GUIA DE PRACTICA CLÍNICA DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE NÓDULO TIROIDEO EN PACIENTES ADULTOS 1.- NOMBRE Y CÓDIGO: E04.1.- Nódulo tiroideo solitario no tóxico. E04.2.- Bocio multinodular no tóxico. E05.1.-Tirotoxicosis con nódulo tiroideo solitario tóxico. E05.2.-Tirotoxicosis con bocio multinodular tóxico. 2.- DEFINICIÓN Nódulo tiroideo es la presencia de una (solitario) o más lesiones focales (multinodular) que sean palpables o visibles en un estudio de imagen y quedifieren de la estructura del parénquima tiroideo. Se denomina tóxico cuando es hiperfuncionante. 3.- OBJETIVOS S A.- GENERAL. fic o EP Estandarizar las conductas diagnósticas y terapéuticas, en los pacientes con nódulos tiroideos, reducir el número de pacientes que son sometidos a cirugía por enfermedad tiroidea benigna y aumentar su calidad de atención ci B.- ESPECIFICOS Pa 3.B.1.- Incremento en la práctica de biopsia por aspiración con aguja fina de tiroides en la población que esté indicada. 3.B.2.- Incrementar la detección y tratamiento de lesiones malignas de tiroides. 3.B.3.- Revisar la información basada en evidencia científica de nódulo tiroideo. 3.B.4.-Seleccionar la información científica según nivel de evidencia. 3.B.5.-Revisar otras Guías de nódulos tiroideo. 3.B.6.- Evaluación del AGREE a las guías seleccionadas. 4.- USUARIOS POTENCIALES Endocrinólogos, Médicos Internistas, Cirujanos de cabeza y cuello, generales, Oncólogos, Médicos Nucleares, Radiólogos y Patólogo. Cirujanos 5.- ELEMENTOS BÁSICOS CLÍNICOS PARA EL DIAGNÓSTICO 5.1.- HISTORIA Y EXAMEN FÍSICO 1 CAUSAS DE NÓDULOS TIROIDEOS Bocio nodular benigna Tiroiditis linfocitica crónica Quistes simple o hemorrágicos Adenomas foliculares Tiroiditis subaguda Carcinoma papilar Carcinoma folicular Carcinoma de células de Hürthle Carcinoma pobremente diferenciado Carcinoma medular. Carcinoma anaplásico Linfoma tiroideo primario. Sarcoma, teratoma y tumores diversos. Tumores metastásicos EP S ________________________________ fic o ________________________________. Pa ci 5.1.1.- HISTORIA El paciente con nódulo tiroideo debe ser investigado en relación a sus antecedentes familiares de enfermedad tiroidea benigna o maligna (Carcinoma medular de tiroides familiar (MTC), neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2), tumores papilares tiroideos familiare, Enfermedad de Cowden, y el síndrome de Gardner. Se debe investigar la presencia de enfermedades previas o tratamientos que involucren la región cervical (historia de radiación de cabeza y cuello durante la infancia), embarazo reciente. Es importante precisar la rapidez de aparición y la velocidad de crecimiento. 5.1.2 .- SIGNOS Y SÍNTOMAS. Los síntomas como sensación de ahogo, dolor cervical, disfagia o ronquera pueden ser atribuibles a la enfermedad tiroidea, pero en la mayoría de los pacientes estos síntomas son causados por trastornos no tiroideos. 2 RECOMENDACION Los factores que sugieren un incrementado riesgo de malignidad son: Historia de irradiación de cabeza y cuello. Antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides, neoplasia endocrina múltiple tipo 2, o carcinoma papilar de tiroides. Edad <14 o> 70 años Sexo masculino. Crecimiento de nódulo. Nódulo de consistencia dura Adenopatía cervical. Nódulo fijo. Disfonía persistente, disfagia, disnea EP S Pa ci fic o ( GRADO B ) 6.- MEDIOS AUXILIARES 6.1 .- EXAMENES DE LABORATORIO Dada la alta sensibilidad de TSH para detectar disfunción tiroidea, éste es el examen de laboratorio más útil en la evaluación inicial de un nódulo tiroideo. Si la TSH está fuera de los rangos de normalidad se solicitara las hormonas tiroideas libres como segundo paso, para confirmar y definir disfunción tiroidea. a.- Si TSH es baja (menor de 0,5UI/ml), medir T4 libre y T3 libre. Se evalúa hipertiroidismo. b.- Si TSH es alta (mayor de 0,5UI/ml), medir T4 libre y AbTPO. Se evalúa hipotiroidismo. c.- Si TSH es normal no es necesario ninguna prueba adicional (a menos que la sospecha sea de hipotiroidismo central). Los anticuerpos antiperoxidasa (AbTPO) deben ser medidos en pacientes con TSH alta. 3 La utilidad de los anticuerpos antitiroglobulina (Ab TG) es controversial, se reserva sólo para aquellos casos con hallazgos clínicos y ecográficos sugestivos de tiroiditis crónica linfocítica en conjunto con AbTPO normal. La Calcitonina es un marcador de cáncer medular tiroideo. Debe ser medida si la BAAF o la historia familiar sugieren Cáncer Medular de Tiroides. RECOMENDACIÓN Siempre medir TSH (GRADO A) . Si TSH está disminuida medir T3 y T4 libre; si TSH está incrementada medir T4 libre y Ab TPO (GRADO B). S 6.2.- ULTRASONOGRAFIA o EP La ultrasonografía de alta resolución es el test más sensible disponible para detectar lesiones tiroideas, medir sus dimensiones, identificar su estructura y evaluar cambios difusos en la glándula tiroidea. ci fic La ultrasonografía tiroidea debe ser realizada en: bocio Pa a.- Todos los pacientes con sospecha de nódulos tiroideos o nodular. b.- Pacientes con anormalidades radiográficas como por ejemplo: Un nódulo tiroideo encontrado accidentalmente en una TAC, RM ó Gammagrafía tiroidea. c.- Paciente con factores de riesgo para cáncer de tiroides. d.-El hallazgo físico de una adenopatía cervical sospechosa exige el examen ultrasonográfico tanto de la glándula tiroides como de los nódulos linfáticos debido al riesgo de lesión metastásica de un microcarcinoma papilar no reconocido. Las características ultrasonográficas asociadas a una alta probabilidad de malignidad son: Nódulo hipoecogénico comparado con el parénquima tiroideo normal. Vascularidadintranodular incrementada. 4 Márgenes irregulares o microlobulados. Presencia de microcalcificaciones . Halo ausente. Una apariencia redondeada o forma más alta (anteroposterior) que ancha (transverso). La coexistencia de 2 o más criterios sospechosos incrementa el riesgo de cáncer de tiroides. RECOMENDACIÓN La Ultrasonografía tiroidea debe ser realizada en: a.- Todos(13). los pacientes ATA con sospecha de nódulos tiroideos o bocio nodular. EP S b.- Pacientes con anormalidades radiográficas como por ejemplo: Un nódulo tiroideo encontrado accidentalmente en una TAC, RM ó Gammagrafía tiroidea. o c.- Paciente con factores de riesgo para cáncer de tiroides. (GRADO B) Pa ci fic d.-El hallazgo físico de una adenopatía cervical sospechosa exige el examen ultrasonográfico tanto de la glándula tiroides como de los nódulos linfáticos debido al riesgo de lesión metastásica de un microcarcinoma papilar no reconocido. Las características ultrasonográficas asociadas a una alta probabilidad de malignidad son: Nódulo hipoecogénico comparado con el parénquima tiroideo normal, Vascularidadintranodular incrementada, Márgenes irregulares o microlobulados, Presencia de microcalcificaciones, Halo ausente, Una apariencia redondeada o forma más alta (anteroposterior) que ancha (transverso) La coexistencia de 2 o más criterios sospechosos incrementa el riesgo de cáncer de tiroides. (GRADO C) 7.3 .- BIOPSIA POR ASPIRACIÓN CON AGUJA FINA ( BAAF ) . La BAAF es el método más exacto y de mejor costo – efecto para la evaluación de un nódulo tiroideo. La BAAF de tiroides está recomendada en los siguientes casos : 5 - Nódulo mayor de 1 cm . - Nódulo de cualquier tamaño con hallazgos sugestivos de crecimiento extracapsular o metástasis ganglionar cervical. - Nódulo de cualquier tamaño con historia de irradiación cervical en niñez o adolescencia ; familiares de primer grado con carcinoma papilar , medular o MEN 2 ; hemitiroidectomía previa por cáncer tiroideo ; incrementados niveles de calcitonina en ausencia de factores que interfieren . - Nódulo menor de 1 cm con hallazgos ecográficos sugestivos de malignidad . - En presencia de linfadenopatía cervical sospechosa, BAFF tanto de nódulo como de ganglio es esencial. - Nódulos que son calientes en la gammagrafía deben ser excluidos de BAFF. La BAAF con guía ecográfica está indicada en los siguientes casos : S Los nódulos tiroideos mixtos quísticos – sólidos y predominantemente los EP - quísticos con > 50% de componente quístico son generalmente evaluados por o BAAF del componente sólido (especialmente el componente vascular). Nódulos impalpables. - Nódulos de localización posterior . - Bocio multinodular . - Pacientes obesos o en varones con músculos cervicales bien desarrollados. Pa ci fic - RECOMENDACIÓN La BAAF es el procedimiento de elección en la evaluación de un nódulo tiroideo(Grado A) . 7.3.1 .- DIAGNOSTICO CITOLÓGICO Los diagnósticos citológicos deberían ser organizados en 5 clases (no diagnóstico, benigno, lesión folicular, sospechosa y maligno): Clase 1. Los muestras pueden ser etiquetados como "no diagnóstico" debido a un número insuficiente de células, que pueden ser atribuible a contenido quístico, contenido hemático, o técnica deficiente en la preparación de las láminas . 6 Clase 2. Un citodiagnóstico benigno (o negativo para malignidad) es lo más común. Los hallazgos citológicos benignos incluyen el nódulo coloide, el nódulo hiperplásico, tiroiditis granulomatosa o linfocitica y quiste benigno. Clase 3. Las lesiones foliculares incluyen todo los especímenes de patrón folicular para lo cual un diagnóstico citológico definitivo de benigno o maligno no puede ser establecido en base a la citomorfología. Estos incluyen hiperplasia adenomatoide, adenoma y carcinoma folicular, neoplasmas de célula de Hürthle, y la variante folicular del carcinoma tiroideo papilar. Clase 4. Resultados sospechoso incluye cualquier muestra con adecuada celularidad caracterizado por hallazgos citológicos sugestivos pero que no cumplen los criterios para un diagnóstico definitivo de malignidad o muestras con pobre celularidad y/o pobre fijación y preservación pero hallazgos claros que indican malignidad. EP S Clase 5. Maligno (o positivo) incluye muestra caracterizada por hallazgos citológicos malignos que están identificados en forma confiable por un citopatólogo. La lesión maligna más frecuente encontrada es el carcinoma papilar de la tiroides. Otras lesiones malignas incluyen carcinoma medular de tiroides, carcinoma anaplásico, linfoma, tumores tiroideos miscelaneos , y cánceres metastásicos. fic El diagnóstico citológico esta dividido en 5 clases: no diagnóstico, benigno, lesión folicular, sospechoso y maligno (Grado B) . Pa ci o RECOMENDACIÓN La gammagrafia tiroidea esta indicada en nódulo tiroideo solitario y bocio multinodular si TSH está suprimida o bocio multinodular grande 7.4.GAMMAGRAFIA TIROIDEA especialmente con extensión retroesternal( Grado B ) . La gammagrafía tiroidea es la única técnica que permite evaluar la función regional tiroidea y la detención de tejido tiroideo funcionante autónomo. Mediante captación del radionúclido los nódulos se clasifican como hiperfuncionantes (―caliente‖) raramente malignos e hipofuncionantes (―frío‖) con riesgo de malignidad de 5 a 8%. En nuestro medio se realiza con I 131 . Esta indicado en: 1.- Nódulo tiroideo solitario y bocio multinodular si TSH está suprimida. BAAF no es necesaria para nódulos calientes. 2.- Bocio multinodular grande especialmente con extensión retroesternal. 7 RECOMENDACIÓN La gammagrafia tiroidea esta indicada en nódulo tiroideo solitario y bocio multinodular si TSH está suprimida o bocio multinodular grande especialmente con extensión retroesternal (Grado B) . 8.- TRATAMIENTO 8.1 .- NÓDULOS NO DIAGNÓSTICOS POR BAAF ( CLASE 1 ) . Las causas de especímenes no diagnósticos obtenidos por biopsia son múltiples, incluyendo nódulos quísticos, lesiones escleróticas, abscesos, y errores técnicos en la biopsia. En el 50 a 62% de casos la respiración resulta satisfactoria. El tiempo en que se debe repetir la BAAF no ha sido establecido, pero se debe esperar un período de al menos 3 meses antes de respirar, a menos que la sospecha clínica demalignidad sea alta . o EP S A pesar de la buena técnica y la repetición de biopsias el porcentaje de lesiones que persisten sin diagnóstico son de 5 a 30% , debido a factores inherentes a la lesión . En estos casos el uso de BAAF con guía ecográfica disminuye el riesgo de muestra no diagnóstica. Pa ci fic Los aspirados no diagnósticos que están compuestos de coloide puro y obtenidos de un nódulo que es completamente quístico en la evaluación ecográfica requiere seguimiento tanto clínico como ecográfico. El aspirado de una lesión compleja conteniendo sangre e histiocitos necesitan una cuidadosa correlación con la historia familiar, clínica y hallazgos ultrasonográficos, y en el caso de que el resultado de BAAF con guía ecográfica sea no diagnóstica se debe considerar la resección quirúrgica . La mayoría de nódulos sólidos no diagnósticos deben ser extirpados quirúrgicamente , pero algunos en base a hallazgos clínicos y ultrasonográficos favorables pueden tener seguimiento clínico y ultrasonográfico. RECOMENDACIÓN Si la biopsia inicial es no diagnóstica debe de repetirse con guía ecográfica (Grado B) La mayoría de los nódulos sólidos persistentemente no diagnósticos deben ser extirpados quirúrgicamente (Grado C ) 8.2.- NÓDULOS BENIGNOS POR BAAF (CLASE 2 ) . 8.2.1 Seguimiento clínico o terapia supresiva con levotiroxina La mayoría de nódulos tiroideos con resultados de citología benigna y sin factores de riesgo clínicos ni ultrasonográficos deberían ser seguidos clínicamente. 8 El tiempo de seguimiento así como el rol de la re-biopsia de los nódulos benignos permanecen aún poco claros; sin embargo en la mayoría de casos, el examen clínico y ultrasonográficoy medición de TSH son apropiados a los 6 a 18 meses. La aspiración con BAAF con guía ecográfica es recomendada si el nódulo aumenta de tamaño significativamente (más del 50%) , si el quiste reaparece o en caso de cambios clínicos o ultrasonográficos sospechosos de malignidad. La terapia de rutina con levotiroxina no está recomendada. RECOMENDACIÓN Biopsia benigna sin criterios radiológicos ni clínicos de alta sospecha de malignidad, vigilancia semestral clínica y ultrasonido anual; se realizará biopsia en caso de crecimiento o cambios sonográficos (Grado A). S -La terapia de rutina con levotiroxina no es recomendada (Grade B) . 8.2.2 Indicaciones Quirúrgicas Pa RECOMENDACIÓN ci fic o EP Son indicaciones quirúrgicas en un paciente con nódulo tiroideo benigno: presión en el cuello, disfagia, sensación de atoro, disnea (especialmente en supino), disnea de esfuerzo, ronquera o dolor. Si un nódulo tiroideo muestra un incremento significativo en su volumen o un cambio en los hallazgos de la ecografía, a pesar de los resultados benignos de la BAAF, la resección quirúrgica debe de considerarse. Son indicaciones quirúrgicas para nódulo tiroideo benigno: Presencia de síntomas locales de presión claramente asociados con el nódulo, irradiación externa previa, crecimiento progresivo del nódulo, hallazgos sospechosos en la ecografía o motivos estéticos. (Grado D). 8.2.3.- Tratamiento con Iodo radioactivo para nódulos hiperfuncionantes El radioiodo está indicado para el tratamiento del hipertiroidismo atribuible a un nódulo hiperfuncionante o a un bocio multinodular tóxico. El objetivo del tratamiento con radioiodo es la ablación de las áreas de funcionamiento autónomas, el estado de eutiroidismo y la reducción del tamaño del bocio. La terapia con radioiodo normaliza la función tiroidea en el 85 al 100% de los pacientes con nódulos tiroideos hiperfuncionantes o bocio multinodular tóxicos. El tratamiento con yodo es generalmente efectivo y seguro . La única contraindicación absoluta es el embarazo y la lactancia. RECOMENDACIÓN El radioiodo es indicado para el tratamiento del hipertiroidismo atribuible a un nódulo hiperfuncionante o a un bocio multinodular tóxico (Grado B ) 9 8.3.- LESIONES FOLICULARES POR BAAF La categoría folicular es usada cuando el hallazgo citológico indica una lesión de patrón folicular en la cual un diagnóstico citológico de malignidad no puede ser hecho. Actualmente no existen criterios morfológicos claros que permitan distinguir entre una lesión benigna y maligna . La rebiopsia de nódulos clasificados como neoplasias foliculares no está recomendada debido a que crea confusión y no provee una información útil y adicional para el tratamiento. Sin embargo, la BAAF puede repetirse en casos diagnosticados como ―células atípicas‖ para excluir neoplasia folicular. Tras la intervención quirúrgica, el 20% de tales especímenes son lesiones malignas. EP S Debe realizarse la extirpación quirúrgica de la lesión y su examen histológico . Los pacientes con lesiones tiroideas foliculares pueden ser tratados con lobectomía e istmectomía o tiroidectomía total , dependiendo de la situación clínica y preferencia del paciente. En casos con clínica, citología y hallazgos ultrasonográficos favorables un equipo multidisciplinario puede considerar el seguimiento clínico. RECOMENDACIÓN Repetir la BAAF de lesiones foliculares no está recomendada debido a que no provee información adicional (Grado C). El tratamiento es quirúrgico en la mayoría de lesiones foliculares (Grado B ) Pa ci fic o 8.4.- NÓDULOS SOSPECHOSOS POR BAAF La categoría incluye muestras caracterizadas por hallazgos citológicos que sugieren malignidad, pero no cumplen con los criterios para un diagnóstico definitivo ; esto incluye muestras con inadecuada celularidad pero con hallazgos celulares claramente sugestivos de malignidad . La tasa de malignidad histológicamente confirmada en estos casos es del 60% . La mayoría de estos casos son carcinomas papilares de tiroides. RECOMENDACIÓN En nódulos sospechosos por BAAF el tratamiento es quirúrgico ( Grado B ) 10 8.5.- NÓDULOS MALIGNOS POR BAAF Si es posible, el tipo de carcinoma debe figurar en el reporte citológico . Si el resultado es compatible con con un carcinoma diferenciado de tiroides , la cirugía es necesaria . Si el cáncer es debido a enfermedad metastásica los esfuerzos deben estar dirigidos a encontrar la lesión primaria . Para cáncer anaplàsico y linfoma, un adicional plande trabajo está recomendado antes de la cirugía. El tratamiento y manejo del cáncer de tiroides no está incluido en esta guía. RECOMENDACIÓN Para BAAF con resultado positivo para carcinoma diferenciado de tiroides, el tratamiento es quirúrgico ( Grado A ) . Para carcinoma anaplásico , lesiones metastásicas y linfoma , un plan de trabajo adicional está recomendado antes de la cirugía ( Grado B ) . Pa ci fic o EP S 11 HISTORIA – EXAMEN FISICO Sospecha nódulo tiroideo y/o riesgo malignidad Tiroides normal a palpación, Bajo riesgo malignidad Solicitar ecografía tiroidea y dosaje de TSH No amerita evaluación EP S Nódulo < 1 cm, sin malignidad en la clínica o ultrasonografia Nódulo con clínica o ultrasonografia de malignidad con TSH normal o elevado Seguimiento Dosaje de TSH disminuido Gammagrafía Nódulo Caliente (bocio autónomo /bocio multinodular toxico) Nódulo Frío fic o BAAF Pa ci Tratamiento I131 NO DIAGNOSTICO BENIGNO FOLICULAR SOSPECHOSO MALIGNO REPETIR BAAF ULTRASONOGRAFIA NO DIAGNOSTICO SEGUIMIENTO o QUIRURGICO CIRUGIA NOTA .- Los factores clínicos que sugieren riesgo de malignidad son : Historia de irradiación de cabeza y cuello, antecedentes familiares de ca medular tiroides, NEM tipo 2, o ca papilar tiroides , edad <14 o> 70 años,sexo masculino , crecimiento de nódulo , nódulo fijo o de consistencia dura , adenopatía cervical , disfonía persistente, disfagia, disnea . Las características ultrasonográficas asociadas a una alta probabilidad de malignidad son: Nódulo hipoecogénico comparado con el parénquima tiroideo normal, Vascularidadintranodular incrementada, Márgenes irregulares o microlobulados, Presencia de microcalcificaciones, Halo ausente, Una apariencia redondeada o forma más alta (anteroposterior) que ancha (transverso). 12 10.- BIBLIOGRAFIA 1.- American Association of Clinical Endocrinologist , Associazione Medici Endocrinologi, and European Thyoid Association Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and Manegement of Thyroid Nodules . Endocrine Practice Vol 16 ( Suppl 1 ) May/June 2010 . 2.- Revised American Thyroid Association Management Guidelines for Patients with Tjyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer .Thyroid Volume 19, Number 11, 2009. 3.- Guía de Práctica Clínica . Diagnóstico y tratamiento del nódulo tiroideo .México : Secretaria de Salud ; 2009 4.- Rosai J, ML Carcangiu, RA DeLellis. 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