FASES Y DINÁMICA DE LA MEMORIA Salvador Dalí, La persistencia de la memoria (1931) DEFINICIÓN DE MEMORIA Real Academia Española Diccionario de la Lengua Española 1. f. Facultad psíquica por medio de la cual se retiene y recuerda el pasado. 2. f. En la filosofía escolástica, una de las potencias del alma. 3. f. Recuerdo que se hace o aviso que se da de algo pasado. DEFINICIÓN DE APRENDIZAJE Y MEMORIA SEGÚN LA PSICOLOGÍA EXPERIMENTAL El aprendizaje es la modificación del comportamiento como resultado de una experiencia. La memoria es el mantenimiento de dicha modificación en el tiempo. DEFINICIÓN DE EVOCACIÓN DE LA MEMORIA Proceso de recuperación de la información almacenada, que permite que la modificación en el comportamiento se manifieste DEFINICIÓN NEUROBIOLOGICA DE LA MEMORIA La memoria es una representación interna de la información adquirida a través del aprendizaje, que se halla codificada espacio-temporalmente en circuitos neuronales, mediante cambios en las propiedades reactivas de las neuronas (E. Kandel) Experiencia comportamental Aprendizaje Memoria Sistema nervioso EVOCACIÓN DE LA MEMORIA Reactivación de los circuitos que codifican la información FASES Y DINÁMICA DE LA MEMORIA Adquisición Memoria de corto, intermedio y largo termino Consolidación celular / molecular Activación y reactivación de la memoria Reconsolidación Memorias asociativas y extinción FASES DE LA MEMORIA Nivel de retención Procesos relativamente independientes con distintas cinéticas MCT MI MLT Adquisición MCT: memoria de corto término MI: memoria intermedia MLT: memoria de largo término Tiempo (horas) Fases de la memoria La hipótesis de la consolidación Orígenes en el estudio de amnesia retrógrada después del trauma cerebral. Ribot (1882) “Loi de Regression” Pilzeker y Muller (1900). Estudios en humanos Mueller and Pilzecker (1900) Time window for consolidation~ 10 min. Ellos concluyeron que la traza de la memoria se forma gradualmente con el tiempo después de la adquisición y usaron por primera vez el término CONSOLIDACIÓN de la memoria A mediados del siglo pasado: Evitación Inhibitoria en ratas – one trial learning – Disruptores administrados post-entrenamiento: ECS, hipoxia, hipotermia, anestésicos En los años 60 Antibióticos inyectados antes o después de la adquisición interfieren con la consolidación James McGaugh 1966. Formalización de la teoría de consolidación= gradiente temporal. Modulación de la memoria (Teorica de Alejandro Delorenzi) La teoría de la consolidación: consolidación: la formación de la memoria involucra un pasaje irreversible desde una fase lábil a una estable y duradera, resistente a disruptores (agentes amnésicos) Las memorias se consolidan con el tiempo Una vez consolidadas, las memorias son estables. La adquisición de una nueva memoria y su consolidación son un evento único: la consolidación ocurre sólo una vez. La consolidacíón es un proceso conservado en la evolución. A nivel celular, el proceso está mediado por la síntesis de RNA y proteínas nuevas que transforman cambios sinápticos temporarios en modificaciones permanentes. (Goelet et al., 1986) Desafíos de la hipótesis de la consolidación: 1er. desafío-Facilitación de la evocación (Retrieval facilitation) a) Mediante claves o recordatorios, o mediante drogas analépticas. b) Mediante claves internas. Teoría de la dependencia de estado ampliada: Anfetaminas, barbitúricos, opiáceos. Señales de estrés administradas pre-test 2do. Desafío de la hipótesis de la consolidación: Cue-dependent amnesia: Lewis 1968. “No importa la edad de la memoria sino el estado en que se encuentra: Activa o inactiva Teoría de la reconsolidación. S. Sara, 2000. K. Nader, 2000 Ejemplo de reconsolidación: Nader et al., 2000 Miedo Condicionado (fear conditioning) K. Nader (2000) Cued Fear Conditioning Entrenamiento Test 1 CS-US CS 24 h Test 2 24 h CS Inyección de Anisomicina intra-amigdala Luego de la evocación, la inhibición de la síntesis de proteínas dentro del circuito neural original disrumpe la memoria Entrenamiento CS-US Test 1 24 h CS 24 h Test 2 Entrenamiento CS CS-US Test 1 24 h CS La memoria no se afecta si no es evocada Test 2 24 h CS Entrenamiento CS-US Test 1 24 h CS Test 2 6h 18 h CS La memoria se mantiene intacta si las infusiones se realizan 6 horas post-evocación Existe una ventana temporal en la que la síntesis protéica es requerida para la reconsolidación La hipótesis de la reconsolidación establece que una memoria consolidada puede volverse nuevamente inestable y suceptible a facilitación o disrupción durante un período discreto de tiempo después de la presentación del recordatorio. Este proceso está evolutivamente conservado. Ha sido demostrado en diversas especies y tipos de memoria (desde nematodes a humanos), en memorias aversivas, apetitivas y neutras. Se produce la labilizaciónlabilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? memoria? ”Edad de la memoria…..” Inhibitory avoidance (IA) Se produce la labilizaciónlabilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? memoria? ”Fuerza de la memoria…..” Contextual fear conditioning 3X (3, 5,10) Se produce la labilizaciónlabilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? memoria? Se produce la labilizaciónlabilización-reconsolidación cada vez que se evoca la memoria? memoria? Detección de diferencias. Teoría del mismatch Acquisition Labiliz. Yadin Dudai The restless engram: Consolidation never ends EXTINCIÓN Extinción como una fase de la memoria Presentación repetida o prolongada del CS sin el US después de la consolidación del condicionamiento.. condicionamiento La extinción es ubicua en diferentes aprendizajes (apetitivos y aversivos) y entre especies (de C. elegans a humanos). La extinción es un aprendizaje activo que requiere entrenamiento adicional para desarrollarse HIPOTESIS 1: La extinción es un proceso de desaprendizaje dependiente del no cumplimiento de la contingencia CS-US establecida durante la adquisición (Rescorla & Wagner 1972). HIPOTESIS 2: La extinción es una nueva forma de aprendizaje que se contrapone a la expresión de la CR (Pavlov, 1927; Konorski, 1948; Bouton, 1993). Implica la inhibición temporaria de la RC La extinción no es un olvido de la asociación original CS-US. Características de la Extinción Demostraciones comportamentales de la permanencia de la memoria original (protocolos de reversión) •Saving (reaprendizaje) Reentrenamiento •Recuperación espontánea Pasaje del tiempo •Renewal (renovación) CS en otro CXT – ABA •Reinstatement (reinstalación) US solo ó en otro CXT - + Miedo Condicionado (fear conditioning) La evocación de la memoria contextual puede inducir RECONSOLIDACION or EXTINCION dependiendo de cuanto dura la re-exposición al contexto Behavioral output Reexposición breve (5 min) reconsolidación Memoria Original Tr Re-exposición prolongada (30 min) extinción Memoria de Extinction Tr La Extinción es una inhibición temporaria de la respuesta de freezing La recuperación expontánea de la respuesta de freezing ocurre algunos días después Se me olvidó que te olvidé A mi que nada se me olvida Lolita de la Colina Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Inyección de anisomicina Suzuki et al., 2004 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Inyección de anisomicina Suzuki et al., 2004 Tanto la reconsolidación como la extinción dependen de la síntesis de novo de proteínas durante un período crítico Contextual fear conditioning Inyección de anisomicina Suzuki et al., 2004 cued fear conditioning Circuitos involucrados en el cued fear conditioning CG: central gray LH: Lateral hypotalamus PVN: para ventricular nucleus Circuitos involucrados en la extinción del cued fear conditioning Corteza pre-frontal Amigdala (donde estaría almacenada la asociación CS-US) Circuitos involucrados en la extinción y la renovación de cued fear conditioning Hipocampo Corteza pre-frontal Amigdala