiere que el eosinofilo tiene receptor de superficie C5a fragmento del
complemento, también reconoce al RFCEpsilon reconoce predominantemente Ig E. Esta citotoxicidad
mediada por células sobre todo la ejerce en parasitos helmintos.
Interviene en proceso alérgico, alergia es un proceso inflamatorio se da por la IgE pero cuando
intervienen lo hacen de manera tardía es decir la alergia a pasado de un estado agudo o crónico.
Basofilos
Son células bastante escasa cerca del 2% estas células se parecen mucho a los mastocitos. Los basofilos
se caracterizan por núcleo lobulado y por estar lleno de gránulos en su interior se colore de purpura
esta célula se activa muy fácilmente por cambio de temperatura. Intravasculares rara vez
extravasculares mas pequeños que los mastocitos son de corta vida.
Mastocitos
Son células a nivel tisular predominantemente a nivel de tejido conectivo, hay alta concentración en el
intestino, pulmones y en capa basal de la piel.
Son células qu no se coce su origen se cree que proviene de Medula Osea y no está claro a que linaje
pertenece son células grandes y con gran cantidad de gránulos. Son células que uran varios meses 4 -5
y depende del grado de estimulación.
No presenta proteína básica mayor ni de Charcott Leyden a comparación de otras células. El mastocito
es importante:


Es una célula pro inflamatoria que tiene la capacidad de producir diferentes citoquinas como
IL4, produce solo algunas citoquinas cuando hay un estimulo antigenico.
Es mediador primario de un proceso alérgico ya que también posee RFCEpsilon reconoce IgE.
Hace síntesis de moléculas a partir del novo se producen mediadores secundariosdel proceso
inflamatorio. Debido a la localización del mastocito se piensa que es una de las células que inicia
proceso inflamatorio.
Se considera moléculas bastante importante en el proceso alérgico (localizado) o anafiláctico
(sistémico).
Plaquetas
Provienen de megacariocito se caracteriza por una proporción de 200-400 mil por ml3, cumple papel
importante en la coagulación produciendo trombos.
Desde el punto de vista inmunológico son importantes, tiene 3 granulos:



Alfa
Lisosomales
Densos
1. Interviene en citotoxicidad eliminan moléculas efectoras que van a actuar sobre el blanco de
acción de las plaquetas actúa sobre helmintos intestinales y tisulares.
2. Inflamación produce moléculas pro inflamatoria preformadas otras necesitan que se active para
producirlas.
3. Intervienen en proceso de regulación de la respuesta inmune presenta FCgama reconoce a la
IgE, y tienen el CR1 yal C3b gracias a estos receptores se produce varios fenómenos como
fragmentos del complemento o de Ac. Tambien importante en la eliminación del complejo
inmune Ag+Ac
Monocitos y Macrófagos
Monocitos de sangre periférica a partir de un monoblasto gracias al estimulo de este se obtiene por IL3
y factor estimulante de macrófagos.
Los monocitos desde punto de vista morfológico 200 micras nucleo arinonado , cromatina laxa, gran
cantidad de gránulos lisosomales.
Los monocitos porcentaje 4-12% de sangre periférica el monocito puede migrar del espacio
intravascular al extravascular y cuando migra cambia morfológicamente.
Citoplasma amorfo y grande, nucleo pequeño aparece gran cantidad de vacuolas en el citoplasma de
esta célula tisular. Cuando migra se vuelve MACROFAGO. Y depende el órgano recibe diferentes
nombres:
Celulas de Kuffer en el hígado
Células mesenquiales= riñones
Microglias = SN
Células Sinoviales = articulaciones
Macrofagos broncoalveolares= pulmones
Macrofagos de zona marginal en órganos linfoides secundarios específicamente en el bazo
Macrófago es célula bastante importante debido a gran cantidad de funciones.
1- Fagocitos es una célula que colabora activamente con el neutrófilo en el proceso de eliminación
de agentes extraños, también de células apoptoticas, células dañadas, células viejas, estas
células son conocidas como células basurero o scavernger.
2- Citotoxicidad son células que tiene la capacidad de hacer división celular de un microorganismo
o de otra célula gracias a la presencia de receptores de superficie que son iguales a los
receptores de superficie de la otras células citotóxicas, receptores que permiten hacer
citotóxicas mediada por ac rectores …(1:09:15)gama o receptores de superficie que permiten
reconocer directamente al microorganismo se denominan PRR?? receptores de reconocimiento
de patógenos – Pams patrones molecualres asociados con patógenos, dentro de los TLR hay un
grupo de moléculas que se conocen como receptores hipo-toll; estos TLR están presentes en
todas las células…………..(1:09:31).
3- Es intervenir en la reparación tisular de 2 maneras:
1. Generando moléculas de reparación como es el colágeno.
2. Produciendo citoquinas como el factor transformante de crecimiento beta, el cual tiene
como característica estimular a los fibroblastos los cuales son capaces de producir
moléculas que intervienen en la reparación tisular.
4- Tienen la capacidad de hacer presentación de ag (mecanismo mediante el cual una célula le
muestra el ag a los LsT). El macrófago es una célula dendrítica, cuando el macrófago hace
presentación de ag usualmente dependiendo el tipo de macrófago se va producir un estímulo B
activado 1 es decir activación de LsB activador 1 LTh1 que a llevar a la generación de una
respuesta inmune celular que se manifiesta con la producción de gránulos.
5- Tiene la capacidad de generar gran cantidad de moléculas como citoquinas Il-1, Il-12, el factor
de necrosis tumoral o también generar proteínas de fase aguda, proteínas de la coagulación
que van a ser muy importantes dentro del proceso inmunológico.
6- Función de macrófago tiene la capacidad de hacer modulación de la respuesta inmune gracias a
la producción de factor transformante de crecimiento Beta que tiene la capacidad de actuar
sobre LsT Ayudador 1, de actuar sobre LsT Ayudador 2 inhibiendo su activación.
Endotelio Vascular
Es un tejido que recubre la parte interna de los vasos sanguíneos que permite que haya un flujo
sanguíneo constante y sobre_____ atreves de los vasos; cuando hay traumatismo en el endotelio
vascular se activan las diferentes cascadas de la coagulación se produce el acoplamiento de plaquetas
en el endotelio y se genera…(1:16:16), pero ese endotelio por la acción de citoquinas estimulantes
como la Il-1 pueden entrar a expresar algunos receptores de superficie, inicialmente expresa un grupo
de moléculas que se conocen con el nombre de Selectinas y ellas van a permitir que células del sistema
inmune que viajan por la sangre se adhieran al endotelio vascular, esa adhesión permite que esa célula
haga el fenómeno de rodamiento, por estímulos adicionales esta células empiezan a expresar otro
grupo de moléculas Integrinas entre ellas están el CD-31, CD-36, MAC1. Esta integrinas ya son
proteínas que son reconocidas por receptores de superficie de la célula, cuando hay una expresión de
estas integrinas el proceso migratorio de las células es más rápido y además estas integrinas también
están en los tejidos haciendo que la célula que está pegada en el endotelio haga un proceso de
transmigración o diapédesis favorecido por el proceso inflamatorio, para que se produzca esta
diapédesis se requiere quimioquinas, en el proceso de diapédesis la célula pasa del espacio
intravascular al espacio extravascular, además el endotelio tiene la capacidad de producir citoquinas
pre-inflamatoria coma la Il-1, como el factor de necrosis tumoral, como Il-6, el endotelio es importante
porque gracias a su expresión de moléculas permite que las células pasen del vaso sanguíneo al tejido.
Células NK
Células asesinas naturales, proviene del linaje linfoide porque fenotípicamente se parecen a los LsT, en
el proceso de maduración no pasa por el timo, su progenitor linfoide temprano, se parecen a los LsT en
que expresan moléculas de superficie CD2, CD8,CD7 y el CD56, pero también se parecen a los
macrófagos por la expresión de CD16 Y CD11B.
Funciones:
- Importantes como células citotoxicas, tiene la capacidad hacer una citotoxicidad inespecífica,
citotoxicidad mediada por ac, su acción está dirigida contra células infectadas por virus o contra
células tumorales, pero para que la célula NK destruya estas células, es un requisito
indispensable que estas células blanco no expresen moléculas de clase 1 del complejo mayor de
histocompatibilidad CMH1 o HMC1. Se hace el reconocimiento de esas moléculas de clase 1 del
complejo mayor de histocompatibilidad generan señales inhibitorias en las células NK, también
tienen la capacidad de producir citoquinas la más importante es el interferón gama el cual
permitir a estimular a macrófagos para incentivarlo en el proceso de…….(1:26:00) celular ya que
el interferón gama va a ser que ese macrófago produzca óxido nítrico que es un mecanismo de
fusión muy efectivo frente a microorganismo intracelulares.
Células Dendríticas
Son células que provienen de la medula ósea, algunas que se caracterizan morfológicamente por
presentar un núcleo pequeño central y un citoplasma que aparece con gran cantidad de
prolongaciones. Estas células dendríticas se caracterizan por ser de 2 tipos:
- Células dendríticas Interdigitales
- Células dendríticas Foliculares
Las células dendríticas interdigitantes pueden ser de 3 tipos:
- células dendríticas mieloides
- células dendríticas plasmacitoides
- células dendríticas mieloides CD8 positivas o células dendríticas linfoides.
Consulta
Abbas
Las células dendríticas cuando están en estado en reposo son células dendríticas inmaduras para poder
que esas células dendríticas maduren, primero tiene que tener contacto con el ag, y segundo debe
tener la capacidad de unir ese ag a una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad y luego de
que ha unido ese ag a una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad tiene la capacidad de
expresar ese complejo molecular en la membrana celular para que esa manera ser presentación, si la
célula expresa una molécula clase 1_____ del complejo mayor de histocompatibilidad unida al ag se
considera como una célula madura, en ese proceso de maduración la células dendríticas puede estar
migrando de tejidos periféricos ( tejido conectivo) hacia órganos linfoides secundarios, que son los
sitios donde encontramos los Ls.
Las células dendríticas foliculares también son células presentadores del ag pero a diferencia de las
células dendríticas interdigitantes, las células dendríticas foliculares van han intervenir en el proceso de
selección de las células linfoides
Moléculas y Células de la inmunidad adquirida
Anticuerpos
Son moléculas bifuncionales en el sentido de que pueden hacer dos funciones:

Reconocimiento del antígeno: Para esto el anticuerpo tiene 2 sitios de unión a antígeno que se
localizan en un extremo de la molécula de proteína en la porción aminoterminal de la molécula,
allí gracias a unión de dos cadenas pesadas y de dos cadenas livianas se forma un bolsillo que
es el sitio de unión del antígeno; Cada sitio reconoce un antígeno para que el anticuerpo tenga
la capacidad de hacer su función principal: La neutralización.
Por la porción carboxiterminal de la molécula el anticuerpo tiene la capacidad de unirse a
receptores de membrana que permite que el anticuerpo medie muchas de las funciones
efectoras de la respuesta inmune (la fagocitosis con los receptores f6, la citotoxicidad mediada
por células y la citotoxicidad mediada por complementos) , en la mayoría de las especies de
mamíferos superiores existen básicamente 5 tipos de anticuerpos los cuales se denominan Ig
(Inmunoglobulinas, inmuno por su función y Globulina por su característica estructural o
agrupamiento globular ) Ig G, Ig M, Ig A , Ig E, Ig D
Cada uno de estos tiene una funcionalidad
Los anticuerpos neutralizan y generan mediadores en la acción efectores. Los anticuerpos son
producidos por las células plasmáticas y los linfocitos B, la diferencia entre estos dos es que los
linfocitos B producen anticuerpos de membrana y las células plasmáticas producen anticuerpos
estructurales.
Las Citoquinas
Son proteínas de bajo peso molecular que tienen diferentes funciones:



Acción efectora: La citoquina estimula la respuesta inmunológica, y así generar activación
celular de una célula de la inmunidad innata o adquirida.
Efecto regulatorio: Por su capacidad de controlar un efecto inmunológico
Efecto sobre la medula ósea para que produzca diferentes células dependiendo del tipo de
factor de maduración.
Los Linfocitos
Son células que miden alrededor de 10-15 micrómetros de diámetro y por esto se pueden clasificar en
grandes y pequeños ya que:


Grandes: Su relación núcleo citoplasma es mayor.
Pequeño: Su relación núcleo citoplasma es menor.
2 factores que diferencian si una célula está madura o no:


El color de su citoplasma. ( en enfermedades virales los linfocitos cambian de color –Linfocitos
reactivos-)
La presencia de Nucléolos, es el más preponderante que indica inmadurez
Los linfocitos tienen un núcleo compacto
Linfocitos B
Son células que maduran a nivel de la medula Ósea o el hígado fetal, allí a nivel de la medula osea el
linfocito B sufre 2 procesos de maduración que llevan a una selección de estos, en este proceso de
selección se eliminan los Clones Auto reactivos ósea las células que tienen una especificidad por
antígenos propios. También se puede dar una selección positiva que va a generar diferentes
subpoblaciones de LsB.
Esas Subpoblaciones de LsB migran dependiendo de la población, a órganos linfoides secundarios o a
zonas periféricas en tejidos (membrana basal del intestino, pulmones o tejido conectivo), estas son
conocidas como células de la inmunidad innata ya que todo linfocito se caracteriza por tener una
molécula de membrana (anticuerpo) o Receptor del Antígeno del LsB (Ig M o Ig D) que le permite al
LsB reconocer un antígeno lo que da la característica de ser un Clon.
La medula osea debe tener l capacidad de producir tantos de LsB como antígenos en la Naturaleza.
La medula osea es capaz de producir 10 a la 12 anticuerpos para un determinado antígeno se da al azar
o aleatorio lo que genera diferencias entre una persona y otra. El LsB al salir tiene un tiempo
determinado para estimularse si no se estimula muere –Muerte por Olvido- dándole asi espacio a otro
Clon.
Cuando el lsB se estimula, dependiendo del lsB existen dos posibilidades:
1. Genera Células Plasmáticas de corta vida o larga vida.
2. Generan LsB Presentadores del Antígeno. Importantes porque estos posteriormente se
convierten en la células de memoria o Centrocitos que son importantes en el reconocimiento
predominante de antígenos-Proteínas que se les denomina Antígenos T dependientes.
Linfocitos T
Maduran y sufren una selección a nivel del timo, con la selección los LsT adquieren ciertas
características que los diferencian de los LsB, una diferencia importante es el Receptor del antígeno de
LsT formada por dos cadenas alfa y beta o gama y delta osea es un heterodimero, otra característica
es la expulsión de moléculas de superficie como el CD2 el CD5 el CD7 y el más utilizado el CD3 el cual
no expresa el LsB sino el LsT además las diferentes subpoblación de LsT se reconocen por medio de la
Expresión de receptores y Moléculas de membrana, las células ayudadoras se caracterizan por
expresar CD4 mientras que las células citotoxicas expresan también CD2.
El 65% de LsT son CD4, el 20% son CD8 y entre un 10-15% pueden ser CD4, CD8 doblemente positivas o
también doblemente negativas.
El LsT migra a órganos linfoides Periféricos tienen unos sitios específicos allí, esa migración esta
expresión de receptores que reconocen ciertas citoquinas que llevan a la célula a guiarse al tejido
linfoide y expresan otros receptores de membrana, Receptores de Asentamiento que permiten que el
LsT migre de un órgano linfoide a otro y haga una especie de patrullaje a través de todo su recorrido.
El LsT Ayudador se considera muy importante en la respuesta inmunológica ya que gracias a las
citoquinas que produce va a orquestar el proceso inmunológico y a hacerlo efectivo para qué se
produzca la digestión del microorganismo y genere respuesta inmunológica.
El LsT Citotoxico tiene una acción efectora en el proceso de digestión de células pero este proceso
digestivo es totalmente diferente a los procesos de la inmunidad innata.
Los LsT Doblemente positivos o negativos, son células que van a estar en tejidos periféricos haciendo
reconocimiento plástico del antígeno, osea que reconocen un antígeno que no es proteico ni peptidico,
cosa que hacen las células CD4 y CD8(el 90% de LsT reconocen proteínas y el 10% carbohidratos y
proteínas)
LsT Reguladores: la Mayoría son CD4, vienen directamente del timo y llamado Regulador natural, hay
otro que se generan en la periferia por su estimulo antigénico como el T ayudador 13.
Barreras Naturales
Se definen como un grupo de estructuras tisulares con un grupo de moléculas que tienen la capacidad
de ayudar en el proceso de bloqueo, entrada y eliminación del antígeno. Las barreras naturales se
dividen en tres grupos, Físicas, Mecánicas y Bioquímicas.
Barreras naturales Físicas: Formada por todos aquellos tejidos que simplemente son un obstáculo para
la entrada de los microorganismos por ejemplo la piel, que nos impermeabiliza frente a estos
antígenos.
Barrera natural Mecánica: Además de que evita la entrada del microorganismo, lo elimina o lo ataca
pero para esto necesita un motor, por ejemplo la piel que tiene descamación celular (pie de atleta).
Barrera Natural Bioquímica: Si hay destrucción del Microorganismo ya que se ejerce una acción
enzimática u otro tipo de acción, en el cual el microorganismo muere, por ejemplo el PH acido ya que
neutraliza al microorganismo gracias a su desnaturalización de sus proteínas.
1. Piel :
 Física: grosor de la piel las diferentes capas de queratina evita que micro penetren y la
calidad de esta se observa en las etapas de la vida así viejos y niño son más susceptibles
 Mecánica: la descamación de la piel continuamente hay un recambio liberación de
queratina esto evita que se comprometa la capa vasa o dermis otro factor es la
sudoración en el sudor se pueden liberar péptidos antimicrobianos defensinas,
catelisidinas, lactoferril esas moléculas pueden tener acción directa en micro
produciendo poros
la melanina protege frente a radiación ultravioleta evita
mutaciones
más adentro esta las células de Langerhans y a nivel dérmico PMN ,
Macrófagos va a servir para eliminar micro que pueden penetrar la barrera externa
 Bioquímica: Presencia de lizosimas, melanocitos generan melanina: pigmento que
absorbe los UV para proteger el ADN, las células de langerhans donde sus
prolongaciones dendríticas capturan antígenos, los procesan y luego migran a los
ganglios linfáticos, produce péptidos antimicrobianos: defensinas, catilicidinas,
factoferrina. ácidos grasos (ácido caprilico, polerico) ayudan en la disminución de pH en
la piel esto evita la entrada de microorganismo.
2. Tracto respiratorio :
 Físico: tenemos la mucosa la cual es una capa que es producida por células ciliadas y
caliciformes formada por fusina y esta recubre los epitelios esto va a evitar que los
micro hagan contacto con receptores de superficie presentes en los epitelios
 Mecánicas : reflejo de tos, estornudo , movimiento de vibrisas, movimiento ciliar
elimina el moco
 Bioquímica: enzimas lisozima , surfactante estimula macrófagos para la producción de
IL-3 y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
además el
calentamiento del aire
3. Tracto gastrointestinal
 Físicas: uniones intercelulares los desmosomas ,el moco
 Mecánico: peristaltismo intestinal ayuda a la eliminación de moco y micro adheridos a
este esté peristaltismo está asociado a liberación de moléculas vaso activas por parte de
mastocitos lo mismo por la producción de moco, la descamación de células epiteliales

Bioquímico: presencia de enzimas liberación de catelizidinas específicas de células
epiteliales a nivel intestinal , pH acido , flora comensal o intestinal tiene dos efectos
como física porque compite por los sitio de unión en epitelios y bioquímica porque
libera moléculas toxicas como colicinas para micro esta flora la encontramos en piel ,
respiratorio y genitourinario la ausencia de esta flora vuelve a la persona susceptible a
procesos infecciosos
4. Tracto genitourinario
 Física: epitelio plano, uniones bastante rígidas , tamaño de la uretra, la
hiperosmolaridad a nivel renal, moco presente en vagina asociado a estrógenos,
presencia de lactobacilos por la competencia de nutrientes
 Mecánica: la micción ayuda en el barrimiento de micro , la descamación celular,
menstruación , eyaculación
 Bioquímicas: pH acido vagina está asociado a estrógenos y flora comensal y
disponibilidad de lactosa o galactosa , pH orina bajo , pH 9 alcalino del semen , la
presencia de zinc y esperimina en el semen
FAGOCITOSIS
Serie de mecanismos por medio de los cuales una célula que es célula fagocitica tiene la capacidad de
internalizar un agente se dice que hay fagocitosis cuando el tamaño de ese agente es mayor de 1
nanómetro de diámetro si es menor es pinocitocis la finalidad de la fagocitosis es destruir aunque
puede ocurrir que el objetivo sea meterse dentro de esta dañando metabolismo de estas células
Células profesionales: hacen todas las etapas de la fago PMN neutrófilos más efectivos porque tienes
serie de moléculas de superficie y moléculas en sus gránulos luego siguen los MACROFAGOS la
eficiencia de estas células como células fagociticas es menor en eosinofilos, mastocitos
Etapas
1 quimiotaxis: evento previo a la fagocitosis es un mecanismo de atracción general no siempre conlleva
a fagocitosis, es importante porque atrae las células en el sitio de estímulo y además produce un
estado de cambio de la célula cambia de un estado G0 a G1 es un estado de alerta donde se activan los
micro túbulos y micro fibrillas los filamentos hacen que estas células se muevan hacia el endotelio
vascular hace que la célula exprese receptores de superficie que permite adherirse que es igual a
movilizarse una moléculas quimiotaxicas que estimulan para las cuales las células deben tener el
receptor de membrana que reconozcan estas moléculas por lo tanto algunos de estos receptores
hacen parte constitutiva de la célula otros pueden aparecer posteriormente hay moléculas quimio
tácticas producidas por las células del sistema inmune pero también producidas por el micro péptidos
fmrp producidos por bacterias son 3 aminoácidos estas moléculas van a servir para que al nivel del
endotelio junto con citoquinas como FNT alfa y la IL-1 hace que se produzcan selectinas e integrinas
esa unión celula-selectina genera el fenómeno de rodamiento luego la expresión de las integrinas
para que se produzca el paso de la célula del espacio intravascular al espacio extravascular además se
requieren aminas vaso activas como histamina, prostaglandina, tromboxanos, bradiquinina que
produce un aumento de la permeabilidad vascular el cual permite el paso atraves del endotelio
vascular esas moléculas emigran unidireccionalmente gracias a esas quimioquinas y gracias también a
la presencia de integrinas en epitelio llegando al sitio donde se encuentra en mayor concentración el
micro ese proceso de migración es de 30 micrometros por minuto la distancia no puede ser muy larga
el proceso inflamatorio además de producir vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular ,
genera vasos sanguíneos
2 etapa reconocimiento antígeno hay dos tipos de reconocimiento

Hay dos tipos de adhesión la no opsonica ocurre que hay un reconocimiento directo del micro
por parte dela célula fagocitica moléculas de reconocimiento no opsonico se les denomina PRR
: RECEPTORES DE RECONOCIMIENTOS DE PATOGENOS RECONOCEN LOS PAMS(patrones
moleculares asociados con los patógenos los cuales están localizados en la membrana o en la
pared celular ) y la opsonica el reconocimiento es indirecto ya que interactúan una serie de
moléculas secretadas por el sistema inmune para que se produzca el reconocimiento estos
últimos son los más efectivos
Células del organismo macrófagos, fibroblastos , plaquetas producen moléculas que va a tener que ver
con el proceso de reconocimiento del antígeno y a estas moléculas producidas que conocemos como
opsoninas también se les conoce con el nombre de PRR secretados esas opsoninas son intermediarias
en el proceso de reconocimiento del antígeno donde estas moléculas van a interactuar con el
antígenos por un lado y por el otro van a interactuar con las células fagociticas para generar fagocitosis
algunas moléculas opsonicas son
Las Colectinas : se caracterizan estructuralmente por tener capacidad de reconocimiento de
carbohidratos pero su estructura bioquímica es muy semejante a la del colágeno son híbridos en estas
colectinas encontramos 2 moléculas proteína unidora de manosa va a reconocer residuos de
manos,fucosa, n-acetil glucosamina y n-acetilgalactosamina expresados en la superficie de los micro se
reconocen y se unen al micro pero por otro lado van a interactuar con las células fagociticas por medio
del receptor c1qrp este receptor básicamente va a reconocer los segmentos proteicos de esa proteína
unidora de manosa además esta proteína indirectamente puede ayudar en la activación del
complemento y con esto va a generar moléculas opsonicas del complemento y otra función es que al
activar el complemento activa los mecanismos líticos asociados con el complemento
Sulfactante a y b: este reconoce carbohidratos y va a interactuar con la célula fagocitica por medio del
receptor ge340
Proteínas de fase aguda Proteína c reactiva y el componente sérico amiloide lo que hacen estas dos
proteínas es reconocer residuos de fosfodilcolina en el micro estas proteínas se consideran una
bentraxina molécula con peso molecular grande esto le permite tener la capacidad de hacer contacto
con diferentes residuos de fosfodilcolina presente en la célula que se va a fagocitar el reconocimiento
de estas proteínas es por medio del c1qr y también atraves de otras integrinas como el cr3 el cual es
una molécula que reconoce factores del complemento
Proteína unidora de lipopolisacaridos reconoce los lipopolisacaridos producidos por bacterias Gram –
hace contacto con estas bacterias y a su vez la proteína unidora de lipopolisacaridos va a ser contacto
con el cd14 (receptor de membrana presente en macrófagos) el cual interactúa con otra molécula de
membrana que tiene que ver con reconocimiento no opsonico tlr-4 forma un complejo molecular que
va a servir para estimular ese macrófago y ayudar que este pueda hacer la fagocitosis
También los ACs la Ig-G y la Ig-A y Ig-E estas hacen contacto con el micro al reconocer antígenos
específicos por medio de su porción fad pero hace contacto con la célula fagocitica gracias a los
receptores Fc para la Ig-G existen 3 receptores Fc gama 1(mayor afinidad) gama 2 y gama 3 la
interacción del antígenos con la Ig-G y a su vez estos dos con el receptor Fc gama1 induce un proceso
activante en la célula fagocitica que la lleva a producir fagocitosis y a liberar factores pro inflamatorios
la acción de esa Ig-G frente al antígeno tiene que ver con fagocitosis e inflamación la Ig-A es FC alfa 1 ,
2 y la Ig-E por el receptor Fc Épsilon este se expresa predominantemente en células pro inflamatorias
ósea en mastocitos, basófilos, eosinofilos por esto esté receptor no esta tan dirigido a la fagocitosis si
no a inducir inflamación
Moléculas del complemento para poder que esta moléculas cumplan funciones de opsoninas se
requiere la activación del complemento lo cual sucede por medio de 3 vías:
1. La clásica
2. La alterna : mayor fuente de opsoninas por medio de esta vía se va a producir c3b y este se
une a las membranas del antígeno y a su vez al fagocito por medio de receptores de
membrana que son cr1 ,cr2 , cr3 , cr4 el 1 y 3 son los más afines por el c3b y estas en mayor
proporción en neutrófilos y macrófagos de esta manera se produce esa interacción además
del c3b esta los productos de degradación del c3b c3d c3dg c3c y el ic3b la potencia
opsonizante de estos fragmentos es menor que la del c3b además estás el c4b y el c1q el
proceso de opsonizacion es el más efectivo en la eliminación del micro
3. La vía de las lectinas
Luego del reconocimiento sigue la internalización en este proceso es importante las interacciones
receptor ligando es decir las interacciones opsonicas y no opsonicas porque gracias a estas
interacciones se forma una especie de cremallera en la cual la membrana celular de la célula fagocitica
empieza a rodear por medio de los receptores la célula que se va a destruir también es necesario que
la célula este totalmente activada porque en ese proceso son muy importante los filamentos de actina
y miosina además son importantes los residuos de membrana disponibles a nivel intracelular ya que la
membrana debe aumentar de tamaño para cubrir todo el micro el cual va siendo envuelto por la
membrana hasta que hay una fusión de esta membrana en el momento de esta fusión el micro queda
intracelular la cual va a formar el fagosoma inmaduro el cual para poder que madure debe entrar en
contacto con los gránulos presentes en la célula fagocitica tiene que fusionarse con el fagosoma se
libera el contenido de los gránulos en el fagosoma y allí se considera que hay un fagosoma maduro el
cual va a tener la capacidad de eliminar el micro en este proceso intervienen 3 vía o mecanismos
1. Dependientes del oxígeno: para su activación es necesario que en los gránulos se libere gran
cantidad de una enzima nadph oxidasa el cual activa el shunt de las hexosas monofosfato y a
partir de este shunt y de otras enzimas como peroxidasa o mieloperoxidasa, la
superoxidodismutasa se van a generar oxígenos molecular, iones súper oxido, peróxido de
hidrogeno, radicales hidroxilo y halogenuros como el ácido hipocloroso RADICALES LIBRES
estos van a actuar sobre membranas celulares produciendo reducción de enlaces que se
encuentran en ácidos grasos y se va generando una destrucción de las capaz externas del
agente que se está fagocitando o también puede actuar sobre ADN o ARN produciendo
destrucción de ADN o ARMm provocando que esta célula sea metabólicamente activa
2. Independientes del oxigeno
3. Asociados con el óxido nítrico: se requiere de la óxido nítrico sintetasa la cual para activarse
necesita que sobre la célula fagocitica actué interferón gamma la óxido nítrico sintetasa
interviene en el metabolismos de la arginina genera óxido nítrico y peroxiditritos los cuales se
consideran como los más efectivos para la eliminación de micro intracelulares
Gracias a los Radicales se producen unos cambios de pH a nivel de fagosoma primero una disminución
la cual va a permitir que enzimas liberadas por los gránulos empiecen a actuar como hidrolasas acidas,
proteínas catiónicas, proteína aumentadora de permeabilidad , proteínas unidoras a vitaminas ,
catepsina g y luego aumenta el pH y actúan otras enzimas con un punto isoeléctrico alto como
proteasas neutras,lisosima, lactoferrina, gelatinasa, hialuromidasa hay una gran cantidad de enzimas
liberadas para generar fragmentación del micro y garantizar que todas la carga antigénica disponible
de ese micro sea liberada para generar un estímulo de factores de la inmunidad adquirida
Última etapa Exocitosis la hacen las células terminales como el neutrófilo al liberar los fragmentos de
ese antígeno van a contribuir a 2 primero A que lleguen células presentadoras del antígeno como las
células dendríticas capten esos fragmentos proteicos lipídicos de carbohidratos los internalicen por
endocitosis con el fin de procesarlos para luego presentarse lo al linfocito T también esos fragmentos
antigénicos van a servir para que el linfocito B por medio de su receptor del antígeno reconozca esos
fragmentos antigénicos y de una respuesta inmunológica especifica frente a eso si la célula que
fagocito ese antígeno fue una célula dendrítica o es un macrófago posiblemente la exocitosis va a ser
mínima y va a coger fragmentos para ella misma hacer procesamiento y hacer presentación de
linfocitos T
El papel de la fagocitosis ayuda a eliminación de antígeno pero también contribuye a la activación de la
inmunidad adquirida al ayudar en el proceso de procesamiento del antígeno y con la presentación a los
linfocitos T o a los linfocitos B
La fagocitosis de agentes extraños digiere de la fagocitosis que se produce de células dañadas de
células muertas o de linfocitos viejos ya que no hay presentación debido a que no hay estímulo y no
hay estimulo porque no hay inducción de citoquinas pro inflamatorias para que allá presentación se
requieren 2 cosa 1 que el antígeno se pegue a una molécula del complejo de histocompatibilidad y eso
puede suceder con antígenos propios y se requiere de un segundo estímulo y para esto la célula
presentadora debe expresar una de 2 moléculas b7.1 o b7.2 se llaman CD80 y CD86 para poder que
estas moléculas se expresen se requiere de FNT pero para que se produzca FNT el mejor método es por
opsonizacion con Ig-G cuando se reconocen células muertas o dañadas se utilizan los receptores
escalenyer y estos no alcanzan a estimular a la célula fagocitica para que activen factores de
transcripción como el nfkapab que permita que la célula fagocitica produzca FNT de esta manera
actúan las células basurero
Los Órganos Linfoides
Los órganos linfoides son sitios bien formados, característicos, que están localizados en distintos sitios
del organismo. Los órganos linfoides se han dividido en tres tipos: - Primarios, -Secundarios y Terciarios
Órganos linfoides primarios: Son aquellos donde se producen las células del sistema inmune, dentro
de ellos esta: La medula ósea y el timo.
Órganos linfoides secundarios: Son aquellos en los cuales se albergan las células maduras,
predominantemente las células linfoides maduras y es el sitio en el cual
Órganos linfoides terciarios: En realidad no son órganos como tal, son simplemente acumulaciones de
diferentes tipos de células linfoides localizados en diferentes tejidos del cuerpo, son acumulaciones
linfoides formadas apropósito, formadas gracias a un proceso inflamatorio que va a permitir que haya
acumulación de células linfoides allí.
EL TIMO:
El timo está dividido en una capsula, corteza, unión cortico medular y en una medula. El progenitor
linfoide temprano que se produce a nivel de la medula ósea, gracias a la expresión del unos receptores
de membrana que son el _______ y CXCR4, migran hacia el Timo y allí se convierten en Progenitores
típicos tempranos o también denominados Células Pre- Pro T.
Gracias a estos receptores, la célula migra hacia el Timo y se va a localizar a nivel de la corteza del
Timo, allí en la corteza estas células T van a entrar en contacto con: células epiteliales o estromales y
con células dendríticas foliculares; ese contacto va a permitir que el linfocito T sufra un proceso de
selección y además tenga la capacidad de ir madurando, ese Linfocito Pre- Pro T, posteriormente se va
a convertir en un Linfocito Pro T luego se va a convertir en un Linfocito Pre T y este luego va a generar
subpoblaciones de linfocitos maduros, en este proceso las células estromales junto con las células
dendríticas foliculares que se encuentran a nivel de la corteza juegan un papel muy importante en la
maduración de estas células.
Del 100% de células que se localizan a nivel de la corteza, solamente entre un 1% y 5% pasan a la
medula, Lo que quiere decir que la medula ósea debe producir una gran cantidad de células para
mantener repoblando a ese Timo.
Esta destrucción de debe a un proceso de tolerancia central, que es un mecanismo mediante el cual, a
nivel del Timo se produce la eliminación de aquellas células que son autorreactivas. Una prueba
histológica de esto es que a nivel del Timo, la corteza se colorea más intensamente que la medula
debido a la gran cantidad de células inmaduras que están presentes allí.
Aquí a nivel del Timo también existe una estructura que aparentemente también está asociada con el
proceso de destrucción de las células y se denominan los Corpúsculos de Hassal, se piensa que estos
están asociados con la destrucción y con la generación de tolerancia central a nivel del Timo
Otra característica a nivel del Timo es que tiene un grupo de células epiteliales que van a tener que ver
con dos procesos
-
Impedir que antígenos extraños o exógenos entren al Timo y esto está asociado con el epitelio
perivascular, este epitelio impermeabiliza el Timo contra antígenos extraños.
Maduración de los linfocitos asociado con el epitelio medular, este epitelio va a hacer que en
ese linfocito se genere un proceso de selección que permite generar las diferentes
subpoblaciones de de linfocitos T
MEDULA OSEA
La medula ósea, se encuentra en los huesos pero eventualmente esa funciones hematopoyéticas
pueden ser cumplidas por bazo y por el hígado, en este proceso, el hígado y el bazo también pueden
ser responsables del proceso de maduración de los Linfocitos B. La medula ósea es importante por eso,
en ese proceso de maduración de los Linfocitos B se ha visto que alrededor del hueso, en su cara
interna, existe una capa tisular que se conoce con el nombre de endostio
El endostio juega un papel muy importante en el proceso de maduración de las células, porque se ha
visto que las células inmaduras, aquellas células que expresan el CD34 o el IL-7?, se localizan
predominantemente cercanas a la superficie ósea.
Aparentemente el endostio va a tener que ver con la producción de algunas citoquinas como es el caso
de la IL-1, IL-6? y la IL-7, que pueden ser importantes en la generación de diferentes subpoblaciones
del Linfocitos B, allí entonces se va a producir la maduración del linfocito B a nivel de la medula ósea
La medula ósea tiene dos compartimientos:
-
-
Mitótico: Donde se localizan las células inmaduras y es allí donde van a llegar todos los factores
de maduración que se producen a nivel de la periferia para generar las diferentes poblaciones
de células que se generan a nivel de la medula ósea.
No Mitótico: Allí se almacenan las células maduras y se pueden almacenar dos tipos de células
maduras: Células recién producidas por la medula ósea y células que provienen de la periferia y
vuelven a la medula ósea. Dentro de estas células, se encuentran las Células Plasmáticas de
Larga Vida, estas células son muy importantes, porque son las que van a producir anticuerpos
que van a reconocer antígenos con los cuales haya hemos tenido contacto y esos anticuerpos
van a ser los responsables de que no se vuelva a producir una determinada enfermedad
infecciosa, en otras palabras, esas células plasmáticas de larga vida provienen de otras células
presentes en la periferia que se conoce con el nombre Centrocito y que también se conoce
como células de memoria.
Tejido adiposo de la medula ósea: Va a cambiar en su concentración dependiendo de las necesidades
de producción de células que requiera el organismo, pero también se cree que ese tejido adiposo es
importante en la producción de factores de maduración que intervengan en el proceso de generación
de diferentes tipos celulares.
BAZO
Es un órgano muy grande, encapsulado, esta capsula de tejido conectivo se caracteriza por formar una
serie de prolongaciones hacia el interior del Bazo que es lo que se conoce con el nombre de
trabeculas o también denominadas Cordones de Billroth, estas trabeculas son las responsables de que
se generen los dos tipos o los dos compartimientos del Bazo que son:
-
La pulpa Roja
La pulpa Blanca
La Pulpa Blanca
Se localiza alrededor de las arteriolas, hago un paréntesis (Se me olvidaba decirles que los órganos
linfoides primarios se caracterizan también porque no tienen circulación linfática aferente y este es
otro factor que evita que las células presentadoras del antígeno lleguen a órganos linfáticos; pero si
tienen circulación linfática eferente, lo que no sabe es si cuando un linfocito se produzca o cualquier
otra célula migren a la periferia a través de conductos linfáticos)
El Bazo también se caracteriza por no tener circulación linfática aferente, tenemos que alrededor de la
arteriola se encuentra la pulpa blanca y desde el punto de vista inmunológico esta pulpa blanca recibe
el nombre de Vainas Periarteriolares (PALS), estas vainas están formadas por tres zonas:
-
Una zona alrededor de la arteriola: Allí vamos a encontrar los linfocitos T
Una zona adyacente a la arteriola: Allí vamos a encontrar los linfocitos B
-
Zona marginal o zona del manto: Allí vamos a encontrar macrófagos, células dendríticas,
linfocitos B y células plasmáticas
Allí en la zona de los linfocitos B vamos a encontrar dos agrupaciones de linfocitos B, a esas
agrupaciones se les conoce con el nombre de Folículos, entonces estas dos zonas reciben el nombre de
folículos primarios y folículos secundarios
Folículos Primarios: Formados por Linfocitos B vírgenes (No han reconocido el antígeno.
Folículos Secundarios: También denominados Centros Germinales, estos centros germinales están
formados por: Células dendríticas foliculares que han migrado allí, Linfocitos B activados y Linfocitos T
activados. En estos centros germinales vamos a encontrar los linfocitos B de memoria (Esta es la casa
de los linfocitos B de memoria)
La pulpa Roja
Gracias a la pulpa roja se produce el fenómeno por el cual conocemos el Bazo, en la pulpa roja se
encuentran macrófagos Scavenger (Basurero), cuando el eritrocito ya está viejo, pierde su capacidad
de elasticidad, entonces se evita que pase por el seno venoso con el fin de el macrófago lo reconozca y
lo destruye por medio de la fagocitosis. En la malaria los eritrocitos se destruyen por acción del
parasito que causa esta enfermedad.
En el Bazo también podemos encontrar células plasmáticas de corta vida, desde el punto de vista
inmunológico la función principal del Bazo es la presentación de antígenos que están en la sangre, la
arteriola lleva sangre y en ella lleva microorganismos, lleva células presentadoras del antígeno; estas
células presentadoras del antígeno van a encontrase con un ejército de Linfocitos T, luego siguen los
linfocitos B; cualquiera de los dos pueden hacer el reconocimiento o los dos simultáneamente del
antígeno. Luego si el antígeno no es reconocido por ninguna de esas células, pasa a la zona marginal,
donde van a haber más células presentadoras del antígeno. Si esas células presentadoras del antígeno
captan el antígeno, lo fagocitan y lo presentan, se devuelve hacia la zona perivascular; pero con eso no
basta, luego esa sangre lleva ese antígeno hacia los senos venosos y como allí hay un remansamiento
de la sangre (Una disminución en la velocidad con la cual la sangre se mete en la vena), eso va a hacer
otro factor que va a permitir el reconocimiento del antígeno. Por eso es tan importante el Bazo y
cuando las personas sufren enfermedades del Bazo, son personas muy susceptibles a infecciones
donde el microorganismo se localiza en la sangre.
GANGLIOS LINFATICOS
Son los únicos tejidos o los únicos órganos que se caracterizan por tener circulación linfática aferente y
eferente, por eso los ganglios linfáticos son una red o malla que están interconectados, esta malla
tiene unas acumulaciones, puntos que son claves y a esto se le denomina ganglios linfáticos que se
encuentran distribuidos estratégicamente por todo el cuerpo: A nivel cervical, maxilar, pulmonar,
abdominal, etc. Estos ganglios linfáticos se caracterizan por tener una forma arriñonada, donde a nivel
de la parte convexa del ganglio vamos a encontrar la circulación linfática aferente y a nivel de la
medula, específicamente en el hilio vamos a encontrar la circulación linfática eferente
Como órgano encapsulado que es, vamos a encontrar una corteza, una paracorteza y medula y vamos
a encontrar lo siguiente:
Corteza: Linfocitos B
Paracorteza: Linfocitos T
Medula: Células maduras: Linfocitos B maduros, células plasmáticas, macrófagos y células dendríticas
De modo que a nivel de la corteza donde se localizan los linfocitos B vamos a encontrar también
Folículos Primarios y folículos secundarios
La función de los ganglios linfáticos:
-
Reconocer y ayudar en el proceso de eliminación de aquellos microorganismos que entran al
cuerpo
Devolver a la circulación sanguínea todo lo que se extravasa de ella y que se localiza a nivel
tisular, porque la circulación linfática se interconecta con la vena cava superior y funciona como
un filtro de la sangre, para que la linfa que llegue a ella este pura, porque si no, por efecto de la
gravedad, todos los elementos que contenga esta linfa se van a ir hacia los miembros inferiores
y ocasionar una enfermedad que se conoce con el nombre de elefantiasis.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS:
Se divide en tres tipos:
-
Tejido linfoide asociado con el tracto gastrointestinal
Tejido linfoide asociado con el aparato respiratorio o también denominado brocoalveolar
Tejido linfoide nasofaríngeo
Y se habla también al tejido linfoide asociado con el aparato urinario.
Tejido linfoide asociado con el tracto gastrointestinal
Existen varias estructuras allí importantes:
- Placas de Peyer: Se localizan a nivel del intestino delgado, son unas estructuras especializadas que
están localizadas dentro del epitelio o atravesando el epitelio intestinal, se caracteriza porque posee
una forma de cúpula o domo, en el cual vamos a encontrar dos tipos de células importantes:


Células M: Juegan un papel importante en la respuesta inmunológica porque permiten la
entrada selectiva de antígenos al interior de la placa de Peyer, no tienen la capacidad de
expresar moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad y este es un requisito
indispensable para ser presentador del antígeno, por lo que no presentan antígeno.
Células epiteliales asociadas con folículo: Acompañan a las células M. Permiten el paso de IgA
dimerica del interior de la placa de Peyer hacia la luz del epitelio por un fenómeno que se
denomina Transcitosis
También en el epitelio podemos encontrar cúmulos de células linfoides, a esos linfocitos se les conoce
como Linfocitos Intraepiteliales, se ha visto que la mayoría de estos linfocitos son citotóxicos, pero
últimamente se ha descrito que estos linfocitos también tienen que ver con la regulación de la
respuesta inmunológica a nivel del intestino. Por eso se cree que el intestino cumple mas funciones
regulatorias que efectoras.
En el interior de la placa de Peyer vamos a encontrar una zona en la cual se localizan los linfocitos T y
vamos a encontrar también una zona folicular, de modo que allí se produce el reconocimiento del
antígeno, pero los linfocitos B que hay allí, tienden a producir predominantemente IgA, posiblemente
porque hay factores (Citoquinas) que favorecen la producción de la IgA, puede ser la IL-4.
También a nivel del tracto gastrointestinal vamos a encontrar otras estructuras, como es el caso de los
ganglios linfáticos mesentéricos, en los cuales se van a encontrar también cúmulos de linfocitos que
eventualmente pueden reconocer antígenos que entran por el tracto gastrointestinal.
Y a nivel de la membrana basal del intestino podemos encontrar también Células T de memoria,
células que son previamente activadas, que permanecen allí en el intestino y que eventualmente
pueden servir para efectuar una respuesta inmunología en el momento en que el cuerpo la requiera.
A nivel del intestino grueso, se encuentra el apéndice cecal, la cual tiene unas funciones y estructura
muy similares a las tonsilas localizadas en el tracto nasofaríngeo, como por ejemplo unas
invaginaciones en el epitelio o de criptas que permiten el reconocimiento de microorganismos,
predominantemente de virus
Tejido linfoide asociado con el aparato respiratorio o también denominado brocoalveolar
A nivel de los pulmones no hay estructuras formadas, lo que si se puede caracterizar es una gran
cantidad de cúmulos de linfocitos y de macrófagos brocoalveolares que básicamente lo que van a
hacer es reconocer todos aquello antígenos que pueden tener la capacidad de penetrar a vías aéreas
inferiores, como por ejemplo los alveolos pulmonares.
TEJIDO LINFOIDE TERCIARIO
Es un tejido linfoide que se forma apropósito, sin embargo también se considera que hace parte del
tejido linfoide terciario la piel, porque en la piel hay cumulo de estructuras o de células que van a
cumplir una función inmunológica.
A nivel de la dermis vamos a encontrar linfocitos Intraepiteliales que tienen las mismas características
de los del intestino, es decir, son células CD8, con capacidad citotóxica y además con capacidad de
reconocimiento del antígeno de una manera diferente a como lo hacen otro tipo de cuelas, debido a
que no requieren moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad, por esta razón se cree que
estos linfocitos son de la inmunidad innata
También se encuentran linfocitos T de memoria que se localizan en la membrana basal de la piel,
cumplen una función similar a las células B de memoria de aquellas que se encuentran en la membrana
basal del intestino
También los queratinocitos son muy importantes, porque cuando son estimulados por citoquinas como
la IL-1, tienen la capacidad de generar: IL-1, IL6, Factor de necrosis tumoral y también tiene la
capacidad de generar factores estimulantes de colonias (CSF) de los _______________que
eventualmente van a migrar a la medula osea para que se estimule la medula osea y se formen
polimorfonucleares.
También a nivel de la piel encontramos las células de Langerhans, estas células son células dendríticas
inmaduras, estas células captan el antígeno a nivel superficial y van migrando a través de la circulación
linfática hacia el ganglio linfático, y en ese proceso de migración van madurando hasta convertirse en
células dendríticas________________
Cuando el linfocito B o el linfocito T sale de la medula osea, salen con unos marcadores de superficie, a
estos marcadores se les denomina Receptores de Asentamiento, estos receptores generan cierta
atracción por un determinado órgano linfoide, pero esta célula virgen, no mantienen en ese órgano
linfoide, ellos constantemente están circulando a través de la circulación sanguínea y posteriormente a
través de la circulación linfática (Patrullaje), este patrullaje va a iniciar en el órgano donde inicialmente
llego, gracias a la expresión de:
-
Integrinas
Cadherinas
Adresinas
Selectinas
Estas células pueden tener la capacidad de pasar de la circulación sanguínea a la circulación linfática
porque a nivel de los órganos linfoides secundarios y específicamente a nivel del ganglio linfático, en
las arteriolas se encuentran una células que se llaman Células del Endotelio Vascular Alto (HEV), estas
células se caracterizan por expresar los receptores de superficie para las moléculas antes mencionada
Antígeno
Son entonces aquellas moléculas, agentes extraños, microorganismos, aquellas proteínas extrañas que
tienen la capacidad de inducir una respuesta inmunológica.
No solo el Ag es inmunogenico, algunas partes de ese Ag son inmunogénicas conocidas como epitopes,
el epitope es un fragmento de ese Ag que tiene la capacidad de ser reconocidos por moléculas de
complemento, por ejemplo los Ac, receptor de linfocitos B.
Para que un epitope sea inmunogénico debe tener 2 características principales:
- La Inmunodominancia: capacidad que tiene un epitope sobre otro de generar una mayor
respuesta inmunológica.
- Inmunopotencia: capacidad que tiene ese epitope de inducir una respuesta inmunológica
sobre diferentes tipos de células como LsT o sobre los LsB.
Características de los Inmunogenos
Complejidad Química: capacidad que tiene una molécula de generar diferentes estructuras
moleculares asociadas con el número de componentes de esa estructura molecular.
Por ejemplo: la complejidad química de un Carbohidrato o de un polímero de carbohidratos es menor
que la complejidad química de una proteína, porque un CHO es un polímero de un monosacárido
repetido N veces, entonces si hay un epitope si va repetir 20.000 veces, pero si es una proteína esta
está formada por 20 aminoácidos y cada a.a se caracteriza por tener una estructura molecular
diferente, entonces la complejidad química va a ser mayor en una proteína que en un CHO, fuere de
eso al haber una mayor complejidad pueden haber Ag de diferentes tipos de epitopes.
Naturaleza Química: las proteína se consideran las moléculas más inmunogénicas, luego le siguen las
glucoproteinas, lipoproteínas, glucolípidos, Carbohidratos, lípidos y por último los ácidos nucleicos.
Peso Molecular: la respuesta inmunológica está asociada con moléculas de tamaño intermedio o de
tamaño grande, moléculas de peso molecular bajo no son inmunogenicas, se conocen con el nombre
de haptenos, se requiere un peso molecular aproximadamente de 10.000 daltons para generar una
respuesta inmunológica, para que la respuesta sea adecuada el peso molecular debe ser mayor de
10.000 daltons, y eso está asocia a que macromoléculas tiene la capacidad de presentar muchos
linfocitos B teniendo mayor posibilidad de generar una respuesta inmunológica mucho mayor.
La carga neta: tiene que ver con la mayor exposición que hay de ciertas moléculas en la superficie de
un determinado Ag ,cuando esa carga neta es neutra es decir una molécula apolar no va tener una
mayor capacidad de reconocimiento de aquellas moléculas que son polares ya sea de cargadas positiva
o negativas. Usualmente esas cargas de moléculas neutras no van a ser fácilmente reconocidas por
moléculas del sistema inmune.
Los Grupos Moleculares: Aquellas moléculas que tiene compuestos aromáticos pueden ser mucho más
inmunogénicos que aquellos Ag que son lineales.
Exogenicidad: Se define lo extraño que sea esa molécula para el sistema inmunológico en el cual esa
molécula está siendo reconocida, entonces esa exogenicidad puede ayudar aún más en el proceso de
reconocimiento de ese Ag, está directamente asociado con la tolerancia inmunológica; por que entre
más tolerancia inmunológica haya entonces debe haber más exogenicidad para generar una buena
respuesta inmunológica.
Factores por parte del Hospedero
Contribuyen en generar una respuesta inmunológica adecuada frente a un Ag.
Factores Genéticos: están asociados con los genes de respuesta inmune uno de los principales genes
son los genes de la molécula de complejo mayor de histocompatibilidad van generar moléculas, van a
generar proteínas, que se han denominado moléculas o proteínas del complejo mayor de
histocompatibilidad y esas moléculas son importante porque gracias a esas moléculas se puede
generar un buen reconocimiento antigénico, también se han descrito otros genes como el gen NRAMP
cuando se expresa este gen más que en macrófagos confiere una mayor resistencia al individuo frente
algunos microorganismos por ejemplo al micobacterium Tuberculosis enfermedad a nivel de los
pulmones.
La edad: se ha visto como ciertas etapas de la vida como la adolecente son más tolerantes frentes
algunos Ag, hay mayor tolerancia, está asociado con la ausencia de moléculas que reconocen el mismo
Ag.
La vía de entrada: está directamente asociada con el sitio en el cual esta célula que reconoce el Ag, por
ejemplo si un microorganismo que usualmente entra por vía aérea entra por vía cutánea es posible
que el reconocimiento antigénico se retarde más.
La localización del inmunogeno: no es lo mismo un inmunogeno a nivel del tracto gastrointestinal que
a nivel de la corriente sanguínea ya que en la corriente sanguínea puede ser reconocido con mayor
probabilidad, además porque en tracto gastrointestinal existen factores que pueden contribuir a
regular la respuesta inmunológica.
Concentraciones adecuadas para la activación respuesta inmunológica
Concentraciones bajas del antígeno pueden llegar a una tolerancia inmunológica.
Concentraciones altas del Ag pueden llegar a una parálisis inmunológica, esta relaciona con la entrada
masiva de Ag que activan masivamente también la respuesta inmune pero que contribuyen de manera
significativa a agotar esa respuesta inmune debido a la carga metabólica a cual se están ejerciendo, a la
cual están siendo conducidas las células que están entrando en ese proceso de reconocimiento del
antígeno.
La combinación de inmunógenos no es lo mismo la respuesta cuando se expresa un Ag T
independiente a la respuesta cuando ese Ag tiene epitopes que son T dependientes o Ag o epitopes T
independientes van a ser diferentes.
Los adyuvantes e inmunomoduladores es una molécula transportadora del epitope o del ag tiene
otras funciones
1- Servir de vehículo para que ese Ag entre.
2- Evitar la catabolisis rápida del Ag, evitar que el Ag sea eliminado por ejemplo por medios
enzimáticos.
3- Estimular células por ejemplo macrófagos, células dendríticas que contribuyan a la
presentación del Ag, se ha visto como la respuesta inmunológica varia en gran medida
dependiendo de adyuvantes, se han clasificado como vehículos de vacuna, pero cuando se
hacen los ensayos de una vacuna se debe buscar el adyuvantes más adecuado para ese Ag que
genere una mejor respuesta inmunológica
Los Ag dependiendo de su capacidad de estímulo y de tipo de células que estimulan se han divido
en 2 tipos.
- Aquellos epitopes que son reconocidos única y exclusivamente por los linfocitos B.
- Aquellos epitopes que son reconocidos por los linfocitos T pero también pueden ser
reconocidos por los linfocitos B.
Hay diferencias entre estos 2 epitopes
1- Naturaleza Química los epitopes T dependientes o B independientes se caracterizan por ser
moléculas poliméricas por ejemplo carbohidratos, fosfolípidos, ácidos nucleónicos los B
dependientes; los T dependientes son epitopes derivados de proteínas predominantemente
péptidos que pueden ser de un tamaño de hasta 30 aminoácidos, aunque ese paradigma ha ido
cambiando porque existen un grupo de linfocitos T que reconocen también epitopes B
dependientes.
2- Complejidad Química los epitopes B dependientes son complejos, usualmente los epitopes del
linfocitos B reconocen la molécula en su forma nativa (estructura terciaria o cuaternaria).en
cambio los epitopes T dependientes usualmente son epitopes que están en su estructura
primaria, es decir en su estructura secuencial, estructura lineal.
Son más complejos los epitopes B dependientes que los T dependientes.
3- Tipos de epitopes Los epitopes de los Ag B dependientes usualmente es un mismo epitope que
se repite N veces, en cambio los epitopes de los Ag T dependientes pueden ser epitopes con
diferente especificidad o que pueden generar activación de diferentes linfocitos T.
4- Necesidad de presentación antigénica los epitopes B dependientes no requieren ser
presentados, los epitopes T dependientes si requieren ser presentados, y fuera de eso que son
presentados es un requisito indispensable que esos epitopes T dependientes vayan unidos o
asociados a una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad.
Epitopes Conformacionales y Secuenciales
Un epitope conformacional son los epitopes que están presentes en la molécula en su forma nativa
donde por el acercamiento de diferentes secuencias de aminoácidos se forma un epitope.
Un epitope conformacional es un epitope que se forma apropósito de una PH, apropósito de una
temperatura, apropósito de un cambio en la concentración de sales, esos epitope conformacionales
son los que van a ser reconocidos por los LsB.
Los epitopes secuenciales o lineales son los que se producen luego de que hay una degradación o una
catabolisis de las moléculas, las moléculas que hacen parte de ese epitope hacen parte de su secuencia
y esos epitopes van a ser reconocidos por los LsT.
Antígenos Endógenos y exógenos
- Un Ag endógeno puede ser misma célula pero también puede ser un microorganismo que se
localiza a nivel intracelular, es decir un Ag que hace parte de la célula o que llega al interior de
la célula.
- Un Ag exógeno son aquellos Ag que están por fuera de la célula, que están a nivel extra
citoplasmático, que están en la circulación sanguínea o la circulación simpática o a nivel tisular
sin que estén afectando directamente por infección o por introducirse en…..célula este
afectando directamente a esa célula.
ANTICUERPOS
Definen como las moléculas producidas por los LsB y por las células plasmáticas, es la contraparte del
Ag. El receptor del Ag de los LsB los Ac van a reconocer el Ag.
Los Ac también se les han denominado como inmunoglobulinas por su característica estructural que es
globular y por su función que es inmunológica.
Desde el punto de vista estructural las moléculas de Ac están formadas por 4 cadenas.
Dos cadenas son largas de aproximadamente de 500 aminoácidos se denominan cadenas pesadas y
dos cadenas cortas de aproximadamente 200 a 300 aminoácidos cadenas livianas.
Esas 4 cadenas están unidas entre sí gracias a la formación de unos enlaces puentes bisulfuro estos se
forman debida a que en la secuencia tanto de la cadena liviana como la pesada encontramos residuos
de cisteína, la cisteína tiene residuos de azufre en su cadena lateral y este azufre comparte sus
electrones con otro azufre de esta manera se forman puentes de bisulfuro, estos puentes permiten
que la cadena pesada este unida a la cadena liviana y a que ambas cadenas pesadas estén unidas entre
sí, el número de puentes de bisulfuro varía dependiendo el tipo de molécula de Ac, además de
formarse puentes de bisulfuro intercadena también se forman puentes de bisulfuro intracadena que
generan en la molécula de Ac una serie de agrupaciones de aminoácidos que se conocen con el
nombre de dominios globulares, los dominios globulares en la cadena pesada varía entre 4 a 5, en la
cadena liviana son 2.
La molécula de Ac se caracteriza por tener 3 regiones.
- La primera región se localiza hacia la porción carboxi terminal de la molécula, se le conoce
como región FT, esta región FT se le denomina así porque tiene la capacidad de_____ pero
también porque es una fracción contantes, es decir la secuencia de a.a en esta porción de la
molécula se caracteriza por ser igual en varios Ac del mismo tipos, el Ac de diferentes
especificad para los Ag.
En la cadena pesada está formada por 3 dominios Constante H CH1 - CH2 – CH3 y en algunos CH4
dependiendo el tipo de molécula.
En la cadena liviana solo hay un dominio constante CL constante liviana.
-
La segunda región está dentro de la región constante y se le denomina la región de la bisagra
está localizada entre el segmento CH1 y el segmento CH2 allí hay gran cantidad de prolina y
ácidos aspárticos que le sirven a las moléculas de Ac para hacer una movilidad de su estructura
en la parte amino terminal de la molécula, esa movilidad es muy importante para que el Ac se
acople adecuadamente al Ag.
-
Tercera región que está localizada hacia porción amino terminal de la molécula se conoce con
el nombre de región de reconocimiento del Ag o FAB, esa región de reconocimiento del Ag
también se le denomina en la cadena pesada VH y en la cadena liviana VL, esa región variable
se caracteriza por que la secuencia de a.a en esta región varia de un Ac a otro, es decir de una
Ig-G a otra o de una Ig-M a otra, hay variación en la secuencia a.a dentro de un mismo tipo de
Ac, dentro de esta región variable encontramos 2 zonas.
Una zona con el nombre de CDR región determinante de complementariedad también denominada
región hipervariable, en esta región la secuencia de a.a varia más que en el resto de las regiones de la
porción Fab.
Tanto en la cadena pesada como en la cadena liviana se ha descrito que hay 3 regiones
hipervariables:
CDR1- CDR2- CDR3
Estas regiones hipervariables está delimitadas por otra región que se denomina FR, esta región FR se
caracterizan por que la secuencia de a.a no varía mucho allí, no hay una alta variación, pero la región
FR sirve de soporte a la región CDR para que sobresalga en sitio el Ag, porque se necesitan que los CDR
sobresalgan porque son los sitios de contactos del Ac con el Ag a estos sitios también se le denominan
paratopes.
Entre la región variable de la cadena pesada y la región variable de la cadena liviana se forma un
bolcillo u orificio en el cual el Ag entra, y el Ag se tiene que adaptar a ese sitio, de modo que los CDR
entre en contacto de esta manera; por esta razón los Ac reconocen formas y por eso están importante
que el Ag no llegue desnaturalizado al sitio de reconocimiento por parte del ac.
Cuantos sitios de unión Ag tiene una molécula Ac, tiene 2, localizados entre la fracción variable de la
cadena pesada y la cadena liviana.
Reconocen el mismo AgLa molécula de Ac como proteína que es, es una proteína a la cual se une CHOs es una glucoproteina,
como proteína que es puede ser también un Ag, y como Ag se caracteriza por tener 3 epitopes
principales.
2 De ellos se localizan en la región constate y el otro de ellos en la región variable, uno de esos
epitopes se le conoce con el nombre de Isotipo, el Isotipo se localiza en la región contante tanto en la
cadena pesada como la cadena liviana pero son diferentes, esos isotipos van a variar dependiendo del
tipo de Ac, y el Isotipo de la cadena liviana es diferente de la cadena pesada, pero el Isotipo de la
cadena pesada es más importante.
En la cadena pesada se han descrito 5 isotipos:
- Miu
Ig-M
- Gama Ig-G
- Delta Ig-D
- Alfa
Ig-A
- Épsilon Ig-E
En la cadena Liviana 2:
- Landa
-
K (kappa)
Gracias a la presencia de esos isotipos podemos identificar y cuantificar los diferentes tipos de Ac
presentes de una persona, por la identificación del isotipos Miu podemos identificar la Ig-M, por el
Gama Ig-G, por el Delta Ig-D, Alfa Ig-A y el épsilon Ig-E. Como se identifican estos epitopes por medio
de un Ac monoclonal, la identificación de los diferentes tipos de Ac es netamente inmunológicos no
hay diferencias bioquímicas, si hay diferencias estructurales y se pueden identificar por medio
electrografía de rayos X, resonancia magnética nuclear.
Determinante Antigénico Alotipico
Está localizado dentro de isotipos y son variaciones antigénicas del Isotipo dentro de grupos
poblacionales, hay variaciones del Isotipo en la Ig-G, Ig-M y en la Ig-A.
Qué implicaciones tiene el alotipo, tiene implicaciones de tipo clínico en pacientes con
inmunodeficiencia de Ac.
La tercera variación antigénica o el tercer epitope que presentan las moléculas de Ac es el Idiotipo está
localizado, el determinante antigénico está localizado en la región variable tanto de la cadena pesada
como de la cadena liviana, está formado por los CDR el conjunto de CDR es el idiotipo, pero cada CDR
es un idiotope; la generación de Ac contra el idiotipo es importante en el proceso regulatorio de
respuesta inmunológica, en el proceso regulatorio de catabolisis de las moléculas de Ac, cuando las
moléculas de ACs están libres se generan los anti-idiotipos que son los Ac, a esos anti-idiotipos también
se conocen con el nombre de imágenes internas del Ag
Características individuales de cada una de las moléculas de Ac
Ig-G
Es la molécula de Ac que está en mayor concentración en ganglio? Periféricos aproximadamente una
concentración de 800 – 1600mg/dl esa molécula de Ac con mayor vida media dura entre 20 y 25 días,
siempre se encuentra en forma monomérica, se caracteriza porque hay 4 subtipos de Ig-G:
- Ig-G1,
- Ig-G2
- Ig-G3
- Ig-G4
Las diferencias de cada uno de los subtipos de los Ac están relacionadas con la región de la bisagra por
ejemplo la Ig-G3 tiene una región de la bisagra más larga que la IgG2 y IgG1, está relacionado también
con el número de puentes de bisulfuro que se forman entre la cadena pesada – pesada.
Funciones generales de la Ig-G:
1. Neutralización: mecanismo mediante el cual se impide que un microorganismo se adhiera a una
superficie epitelio, o el mecanismo mediante el cual se impide que una molécula entre en
contacto con receptor de superficie, llamemos a la molécula una Toxina, es una papel común en
todos los Ac.
2. Opsonización es una opsonina por referencia que tiene una alta capacidad de unirse en
receptores de superficie presentes en la célula fagocitica, a esos receptores de superficie se
denominan receptores RFC gama de 3 tipos.
- Gama I, Gama II ,Gama III y Gama IV, el de mayor afinidad por la Ig-G es el Gama I gracias a ese
se facilita la fagocitosis, gracias a la capacidad de unión que tiene la Ig-G hacia receptores y Ag
3. Es la molécula de Ac predominante en la respuesta inmunitaria de Ac, más que la Ig-M más
cualquier otra molécula de Ac, la Ig-G se eleva cuando el microorganismo entra por segunda, o
cuando aplican la vacuna por segunda vez se va encontrar la Ig-G elevada a las pocas horas de
haberse aplicado la vacuna o a pocas horas de haberse infectado.
4. Es molécula con una alta capacidad activar el complemento por la vía clásica.
5. Tiene la capacidad de ayudar en el proceso de citotoxidad mediada por Ac.
6. Ese Ac tiene la capacidad de atravesar la placenta e incorporarse en la circulación sanguínea del
feto generan protección contra posibles microorganismos desde el momento que tiene el
primer trauma de la vida sin nacer.
Los diferentes subtipos de Ac varían en concentración
Ig-G1 65%
Ig-G2 23%
Ig-G3 8%
Ig-G4 4%
La funcionalidad de cada uno de estos Ac varían por ejemplo: la Ig-G3 es la que tiene la mayor
capacidad de activar el complemento, mientras la Ig-G2 tiene es la que tiene la menor capacidad de
atravesar la placenta.
Ig-A
Es una molécula que está en una concentración aproximada de 300mg/dl, es una molécula de una vida
media corta alrededor de 6 días.
2 subtipos de IgA:
Ig-A1, Ig-A2
La que está en mayor concentración es la Ig-A1, la Ig-A2 se encuentra a nivel de las mucosas.
Ig-A1 tiene la capacidad de dimerizarse es decir 2 subunidades de Ig-A unidas y esa unión se produce
por la región constante de la cadena pesada de la molécula de Ac, para que se produzca esa unión se
requiere de un péptido de unión llamado cadena J (Join) esta cadena es producida por los LsB, gracias
a esta cadena J la molécula se dimeriza.
El papel de Ig-A es de mayor importancia a nivel de la mucosa gastrointestinal predominantemente
donde se dice que en la mucosa se pueden producir 2 granos diarios de IgA, es decir que las
concentraciones plasmáticas Ig-A son diferentes de las concentraciones periféricas o de la mucosa de
Ig-A allí es donde se va a encontrar mayor concentración, pero esas distribuciones de Ig-A varían luego
que se han encontrado en el aparato genital en vez de haber más Ig-A hay más Ig-G.
Ig-A cumple 2 funciones:
1- Neutralización ( todas la moléculas de Ac)
2- Activación del complemento por la vía alterna o vía alternativa.
Ig-A de las mucosas juega un papel importante en evitar el reconocimiento de ag de la dieta, de esa
manera evita que haya una respuesta inmunológica frente a lo que comemos sea bueno, malo, regular.
La Ig-A también se considera que confiere protección al recién nacido al pasar con la leche materna y
esa alimentación materna protege al recién nacido de la generación de enfermedades alérgicas por
ejemplo asma, dermatitis alérgica.
Ig-M
Es una macro globulina por el hecho de que es una molécula de Ac que se puede polimerizar, se
diferencia de otras moléculas de Ac porque tiene un dominio constante adicional CH4 en la cadena
pesada. Es una molécula que está en un proporción aproximada de 200 a 300 mg/ dl en sangre
periférica, su vida media alrededor de 5 días, se encuentra predominantemente en la sangre y es la
molécula de Ac de la respuesta primaria hacia un Ag.
También la Ig-M es la que mayor proporción se encuentra en la membrana de los LsB haciendo parte
del receptor de Ag de los LsB que se llama BCR, pero cuando está en la membrana de los LsB está en
forma manomérica siempre va a estar en forma monomérica.
La Ig-M forma pentámero gracias a la cadena J forma pentámeros y estos pentámeros pueden ser de 2
tipos:
- Forma estrella la más común.
- Forma Lineal
Gracias a esa forma pentamerica que tiene este polímero de Ig-M la molécula es muy pesada alrededor
de 95.000 a 200.000 y eso puede evitar que la Ig-M por difusión pasiva llegue a líquido tisular.
La Ig-M es la molécula neutralizante por excelencia cuando se habla de Ac neutralizantes se está
hablando de la Ig-M, ya que tiene 10 sitios de unión al antígeno, es la molécula de Ac que se une con
mayor avidez al Ag.
Es una molécula altamente neutralizada que reconoce predominantemente CHO y lípidos a diferencias
de las otras Inmunoglobulinas.
Tiene una alta capacidad de activar el complemente por la vía clásica que la Ig-G porque tiene más
sitios de unión para un factor de complemento que se llama C1q.
Ig-D
Es un Ac que ha descrito predominantemente en mamíferos superiores, es la molécula de Ac más
recientemente producida por el sistema inmune, la concentración plasmática de esta Ig es muy baja
aproximadamente 3mg/dl, su vida media es muy corta 3 días todo depende del sitio donde se
encuentre, cuando esta molécula está en forma soluble no se sabe cuál es su papel principal, puede ser
neutralizante, pero lo que sí se sabe es que es un co-receptor de Ag junto con la Ig-E.
En un LsB maduro y virgen se va encontrar que ese LsB presenta 2 tipos del FR uno asociado con la IgM y otro asociado con la Ig-D, si no hay expresión de esos 2 Ac no hay manera para que se produzca la
activación de ese LsB y al reconocimiento asociado tanto con la Ig-M como con la Ig-D.
Ig-E
Se considera mala porque directamente está asociada con un grupo de manifestaciones clínicas
enfermedades alérgicas y capilares.
Personas alérgicas asociado con la Ig-E es un tipo de respuesta que se está presentando que hace se
produzca exageradamente Ig-E.
La Ig-E está en muy baja en concentración se mide en nano gramos /dl, es muy corta de vida media
alrededor de 2 días puede durar en la circulación sanguínea, esa concentración bajo no es porque se
produzca poca si porque la Ig-E es un Ac citofilico, es un Ac que se une a receptores FC épsilon RFCE
presentes en las plaquetas, mastocitos, basófilos. Son los que expresan receptores FCF Allí
encontramos Ig-E y cuando una molécula entra, tiene unida la microglobulina E se dice que esa célula
esta sensibilizada, cuando esa Ig-E reconoce el Ag y ese Ag es entrecruzado por varias Ig-E expresadas
o unidas receptores FC en estas células que produce la activación de estas células que llevan a una
inflamación.
Papel principal de la Ig-E es una molécula pro-inflamatoria, que se eleva predominante en algunos
tipos de infecciones por ejemplo en las infecciones de un grupo de parásitos helmintos.
La Ig-E se parece a la Ig-M por el hecho de que tiene un segmento contante adicional en su cadena
pesada, pero también se diferencia de la Ig-M porque tiene una región de la bisagra muy corta o casi
que ausente que le da cierta desventaja en el proceso de acoplé al Ag, pero se refiere que haya
entrecruzamiento del área Ig-E para poder producirse la activación de una célula pro-inflamatoria.
Desarrollo de los Linfocitos B
Complejo Bcr está formado por un Ac de membrana que tiene la capacidad de tener un fragmento muy
pequeño en su porción intracitoplasmatica acompañado de 4 moléculas que son Ig alfa y beta además
existe otro complejo molecular formado por el CD19, CD21 y CD81
Las Ig alfa y beta pueden ir acompañando a una Ig-M o una Ig-D
Los Ls B se localizan a nivel de folículos primarios allí están los Ls B foliculares, también existen los LsB
de zona marginal que se localizan en la zona marginal de órganos linfoides secundarios a nivel epitelial
o subepitelial y los Bb1 los que pueden ser CD5 (+) o CD5 (-) ambos están localizados a nivel de
intestino y aparato respiratorio
La diferencia entre estos es:


Foliculares: tienen un receptor del Ag que reconoce proteínas
Los de zona marginal y Bb1: reconocen los Ag B dependientes que son moléculas
poliméricas, usualmente polímeros de carbohidratos o lípidos
Para poder que el Ls B reconozca al Ag se necesita de que una célula presentadora del Ag, lleve el Ag
hacia los folículos primarios, la célula presentadora del Ag solo transporta al LsB no hay que
presentarle el Ag este debe llegar a él esto es gracias a la célula presentadora del Ag
Hay 2 maneras por medio de las cuales los Linfocitos B reconozcan el Ag:
1. Haciendo contacto la Ig-M y la Ig-D con el Ag, esto ocurre principalmente en Ls que reconocen
carbohidratos y lípidos porque los epitopes se repiten, ambos ACs reconocen lo mismo ya que
hay unos genes que codifican para la cadena pesada y unos para la cadena liviana los que
codifican para la cadena pesada están en el cromosoma 14 y en estos genes se encuentran
unos segmentos V: 50 D: 20 J: 12 estos segmentos van acompañados de unos segmentos
ubicados en la porción 5’ de la moléculas van acompañados de unos segmentos cortantes que
codifican para la Ig-G o para la porción Fc de la molécula estos 3 segmentos codifican para la
porción Fab cuando la célula está en estado proB ocurre una reorganización de los 2 alelos
(nuestro ADN es una cadena doble) se genera la recombinación genética de la porción variable
de la molécula de Ac y este fenómeno de recombinación genética se debe a una serie de
enzimas que comienzan a cortar las cadenas estas son la RAG-1 y la RAG-2 entonces la célula
pro-B se caracteriza porque comienza a recombinar estos segmentos VDJ primero el segmento
V(cualquiera) se une al D(cualquiera) y luego se unen estos al J(cualquiera) se obtiene un VDJ
unidos los cuales codifican para la porción variable de la cadena pesada luego se forma un
ARNm donde VDJ rearreglado está unido a todos los segmentos C son 9 C-μ, C-δ,
C-γ3, C-γ1, C-α1, C-γ2, C-γ4, C-ε, C-α2 (codifican la porción constante de la cadena pesada) un
ARNm se encarga de la exclusión alélica esto quiere decir que este ARNm rearreglado se
encarga de que este inhiba el rearreglo del otro alelo esto impide que en un LsB se formen Ac
con diferentes especificidades esto ocurre a nivel de Ls Pro-B


Luego las células van a ser Ls Pre-B para esto se requiere que a nivel de membrana se exprese la
cadena pesada completamente re arreglada para esto se requiere que VDJ se una al primer
segmento constante que es el μ y de esta manera se da un ARNm maduro que va a los
ribosomas para que se sintetice la cadena pesada de este receptor del Ag del LsB
Luego cuando se sintetiza la cadena pesada a esta se le unen 2 péptidos pequeños que son
lambda 5 y B-preB a esta 2 cadenas se les conoce como cadenas livianas sustitutivas esto
genera el linfocito preB la no expresión de la cadena pesada a esta 2 cadenas va a bloquear el
desarrollo de este linfocito
“Por la recombinación de V con D con J pueden aparecer alrededor de 10.000 combinaciones
diferentes”



Pasa a ser un LsB inmaduro lo que pasa acá es que la cadena pesada se va a unir a una liviana
kappa o lambda es más frecuente la unión con la kappa los genes que codifican para la cadena
kappa están en el cromosoma 2 en este cromosoma tenemos unos segmentos V: 35 J: 5 unidos
con un segmento génico C: 1 y ocurre lo mismo que con la cadena pesada un V se une con J es
decir que el producto de V con J nos dará las combinaciones con lambda el cromosoma
codificante es el 22 encontramos una organización similar a kappa unos segmentos V: 100 y
unos J que están unidos a un segmento C entonces el LsB inmaduro ya expresa el receptor de
Ag que es una Ig-M
en este paso por LsB inmaduro la célula es sometida a un contacto con Ag propios que son
expresados en la células epiteliales de la medula ósea o en la células dendríticas foliculares de
medula ósea se pone a prueba este receptor del Ag ya que se pone en contacto con autoantígenos si se une con baja afinidad ese LsB pasa a la siguiente etapa de maduración que es la
selección positiva donde se va a convertir en las diferentes subpoblaciones de LsT los B1b o los
B2
si el LsB inmaduro reconoce con alta afinidad el Ag tiene 2 posibilidades:
1. que ocurra un fenómeno “edición del receptor” acá se vuelven a activar las
recombinasas las RAG-1 y la RAG-2 y la TdT(dinucleotidil transferasa terminal) y hacen
un nuevo rearreglo de la cadena liviana solamente para generar un nuevo receptor del
Ag este se vuelve a colocar en contacto con auto-antígenos
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2. la apoptosis de esta célula la eliminación de esta
pasa ya ha ser LsB maduro este a nivel del ARNm de la cadena pesada hace un fenómeno que
se conoce como empalme alternativo en el cual se duplican los segmentos génicos VDJ se
generan 2 copias de VDJ uno se une a C-μ y otro a C-δ y de esta manera el LsB maduro
comienza a sintetizar tanto la Ig-M como Ig-D hasta este momento pueden haber 8000000 de
especificidades diferentes (por línea germinal) pero en la naturaleza hay 10 a la 9, a 10 a la 12
tipos de Ag
para generar otra variabilidad en la especificidad en la molécula de Ac se produce una adición
de una serie de nucleótidos en los puntos de corte cuando un segmento V se combina con un J
hay un corte este corte genera asas es como si el ADN se doblara sobre si es un corte desigual
en donde en unos van a sobrar nucleótidos y en otros van a faltar, los que sobra van a servir de
molde para formar los que faltan lo complementarios a estos segmentos sintetizados son los
sitios N se generan los 2 segmentos con igual longitud e igual tamaño pero se necesita unir
estos 2 segmentos de esto se encargan los nucleótidos P los cuales se agregan de manera
aleatoria y solo se agregan en los segmentos VDJ de la pesada y VJ de la liviana esto le da
mayor variabilidad a la molécula de Ac estos son mutaciones en este proceso es importante la
TdT: dinucleotidil transferasa terminal
Activación de Linfocitos B
1. el reconocimiento por el Ag puede ser donde el Ag es polivalente como las de Ac tienen la
misma especificidad van a reconocer el mismo epitope al reconocerse este Ag polivalente se va
a producir un rearreglo a nivel de la membrana celular de este LsB
2. reconocimiento asociado por el complejo molecular formado por el CD19, CD21y CD81 ese Ac
de membrana va a reconocer ese Ag pero para reconocer necesita de una molécula el C3d y eso
ocurre cuando el epitope es monovalente el cual debe lleva un C3d que va a ser reconocido por
el CR2 y a su vez va a ser reconocido por la Ig-M este rearreglo o interacción entre Ag y receptor
va a generar un trastorno a nivel de la membrana celular específicamente en la valsas lipídicas
que contienen moléculas proteicas que se expresan hacia la superficie citoplasmática de la
membrana al producir este trastorno se va activar a nivel del citoplasma una serie de tirosin
quinasas de la familia FRc donde hay unas importantes FyN, SyK y BLK
FyN, SyK y BLK: cuando se activan fosforilan unas regiones localizadas en la porción intracitoplasmatica
de las Ig alfa y beta que se conocen como ITAMS estos son fosforilados y empiezan a unirse a estos se
les va a unir las SyK esta comienza a producir fosforilación de otras moléculas adaptadoras tales como
la SLP65, GRB2 y la SOS, esas moléculas sirven para activar 3 vías metabólicas a nivel del citoplasma
que van a generar 2 factores de transcripción que son el AP-1,NFAT y NFkappaB las moléculas
adaptadoras activan 2 vías: Ras GDP y la de la Rak GDP los cuales son convertidos a su forma activa que
es de GDP a GTP cada uno lleva a la generación de 2 moléculas que son IPOs y ERK que forman el
factor de transcripción AP-1
SLP65 y SyK: activan una proteína de membrana que es la fosfolipasa C gamma 2 la cual actúa sobre
fosfolípidos de membrana y va a producir 2 moléculas el inocitoltrifosfato y el diacilglicerol eso es
gracias a que actúa sobre una molécula de membrana PIP2, el inocitol3P va a la mitocondria al retículo
endoplasmico y libera gran cantidad de Ca2+ a nivel a nivel intracitoplasmatico y abre unos canales
iónicos a nivel de la membrana que permite la entrada del calcio a la célula gracias a la activación por
el Ca2+ de la calmodulina y la calcineurina se genera un segundo factor de transcripción que es el NFAT
por su parte el diacilglicerol activa otras enzimas como por ejemplo la proteinkinasa C la cual a nivel de
citoplasma activa otra enzima que es la kinasa del inhibidor del NFKB al activar esa kinasa fosforila el
inhibidor del NFKB el cual está unido al NFKB, al ser fosforilado el inhibidor se separa y el NFKB es
trasladado llega entonces el tercer factor de transcripción
En el proceso de activación se requiere una tercera señal de activación que está dada por citoquinas
puede ser IL-6, IL-4,IL-2, IFN-γ, Factor transformante de crecimiento-β esta activación va a llevar a la
generación de una respuesta blastogenica donde ese LsB que es único ya que solo reconoce un Ag y se
a calculado que puede ser una proporción de 1 célula /10 a la 5 células linfoides a nivel de órgano
linfoide secundario pase a ser en cuestión de horas se puede invertir la proporción es la “expansión
clonal” en la cual el producto va a depender del tipo de Ls ya que si es:
1. LsB es de zona marginal o un B1 se van a producir células plasmáticas de corta vida y esas
células van a estar en órganos linfoides segundarios a nivel de pulpa roja en bazo o a nivel
medular en ganglios linfáticos
2. LsB es folicular pueden ocurrir 2 cosas:
a. Que se generen células plasmáticas de corta vida
b. Se capte Ag y se internalizado por este Ls para procesarlo y luego de ser procesado lo
une a una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad y lo muestra en la
membrana plasmática luego de hacer este proceso comienza a migrar hacia la zona en
la que se encuentran los LsT para poder hacer presentación pero antes de migrar se
requiere que a nivel de la zona de Ls T una célula dendrítica allá activado el LsT
específico para ese Ag, ese LsT también comienza a migrar hacia la zona límite de los LsT
y LsB, entonces va a ver un encuentro a nivel de zona marginal de ese Linfocito T
activado y ese Linfocito B presentador
El efecto adyuvante o transportador consiste en que el LsB va a reconocer un determinante
Antigénico que es diferente al determinante Antigénico reconocido por el LsT estos Adyuvantes
permiten la activación de LsB y LsT, el determinante Antigénico que reconoce el LsB se llama
determinante haptenico por que va unido al adyuvante, mientras que el LsT reconoce un epitope que
hace parte de ese Adyuvante o proteína transportadora
Cuando LsB se encuentra con el LsT se produce el reconocimiento antigénico el LsT reconoce el Ag y la
molécula del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 2 por medio de sus BCR pero además el
LsT reconoce el CD40 por medio del ligando del CD40 el cual se expresa solo cuando ese LsT está
activado, el LsB solo no es capaz de estimular a un LsT se requieres de la presentación asociada a la
célula dendrítica ese LsT libera citoquinas y va a hacer que ese LsB folicular empiece a tener una
transformación plástica y vuelva a migrar a la zona de LsB en este proceso de migración la célula pierde
su receptor del Ag y se convierte en otras células llamados CENTROBLASTOS este se localiza en el
folículo linfoide secundario del centro germinal y forma una zona oscura en la cual hay gran
acumulación de centroblastos y allí en ese centroblasto ocurre el fenómeno de hipermutacion
somática
Hipermutacion somática: a nivel de la porción variable de la cadena pesada y la cadena liviana hay
inserciones o deleciones en el ARNm que codifica para esa cadena pesada o liviana, hay deleciones de
nucleótidos que van a modificar la secuencia de aminoácidos de la porción variable de la molécula de
Ac esa hipermutacion es más frecuente en la cadena pesada, luego de que esta ocurre hay una re
expresión del receptor del Ag del LsB y ese centroblasto se convierte en centrocito y migra a la
periferia a la cual se le conoce como zona clara
El centrocito comienza a tener contacto con células dendríticas foliculares que han captado el Ag a
nivel medular o a nivel de pulpa roja en el bazo luego de que a captado ese Ag migran hacia la zona
clara y le presentan el Ag a ese centrocito el cual a recombinado o a mutado su VDJ generando Ac de
diferentes especificidad pueden ocurrir 3 cosas que:
1. Este LsB denominado centrocito reconozca con alta afinidad el Ag y con esto se activa sufre una
repuesta blastogenica y genera células plasmáticas de larga vida las cuales migran a medula
ósea
2. Vuelva a producir centroblastos, vuelve otra vez a la zona oscura del centro germinal
3. Si reconoce Ag con moderada afinidad se generan células plasmáticas de larga vida o células de
memoria
4. Si no reconoce ningún Ag van a morir y se genera lo que se conoce como “muerte por olvido”
Esto lleva a la maduración de la afinidad la cual solo se va a generar en las células de memoria pero
también solo se va a expresar en todos los tipos de Ac con excepción de la Ig-M
Mutaciones en los CDR tanto en la pesada como en la cadena liviana se puede ver como luego de un
tercer encuentro con el Ag la mutación o la variación en la secuencia de aminoácidos es mayor que en
la respuesta primaria, esto quiere decir que entre más encuentros hallan con el Ag se van a formar Ac
con mayor afinidad por el Ag gracias al proceso de maduración de la afinidad
El cambio de clase se da ya que el ARNm que se genera por la recombinación de VDJ se va a transferir
con todos los segmentos génicos que codifican para la porción constante de la cadena pesada durante
el proceso de maduración del LsB se va a expresar μ y δ pero para que se expresen alfa gamma y
épsilon se requiere que ese LsB folicular sea estimulado por el LsT y esta asociación no solo está
asociado con el estímulo del CD40 ej:
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Con el IFNγ: se generan Ig-G1 y Ig-G3
Con la IL-6: Ig-G2
Con la IL-4: Ig-E
Factor transformante de crecimiento-β, IL-5 MAP : Ig-A
Las células plasmáticas de larga vida producen este tipo de Ac pero para esto se requiere del LsB
folicular y de la presentación del Ag, sin embargo se ha demostrado que el LsBB1 ( a nivel del epitelio
intestinal) tiene una alta capacidad de producir Ig-A a pesar de ser un Ls timo independiente aunque
no se sabe cómo la produce
REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO
Cuando el anticuerpo reconoce al antígeno forma un complejo inmune en la formación de este
complejo los Fc tanto de la cadena pesada como liviana entran en contacto con el Ag y lo que va a
reconocer ese Ac es una forma por eso es importante que el Ag este es su estructura nativa ya que si
cambia la inmunidad de ese Ac por ese Ag va a variar al reconocer una forma se dan unas interacciones
físicas y por esto es una unión sujeta a desuniones a asociaciones y re asociaciones dentro de ese
proceso interviene una serie de fuerzas de atracción son 4:
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Fuerzas iónicas: asociadas carga neta de la molécula como la ej. lisina tiene carga en su
cadena lateral (+) por grupo amino hace interacción con ácido glutámico que tiene
grupo carboxi (-) esto genera esa atracción muy fuerte :esa fuerza es inversamente
proporcional al cuadrado de la distancia para que se dé Ag y Ac deben estas a cierta
distancia
Fuerzas de vandervals: son interacciones entre dipolos es la capacidad de cambiar su
carga neta ej. a.a pueden tener la capacidad de hacer cambios en su carga neta es decir
si el Ag va pasando de + a – el Ac debe hacer lo contrario y son enlaces débiles.
Puentes de hidrogeno: se caracteriza por la capacidad que tienen algunos elementos
electronegativos ej. Del oxígeno y hidrógeno de compartir su electrón con el oxígeno
generando un orbital entre ambos compuestos se forma una especie de pseudoenlaces
Interacciones hidrofobica: se caracterizan por la capacidad de algunos a.a de acercarse
y producir repulsión del agua ej. La isoleucina a.a apola interactuando con la valina ese
proceso de interacción produce la repulsión del agua per esa repulsión depende de otro
factor el solfatacion es grado de ordenamiento de las moléculas de agua entre más
orden mas difícil repulsión al a ver una repulsión del agua va a crea un espacio vacío
que Ag y Ac se unan
LA AFINIDAD es la fuerza con la cual la molécula de Ac se pega al Ag eso se define como la sumatoria
de las fuerzas de atracción menos sumatoria de las fuerzas de repulsión esa afinidad depende de la
complementariedad que tiene el Ac por el Ag
LA AVIDEZ es la sumatoria de las afinidades y va a depender de:
1. La cantidad de sitios de unión que tenga el Ac por el Ag
2. El número de epitopes diferentes que el Ag tenga ej. Si se tiene un Ag con un dos
epitopes si se genera Ac contra 1 solo epitope la avidez por ese Ag va a ser mucho
menor a que si fueran 2 epitopes Ig-M tiene mayor avidez por un Ag a pesar de tener
menor afinidad porque va tener 10 sitios de unión al antígeno su forma normal es en
forma de estrella y así solo sirven 5 sitios impedimento estérico (obesos no pueden
amarrarse)
Por eso es tan importante la respuesta primaria de Ac y Ig-M que reconocer carbohidratos, lípidos
muchas veces es necesaria o suficiente para eliminar el Ag porque ese Ac puede tener contacto con
carbohidratos que sea parecido
Esta unión está sujeta a la ley de acción de masas con esto resulta una constante de afinidad la ley dice
“si el Ag o Ac disminuye o aumenta va a cambiar ese complejo inmune” esa unión depende de Ph,
Temperatura, la concentración de sales.
Si hay unión adecuada facilita la activación de fagocitosis, citotoxicidad o lisis por el complemento
Respuesta inmune mediada Ac
La respuesta de Ac es el mecanismo mediante el cual las células B y plasmáticas producen Ac frente un
estímulo Antigénico esta respuesta varia depende del tipo de Ag si el Ag es T dependiente o
independiente, también varía según el número de estímulos Antigénicos producidos la respuesta de Ac
se caracteriza porque hay mayor probabilidad de generación de Ac con un 2 o 3 estimulo por eso
cuando hay vacunación se aplican varias dosis de esa vacuna para que de esa manera se adquiera la
suficiente memoria inmunológica y la especificidad adecuada para ese Ag en la cinética de producción
de Ac existen 4 fases
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Fase LAG o de ventana: periodo de tiempo desde el momento que entra el Ag al organismo
hasta el momento que se empieza a evidenciar los primeros títulos de Ac usualmente esa fase
LAG es de 10 días que es lo que tarda la inmunidad humoral en reaccionar.
Fase LOG: los niveles de Ac aumentan rápidamente de forma exponencial 1,100, 1000, 10000
Fase Meseta: en la cual los niveles de Ac están elevados y de forma constante.
Fase de declinación: niveles de Ac bajan hasta que ya no se detectan niveles de Ac en
determinada secreción o en la sangre.
La respuesta primaria de Ac esta de dos tipos
PRIMARIA: se genera cuando el Ag entra por primera vez se caracteriza porque inmediatamente pasa
la fase de LAG se elevan los niveles de Ig-M esos niveles alcanzan un pico máximo en 2 días y
usualmente coincide con la sintomatología clínica de la enfermedad esos niveles comienzan a bajar
luego de alcanzar pico máximo el grado de disminución depende del Ag luego del pico máximo de M se
detectan Ig-G(se produce 15 días después de que entra el estímulo) también se elevan rápidamente
incluso el pico máximo es mayor al de M niveles de G se ven en el periodo convalecencia.
SECUNDARIA: si vuelve la primera elevación es de Ig-G rápidamente en 48 horas hasta de 10.000 veces
mayores de la respuesta primaria estos permanecen prolongadamente 2-3 años en periodo de meseta
y luego una disminución lenta y las M hay una elevación simultáneamente a las g pero a niveles bajos y
presenta el mismo patrón de la respuesta primaria indetectables en la secundarias esto pasa en los Ag
que son T dependientes pero esta respuesta varia si el Ag es un carbohidrato, lípido, glucolipidos ya
que estos son T independientes hay unos que solo generan Ig-M hay otros de ambas ej. En diarrea por
salmolena Gram negativo produce Ag T independiente es lipopolisacarido solo se dan Ig-M no produce
G 2) mayor afinidad de esa Ig-G por el Ag debido a que hay células de memoria , a que esas células de
memoria cuando se convierten en centroblastos sufren hipermutacion somática , y tercero células
dendríticas foliculares que le están mostrando el Ag a esos centrocitos para que generen Ac de alta
afinidad gracias a estos se logra contrarrestar el efecto patógeno de ese micro y se evita la producción
de esa enfermedad.