Robbins Patología humana 8.a edición Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath Alice Hogge and Arthur Baer Professor Chair, Department of Pathology Vice Dean, Division of Biological Sciences and the Pritzker School of Medicine University of Chicago Chicago, Illinois Abul K. Abbas, MBBS Professor and Chair, Department of Pathology University of California, San Francisco San Francisco, California Nelson Fausto, MD Chair, Department of Pathology University of Washington School of Medicine Seattle, Washington Richard N. Mitchell, MD, PhD Associate Professor Department of Pathology and Health Sciences and Technology Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School Boston, Massachusetts DEDICATORIA A la memoria de los doctores Stanley L. Robbins (1915-2003) y Ramzi S. Cotran (1932-2000) Apreciados amigos, respetados compañeros y profesores entregados. Dejan un legado de excelente calidad que enriquecerá las vidas de futuras generaciones de médicos. Colaboradores Charles E. Alpers, MD Professor of Pathology and Adjunct Professor of Medicine Department of Pathology University of Washington Medical Center Seattle, Washington Anirban Maitra, MBBS Associate Professor of Pathology, Oncology, and Genetic Medicine The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland Jon C. Aster, MD, PhD Associate Professor of Pathology Department of Pathology Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts Anthony Montag, MD Professor Department of Pathology University of Chicago Chicago, Illinois Agnes B. Fogo, MD Professor of Pathology, Medicine, and Pediatrics Director, Renal/EM Laboratory Vanderbilt University Medical Center Nashville, Tennessee Frederick J. Schoen, MD, PhD Professor of Pathology and Health Sciences and Technology Harvard Medical School Executive Vice-Chairman Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts Matthew P. Frosch, MD, PhD C.S. Kubik Laboratory for Neuropathology Department of Pathology Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts Thomas P. Stricker, MD, PhD Department of Pathology University of Chicago Chicago, Illinois Alexander J.F. Lazar, MD, PhD Assistant Professor of Pathology Departments of Pathology and Dermatology Sarcoma Research Center University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston, Texas vii Prefacio Los notables avances realizados en el estudio de los mecanismos de la enfermedad humana hacen que éste sea un momento apasionante para los estudiantes de Patología. Hemos intentado captar este entusiasmo en Robbins Patología humana. Igual que en ediciones anteriores, ésta se ha revisado ampliamente y algunas áreas se han escrito de nuevo. Se incluyen los últimos descubrimientos, como la función de los micro-ARN en la regulación génica y su impacto para desentrañar enfermedades humanas como el cáncer. Estos avances en ciencias básicas nos ayudan, en última instancia, a comprender las enfermedades en cada paciente individual. Por lo tanto, nos hemos esforzado por incluir el impacto de los avances científicos en enfermedades de los sistemas y aparatos orgánicos descritos en todo el libro. Si bien muchos otros de los grandes avances de laboratorio aún no han llegado a la cabecera del enfermo, los hemos incluido en pequeñas «dosis» para que los estudiantes empiecen a apreciar el entusiasmo que encontrarán durante su carrera. Sabiendo que el estudiante de Medicina actual se siente desbordado cuando intenta sintetizar las bases de los últimos conocimientos, hemos introducido una nueva característica a esta edición. En todo el texto aparecen cuadros resumen resaltados diseñados para que los estudiantes memoricen los mensajes clave. Nos encantaría que estudiantes y profesores nos comentaran la utilidad de esta novedad. Se han añadido nuevas imágenes artísticas a todo color (esquemas, diagramas de flujo y representaciones gráficas de enfermedades) para facilitar el entendimiento de conceptos difíciles, como la base molecular del cáncer, las interacciones del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con sus receptores, y la base bioquímica de la apoptosis celular. Se han añadido más ilustraciones, siendo en total más de 1.000, y se han cambiado el formato y las gamas de color de las tablas para una mayor claridad. A pesar de los grandes cambios y revisiones, nuestros objetivos siguen siendo esencialmente los mismos. Como en ediciones anteriores, nos hemos esforzado por ofrecer una visión equilibrada, precisa y actualizada de las bases de la patología. Se resaltan los cambios macroscópicos y microscópicos para facilitar su consulta. Se mantiene el énfasis en las correlaciones clinicopatológicas y, siempre que se ha creído necesario, se ha resaltado el impacto de la patología molecular en el ejercicio de la medicina. Nos complace decir que todo esto lo hemos conseguido sin aumentar el volumen del libro. La adición de páginas nuevas se justifica con los cuadros resumen y las nuevas ilustraciones. Seguimos creyendo firmemente que la claridad de la redacción y la utilización adecuada del lenguaje aumentan la comprensión y facilitan el proceso de aprendizaje. Generaciones de estudiantes nos han dicho que disfrutan leyendo este libro. Esperamos que esta edición valga la pena y posiblemente mejore la tradición de las anteriores. ix Agradecimientos Un esfuerzo de esta envergadura no habría podido realizarse sin la ayuda de muchas personas. Primero y sobre todo, queremos dar las gracias a los colaboradores de varios capítulos. Muchos ya han participado en la hermana mayor de este texto, Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. Están incluidos en el índice y también en los capítulos. Gracias a cada uno de ellos. Beverly Shackelford (UT Southwestern en Dallas), que ha ayudado a uno de nosotros (VK) durante los últimos 23 años, ha seguido siendo la «persona clave» para asegurar que todos hicieran su trabajo y sirvieran de enlace con los editores. Ni un millón de gracias son suficientes para pagar la deuda que tenemos con ella. Debemos dar las gracias a Vera Davis y Ruthie Cornelius por coordinar el trabajo en Chicago, y a Ana Narvaez en San Francisco. Tenemos la suerte de seguir colaborando con Jim Perkins, cuyas ilustraciones dan vida a ideas abstractas y aclaran conceptos difíciles. Muchos compañeros han mejorado el texto al aportar críticas en sus áreas de interés. Entre ellos se incluyen los Dres. Pedram Argani, Eugene Chang, Suzanne Conzen, Jennifer Cuthbert, Gerard Evan, Sandeep Gurbuxani, Aliya Husain, Ron McLawhon, Kay Macleod, Raminder Kumar, Tamara Lotan, Marcus Peter, Rish Pai, Peter Pytel, Paul Schumacker, Brad Stohr, Helen Te, Ken Thompson y Rebecca Wilcox. Otros nos han proporcionado joyas fotográficas de sus colecciones personales. Tienen nuestro agradecimiento individualizado en los créditos por su colaboración. Pedimos disculpas por cualquier omisión involuntaria. Debemos agradecer el trabajo de las personas de Elsevier que han participado en la elaboración de este libro. Este texto ha tenido la suerte de estar en manos de Jacquie McMahon y Rebecca Gruliow, nuestras directoras de Desarrollo. También debemos dar las gracias a Mary Stermel (directora de Proyectos) y a Ellen Zanolle (directora de Diseño). Hemos tenido la suerte de volver a trabajar con Ellen Sklar como directora de Producción. Pocos pueden equiparar su dedicación a la calidad y el conocimiento de la complejidad de la elaboración de un tratado. William Schmitt, director de Edición de Tratados Médicos, ha seguido siendo nuestro animador y amigo. Empresas como ésta exigen un peaje muy costoso para las familias de los autores. Les damos las gracias por tolerar nuestras ausencias, física y emocionalmente. Nos sentimos dichosos y reforzados por su apoyo y amor incondicionales, y por compartir con nosotros la creencia de que nuestros esfuerzos valen la pena y son útiles. Gracias sobre todo a nuestras esposas Raminder Kumar, Ann Abbas, Ann DeLancey y Diane Mitchell, quienes siguen ofreciendo en silencio su gran apoyo. Y por último, Vinay Kumar da la bienvenida a tres nuevos colaboradores de esta edición: Abul Abbas, Nelson Fausto y Rick Mitchell. Si bien sus nombres aparecen por primera vez en la cubierta del libro, ya habían colaborado en otros textos de la familia Robbins. Estamos unidos no sólo por ser coautores sino también por compartir la visión de la excelente calidad de la docencia. A pesar de las diferentes opiniones y de los estilos individuales, esta asociación ha aumentado nuestro respeto mutuo, y nuestra amistad cada día es más sólida. VK AA NF RM xi Índice* Capítulo 1 Lesión celular, muerte celular y adaptaciones ............................ 1 Capítulo 2 Inflamación aguda y crónica ................................................ 33 Capítulo 3 Reparación tisular: regeneración, curación y fibrosis ....................63 Capítulo 4 Trastornos hemodinámicos, trombosis y shock .......................... 85 Capítulo 5 Enfermedades del sistema inmunitario .................................. 111 Capítulo 6 Neoplasias..................................................................... 179 THOMAS P. STRICKER, MD, PhD • VINAY KUMAR, MD Capítulo 7 Enfermedades genéticas y pediátricas................................... 231 VINAY KUMAR, MD • ANIRBAN MAITRA, MBBS Capítulo 8 Enfermedades ambientales y nutricionales ............................. 287 Capítulo 9 Patología general de las enfermedades infecciosas................... 329 Capítulo 10 Vasos sanguíneos ............................................................ 351 Capítulo 11 Corazón ........................................................................ 393 FREDERICK J. SCHOEN, MD, PhD • RICHARD N. MITCHELL, MD, PhD *Los capítulos en los que no se menciona a ninguno de los colaboradores han sido escritos por los editores. xiii xiv Índice Capítulo 12 Sistemas hematopoyético y linfático .................................... 435 JON C. ASTER, MD, PhD Capítulo 13 Pulmón......................................................................... 493 ANIRBAN MAITRA, MBBS • VINAY KUMAR, MD Capítulo 14 Riñón y vía urinaria ......................................................... 555 CHARLES E. ALPERS, MD • AGNES B. FOGO, MD Capítulo 15 Cavidad oral y tracto digestivo ........................................... 593 Capítulo 16 Hígado, vesícula biliar y vías biliares..................................... 645 Capítulo 17 Páncreas ....................................................................... 689 Capítulo 18 Aparato genital masculino ................................................. 701 Capítulo 19 Aparato genital femenino y mama ....................................... 725 ANTHONY MONTAG, MD • VINAY KUMAR, MD Capítulo 20 Sistema endocrino ........................................................... 765 ANIRBAN MAITRA, MBBS Capítulo 21 Aparato locomotor .......................................................... 815 Capítulo 22 Piel ............................................................................. 853 ALEXANDER J.F. LAZAR, MD, PhD Capítulo 23 Sistema nervioso............................................................. 875 MATTHEW P. FROSCH, MD, PhD Índice alfabético ...................................................................... 917