Caso clinico nº 3 Doña Domitila Cardenas Integrantes: Mauricio Araneda Francisco Belmar Iris Schulz Historia clínica Paciente Domitila Cárdenas Almonacid, 62 años, dueña de casa que vive en Maullín. Sin antecedentes mórbidos relevantes. Toma clorpromazina hace 2 semanas por tinitus. Paciente presenta un cuadro con malestar abdominal alto, nauseas, decaimiento, orina oscura, piel y escleras amarillas. Se le realizan exámenes de bilirrubina total, bilirrubina conjugada, transaminasas, fosfatasas alcalinas, protrombinas y exámenes virales. Con estos antecedentes se le solicita interconsulta, pero le asignan cupo para el próximo mes, mientras tanto la paciente comienza a alimentarse y disminuye el decaimiento, pero se va poniendo cada vez más ictérica y aparece un prurito persistente, mas intenso en palmas y planta de los pies. Con ahorros familiares se le realiza una ecografía abdominal y una colangiorresonancia. Después de 3 semanas recibe un examen de anticuerpos antinucleares y se deriva a un gastroenterólogo para una semana más. Una semana después la paciente no tenía prurito e ictericia apenas perceptible en las escleras. Resultado de exámenes e interpretación Examen Valor de la paciente Valor normal Bilirrubina total Bilirrubina conjugada GOT/ASAT ALAT/GPT Fosfatasa alcalina Protrombina 6,8 mg% 5,2 mg% 650 U/L 460 U/L 480 U/L 90% 0,3-1,9 mg% 0-0,3 mg% 5-40 U/L 5-35 U/L 44-147 U/L 85-110% Examen Resultado HBsAG Anticuerpos anti VHC Anticuerpos anti VHA Ecografía abdominal Negativo Negativo Negativo Hepatomegalia leve, sin vesicula y colédoco normal Via biliar sin cálculos y normal Positivo de titulo 1:128 Colangiorresonancia Anticuerpos antinucleares Los resultados de los exámenes de la señora Domitila nos revela que tiene alguna alteración hepática de carácter inflamatorio con colestasis. Principales diagnosticos diferenciales Hepatitis viral Hepatitis autoinmune Hepatitis medicamentosa Una de las causas de hepatitis mas comunes es la de etiología viral. En la paciente se descarta debido a que los exámenes virales resultaron negativos a la presencia de algún anticuerpo contra virus. Los anticuerpos antinucleares (ANA) son anticuerpos contra nucleos celulares del propio organismo, por lo que al estar presentes indican patologías autoinmunes. Este examen se puede ver alterado por la accion de ciertos fármacos (como neurolépticos) o la edad de la paciente. En este caso se presume de un examen falso positivo por la interaccion con la clorpromazina que tomaba la paciente hace 2 semanas. Esto, sumado a que no hay presencia de IgG nos lleva a descartar la hepatitis autoinmune como diagnostico. Todos los signos y síntomas aparentes, sumado a los resultados en los exámenes nos lleva a pensar en una hepatits medicamentosa con curso colestásico. Hepatitis medicamentosa Es la inflamación del hígado que puede ocurrir cuando se toman ciertos medicamentos. El hígado ayuda al cuerpo a descomponer ciertos fármacos. Sin embargo, el proceso es más lento en algunas personas (de causa genetica, variacion del mecanismo citocromo P450), lo cual puede hacerlas más propensas a desarrollar daño hepático. Incluso, pequeñas dosis de algunos fármacos pueden causar hepatitis, aún cuando el sistema de descomposición del hígado esté normal. Las dosis grandes pueden trastornar un hígado normal. La clorpromazina, como se muestra en este caso,es un agente importante que causa colestasis en pacientes que lo metabolizan lentamente a un metabolito inocuo. Fisiopatologia. La clorpromazina produce daño hepatico por acumulacion durante el proceso de biotransformacion, es decir, desde su transformacion de metabolito liposoluble a hidrosoluble. A modo de resumen, la corpormazina adquiere grupos polares (O2) mediante mecanismo citocromo P450 durante la fase 1 de biotransformacion. La adquisicion del grupo O2 la hace ser una molecula mas activa, mas toxica y mas carcinogenica. estos metabolitos despues son conjugados con moleculas como glutation, glucoronato y sulfato en la fase 2, para posteriormente ser depositados en la bilis y orina para su eliminacion, evitando asi, su acumulacion. Ahora bien, en algunos pacientes, poseen un mecanismo alterado de los procesos de biotransformacion; ya sea por una rapida fase 1 o por una lenta fase 2; produciendo una acumulacion activa de metabolitos unidos a O2, que interaccionan de forma agresiva contra el hepatocito y celulas de las via biliares intrahepaticas principalmente, creando asi un cuadro de daño a nivel hepatico de carácter colestasico. Clinica. La hepatitis medicamentosa es un cuadro generalmente asintomatico, de carácter difuso y poco claro (exceptuando farmacos de daño directo como el paracetamol). Su diagnostico y evolucion dependera del farmaco involucrado en el proceso y del paciente. en el caso especifico de la clorpromazina; presenta un curso de hepatitis colestasica, la cual presenta: Ictericia Prurito Dolor abdominal Malestar general (de naturaleza similar a un cuadro gripal) Hepatomegalia leve con sensibilidad al tacto Presencia de cuadro con relacion al farmaco administrado (tinitus) en relacion a los examenes estos reflejan: un aumento leve de las transaminasas, acompañados en raras ocaciones con anticuerpos positivos (producidos por la accion de la clorpromazina); aumento de los niveles de bilirrubina total y conjugada. Aumento del recuento leucocitario, de carácter neutrofilo y eosinofilo; en algunos casos En resumen, la exposicion a una toxina o agente terapeutico siempre debe incluirse en el diagnostico diferencial tanto en enfermedades hepaticas, como tambien en el resto de las patologias que afecten a la economia; y seguir en detalle la historia clinica anterior del paciente, para asi, descartar su relacion con el cuadro actual.