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Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(9):361–367 ARCHIVOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE OFTALMOLOGÍA www.elsevier.es/oftalmologia Revisión Movimientos de seguimiento ocular lento y esquizofrenia: revisión de la literatura J.G. Franco ∗ , J. de Pablo, A.M. Gaviria, E. Sepúlveda y E. Vilella Hospital Universitari Institut Pere Mata. Universitat Rovira i Virgili, Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental, CIBERSAM, Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili, IISPV, Reus, Tarragona, España INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO R E S U M E N Historia del artículo: Objetivo: Revisar la literatura científica sobre la relación entre las alteraciones en los movi- Recibido el 2 de octubre de 2013 mientos oculares de seguimiento lento y la esquizofrenia. Aceptado el 9 de febrero de 2014 Métodos: Revisión narrativa de la literatura que incluye artículos históricos, reportes sobre On-line el 19 de junio de 2014 investigación básica y clínica, revisiones sistemáticas y meta-análisis sobre el tema. Resultados: Hasta el 80% de los pacientes con esquizofrenia tienen alteraciones en los movi- Palabras clave: mientos de seguimiento ocular lento. A pesar de la diversidad de protocolos de evaluación, Seguimiento ocular uniforme el 65% de los pacientes y de los controles son clasificados correctamente por su rendimiento Esquizofrenia global durante dicho seguimiento. Los movimientos de seguimiento ocular lento dependen Fenotipo de la capacidad de anticipar la velocidad del blanco y de la retroalimentación visual, así Marcadores biológicos como del aprendizaje y la atención. La neuroanatomía implicada en el seguimiento lento Neurooftalmología se superpone en alguna medida con la de ciertas zonas de la corteza frontal relacionadas Neuropsiquiatría con algunas características clínicas y neuropsicológicas de la esquizofrenia, de modo que Neuropsicología algunos aspectos específicos de la alteración en el seguimiento lento podrían servir como biomarcadores de la enfermedad. Como consecuencia de su acción sedante, los antipsicóticos tienen un efecto deletéreo sobre los movimientos de seguimiento ocular lento, por lo que dichos movimientos no pueden usarse para valorar la eficacia de los fármacos disponibles en la actualidad. Conclusión: La evaluación estandarizada de los movimientos de seguimiento ocular lento en la esquizofrenia permitirá utilizar aspectos específicos de dicho seguimiento como biomarcadores para el estudio de su genética, psicopatología o neuropsicología. © 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. Smooth pursuit eye movements and schizophrenia: Literature review A B S T R A C T Keywords: Objective: To review the scientific literature about the relationship between impairment on Smooth pursuit smooth pursuit eye movements and schizophrenia. Schizophrenia Methods: Narrative review that includes historical articles, reports about basic and clinical Phenotype investigation, systematic reviews, and meta-analysis on the topic. ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: [email protected] (J.G. Franco). 0365-6691/$ – see front matter © 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2014.02.007 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 362 ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(9):361–367 Biological markers Results: Up to 80% of schizophrenic patients have impairment of smooth pursuit eye move- Neuro-ophthalmology ments. Despite the diversity of test protocols, 65% of patients and controls are correctly Neuropsychiatry classified by their overall performance during this pursuit. The smooth pursuit eye move- Neuropsychology ments depend on the ability to anticipate the target’s velocity and the visual feedback, as well as on learning and attention. The neuroanatomy implicated in smooth pursuit overlaps to some extent with certain frontal cortex zones associated with some clinical and neuropsychological characteristics of the schizophrenia, therefore some specific components of smooth pursuit anomalies could serve as biomarkers of the disease. Due to their sedative effect, antipsychotics have a deleterious effect on smooth pursuit eye movements, thus these movements cannot be used to evaluate the efficacy of the currently available treatments. Conclusion: Standardized evaluation of smooth pursuit eye movements on schizophrenia will allow to use specific aspects of that pursuit as biomarkers for the study of its genetics, psychopathology, or neuropsychology. © 2013 Sociedad Española de Oftalmología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved. Introducción La esquizofrenia es una enfermedad crónica que afecta a casi el 1% de la población e impacta negativamente sobre el funcionamiento personal, social y laboral de los que la padecen. En ella están alterados el contenido y la forma del pensamiento, la percepción, la psicomotricidad y la expresión emocional1 . Las alteraciones en los movimientos oculares de seguimiento lento y uniforme (smooth pursuit eye movements) han sido más reproducidas en diversos estudios sobre la esquizofrenia que otras variables como las anomalías físicas menores o la disminución en la materia gris1 . Hasta el 80% de los pacientes con la enfermedad y el 50% de sus familiares en primer grado tienen dificultades en el seguimiento ocular lento2,3 . Para explicar dicho seguimiento lento, podemos imaginar una situación en la que uno observa un ave que vuela, lo cual induce el movimiento ocular para mantener el animal enfocado. La función de los movimientos lentos de seguimiento es lograr que la imagen retiniana de un objeto que se desplaza se mantenga en el interior de la fóvea, en contraste con los movimientos sacádicos (breves y veloces), cuyo objetivo es redirigir la mirada. Ambos tipos de movimientos pueden complementarse, ya que los movimientos sacádicos pueden corregir desviaciones durante el seguimiento lento4 . La investigación neurooftalmológica en psiquiatría tiene más de 100 años de historia. Diefendorf y Dodge en 1908 publicaron su estudio pionero sobre «reacciones oculares» en pacientes psiquiátricos, mediante un «fotocronógrafo» que usaba registros fotográficos5 . El grupo de Holzman (1973) fue el primero en estudiar el seguimiento ocular lento, mediante electrooculograma (EOG) en pacientes con esquizofrenia2,6,7 . El conocimiento de la fisiología de los movimientos oculares, obtenido a través de estudios en primates (incluidos los humanos con lesiones cerebrales), puede arrojar luz sobre la fisiopatología de los trastornos mentales7 . Además, las alteraciones en el seguimiento ocular lento podrían servir como biomarcadores en la esquizofrenia6–8 . Un biomarcador es un indicador objetivo del estado particular de un organismo; es decir, es una característica verificable ante la presencia de una enfermedad concreta y ausente en caso contrario7,8 . Los marcadores biológicos son útiles porque, por una parte, pueden ser la base para una prueba clínica que permita dividir la población en sanos y enfermos y, por otra, podrían informar sobre la gravedad y evolución de los pacientes8 . Este artículo es una revisión de la literatura científica sobre la relación entre las alteraciones en los movimientos oculares de seguimiento lento y la esquizofrenia. Neuroanatomía funcional y procesos cognitivos de los movimientos de seguimiento ocular lento Los movimientos de seguimiento ocular lento implican mecanismos de transformación sensoriales-motores y cognitivos. El seguimiento ocular se mantiene debido a 2 factores, por una parte la predicción (anticipación) de la velocidad del blanco y por la otra, la retroalimentación visual sobre el desempeño. La combinación de esta información (retiniana y extrarretiniana) implica la integridad de diversos canales4,9 . Durante los primeros 50 a 100 mseg (fase de iniciación o abierta), el seguimiento ocular es dirigido por la información del desplazamiento recibida a través de los ojos, por tanto, refleja el uso de información sensorial10 . La siguiente fase (mantenimiento), en la que la velocidad ocular se debe acompasar con la del blanco, depende de la retroalimentación visual del objeto y de la predicción de su aceleración-trayectoria. Pequeños errores en el seguimiento se corrigen con movimientos sacádicos10 . Los mecanismos cognitivos de predicción son fundamentales en el control cortical del movimiento de los ojos cuando se siguen blancos con trayectorias fiables4 . La alteración en el seguimiento ocular lento conlleva dificultades en el procesamiento de la información sobre lo que nos rodea, por lo que podría relacionarse con interpretaciones erróneas de los acontecimientos4 . En la figura 1 se esquematiza la neuroanatomía del seguimiento ocular lento. La información sobre el desplazamiento retiniano se proyecta mediante el núcleo geniculado lateral hacia la corteza visual primaria (estriada). Las neuronas Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(9):361–367 ASVF CDL AVF AVP Parietal O-T-P Frontal CVP Occipital Temporal P Cerebelo Retina Figura 1 – Neuroanatomía funcional de los movimientos de seguimiento ocular lento. La información sensorial se proyecta a la corteza visual primaria ([CVP], con capacidad limitada de respuesta), que proyecta a la unión occipital-temporal-parietal ([O-T-P], resaltada en gris claro), sensible a movimiento. De allí la señal se envía a las áreas visual frontal (AVF), visual parietal (AVP) y al puente (P). Además del AVF, otras áreas relacionadas con el control frontal del seguimiento ocular lento son el área suplementaria visual frontal (ASVF) y la corteza dorsolateral (CDL). Con gris oscuro se indican las áreas frontales relacionadas con la planeación, aprendizaje y predicción de la trayectoria. Las áreas visuales frontales tienen también proyecciones hacia el puente, donde la información se envía al cerebelo para su modulación y desde allí, de regreso al lóbulo frontal. de la corteza estriada tienen capacidad limitada de respuesta a blancos que se desplazan, pero proyectan a la unión occipital-temporal-parietal, sensible a estímulos móviles11,12 . Las señales visuales se envían desde el área de asociación occipital-temporal-parietal al área visual frontal encargada del control motor del seguimiento, que contribuye con la fase de mantenimiento, pero especialmente con la iniciación y predicción de la trayectoria13 . Otras áreas frontales implicadas en el control del seguimiento ocular son la suplementaria visual frontal y el cingulado anterior, relacionadas con el aprendizaje de la trayectoria14 . La corteza dorsolateral prefrontal y la región ocular parietal están implicadas en la selección y monitorización de los blancos (la corteza dorsolateral prefrontal tiene que ver con la memoria de trabajo). Tanto la corteza estriada como las áreas visuales frontales tienen proyecciones hacia los núcleos pontinos, donde la información visual es remitida al cerebelo para su modulación y enviada de regreso al lóbulo frontal14–16 . Los ganglios basales están relacionados sobre todo con los movimientos sacádicos17 . Aunque la persecución ocular es en general voluntaria, tiene que ver con la percepción de que las cosas se mueven en la retina y con procesos que inducen movimiento ocular sin control activo. También es necesario predecir hacia donde irá el blanco, lo que depende de funciones extrarretinianas diferentes a la simple percepción, entre las cuales está la 363 atención. Los mecanismos cognitivos (extrarretinianos) podrían también ser responsables de generar movimientos oculares anticipatorios cuando el aprendizaje previo (experiencia) genera una expectativa sobre la ruta que describirá el objetivo. Las funciones cognitivas relacionadas con el seguimiento ocular lento son las relacionadas con la actividad cortical frontal o con los circuitos frontoparietales, e implican atención, selección, expectación, memoria de trabajo, predicción y detección de irregularidades18 . La neuroanatomía implicada en el seguimiento ocular lento se superpone en alguna medida con zonas del cerebro relacionadas con la esquizofrenia. Es decir, algunos aspectos del seguimiento ocular lento y determinadas características de la enfermedad, comparten parte de su sustrato anatómico. Lo que sea que cause la alteración funcional de dicho sustrato anatómico común (genes, factores ambientales, interacción entre ambos), podría tener un papel dentro de la causalidad compleja de la esquizofrenia. En la esquizofrenia se ha evidenciado alteración en la citoarquitectura del lóbulo frontal y en sus conexiones con otras áreas, lo que conlleva que los pacientes tengan fallos en la flexibilidad cognitiva, la inhibición de respuestas a estímulos irrelevantes, la atención sostenida y la memoria de trabajo, así como alteraciones motoras-catatónicas19,20 . Evaluación de los movimientos de seguimiento ocular lento El estudio de los movimientos oculares (lentos o sacádicos) en la esquizofrenia es sencillo para el paciente, de duración corta y poco invasivo. Además, no depende de la capacidad de introspección. Antes del estudio de los movimientos de seguimiento, es recomendable un examen ocular previo completo para descartar dolencias que podrían interferir con su valoración7 . Formas de medición de los movimientos oculares La valoración clínica es la forma más simple de evaluar los movimientos oculares. A partir de la década de los 70 del siglo xx se usan mediciones objetivas, como el EOG, en el que diferencias de potencial eléctrico debidas al cambio en la posición del ojo se registran mediante electrodos. La desventaja del EOG es que puede haber «ruidos», como los debidos al parpadeo21 . Actualmente se suele usar el método de detección con un rayo infrarrojo que sigue el desplazamiento del limbo esclerocorneal. También se pueden cuantificar los movimientos captados con una cámara de alta frecuencia utilizando para ello el reflejo de una luz brillante proyectada sobre la córnea (reflejo de Hirschberg). Se dispone de otras tecnologías, como gafas especiales con cámaras pequeñas22 . Protocolos de evaluación de los movimientos de seguimiento ocular lento La evaluación puede ser global o específica. La global es cualitativa (el investigador valora el desempeño entre pobre y excelente) o cuantitativa (equipos que puntúan escalas numéricas)23 . Los métodos para la evaluación global son Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 364 ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(9):361–367 Posición 0 Epidemiología de las alteraciones de los movimientos de seguimiento ocular lento en relación con la esquizofrenia A B Tiempo Figura 2 – Ejemplos de algunas formas de desplazamiento de los blancos usados en el estudio del seguimiento ocular lento (A) Triangular. B) Sinusoidal). fiables, pero no distinguen movimientos lentos de sacádicos. Por tanto, la valoración global se usa en el cribado de alteraciones en el seguimiento ocular22,23 . La evaluación del rendimiento en aspectos específicos del seguimiento ocular lento va desde la exploración de un espectro amplio de alteraciones que implican diversos sustratos (fisiológico-anatómico-cognitivos), hasta el estudio de un endofenotipo específico. En el primer caso (trabajos exploratorios), el investigador debe pensar en diversos protocolos según sus hipótesis, mientras que en el segundo (estudios específicos), debería haber un procedimiento estándar preestablecido22,24 . Existe un gran número de posibles combinaciones de parámetros. Desde patrones predecibles de desplazamiento hasta patrones variables de dirección o aceleración. Por ejemplo, se pueden usar blancos con patrón sinusoidal, triangular o trapezoidal de diversas amplitudes (fig. 2). El blanco móvil se puede ocultar por un tiempo o se pueden presentar 2 estímulos diferentes o distractores sonoros, con el fin de estudiar aspectos extrarretinianos como la capacidad de predicción o la atención22,25 . En la actualidad, la investigación está centrada en identificar qué aspectos concretos del seguimiento ocular lento son endofenotipos de la esquizofrenia. En este ámbito son de elección las mediciones de aspectos específicos, como la ocultación del blanco para evaluar la capacidad de predicción. El radio entre la velocidad del ojo y del blanco (ganancia) es otro parámetro muy aceptado: puede tomar un valor entre cero y uno, que en condiciones ideales será uno26 . Hay por lo menos 2 tiempos distintos para evaluar la ganancia, que corresponden a la fase de iniciación y a la fase de mantenimiento27 . Un tipo de movimientos de seguimiento ocular lento de especial interés en la esquizofrenia son los predictivos, que requieren la integración de la percepción retiniana con la representación interna del desplazamiento del blanco (componente extrarretiniano), para determinar en qué lugar se encontrará el blanco en un momento determinado. Mediante resonancia funcional se ha visto que la corteza parietal posterior, visual complementaria y visual frontal, se relaciona con este componente extrarretiniano28 . También se puede cuantificar el número y las características de los movimientos diferentes a los de seguimiento lento, como los sacádicos29 . En el 2008 se publicó un metaanálisis de 39 estudios sobre alteraciones del seguimiento ocular lento en pacientes con trastornos del espectro de la esquizofrenia, en quienes se controlaron variables como el tratamiento farmacológico o el consumo de nicotina. Según este trabajo, los pacientes se diferencian de controles sanos porque tienen más fallos globales (tamaño del efecto > 0,6; p < 0,01). Además, 8 de 12 alteraciones específicas en los movimientos de seguimiento son más frecuentes en los pacientes que en los controles, con mayor tamaño del efecto para la ganancia durante la fase de mantenimiento (tamaño del efecto > 0,85; p < 0,001). Los pocos estudios sobre evaluación de la capacidad de predicción de la trayectoria en pacientes con esquizofrenia incluidos en el metaanálisis muestran una tendencia global a favor de la asociación que indica la necesidad de seguir avanzando en esta línea29 . En cuanto a la capacidad discriminante, el 65% de los casos de esquizofrenia y de los controles sanos son clasificados correctamente por su puntuación en el rendimiento global durante el seguimiento ocular lento. El 63% de sus familiares de primer grado (personas con alto riesgo de padecer la enfermedad) y de los controles también son correctamente clasificados, lo que da sustento a que las alteraciones en el seguimiento ocular lento podrían usarse (junto con otras variables como las anomalías físicas menores, o ciertas alteraciones neuropsicológicas o de personalidad) en el cribado de individuos con riesgo de tener esquizofrenia (ver Estudios en familias de pacientes)30 . Características clínicas de la esquizofrenia y movimientos de seguimiento ocular lento Los estudios sobre características clínicas de la esquizofrenia en relación con las alteraciones en los movimientos de seguimiento ocular tienen el problema de que se han usado diversas escalas para la valoración clínica de la enfermedad, así como variados protocolos para la cuantificación de los movimientos. De todas formas, puede afirmarse que la gravedad de la enfermedad (según la Brief Psychiatric Rating Scale) no se relaciona con alteraciones en la persecución ocular lenta29 . Por otra parte, es necesaria más investigación que confirme si realmente los pacientes que tienen predominio de síntomas negativos (como el aplanamiento afectivo) o positivos (como las alucinaciones o los delirios) no presentan más alteraciones en el seguimiento ocular lento. También es necesario estudiar el grado en que las alteraciones en el seguimiento ocular empeoran el desempeño de los pacientes en actividades laborales o deportivas31,32 . El seguimiento ocular lento está relacionado con diversos procesos cognitivos y en la esquizofrenia hay tanto déficits cognitivos como alteraciones en los movimientos oculares. Sin embargo, la posible asociación entre alteraciones neuropsicológicas y del seguimiento ocular lento en pacientes que padecen la enfermedad ha sido elusiva. Esto podría explicarse Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(9):361–367 por la variabilidad en los estudios a la hora de segregar los componentes del seguimiento lento33 . Efecto de los fármacos sobre los movimientos de seguimiento ocular lento En general, muchos psicotrópicos tienen efecto deletéreo sobre el seguimiento ocular lento. Este efecto es consecuencia de su acción sedante. Otros psicofármacos sin efecto sedante, como los serotoninérgicos, el metilfenidato o la nicotina, no empeoran los movimientos de seguimiento y, de hecho, pueden mejorar su ejecución34,35 . Las consecuencias adversas de los fármacos no estimulantes valen en el ámbito de los usados en el tratamiento de la esquizofrenia. El déficit en los movimientos lentos de seguimiento empeora con todos los antipsicóticos. Dicho efecto deletéreo es más marcado con el uso a largo plazo y mayor con los antipsicóticos de segunda generación. Existe una disociación entre la respuesta clínica al tratamiento y la calidad de los movimientos de persecución ocular, por lo que estos movimientos no son recomendables para valorar la eficacia de los antipsicóticos disponibles, pero podrían ser de utilidad en el desarrollo de nuevos medicamentos con mecanismos de acción diferentes34,35 . La nicotina mejora el desempeño en el seguimiento lento de objetos en pacientes con esquizofrenia36 . Esto es importante porque el sistema nicotínico se relaciona con la modulación de los estímulos sensoriales transmitidos desde las áreas heteromodales de asociación (como la corteza parietal posterior y la frontal) al hipocampo, lo cual tiene implicaciones en la percepción, el aprendizaje y la interpretación de lo que sucede8 . Estudios en familias de pacientes Los estudios en familias son de gran ayuda para conocer la heredabilidad de enfermedades complejas como la esquizofrenia. También sirven para saber si determinadas características biológicas están presentes es sujetos con riesgo de padecer una enfermedad37 . Además dichos estudios pueden servir para definir si un biomarcador puede ser considerado como endofenotipo de un trastorno, es decir, si podría relacionarse con un perfil genético concreto. La identificación de endofenotipos es útil en enfermedades de causa multifactorial como la esquizofrenia ya que la vía entre la susceptibilidad genética y las manifestaciones clínicas finales suele ser compleja38 . El estudio de la heredabilidad en gemelos sanos muestra que la influencia genética es importante en el seguimiento ocular lento. La concordancia en las alteraciones en el desempeño global es mayor en gemelos homocigóticos (61%) que en heterocigotos (26%)39 . Calkins et al. (2008), en su revisión sistemática sobre diversas alteraciones en los movimientos oculares en familias de pacientes con esquizofrenia, encontraron que los familiares tienen más alteraciones globales en los movimientos oculares lentos de seguimiento en comparación con controles. Los familiares de los pacientes también tienen más 365 dificultades para mantener la velocidad durante la fase de mantenimiento40 . Hong et al. (2006) encontraron que en familias de pacientes con esquizofrenia tiende a haber alteración en los aspectos predictivos del seguimiento ocular lento41 . La heredabilidad de esta característica la convierte en una interesante candidata a endofenotipo del trastorno. En el mismo sentido, las alteraciones en el seguimiento ocular lento se han relacionado con la sustitución Val158Met del gen de la catecolO-metiltransferasa. Dicha sustitución se asocia con alteración en la función ejecutiva y en la memoria de trabajo8,42,43 . Por todo lo anterior, se ha propuesto que las alteraciones del seguimiento ocular lento indican un déficit en la capacidad frontal de predicción de los pacientes con esquizofrenia44 . Movimientos de seguimiento ocular lento en otros trastornos Además de la esquizofrenia, hay otras entidades, como los trastornos afectivos, el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) o el autismo, en los que hay alteración funcional en los circuitos frontales. Por tanto es de interés conocer si en esos casos hay alteraciones en el seguimiento ocular lento, lo que podría además dar una idea de la especificidad de los mismos en la esquizofrenia. Desafortunadamente, los datos respecto a otros trastornos diferentes a la esquizofrenia son más escasos y contradictorios45 . Algunos estudios (no todos) apuntan a que los pacientes afectivos (unipolares o bipolares) y en menor grado sus familiares, tienen alterados los movimientos oculares lentos de seguimiento14,46–48 . Jaafari et al. realizaron en 2011 una revisión de 33 artículos publicados hasta entonces sobre diversos tipos de alteraciones en los movimientos oculares en pacientes con TOC y refieren que los pacientes obsesivos tienen alteraciones leves en los movimientos de seguimiento cuando siguen blancos que se desplazan a gran velocidad. Según estos autores es necesario estudiar con mayor profundidad la relación entre movimientos oculares y TOC a través del estudio de aspectos específicos de los movimientos oculares de seguimiento lento49 . Al parecer, las personas con autismo tienen alteraciones en los movimientos oculares de seguimiento pero los datos no son suficientes como para sacar conclusiones50,51 . Los movimientos oculares (lentos y sacádicos) también se han estudiados en otros trastornos de inicio durante la infancia como el trastorno por déficit de atención o la dislexia, pero, en general, las investigaciones no han tenido en cuenta que la mayoría de los niños con un trastorno psiquiátrico sufren de algún otro52,53 , por lo que la información sobre el tema no es suficientemente sólida53 . Las enfermedades de Parkinson y de Huntington pueden asociarse con alteraciones en los movimientos oculares. A diferencia de la esquizofrenia en estos casos es prominente la alteración en los sacádicos. Por ejemplo, en la enfermedad de Huntington es muy frecuente la imposibilidad para suprimir el reflejo de mirar rápidamente un estímulo que aparece de repente54,55 . Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 366 ARCH SOC ESP OFTALMOL. 2014;89(9):361–367 Las alteraciones en el seguimiento ocular lento repercuten en el procesamiento de la información y se relacionan con la interpretación de los acontecimientos4 . Esta tarea implica la integridad de vías neuronales que incluyen áreas frontales relacionadas con la iniciación, mantenimiento y predicción de la trayectoria de los objetos11–14 . La alteración en la capacidad de predicción de la trayectoria de objetos podría ser muy característica de la esquizofrenia y tiene gran heredabilidad, lo que la convierte en una buena candidata a endofenotipo del trastorno41,44 . El déficit en el seguimiento lento empeora con los antipsicóticos debido a su efecto sedante. Estos movimientos no son recomendables para valorar la eficacia de los antipsicóticos disponibles actualmente34 . La identificación de aspectos específicos del seguimiento ocular lento que puedan servir como endofenotipos de la esquizofrenia, permitirá estudiar la relación de las alteraciones en la persecución ocular con las características clínicas (síntomas positivos y negativos, anomalías físicas menores, déficits neuropsicológicos, discapacidad laboral y deportiva, entre otros) en el contexto de la enfermedad8,56 . Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. bibliograf í a 1. Tandon R. Moving beyond findings: Concepts and model-building in schizophrenia. J Psychiatr Res. 1999;33:467–71. 2. Holzman PS, Proctor LR, Levy DL, Yasillo NJ, Meltzer HY, Hurt SW. Eye-tracking dysfunctions in schizophrenic patients and their relatives. 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