NIVEL DE EVIDENCIA EN HORMONOTERAPIA

NIVEL DE EVIDENCIA EN
HORMONOTERAPIA: ACTUALIZACION
EN CANCER DE MAMA
III Simposio del GICOR
Coordinadores: Dr. F. A. Calvo, A. Palacios, M. Macia, S. Villa
M. Ballart
MADRID 30 de Noviembre y 1 de Diciembre 2006
Dr. I. Herruzo Cabrera
Jefe de Servicio de Oncología Radioterápica
Tratamientos hormonales actuales
Qué tratamiento
–
–
–
Cuando
–
–
–
–
Mecanismo ablativo: ovariectomía/castración
Mecanismo competitivo: antiestrógenos
Mecanismo inhibitorio: Inhibidores de la aromatasa
Analogos LH-RH
Neoadyuvante
Concomitante
Secuencial
Combinación
Intención del Tratamiento : Radical / Paliativo
TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON IAs
Cancer treatment reviews (2006) 32,532-540
TRATAMIENTO PALIATIVO
CRITERIOS DE SENSIBILIDAD A LA
HORMONOTERAPIA
••
••
••
••
••
••
Positividad
Positividadde
delos
losreceptores
receptoreshormonales
hormonales
Intervalo
Intervalolibre
librede
deenfermedad
enfermedad(>
(>22años)
años)
Exposición
Exposiciónprevia
previaaatratamiento
tratamientohormonal
hormonal
Respuesta
Respuestaprevia
previaaaun
untratamiento
tratamientohormonal
hormonal
Localización
Localizaciónde
delalaenfermedad
enfermedadmetastásica
metastásica
¿Papel
¿Papelde
delos
losmarcadores
marcadoresmoleculares?
moleculares?
–– Sobrexpresión
Sobrexpresiónc-erbB-2
c-erbB-2
SECUENCIA DE TRATAMIENTO
Criterios de sensib. hormonas
Tto hormonal 1ª línea
Respuesta o Estabilización
Progresión
Qt
Tto hormonal 2ª línea
Respuesta o Estabilización
Tto hormonal 3ª línea
Progresión
REVISION DE LA LITERATURA:
INHIBIDORES DE LA AROMATAS (IA)
(Practice Guideline Report No. 1-5). September 2002.
BENEFICIOS SOBRE EL TAMOXIFENO
Tiempo
Medio hasta Progresión mayor que con tamoxifeno
Reducción en la incidencia de accidentes tromboembólicos
No es probable que produzca estimulación del crecimiento tumoral
en pacientes resistentes al tamoxifeno.
Es improbable que ejerza efecto proliferativo sobre el endometrio
Eficacia probada como segunda línea de tratamiento
Bien tolerado, dosificación cómoda (una vez al día)
Eisen A, Pritchard K, Johnston M, Oliver T, and the Breast Cancer Disease Site Group.
The Role of Aromatase Inhibitors in the Treatment of Postmenopausal Women with
Metastatic Breast Cancer (Practice Guideline Report No. 1-5). September 2002.
REVISION DE LA LITERATURA:
INHIBIDORES DE LA AROMATAS (IA)
(Practice Guideline Report No. 1-5). September 2002.
-No usar en pacientes premenopáusicas
-Tratamiento de primera línea:
Los
IA selectivos, son modestamente superiores al
tamoxifen (en términos de respuestas objetivas y
tiempo hasta la progresión) como tratamiento de
primera línea en mujeres postmenopáusicas con
estadio IV.
El
tamoxifen permanece como una alternativa idónea.
No
hay datos para poder recomendar un IA sobre otro.
REVISION DE LA LITERATURA:
INHIBIDORES DE LA AROMATAS (IA)
(Practice Guideline Report No. 1-5). September 2002.
-Tratamiento de segunda línea:
Los IA son superiores al acetato de megestrol o la
aminoglutetimida como segunda línea.
No hay datos para poder recomendar un IA sobre otro.
Tratamiento de tercera línea:
En mujeres con cáncer avanzado de mama que han sido
tratadas con agentes hormonales y QT, el tratamiento con
examestano es una opción recomendada.
REVISION DE LA LITERATURA:
TRATAMIENTO HORMONAL
ADYUVANTE
REVISION DE LA LITERATURA: TAMOXIFENO
Tamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)
(EBCTCG)1 Lancet 2005
BENEFICIOS
Mujeres tratadas durante 1, 2, 5 años, disminuye la tasa de
recidiva en los 10 años siguientes en 21, 29 y 47 %
respectivamente (NNT de 18, 16 y 8) en N+ y N-.
Disminución de aparición de tumor contralateral es del 13, 26 y
47%
Reducción de la mortalidad del 12, 17 y 26% (NNT de 28, 30 y
32).
Actualización 20051 : a 15 años beneficio reduciendo la
recurrencia local a la mitad (HR 0,47 IC 0,08) en RE+.
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. From The Cochrane Library, Issue ,
2003. Oxford. Tamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)
EFECTO DEL TRATAMIENTO CON TAMOXIFENO
COMPLEMENTARIO
Recidiva
Mortalidad por cancer de mama
TMX x 5a.
∆ 11.8%
∆ 9.2%
EBTCG, Lancet 2005; 365:1687-1717
REVISION DE LA LITERATURA: TAMOXIFENO
Tamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)
RIESGOS
Aumento
de la incidencia de cáncer de endometrio (en términos
absolutos la mitad de los cánceres evitados) NNH= 97.
Aumento riesgo de embolismo pulmonar
Aumento riesgo trombosis venosas
No aumento riesgo de coronariopatía
No aumento de otros tumores
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. From The Cochrane Library, Issue ,
2003. Oxford. Tamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)
TAMOXIFENO: CONCLUSIONES
EBCTCG (Lancet 2005; 366: 2087–2106) ;
IX Conferencia de St Gallen (Annals of Oncology 16: 1569–1583, 2005 ;
Recomendaciones de ASCO 2005(J Clin Oncol. Volume 23 (3) january 20.:1-11. 2005.
*Premenopáusicas:
Tumor
hormonosensible
en
monoterapia o asociado a análogos LHRH en riesgo intermedio o
alto si mantiene menstruaciones o es muy joven (<35 a.).
Cambio a inhibidor de aromatasa después de 2-3 años de
tamoxifeno
*Postmenopáusicas: TAM 2-3, 5 años seguido de un
Inhibidor de aromatasa
Si bajo riesgo o comorbilidades músculo esqueléticas o
riesgo cardiovascular, utilizar TAM.
Para optimizar costes en países en desarrollo.
SECUENCIA TAMOXIFEN Y RT
Bases científicas
Posible
competitividad del tamoxifen con la RT si se dan
simultáneamente por:
– Sincronización celular en fase de G0, aumentando la
radiorresistencia (estudios en laboratorio)
– Tamoxifen y QT dados concurrentemente son menos efectivos
que dados secuencialmente.
Ausencia
de datos prospectivos o (hasta recientemente)
retrospectivos.
En general se tiende a retrasar la hormonoterapia hasta
terminar la RT.
SECUENCIA TAMOXIFEN Y RT ASTRO 2006
Estudio retrospectivo de Yale :
– mostró control local equivalente entre tratamiento secuencial
(10% ) frente a secuencial (14%). .
Estudio
UPENN (Harris et al):
– 278 Pacientes, 8 años de seguimiento, mostró un control local
de 3% recidivas en tratamiento recurrente frente a 7% en
secuencial.
Pierce
et al (Michigan):
– 309 pacientes, 10 años de seguimiento, mostró un control local
de 7% recidivas en tratamiento recurrente frente a 5% en
secuencial.
J Clin Oncol; 23:11-29. 2005
SECUENCIA TAMOXIFEN Y RT
Los
tres estudios, aunque retrospectivos, son
independientes y llegan a la misma conclusión de igual
control local independientemente de la secuencia de
administración del tamoxifen y RT.
Se ha sugerido se realice un estudio que controle los
efectos sobre la cosmesis, control local y efectos tardíos,
aunque será difícil que se pueda realizar hoy día con las
nuevas tendencias de la hormonoterapia.
Quizás sería interesante realizarlo con los inhibidores de
la aromatasa. Aunque los datos del estudio ATAC,
no parecen indicar efecto deletéreo.
SERMs-Antiestrógenos puros:Fulvestrand
Datos preclínicos:
- Actividad en enfermedad sensible/resistente a TAM
- Efecto útero: ausencia actividad proliferativa
- Efecto mama: ↓ proliferación mama: > prevención?
- No cruza BHE: < sofocos, depresiones, Alzheimer
Ensayos fase III completados:
- ICI 182,780 vs Anastrozol en 2ª línea ca avanzado
- ICI 182,780 vs TAM en 1ª línea ca avanzado
Ambos resultados positivos para fulvestrand después de
fracaso a tamoxifeno e igualdad de respuesta que el anastrozol.
Potencial efectos adversos antiE puro:
- Cambios metabolismo lipídico
- Desmineralización ósea
SERMs-Antiestrógenos puros:FASLODEX
Ensayos fase III en marcha (analizan actividad despues de fallo
de tratamiento con un Inh. de Aromatasa):
-EFECT, (Evaluation of Faslodex versus Exemestano
Clinical Trial)
-FACT ( Faslodex and Arimidex in Combination Trial)
-SOFEA Study of Faslodex vs Exemestano with/without
Arimidex
-SWOG S0226 (Southwest Oncology Group Faslodex
and Arimidex in Combination Trial
ABLACIÓN OVÁRICA VS NO TRATAMIENTO
Metaanálisis EBCTCG
Análisis de 3456 mujeres incluidas en 12 estudios, antes de 1990
• Ooforectomía mejor que control, tanto en N- como N+
(NNT de 6,3 menos muertes por 100 mujeres)
• Eficaz en las menores de 50 años
• Menor beneficio asociado a quimioterapia
Ablación Ovárica
Supervivencia a 15 años
S. Libre de Enfermedad a 15 años
Incremento de la Supervivencia
Control
46.1 %
52.2 %
39.0 %
45.0 %
6% si N- y del 12% si N+
The Cochrane Library, Issue 1, 2003.
Lancet 1996;348:1189-96
EFECTO DE LA ABLACIÓN OVÁRICA
EFECTO con
DE LA
OVÁRICA
( Pacientes
RE+ABLACIÓN
ó desconocido)
PACIENTES CON TUMORES RE+ O DESCONOCIDOS
4.3%
3.2%
EBTCG, Lancet 2005; 365:1687-1717
‘Zoladex’ 3.6mg in the Adjuvant Treatment of
Premenopausal Women with Early Breast Cancer
ZEBRA 28021
ABCSG AC054
cirugia
Surgery
‘Zoladex’ 2 years
Ensayos
clínicos
de
Adyuvancia
CMF 6 cycles
ZIPP (Combined Analysis)2
Surgery
‘Zoladex’ +
tamoxifen
(both 2 years)
CMF 6 cycles
GROCTA 025
Surgery
Ovarian suppression
(‘Zoladex’ 2 years; irradiation;
surgery) + tamoxifen 5 years
Standard Therapy
‘Zoladex’
2 years
‘Zoladex’ 3 years +
tamoxifen 5 years
Tamoxifen
2 years
CMF
6 cycles
No
therapy
ECOG/SWOG INT-01013
IBCSG VIII6
Surgery
Surgery
CAF 6 cycles
CAF 6 cycles
CAF 6 cycles
‘Zoladex’
5 years
‘Zoladex’ +
tamoxifen 5 years
CMF 6 cycles
CMF
No
6 cycles
treatment
(arm closed in 1992)
‘Zoladex’
2 years
‘Zoladex’ 18 months
CMF = cyclophosphamide + methotrexate + 5-fluorouracil; CAF = cyclophosphamide + adriamycin + 5-fluorouracil; Standard therapy = ±radiotherapy, ±cytotoxic chemotherapy
1. Kaufmann M. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S30, Abstr P53. 2. Baum M, Houghton J, Odling-Smee W, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32–3, Abstr P64.
3. Davidson NE, O’Neill A, Vukov A, et al. Breast 1999; 8: 232–3, Abstr 069. 4. Jakesz R, Hausmaninger H, Samonigg H, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S10, Abstr S26.
5. Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2718–27. 6. Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, O’Neill A, et al. Eur J Cancer 2000; 36: 549–50.
Estudios con ablación ovárica: resumen I
I)Castración química vs QT:
Castración
Qx vs CMF subóptimo: NS
GOS x 2 a. vs CMF estándar:
– Estudio ZEBRA: NS en RE +. Dif. Sig. En RE-.
– Estudio TABLE: NS
– Estudio IBCSG-VIII: NS
II)BEM vs QT:
Castración
Qx + TMX (x 2 años) vs QT (FAC 50):
– Estudio de Roché: SLR: p 0.01, SG: NS.
GOS
x 2,3 años (cast. QX o RT) + TAM (x 5 años) vs CMF:
– Estudio IBCASG (GROCTA): NS
– Estudio ABCSG 05: significativo: SLR p 0,02; SG p 0,06.(GOS 3años)
Estudios con ablación ovárica: resumen II
III)Castración + QT vs QT:
Castración
Qx/RT + QT diversos esquemas vs QT:
– EBCTCG: p= NS tanto en SLR como SG.
GOS
x 5 +CAF +/- TAM vs CAF:
Beneficio
RE + y
– Estudio
INT 0101 (ECOG):
>40 a
» GOS + TAM vs CAF : SLR p= 0,05; SG = NS
El» GOS
papel
de la AO + Tamoxifeno ó
vs CAF: SLR p= 0,06 ; SG= NS.
asociado a IA esta actualmente
IV)Castración
+/Tratamiento
estándar
en investigación
adyuvante:
•GOS x 2 vs TAM x2 vs GOS + TAM vs Observacion:
-ESTUDIO ZIPP: SLR p= 0,001 (> en RE+) SG p= NS
Mujeres
premenopausicas
con
tumores
hormonosensibles (ER+ and/or PGR+): ¿Hay Beneficio
con el uso de un Inh. Aromatasa sólo o con análogo
GnRh/castración en pac.premenopaúsicas al diagnóstico
o que entran en menopausia con Quimioterapia?
-Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT:
IBCSG 24-02) : TAM vs OSF + TAM vs OFS + EXAM
-Tamoxifen and Exemestane Trial (TEXT: IBCSG
25-02) : Triptolerina + TAM vs Tript. + EXAM
-Premenopausal Endocrine Responsive
Chemotherapy trial (PERCHE: IBCSG 26-02)
Grupo BIG - coordinado por el IBCSG (JCO 2002 ;20 : 1956-57).
57)
Tratamiento adyuvante con IA: Cuestiones
¿Hay datos para recomendar un IA como
tratamiento inicial en pac. postmenopausicas no
seleccionadas con RH +?
¿Hay una población selectiva, que debería
recibir el tratamiento de inicio con IA en lugar de
tamoxifen?
¿Hay justificación por los ensayos fase III
para recomendar el uso de un IA en adyuvancia,
en mujeres postmenopausicas con RH + que han
recibido tratamiento con tamoxifeno?
Si lo hay ¿Cuál la duración recomendable?
¿En qué momento?
• 84% RH positivo
• 61% N negativo
Duración tratamiento
5 años (9.366 p.)
Rec. Jul 96 a Mar 2000
Jack Cuzick. The ATAC (`Arimidex', Tamoxifen, Alone or in Combination) trial in postmenopausal
women with early breast cancer - Updated efficacy results based on a median follow-up of 47
months Citation: The Breast. 2003,Vol.12, Suppl.1, page S47 Abstract: P113. St Gallen
2003.
ATAC: EFECTOS ADVERSOS
Ana %
Tam %
35.7
40.9
<0.0001
Sangrado vaginal
5.4
10.2
<0.0001
Cancer endometrial
0.2
0.8
0.02
A. cerebrovascular
2.0
2.8
0.03
Ef. tromboembólicos
2.8
4.5
0.0004
Dolor articular
35.6
29.4
<0.0001
Fracturas
11.0
7.7
<0.0001
Sofocos
p
ENSAYO ATAC
CONCLUSIONES: Ensayo ATAC
*Se mantienen las ventajas en eficacia, las diferencias
absolutas se incrementan con el tiempo, principalmente en
pacientes RE+ y el perfil de toxicidad sigue igual, aunque se
incrementa la incidencia absoluta de acontecimientos adversos
a favor del anastrozol.
*Mayor beneficio de recibir tratamiento inicial con inhibidor
de aromatasa frente a tamoxifen en pacientes RE+ con RP-.
*De elección en contraindicación a tamoxifen.
*Se recalca el posible papel protector del anastrozol frente a
la aparición de ca. de endometrio (menor que en la población
general), de posible implicación tanto en estudio de prevención
como para el tratamiento de estos tumores.
CONCLUSIONES: Ensayo ATAC
*Menor incidencia de acontecimientos tromboembólicos
(embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda).
*Incidencia de accidentes cerebrovasculares era similar en
ambos grupos.
*Se corrobora la respuesta al tratamiento en pacientes que
expresan el CErb-2 positivo, frente al tamoxifeno que no
responden bien.
*La mayor incidencia de fracturas asociadas con el
anastrozol, parece tener una estabilización después de un pico
inicial de los 2 años primeros (7,1% vs 4,6% , p<0.0001), aun
cuando las pacientes sigan en tratamiento.
*La calidad de vida es semejante en ambos grupos.
BIG 1-98
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
N Engl J Med. 2005 Dec 29;353(26):2747-57.
A
Tamoxifeno
B
Letrozol
C
Tamoxifen
Letrozol
D
Letrozol
Tamoxifeno
0
•
•
•
•
2
AÑOS
5
Compara Letrozol versus Tamoxifeno
Letrozol: brazos B y D (n=4003)
Tamoxifeno: brazos A y C (n=4007)
Excluye eventos y seguimiento despues del cambio
para C & D
BIG 1-98: SLE
Percent Alive and Disease-Free
100
L
80
T
60
mediana de seguimiento 25,8 meses
40
N
Events
HR (95% CI)
p
8010
779
0.81 (.70-.93)
0.003
20
0
0
Nº at TAM 4003
Risk LET 4007
1
3892
3896
2
3
Years from Randomization
2964
2926
1261
1238
4
892
866
5
567
544
IES: DISEÑO (Intergroup Exemestano)
Mujeres
postmenopáusicas
Cáncer de mama
precoz RE+
Libre de enfermedad
tras tamoxifeno
adyuvante
20 mg v.o. /día
× 2–3 años
A
L
E
A
T
O
RI
Z
A
CI
Ó
N
5 años de tratamiento en total
3-2 años
Exemestano
25 mg v.o. /día
n= 2352 pts
3-2 años
Tamoxifeno
20 mg v.o. /día
n= 2372 pts
IES: EFECTOS ADVERSOS
Exe (%)
Tam ( %)
p
Osteoporosis
175 (8,3)
145 (6,9)
0.08
Artralgias
417(19,8)
275 (13,1)
<0.001
Mialgias
50 (2,4)
32 (1,5)
0.004
Hiperplasia uterina
19 (0,9)
39 (1,9)
0.008
IAM
20 (0,9)
8 (0,4)
0.02
A. tromboembolicas
41 (1,9)
69 (3,3)
<0.001
Parestesias
69 (3,3)
29 (1,4)
<0.001
NCIC CTC MA.17
LETROZOL TRAS ADYUVANCIA
CON TAMOXIFENO
Randomizacion
Expansión
5 años
(n=5187)
0-3
meses
Letrozol 2.5 mg daily
n=2593
Tamoxifeno
Placebo diario
n=2594
~ 5 años
5 años + adyuvante
LET
Plac
Objetivo principal: SLE
Objetivos secundarios: SG / cancer mama contralateral/ toxicidad /
QOL
Goss PE et al: J Natl Cancer Inst 97:1262, 2005
CONCLUSIONES ENSAYO MA-17
EFICACIA
Letrozol
reduce un 39% las recurrencias locales y un
40% las recurrencias a distancia después de tratamiento
de 5 años con Tamoxifen.
Letrozol previene en un 47,5% de la aparición de un
nuevo cáncer en la mama contralateral.
Letrozol es efectivo en pacientes con N + y NLetrozol mejora la SG en pacientes N +
No toxicidad frente a placebo
MODIFICACIONES
SAN GALLEN 2005
CONSENSO DE SAN GALLEN 2005
GRUPO DE RIESGO
Hormonosensible
Sensibilad a
hormonas incierta
Hormonoresistente
Bajo riesgo
TE
No Tr. Adjuvante
T E monoterapia ó
CT --> TE
(CT + TE)
TE
No Tr. Adjuvante
CT --> TE
(CT + TE)
NA
CT --> TE
(CT + TE)
CT --> TE
(CT + TE)
CT
Riesgo intermedio
Riesgo Alto
CT
A. Goldhirsch. Annals of Oncology 16: 1569–1583, 2005
NIVEL DE EVIDENCIA IA-IIA
CONSENSO DE SAN GALLEN 2005
A. Goldhirsch. Annals of Oncology 16: 1569–1583, 2005
GRUPO DE
RIESGO
TRATAMIENTO DE ACUERDO CON LA RESPUESTA A TRATAMIENTO ENDOCRINO
Hormonosensibles
Respuesta incierta a hormonas
Hormonoresistente
Premenopausicas
Postmenopausicas
Premenopausicas
Postmenopausic
Premenopausicas o
postmenopausicas
Riesgo Bajo
TAM o Nil c
ó GnRH analog c
TAM ó IA ó Nil c
TAM o Nil c
ó GnRH analog c
TAM ó IA ó Nil c
No aplicable
Riesgo
Intermedio
TAM (+/- OFS) (+/CT) ó
CT--> TAM (OSF), ó
TAM sólo , ó
OSF
TAM ó
IA ó
CT --> TAM, ó
CT --> IA
Indicación de
tratamiento secuencial
a un IA: examestano, o
anastrozol después de
2-3 años, y letrozol
después de 5 años.
CT --> TAM (+/-OSF), ó
TAM (+/- OFS) (+/CT), ó
CT --> (IA + OSF)
OSF
CT --> IA, ó
CT --> TAM
Indicación de
tratamiento
secuencial a un
IA: examestano, o
anastrozol después
de 2-3 años, y
letrozol después
de 5 años.
CT
Regimenes: AC, CMF; AC ó A-->
CMF; FEC (día 1 cada 21 días);
(Regímenes conteniendo taxanos:
AC ó A—paclitaxel, FEC100 -->
docetaxel, TAC
Riesgo Alto
CT --> TAM, ó
CT--> TAM + OSF, ó
CT --> (IA + OSF)
CT --> TAM, ó
CT --> IA
CT --> TAM, ó
CT--> TAM + OSF, ó
CT --> (IA + OSF)
CT --> IA ó
CT --> TAM
Indicación de
tratamiento
secuencial a un
IA: examestano, o
anastrozol después
de 2-3 años, y
letrozol después
de 5 años.
CT
Regimenes: AC ó A--> CMF; FEC
ó CAF (días 1 y 8 cada 28 días);
FEC (día 1 cada 21 días);
Regímenes conteniendo taxanos:
AC ó A—paclitaxel, FEC100 -->
docetaxel, TAC
(regimenes con aumento de
densidad de dosis)
Indicación de
tratamiento secuencial
a un IA: examestano, o
anastrozol después de
2-3 años, y letrozol
después de 5 años.
NIVEL DE EVIDENCIA IA-IIA
CONCLUSIONES (Y CUESTIONES)
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
El
uso de IAs en el tratamiento adyuvante en pacientes
postmenopáusicas con ca de mama Hormonodependiente
supone un beneficio respecto al uso de Tamoxifen
durante 5 años.
– Se debe usar al inicio de la terapia adyuvante o tras
tratamiento con tamoxifeno. Sopesar riesgo-beneficio.
(Recomendaciones de ASCO 2005(J Clin Oncol. Volume 23 (3) january 20.:1-11. 2005)
Pacientes
que han finalizado el tratamiento con
Tamoxifen, debe plantearse el uso de IAs teniendo en
cuenta que se desconoce cual debe ser el tiempo óptimo
(cierre prematuro del E. MA-17)
Boletín GEICAM Nº 14, Junio 2005. Alvarez. Pag 6-13
CONCLUSIONES (Y CUESTIONES)
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
Como
tratamiento de inicio, se desconoce que es mejor,
si usar un IAs de entrada o si uso secuencial tras
tamoxifen (E. BIG1-98).
Se recomienda su uso precoz en pacientes de mayor
riesgo, ya que el tamoxifen se asocia a mayor riesgo de
recurrencia en los premeros 1-3 años de uso. En estos
casos parece más útil el letrozol ?¿.
El letrozol es el único, hasta la fecha, aprobado para su
uso en pauta extendida (MA-17)
LET tiene el mayor efecto antiestrogénico .
Boletín GEICAM Nº 14, Junio 2005. Alvarez. Pag 6-13
CONCLUSIONES (Y CUESTIONES)
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
No
hay evidencias suficientes para su uso en pacientes
premenopásicas que quedan amenorreicas tras QT.
Hay evidencias suficientes para recomendar, en las
pacientes que llevan ya 2-3 años de tratamiento con
Tamoxifen, el uso secuencial de un IAs, por el beneficio
que supone.
¿Cuál usar? ¿Son extrapolables los datos de un IA a otro?
Se debe usar el avalado por los ECA.
No hay datos que comparen un IA frente al otro.
Boletín GEICAM Nº 14, Junio 2005. Alvarez. Pag 6-13
CONCLUSIONES (Y CUESTIONES)
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
¿Cuál
es la duración óptima? Estudio MA-17
¿Cuál es la secuencia óptima? Estudio BIG 1-98
¿Es alguno superior en eficacia o menos tóxico?
– Letrozol ha demostrado beneficio en la supervivencia global
en pacientes N+. No toxicidad frente a placebo.
– Toxicidad del Examestano.
– Anastrozol en RP - y C-Erb-2 +
¿Uso
en premenopáusicas? E. SOFT, PERCHE.
Toxicidad a largo plazo.¿Cómo prevenirla?(bifosfonatos)
Boletín GEICAM Nº 14, Junio 2005. Alvarez. Pag 6-13
Gracias por
su atención