Trastorno por estrés postraumático y cerebro.

Rev. Asoc. Esp. Neuropsiq., 2013; 33 (119), 511-523
doi: 10.4321/S0211-57352013000300004
Trastorno por estrés postraumático y cerebro.
Posttraumatic stress disorder and brain.
Raquel Seijas Gómez a.
Psicóloga Interna Residente. Hospital Universitario Son Espases. Servicio de Psiquiatría, Palma de Mallorca, España.
a
Correspondencia: Raquel Seijas Gómez ([email protected])
Recibido: 05/09/2012; aceptado: 15/12/2012
RESUMEN: En la actualidad, encontramos numerosa
bibliografía sobre las alteraciones estructurales y funcionales cerebrales en el Trastorno por Estrés Postraumático
(TEPT). En este trabajo se presenta una revisión bibliográfica no sistemática de los artículos publicados en los
últimos años sobre la neuroanatomía y la neurofisiología
del Trastorno por Estrés Postraumático. Los objetivos
son: describir las hipótesis que relacionan las alteraciones neuroanatómicas y la sintomatología característica
del TEPT; y describir el perfil neuropsicológico y los
tratamientos con base en las neurociencias, partiendo de
la premisa de que las limitaciones metodológicas de los
estudios no permiten generalizar estos resultados. Finalmente se propone que la rehabilitación neuropsicológica
de los déficits cognitivos mostrados por estos pacientes
potenciaría la eficacia de los tratamientos psicológicos. Palabras clave: Neuropsicología. Trastornos por
Estrés Postraumático. Trastornos de la Memoria.
ABSTRACT: Currently, we have enough literature
about brain findings in posttraumatic stress disorder
(PTSD). A bibliographical review of the articles published in the last years related to neuroanatomy and
neurophysiology of Posttraumatic Stress Disorder is
presented. The aims of this review are: to describe
the hypotheses that relate the neuroanatomics disorders and the typical symptomatology of the TEPT,
and to describe the neuropsychological profile and
the treatments based in Neuroscience, taking into account that the methodological limitations of the studies do not allow to generalize these results. Finally,
we raise the rehabilitation of the neuropsychological
cognitive deficits shown by these patients, with a
view to enhancing the effectiveness of psychological
treatments.
Key Words: Neuropsychology. Stress Disorders,
Post-Traumatic. Memory Disorders.
Introducción:
Desde su inclusión en el DSM-III, se han abordado tanto los aspectos neuroanatómicos, como el tratamiento psicológico y farmacológico del Trastorno por
Estrés postraumático (en adelante TEPT). Frente al estudio inicial del condicionamiento del miedo en animales (1); en las últimas décadas se han empleado muestras de población militar y civil expuesta a acontecimientos traumáticos con agente
causal humano (atentados, víctimas de agresiones sexuales, violencia machista,
accidentes automovilísticos, entre otros). En estos estudios se encuentran alteraciones anatómicas y funcionales en el hipocampo, la amígdala, y el córtex prefrontal,
principalmente. El objetivo de esta revisión es presentar los hallazgos actuales a
nivel neurobiológico y neuropsicológico, que puedan estar relacionados con los
déficits cognitivos y la sintomatología característica del TEPT. Se plantea también
un posible abordaje neuropsicológico de esta patología.
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R. Seijas
ORIGINALES Y REVISIONES
Método:
Se ha realizado una búsqueda de artículos en bases de datos (PubMed,
PschyInfo), y plataformas bibliográficas (EbscoHost, SCience Direct). Los términos empleados han sido los siguientes: brain injury, trauma, memory, amnesia;
comorbidity of PTSD, PTSD and brain, PTSD and prefrontal cortex, EMDR and
brain, EMDR and posttraumatic stress. La mayor parte de los estudios incluidos
han sido publicados en los últimos diez años y emplean muestras de población
adulta.
Evidencias actuales sobre las bases cerebrales del tept:
La mayoría de los estudios que tratan de determinar los correlatos cerebrales
del TEPT describen agentes causales humanos, y emplean muestras de militares,
víctimas de accidentes de tráfico, de agresiones sexuales, o población infantil con
antecedentes de algún tipo de maltrato físico o psicológico. En relación a la repercusión que el maltrato infantil pueda tener en la estructura y funcionamiento
cerebral, y en el desarrollo posterior de TEPT, Bonne et al (2008) encuentran una
reducción de las zonas posteriores del hipocampo, tanto en sujetos con antecedentes traumáticos en la infancia como en otros que sitúan el estresor en la etapa adulta (2). Daniels, Frewen, McKinnon y Lanius (2011) plantean un modelo sobre la
influencia del maltrato infantil en la fisiopatología cerebral y las repercusiones de
ésta en el desarrollo emocional. Según estos autores, la disfuncionalidad en el eje
Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal1, (HPA en adelante) afectará al sistema atencional
promoviendo un estado de hipervigilancia y respuesta incrementada ante estímulos
neutros, además de problemas en la regulación emocional, la autoconciencia y la
empatía (3). Otros autores afirman que el menor umbral de reactividad y la facilidad para condicionar respuestas de miedo depende de la mayor actividad noradrenérgica, la hiperactividad del sistema opiáceo endógeno y permite distinguir entre
El eje Hipotálamo-Hipofisario-Adrenal hace referencia al sistema de comunicación bidireccional entre el
cerebro y las glándulas adrenales mediante las interacciones hipotálamo-hipófisis-glándulas suprarrenales. La
interacción entre estos tres órganos genera la siguiente cascada de reacciones propias de la respuesta de estrés:
el hipotálamo secreta los péptidos CRF (o factor liberador de corticotropina) y vasopresina, que llegan hasta
la glándula Hipófisis o pituritaria. Ésta secreta la hormona adrenocorticotropa (corticotropina o ACTH), que
viaja en el torrente sanguíneo hasta las glándulas suprarrenales. Las glándulas suprarrenales secretan a su vez
hormonas corticoides como el cortisol o la aldosterona, que participan en toda una serie de cambios fisiológicos
relacionados con la respuesta de estrés, como el metabolismo de los hidratos de carbono, el catabolismo de
proteínas, e inciden sobre el sistema inmunológico alterando la producción de anticuerpos. Este eje es un claro
ejemplo de la influencia recíproca entre sistema nervioso, sistema endocrino y sistema inmunológico.
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ORIGINALES Y REVISIONES
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población clínica y no clínica (4). A nivel neuronal, el estrés prolongado interfiere
en el aprendizaje (concretamente en el fenómeno de potenciación a largo plazo) y
en la neurogénesis (5).
Las estructuras límbicas más relacionadas con la sintomatología postraumática son el hipocampo y la amígdala. Hay que destacar que no es posible establecer
una relación causal entre la afectación en estas estructuras y la sintomatología de
TEPT. Respecto al hipocampo, los estudios de neuroimagen encuentran una reducción en su volumen, que afecta principalmente a la sección CA3, CA1, al giro
dentado y a zonas posteriores; y algunos autores encuentran diferencias interhemisféricas en la magnitud de la reducción volúmétrica (6-7). Hay que destacar que
no todos los estudios corroboran estos hallazgos, es decir, la reducción volumétrica
aparecía incluso en población no clínica, en población clínica era directamente
proporcional al nivel de gravedad del TEPT, y sólo se hacía evidente en la edad
adulta, y no en población infantil (8). Las diferencias entre adultos y niños podrían
explicarse, entre otros aspectos metodológicos, por el proceso de neurodesarrollo.
Sin embargo, los resultados de los estudios pueden resultar poco claros si
consideramos que el nivel de inteligencia previa puede incidir en el volumen del hipocampo, e incluso podría servir para establecer el perfil de habilidades cognitivas
de un sujeto: tradicionalmente se ha relacionado el hipocampo izquierdo con una
mayor capacidad verbal y el derecho con una mayor capacidad manipulativa (9).
Woon y Dawson (2009) destacan el efecto protector que tendría la reserva cognitiva en la menor sintomatología TEPT. Otras variables muestrales que pueden estar
contaminando los resultados son la medicación psicotrópica, el sexo y la influencia
hormonal femenina. En relación a esta última, y a pesar de la mayor prevalencia
del TEPT en las mujeres, no se encuentran diferencias significativas entre sexos
en el tamaño del hipocampo además de, paradójicamente, una mayor proporción
de hormona del crecimiento y menor reducción asociada a la edad en la muestra
femenina (10).
Un reciente metaanálisis sobre la relación entre la amígdala y el TEPT (9),
no encuentra diferencias significativas entre población clínica y no clínica, sin embargo, refiere en ambos grupos un mayor volumen en la amígdala derecha. Otros
estudios que emplean una muestra infantil, también descartan diferencias significativas en el tamaño amigdalar (11).
A nivel cortical, el TEPT crónico correlaciona con una reducción en la sustancia gris prefrontal dorsolateral, parietal y en el córtex cingulado. La duración
del trastorno es directamente proporcional a la reducción de sustancia gris y a la
gravedad sintomatológica (12).
En los últimos años se han empleado modernas técnicas funcionales que
permiten la objetivación de lesiones inapreciables con los métodos tradicionales,
como la tomografía por emisión de positrones y la resonancia magnética funcional
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ORIGINALES Y REVISIONES
(13). Se han descrito alteraciones en actividad de la amígdala, el córtex cingulado
anterior, el hipotálamo y el circuito HHA (14-16). Koenings (2008) y su grupo de
trabajo han hallado que el daño en el córtex prefrontal ventromedial disminuye la
sintomatología TEPT aunque la amígdala permaneciese hiperactivada, de forma
contraria a lo esperable si tenemos en cuenta que el córtex prefrontal tiene un papel
inhibitorio de la amígdala. Los autores concluyen que la remisión sintomatológica
más significativa aparecía ante la reducción de la activación en ambas zonas (17).
Otro hallazgo funcional es que la hiperactivación del estriado y del córtex
somatosensorial; y la hipoactivación simultánea del córtex prefrontal orbitofrontal
derecho, correlacionaban con déficits de inhibición de respuesta en tareas motoras
(empleo del paradigma Go-No go), y una mayor lateralización derecha en la inhibición motora (18). Morey et al (2009) refieren que la hiperactivación motora tiene
un efecto negativo sobre la memoria de trabajo, y que la mayor activación de zonas
ventrales (amígdala, córtex prefrontal ventromedial) ante estímulos emocionales
genera dificultades para inhibir la interferencia (tanto ante estímulos distractores
emocionales como aquellos neutros) y activa en menor medida las estructuras cerebrales relacionadas con la memoria de trabajo como el córtex prefrontal dorsolateral y el parietal posterior (19).
Tal y como se ha comentado más arriba, no es posible establecer una relación
causal entre alteración cerebral y sintomatología; por lo cual, es posible que las
alteraciones estructurales sean previas al desarrollo del TEPT y constituyan un factor se riesgo para el mismo (20). Son varias las hipótesis que se han establecido en
relación a los factores que puedan predisponer al TEPT. Algunos autores describen
la vulnerabilidad genética e implican principalmente a los genes reguladores de la
producción de dopamina, serotonina, GABA, noradrenalina y las proteínas CREB,
entre otros (21-22). Otro parámetro relacionado es el registro electroencefalográfico anormal en córtex cingulado anterior, tálamo y córtex prefrontal ventromedial,
previo al desarrollo del trastorno y que incluso permanecería alterado tras la recuperación temporal del episodio traumático (23).
TEPT, Memoria y otras funciones cognitivas:
Los estudios analizados son inconsistentes respecto al perfil de rendimiento
neuropsicológico en el TEPT. Así, la comorbilidad psiquiátrica (principalmente
con otros trastornos de ansiedad) y el nivel de inteligencia premórbido influyen en
el rendimiento en las pruebas y pueden contaminar los resultados.
Eren-Kooak et al (2009) estudian por primera vez las funciones cognitivas
en población clínica diagnosticada de TEPT tras una catástrofe natural, y describen
afectación en los procesos de monitorización y organización del material presen-
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tado en la prueba, tanto en el grupo de TEPT resuelto como en los que todavía seguían cumpliendo los criterios para el trastorno (24). Al contrario de otros trabajos
(9), en su muestra, el nivel educativo y el CI previo no son definidos como factores
protectores, sino como moduladores de la permanencia del TEPT, promoviendo
una recuperación más temprana. Otra función cognitiva afectada en el TEPT es la
atención. En los sujetos con TEPT demorado y secundario a lesión orgánica están
comprometidas la atención sostenida y alternante, además de presentar fallos de
memoria (25). Schweizer y Dalgleish (2011) también describen alteraciones en
atención focalizada y en la sostenida cuando emplean estímulos con contenido
emocional (26). Aupperle, Melrose, Stein y Paulus (2008) describen fallos en el
control inhibitorio (27), que se reducen tras el tratamiento psicológico bajo enfoque cognitivo-conductual (28).
La afectación mnésica es la más citada por los autores. Prácticamente todos los estudios sobre TEPT y alteraciones de memoria describen la influencia del
córtex prefrontal dorsolateral en la recuperación de episodios relacionados con el
trauma (flashbacks) (29). La corteza frontal se ha relacionado con los juicios de recencia, la frecuencia del material presentado, el aprendizaje asociativo, la metamemoria, la organización del material a recordar (empleo de estrategias de procesamiento profundo), y la memoria de la fuente; aspectos implicados en las memorias
traumáticas (30). Blumenfeld et al (2007) encuentran en población no clínica una
mayor especialización hemisférica en la recuperación voluntaria (córtex derecho)
e involuntaria (córtex izquierdo) de memorias episódicas (21). Sin embargo, en
sujetos diagnosticados de TEPT, se ha hallado un patrón de activación contrario.
El recuerdo de un evento traumático, en respuesta, por ejemplo, a un estresor percibido, está relacionado con la desinhibición del córtex paralímbico, las áreas sensoriales primarias y estructuras subcorticales (como la amígdala y el hipocampo),
simultánea a una hipofuncionalidad frontal (inactivación del córtex prefrontal dorsolateral) (31). Este modelo de organización de las memorias autobiográficas fue
planteado por Conway (2000) y replicado por otros autores, que encuentran que
los pacientes con daño cerebral de gravedad moderada a severa mostraban una
deficiente selección y actualización en la recuperación tanto de detalles específicos, o memoria episódica, como de eventos generales o conocimiento semántico
(32-33). Berthier, Kulisevsky, Fernández Benitez y Gironell (1998) también encuentran un patrón de respuesta similar en sujetos con daño cerebral adquirido tras
accidentes de tráfico (25). En referencia al momento de aparición de las memorias
traumáticas y su relación con la alteración en los circuitos cerebrales, se plantea
que únicamente tienen lugar tras la exposición a algún estímulo relacionado, y no
puede darse de forma espontánea (34-35); mientras que otros autores afirman que
es posible posponer la aparición de dichos síntomas (TEPT demorado) a pesar de
estar expuestos a eventos que puedan actuar como disparadores, debido al papel
oxidativo del estrés sobre las estructuras cerebrales implicadas (36).
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ORIGINALES Y REVISIONES
Desde una perspectiva del procesamiento de la información, las memorias
traumáticas o flashbacks son el resultado de la integración y contextualización ineficaz de episodios en la memoria semántica (37-38). Las memorias de acontecimientos traumáticos tienen las siguientes características: son persistentes en el
tiempo (39), sin descartarse la posibilidad de que varíen su contenido (40), tienen
un carácter premonitorio y no son una reproducción exacta del acontecimiento
(36), son inexactas (hay una pérdida de información, al igual que sucede con los
acontecimientos no estresantes (34), son desorganizadas (41), tienen carácter de
viveza (consecuente a una mayor activación fisiológica), y están elicitadas mayoritariamente ante estímulos visuales. La característica de desestructuración en su
contenido ha sido descrita como un factor pronóstico del TEPT (34), algunos autores encuentran que esta desestructuración persiste tras el tratamiento psicológico
(42). También la sensación de realidad, las interpretaciones negativas sobre los
recuerdos y la supresión voluntaria de pensamientos referidos a los flashbacks son
factores predictores del curso del TEPT (43).
Tal y como se ha señalado más arriba, algunos autores han llegado a defender la
posibilidad de diagnosticar TEPT en sujetos que han sufrido amnesia postraumática,
opinión que no es compartida por todos los autores. Berthier et al (1998) describen
dos casos en los que los criterios diagnósticos de TEPT sólo llegan a cumplirse tras
un daño cerebral traumático que ocurrió varios meses después del acontecimiento
traumático, mientras que en el período previo los sujetos tenían una amnesia completa del evento desagradable. Los autores plantean que esta recuperación a posteriori
sería resultado de la desinhibición de las memorias traumáticas, y otorgan al hemisferio derecho (zonas límbicas, paralímbicas y visuales) un mayor protagonismo en
dicha recuperación (25). En defensa de la comorbilidad entre TEPT y amnesia postraumática, se encuentra que los sujetos que presentan estos dos cuadros tienen una
sintomatología particular (por ejemplo presentan menos síntomas disociativos y de
reexperimentación) y podrían llegar a constituir una nueva clase de TEPT (44-45).
Al contrario, otros autores califican a la amnesia postraumática como un factor protector para desarrollar un TEPT; pero en sus estudios, la variable tiempo no
confirma esta idea y encuentran que la vulnerabilidad a desarrollar el trastorno es
mayor a medida que transcurre más tiempo desde el acontecimiento traumático
(11, 46). Según Gil, Zilberman, Koren y Klein (2005), la recuperación voluntaria
del evento traumático en las 24 horas siguientes a éste sería un factor de riesgo para
el desarrollo del TEPT a largo plazo (47); hipótesis no apoyada por otros autores,
que defienden que la reexperimentación (de carácter involuntario) es el síntoma
más predictivo del desarrollo de TEPT (48). El llamado Síndrome Posconmocional es otro ejemplo de controversia sobre la etiología orgánica vs funcional y la
incompatibilidad de diagnósticos, y algunos de los síntomas propuestos para este
cuadro son propios a los observados también en el TEPT (49-56).
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TEPT, Sueño rem y emdr.
En los sujetos con TEPT se han observado las siguientes alteraciones en la
fase REM del sueño: una mayor latencia de entrada en esta fase, menor sueño total
y fragmentación de la misma, mayor cantidad de movimientos oculares rápidos,
ausencia de catatonia e incremento del tono muscular. También se ha observado un
incremento de la activación cortical (metabolitos de NA) e incremento de la tasa
cardíaca, alteraciones en los patrones de respiración, pesadillas y terrores nocturnos. Tanto el insomnio como las alteraciones específicas en la fase REM se han
considerado factores de riesgo y mantenedores al del TEPT (43, 57-59).
Algunos autores explican la presencia de las memorias intrusivas en base a la
mayor activación o saliencia durante su codificación en la fase REM del sueño. Durante el sueño se produce la integración y consolidación de las memorias, mediante
el intercambio de información entre el hipocampo y el córtex cerebral (60). De
esta forma, los conocimientos episódicos se trasladan desde el hipocampo al córtex
prefrontal, una vez que se ha extraído su significado y se ha integrado en una de las
múltiples redes de conocimiento. Algunos autores han comprobado que los sujetos
con TEPT presentan ciertas anormalidades en los patrones electrofisiológicos que
relacionan con la falta de integración de las memorias durante esta fase del sueño
(55). Los movimientos oculares rápidos de la fase REM, y la activación amigdalina
conjunta, se han relacionado con la formación y consolidación de las memorias
emocionales, frente al sueño no REM, más implicado en la consolidación de memorias explícitas o declarativas (61).
En base al protagonismo dado al sueño REM en la consolidación y recuperación de las memorias traumáticas, en la década de los 80 se comenzó a estudiar
la importancia del sueño REM y, concretamente, de algunas de sus características,
en el diseño de tratamientos para el TEPT. Desde su descubrimiento por F. Shapiro
(62), la terapia EMDR (o de desensibilización y reprocesamiento mediante movimientos oculares) ha demostrado ser eficaz para el tratamiento, entre otros trastornos, del TEPT (63-64); y algunos autores han descrito su eficacia de su aplicación
tras una única sesión (65). El reducido volumen de la sustancia gris en la corteza
cingulada, parahipocampal e insular, que correlaciona con algunos de los síntomas
del TEPT, se ha relacionado con la mayor efectividad de esta técnica (66). Hasta
la actualidad no existe un acuerdo sobre qué mecanismos o aspectos de la técnica
EMDR son los realmente eficaces; pero una de las hipótesis más respaldadas es
la que defiende que la producción de los cambios fisiológicos que se producen
durante el suelo REM (alterados en los sujetos con TEPT), y que se replican al
aplicar la técnica, podría ser el factor que explique su eficacia (64, 67). El empleo
de movimientos oculares bilaterales, como del tapping o golpeteo, actúan sobre la
conectividad interhemisférica, y disminuyen el nivel de actividad cerebral (refleja-
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ORIGINALES Y REVISIONES
do en el paso a ondas gamma), facilitándose de esta forma la recuperación y consolidación de las memorias autobiográficas (68). En conclusión, se puede decir que
los componentes de exposición voluntaria ante el episodio traumático, facilitada
por los movimientos bilaterales que reducen el impacto emocional de la exposición
(36, 69), la desensibilización resultado de esta exposición prolongada, la toma de
conciencia corporal, la reinterpretación e integración del evento traumático; y los
cambios que se producen a nivel cerebral pueden estar detrás de la efectividad de
esta técnica. Además de los tratamientos eficaces para el TEPT (70-71), la eficacia
del EMDR es superior a otras técnicas como las corporales (72) o la estimulación
magnética transcraneal. (73).
Discusión:
En este trabajo se han descrito los hallazgos neuroanatómicos y neurofisiológicos en el TEPT, y la relación entre éste, el sueño y el daño cerebral. Teniendo en
cuenta la imposibilidad de establecer una relación causal entre la sintomatología
del TEPT y las alteraciones cerebrales, junto a las limitaciones metodológicas que
no permiten generalizar las observaciones; la afectación neuropsicológica de los
pacientes con TEPT comprende: un déficit ejecutivo en el control de la información
procesada (recuperación involuntaria de imágenes del trauma), y en la focalización
y el mantenimiento atencional sobre estímulos relacionados con el evento traumático (que podría responder a la conductas de evitación características). A nivel
estructural, la reducción del tamaño hipocampal (siendo el tiempo de exposición al
estresor la variable más consistente en los estudios revisados y que actuaría como
moduladora de la gravedad de esta reducción) y del córtex prefrontal dorsolateral
son los hallazgos más prevalentes. Desde una perspectiva funcional, la mayoría de
los estudios describen la hiperactivación del córtex somatosensorial, de estructuras
subcorticales límbicas (núcleo estriado, amígdala) y del sistema hormonal del eje
hipotalámico, de forma simultánea a la hipoactivación del córtex prefrontal dorsolateral. El perfil de rendimiento neuropsicológico más repetido muestra afectación
en los procesos de memoria (aprendizaje de nueva información y manipulación de
ésta) y atencionales. La recuperación involuntaria de información episódica (flashbacks), podría estar relacionada con alteraciones en el sueño REM, en base al
papel que tiene esta fase del sueño en la consolidación de este tipo de memorias.
La existencia de daño cerebral traumático y amnesia del episodio no imposibilitaría
el desarrollo posterior del TEPT, teniendo en cuenta que los factores ambientales
o externos relacionados con el trauma serían los disparadores de la recreación de
dichos episodios.
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ORIGINALES Y REVISIONES
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Sin llegar a haber un acuerdo en relación a los mecanismos explicativos de la
eficacia de la terapia EMDR, se plantea que el potencial de esta técnica reside en su
actuación sobre los procesos neuropsicológicos que parecen estar alterados en los
sujetos con TEPT, principalmente el sueño REM.
Sería recomendable realizar nuevas investigaciones que resuelvan las dificultades metodológicas encontradas en los trabajos analizados, con el objetivo de poder diseñar un abordaje neuropsicológico de las dificultades cognitivas halladas en
estos pacientes. Entrenar la focalización y mantenimiento atencional, la atención
selectiva e inhibición de interferencias; junto al empleo de estrategias de codificación, almacenamiento y recuperación de la información desde niveles profundos o
significativos, representaría un abordaje más global de estos pacientes; y permitiría
comparar la eficacia de un tratamiento completo y multidimensional (que incluya
la rehabilitación neuropsicológica) con los tratamientos psicológicos actuales.
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