Resumen: M-128 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 Presencia histológica de virus papiloma humano (HPV) en lesiones precursoras y carcinoma de células escamosas de piel. Schelover, Eduardo R. - Gorodner, Ofelia L. Z. de - Exquivel, Javier R. Cáceres, Silvana, A. - Lentati, Silvana L. - Palaszczuk, Cynthia L. UNNE. Instituto de Medicina Regional. Area Anatomía Patológica. Av Las Heras 727, CP:3500. Resistencia Chaco.Argentina.Te: 428213. mail: [email protected] Antecedentes La exposición excesiva al sol durante muchos años y una protección inadecuada a los rayos ultravioletas, son factores predisponentes esenciales para desarrollar un carcinoma de piel. El carcinoma de células escamosas o carcinoma epidermoide, puede originarse en cualquier parte de la piel y mucosas con epitelio escamoso; generalmente asienta sobre áreas dañadas por el sol y raramente en áreas sanas. Una de éstas lesiones producidas por el sol es la queratosis actínica: se estima que el 20% de pacientes con éstas lesiones desarrollan un carcinoma de células escamosas. De hecho se la considera como un carcinoma de células escamosas in situ de la piel . Se relaciona con la exposición crónica al sol, de ahí que se vean afectadas sobre todo zonas fotoexpuestas. Si esta lesión se localiza en la mucosa del labio recibe el nombre de queilitis actínica o queilitis abrasiva de Manganotti. El carcinoma epidermoide de piel puede ser visto como una complicación de otras enfermedades como ser xeroderma pigmentado, epidermodisplasia verruciforme, cicatrices cutáneas, úlceras de éstasis, exposición química al arsénico, estados de inmunosupresión (trasplantados, HIV, etc), radiaciones y lesiones virales como la infección por HPV (Virus del Papiloma Humano). Se ha demostrado que, entre un gran número de virus DNA y RNA oncogénicos para los animales y el hombre, el virus del papiloma humano (HPV) constituye un factor significativo de riesgo para el desarrollo de carcinomas humanos. El virus del papiloma humano es un grupo grande de virus de los cuales se han identificado más de 100 tipos, de éstos cerca de 40 son transmitidos sexualmente e infectan el aparato genital masculino y femenino.El virus del papiloma humano produce infecciones de piel y también afecta las mucosas del tracto anogenital, el oral (boca, garganta) y respiratorio. En la piel las lesiones más frecuentes son las verrugas cutáneas, también llamadas verrugas vulgares y las verrugas plantares, que son lesiones en las plantas de los pies, a menudo dolorosas. Este virus está relacionado con alteraciones del epitelio del cuello uterino denominadas neoplasia intraepitelial cervical, las cuales se han clasificado en tipos de bajo y alto grado. Estas últimas en particular se consideran una lesión precancerosa precursora del cáncer cervicouterino. Los virus del papiloma humano también están relacionados con varios tipos de cáncer, entre los cuales se incluyen: cáncer del cuello del útero (cervicouterino) y cáncer de varios órganos, tales como: mucosa oral, amígdala, faringe, laringe, esófago, mama, próstata, ovario, uretra y de piel. El epiteliotropismo bien reconocido es referido hacia los queratinocitos. Trabajos recientes sobre tumores de estirpe melanocítica dan a este virus un relevante rol, sobre todo en los aspectos evolutivos de la enfermedad. Dado que las lesiones preneoplásicas y neoplásicas de la piel, aun siendo cosmopolitas, tienen una significativa prevalencia en nuestra región, por razones geográficas, climáticas, socioculturales surge la idea de efectuar este trabajo con vistas a obtener datos acerca de las lesiones preneoplásicas de piel y factores de riesgo presentes en los carcinomas de piel de nuestra región. Materiales y Métodos Se efectuó un análisis retrospectivo. Se revisaron los archivos histopatológicos del Servicio de Patología y Citodiagnóstico del Hospital “Dr J. R. Vidal” de la Ciudad de Corrientes. Se recabaron datos acerca de las lesiones neoplásicas de piel diagnosticadas con estudios morfológicos de base histológica. Los datos fueron agrupados por edad, sexo, ubicación de la lesión, tipo histológico del carcinoma, estado de los bordes de la neoplasia como ser: presencia de queratosis actínica, presencia de signos de efecto citopático viral por HPV y piel sana. Para la observación de los casos se aplicaron criterios morfológicos y citológicos, para la queratosis actinica se valoró la presencia de atipía de queratinocitos limitados a la epidermis (carcinoma in situ), con respecto al HPV se buscó los efectos que provoca el virus en los epitelios estratificados comparando dichos criterios ocupados para el diagnóstico de lesión viral por HPV, de otros sitios, como el cáncer de cuello uterino y sus lesiones precursoras, ampliamente estudiado. Los criterios que se tuvieron en cuenta fueron alteraciones morfológicas: Acantosis, granulosis, queratosis (hiperqueratosis, paraqueratosis, hiperparaqueratosis y disqueratosis), grados variables de hiperplasia del estrato basal y elongación de las papilas del corion, presencia de mitosis. Alteraciones citológicas (coilocitosis): halos perinucleares irregulares con reforzamiento de la membrana nuclear, Rechazo del citoplasma con formación de la vacuola perinuclear, Anomalía nuclear: macronucleosis, irregularidad de la membrana nuclear, hipercromasia y bi o multinucleación . Las células coilocíticas se encuentran más en los estratos superiores de los epitelios pavimentosos. Estas alteraciones morfológicas características no son muy marcadas en todos los casos de infección por HPV, muchas veces se observan cambios mínimos, sobre todo en lesiones papilomatosas o displásicas. Resumen: M-128 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 En casos de lesiones displásicas severas, carcinoma in situ o carcinomas invasores, la presencia del efecto citopático viral, puede conservarse o no, dependiendo de la diferenciación del tumor y de la variedad, como por ejemplo en el carcinoma verrugoso, variedad del carcinoma epidermoide bien diferenciado. Se estudiaron 14 casos de carcinomas epidermoides de piel, se ocuparon criterios anatomopatológicos contundentes de lesión viral por HPV para valorar su presencia histológica tanto en los bordes de la lesión como dentro de la neoplasia, presencia de queratosis actínica y piel sana en los bordes de resección, y consignación de otras lesiones relevantes en la piel. Discusión de resultados El presente análisis forma parte de un trabajo, que agrupa un número mayor de casos y utilización de técnicas inmnohistoquímicas. De los 14 casos estudiados 5 correspondían a varones y 9 a mujeres; la edad de presentación varió entre 24 años a 99 años, siendo el mayor grupo etario afectado el comprendido entre 80 y 90 años. La distribución según edad se muestra en la tabla 1. En cuanto a la ubicación, 8 se presentaron en la cara, 2 casos en región lateral de cuello, 2 casos en palma y dorso de la mano, 1 caso en flanco derecho de abdomen y 1 caso en cara anterior de muslo. Tabla2. Con respecto al tipo histológico y al grado de diferenciación, todos eran carcinomas epidermoides infiltrantes de piel, de los 14 casos, 10 eran carcinomas epidermoides bien diferenciados y 4 carcinomas epidermoides moderadamente diferenciados. En 9 casos, se observaron criterios citológicos de coilocitosis presentes en lesiones displásicas adyacentes y en áreas infiltrantes, de los cuales 8 casos correspondían carcinomas epidermoides bien diferenciados, tabla 3. Al momento diagnóstico 10 casos presentaban lesiones en los bordes de la lesión, 8 queratosis actínica, 1 verruga vulgar y 1 queratoacantoma. Se encontraron 4 casos de piel sana sin evidencia histológica de transición a carcinoma in situ o invasor. tabla 4. El efecto citopático viral se presentó en 7 queratosis actínicas, en la verruga vulgar y en el queratoacantoma de las lesiones adyacentes a las neoplasias invasoras. Tabla 5. Tabla 1. Distribución por grupo etario de carcinomas epidermoides de piel. Grupo etario Más de 90años 80-89 años 70-79 años 60-69 años 50-59años 40-49 años 30-39Años 20-29 años Total Número de casos 1 5 2 3 1 1 1 14 Tabla2: Ubicación de carcinomas epidermoides de piel Ubicación Cara Región lateral del cuello Manos Abdomen Miembro inferior Total Número de casos 8 2 2 1 1 14 Tabla 3: Asociación del tipo histológico y presencia de HPV Tipo histológico Carcinoma epidermoide bien diferenciado Carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado Total Con HPV 8 Sin HPV 1 Total 9 1 4 5 9 5 14 Resumen: M-128 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2006 Tabla 4: Estado de los bordes y lesiones adyacentes a las neoplasias. Estado de los bordes o lesión N° de casos adyacente Queratosis actínica 8 Verruga vulgar 1 Queratoacantoma 1 Piel sana 4 Total 14 Tabla 5: Asociación de efecto citopático viral por HPV en bordes adyacentes al carcinoma epidermoide. Lesión adyacente Queratosis actínica Verruga vulgar Queratoacantoma Total Con HPV 7 1 1 9 Sin HPV 1 1 Total 8 1 1 10 Conclusiones El carcinoma de células escamosas de piel se presenta predominantemente en áreas expuestas a las radiaciones actínicas y se presenta más en mujeres añosas. El grado histológico más frecuente es el carcinoma de células escamosas bien diferenciado. El efecto citopático viral por HPV, se encontró en la mayoría de los carcinomas bien diferenciados y en las lesiones acompañantes presentes en los bordes neoplásicos. Conociendo el hecho ampliamente demostrado que el virus del papiloma humano (HPV) cumple un rol definido en la iniciación y progresión de los procesos neoplásicos y dado que la piel muestra como tipo más frecuente de tumor el carcinoma de células escamosas, al igual que el de cérvix, se postula para esta localización una vinculación con infección en éstos tumores viral de la misma naturaleza. Se concluye que hay evidencias muy sugestivas de que el virus del HPV cumpla un rol tan importante como las queratosis actínicas en la progresión y desarrollo de carcinomas de células escamosas de la piel. Bibliografía 1. Zur Hausen H. Papillomavirus infections - a major cause of human cancers.. Biochim Biophys Acta 1996 Oct 9;1288(2):F55-F78). 2. Lutzner M A. Papillomaviruses and skin cancer in Africa.. IARC Sci Publ 1984;(63):607-623. 3. Köhler A, Meyer T, Schmook T, Ulrich C, Stockfleth E, Nindl I. Consistent Human Papillomavirus Infections in Different Non-Melanoma Skin Cancer and their Recurrences. 34th Annual European Society for Dermatological Research. (ESDR) Meeting. 9-11 september 2004, Viena, Austria. Abstract number: 421. 4. Dreau D, Culberson C, Wyatt S, Holder WD Jr. HPV in melanoma Biopsy Specimens and its relation to melanoma progression. Annals of Surgery , May 2000; 231:664-671 5. Song S, Gulliver GA, Lambert PF. 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