PROCEDIMIENTO PARA DESTRUIR GERMENES.(ES2051956)

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
ES 2 051 956
kInt. Cl. : A61L 2/20
11 N.◦ de publicación:
5
51
ESPAÑA
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 89119458.1
kFecha de presentación : 20.10.89
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 369 185
kFecha de publicación de la solicitud: 23.05.90
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Procedimiento para destruir gérmenes.
k
73 Titular/es: Singer, Joachim
k
72 Inventor/es: Singer, Joachim y
k
74 Agente: Roeb Ungeheuer, Carlos
30 Prioridad: 12.11.88 DE 38 38 448
Ziegeleistrasse 2-6
W-6901 Mauer, DE
Singer, Jürgen
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.07.94
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
01.07.94
Aviso:
k
k
Singer, Jürgen
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
2 051 956
DESCRIPCION
5
10
15
20
El invento se refiere a un procedimiento para destruir gérmenes, productos de gérmenes, partı́culas
infecciosas y semejantes excitantes patógenos en cuerpos sólidos, ası́ como en preparaciones de diferentes
composiciones y para conservar estas preparaciones, especialmente de productos cosméticos y medicinales.
Gérmenes, productos de gérmenes, hongos y semejantes excitadores patógenos, dañinos para la salud,
pueden crecer sobre cuerpos sólidos contaminados, ası́ como sobre productos quı́micos, por ejemplo, sobre productos cosméticos y medicamentos. Los productos contaminados entonces por sı́ mismos pueden
convertirse en productos nocivos para la salud. Productos cosméticos y medicinales regularmente son
buenos terrenos de cultivo para bacterias, hongos y semejantes, de modo que existe la exigencia de proteger estos productos. El riesgo de alta contaminación está dado en todas las partes, donde se conservan
y se extraen durante tiempo prolongado, en pequeñas porciones, los productos limpiadores, cuidadores
y acondicionadores cosméticos, ası́ como ungüentos, pastas, cremas o emulsiones, en que están presentes
productos medicinales en tubos, expendedores, estuches, botellas y semejantes embalajes.
Por ello es indudable que todos estos productos tienen que protegerse ante productos de descomposición tóxicos, ya que tales productos en parte pueden producir considerables daños a la salud en el
consumidor.
Es una enseñanza que reina generalmente de que tal protección sólo es posible por adición de medios
conservantes quı́micos. En estado de la técnica conoce un gran número de productos quı́micos, que cumplen la tarea exigida.
25
30
Sin embargo, también es conocido que los medios conservantes no carecen de preocupación para el
consumidor especialmente, ya que pueden producir alergia. Por ello se han dispuesto prescripciones para
el uso de medios conservantes. La formación de reacciones alérgicas en el ser humano por materias conservadoras, sin embargo, tiene causas diferentes, de modo que también exámenes cuidadosos y hechos
con gran atención y los criterios de admisión no pueden garantizar una completa inocuidad de un medio
conservador. A ello se añade que el gran número de posibilidades de contaminación por excitadores y
microorganismos actuantes muy diferenciadamente también requieren medios conservadores diferentes,
de modo que su gran número se hace fácilmente inimaginable.
35
Finalmente debe considerarse que un gran número de los medios conservadores utilizados solamente
impiden el crecimiento de los gérmenes de los que ya existen en el producto y que fueron introducidos,
por ejemplo, en la producción y en el llenado y no alcanzan una destrucción total de los gérmenes.
40
El objeto del invento es crear un procedimiento del tipo mencionado inicialmente, con el que no
sólo se alcanza un impedimento para el crecimiento de los gérmenes, sino que de una manera sencilla y
económica, evitando efectos tóxicos permanentes, se alcanza libertad de gérmenes sobre cuerpos sólidos
y en productos cosméticos y medicinales y esta libertad se conserva.
45
Este problema se resuelve por un procedimiento del género mencionado inicialmente porque los cuerpos sólidos o los preparados se introducen respectivamente se llenan en un recipiente de gas a presión,
provisto de válvula, y seguidamente se gasea el contenido del recipiente.
Ulteriores desarrollos adecuados del procedimiento se caracterizan en las subreivindicaciones.
50
55
60
Contrariamente a la opinión hasta ahora reinante en el mundo técnico se ha encontrado que en los
alcances de utilización mencionados pueden renunciarse a medios conservantes quı́micos. En lugar de los
usuales tarros, tubos, cajas y semejantes, los productos cosméticos o medicinales se llenan en recipientes
de gas a presión con medios propulsores conocidos y a este producto se añade un gas o una mezcla de gases. Se ha encontrado sorprendentemente que pruebas que ya se hablan aplicado hace diez años, después
de la extracción todavı́a eran perfectas y no presentaban ninguna clase de fenómenos de descomposición.
La composición consistı́a entonces en materiales extremos y tendentes fácilmente a la descomposición,
es decir huevos frescos. Se ha demostrado que gérmenes, que también son difı́ciles de destruir, podı́an
combatirse con éxito.
Sin embargo, también se ha encontrado que con el procedimiento según el invento podı́an hacerse
libres de gérmenes los cuerpos sólidos y en ello podı́an hacerse estériles de una manera sencilla. Este
conocimiento es especialmente importante para el sector de las medicinas, ya que aquı́ se impone el problema de la contaminación de los instrumentos y aparatos médicos. De estos en cada utilización se exige
2
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5
10
absoluta esterilidad, es decir libertad de gérmenes capaces de multiplicarse, productos de gérmenes y
partı́culas infecciosas. Los métodos de esterilización conocidos muestran sólo una aplicabilidad suficiente
para el alcance termoestable. En ello se trabaja mediante auto-clave, con vapor sometido a tensión a
sobrepresión de 1 bar y 134◦C ó con calor seco a 180◦ C. Para el alcance termoinestable, es decir para el
tratamiento de esterilización con óxido de etileno, formaldehido, respectivamente mediante irradiación,
existen claras limitaciones de la aplicabilidad a causa de la intolerancia del material, pero también especialmente a causa de la toxicidad para seres humanos de los gases utilizados.
Con el procedimiento según el invento es posible una sencilla esterilización sin problemas, de los cuerpos sólidos.
El invento se explicará más detalladamente mediante ensayos.
Primeramente, como ensayo fundamental se trabajó con productos extremos y fácilmente perecederos.
15
A la fase de grasa a 70◦ hasta 80◦ C como es usual se añadió agua caliente:
material
% de peso
20
3,0
8,0
3,0
10,0
0,2
49,6
25
30
35
aceite de parafina
Lanolin anhydricum
cera de emulsión
aceite de almendras dulces
vitamina-A-palmitato
agua desmineralizada, 80◦C
En esta crema, enfriada a 30◦ hasta 40◦ C, se añadió mezclando una emulsión preparada por vı́a frı́a
de
10,0
10,0
0,2
5,0
1,0
huevo completo fresco
aceite de girasol
ácido ascórbico
lactato sódico al 50%
aceite de perfume
40
El llenado se efectúo en botellas de vidrio de aerosol en la proporción de 68 g de ingrediente activo
a 7,5 g de gas licuado, como medio propulsor. El gas licuado se componı́a, en la proporción de 3: 1, de
difluordiclorometano: butano.
45
50
Seguidamente, la carga acabada de ingrediente activo/gas licuado se cargó con CO2 y esto hasta 10
bares - pero también con mayor presión. Esta presión, según la composición de ingrediente activo, se
disminuye fuertemente, de modo que pueden observarse sin más las prescripciones legales.
Esta composición se investigó por un instituto imparcial respecto a microorganismos y en ello se encontraron los siguientes resultados:
Determinación del número de gérmenes:
55
60
Bacterias
Hongos
Levaduras
< 10/g
< 10/g
< 10/g
Estos resultados dieron impulso a otros ensayos intensos. En ello se trató de comprobar con que combinaciones de gases licuados, es decir butano, dimetiléter, propano/ butano y CO2 , N2 , N2 O el sistema
3
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muestra una acción para los más distintos gérmenes.
La crema, con la que se efectuaron los ensayos, presentó los siguientes componentes:
5
material
g % de peso
fase de grasa:
10
15
2,0
3,8
1,0
1,0
20,0
aceite de parafina
cera de emulsión
Lanolin anhydricum
cera de abejas
aceite de girasol
fase de agua:
20
25
70,2
2,0
100,0 %
agua desmineralizada
glicerina
Tal como era usual para emulsiones, se calentó y después se mezcló agitando la fase de grasa y la fase
de agua a 80◦C.
Después de enfriar hasta alrededor de 40◦ C se homogeneizó la emulsión.
30
35
40
Todos los demás productos previos de los ensayos partieron de esta composición de crema. Para
comprobar la problemática respecto a la eficacia del procedimiento en una destrucción y no sólo en una
conservación de los microorganismos, se llenaron con la crema en cada caso 50 g en botes de 100 ml y
estos se contaminaron con los diferentes gérmenes. Después de ello, los botes se cerraron herméticamente
al aire y se sacudieron para conseguir una mezcla ı́ntima uniforme. Después se añadieron a los botes,
los gases. De gases licuados es decir, butano, dimetiléter, ası́ como, dado el caso, butano/propano y gas
mixto se utilizó en cada caso una cantidad de 3,5 g. Los otros gases, a saber CO2 , N2 , N2 O se solicitaron
con una presión de 12 bares. Esta presión disminuyó en el caso de CO2 y N2 O fuertemente después de
agitarse. Paralelamente a ello se llenó puro material de gérmenes en un caldo de cultivo en botes de 100
ml y se gaseó exactamente como las cremas. En ello se mezclaron entre si los distintos tipos de gérmenes.
En las siguientes tablas 1 y 2 se han designado resultados del primer ensayo con “crema” y con “caldo”.
Se trabajó con tres diferentes tipos de gérmenes, que pueden encontrarse casi en todas partes en los seres
humanos mismos y en su medio ambiente:
1. Staphylococus aureus:
pequeñas bacterias esféricas
redondas con alta
resistencia frente al medio
seco
levaduras de paredes gruesas,
gram-positivas, sin
cápsula, que no forman
esporas, con forma ovalada
hasta redondeada
bacterias de varillas con
alta resistencia en el medio
húmedo
45
2. Candida albicans:
50
3. Pseudomonas aeruginosa:
55
60
El gaseamiento se efectuó como sigue:
Carga de los botes sólo con 10 bares de aire comprimido.
4
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Carga de los botes sólo con 12 bares de N2
Carga de los botes sólo con 12 bares de N2 O
5
Combinación de butano + N2
Combinación de butano + N2 O
Combinación de DME + N2
10
Combinación de DME + N2 O
Todos los resultados de estos ensayos fueron insatisfactorios, respectivamente demostraron que no
tuvo éxito una reducción de gérmenes con estos medios.
15
Los resultados de los ensayos o los gases eficaces o mezclas de gases eficaces se resumen en la tabla 1.
El gas mixto consistió en una mezcla de butano y diclordifluormetano en la proporción de 1: 3.
20
25
Los valores numéricos son valores logarı́tmicos, es decir que 5,0 significa 105 gérmenes por gramo de
crema, etc.
La contaminación tuvo lugar el 14 de Noviembre de 1988 con 105 gérmenes de ensayo por gramo de
crema, respectivamente 107 gérmenes de ensayo por mililitro de caldo. Los ensayos respecto a microorganismos tuvieron lugar el 19 - 11 1988, el 28 - 11 - 1988, el 27 - 12 - 1988 y el 27 - 07 - 1989.
DME = dimetiléter
Tabla 1
30
Crema
35
40
45
50
Fecha ensayo
/ tipo de germen
19.11.88
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
28.11.88
27.12.88
25.07.89
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
Butano
solo + CO2
Gas mixto
solo + CO2
DME
solo + CO2
5.0
5.0
4.0
<2
<2
<2
<2
<2
<2
<2
<2
<2
invariados
invariados
<1
<1
<1
<1
<1
<1
> 5.0
> 6.0
> 6.0
<2
<2
<2
<2
6
<2
<1
<1
<1
<1
<1
<1
sin gas
<2
<2
<2
Valores
Valores
<2
4
<2
55
60
5
<2
3.0
<2
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Tabla 2
Caldo
5
Fecha ensayo
/ tipo de germen
10
sin gas
Butano
solo + CO2
Gas mixto
solo + CO2
DME
solo + CO2
29.11.88
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
7.0 )
7.0 )
6.0 )
> 7.0 )
> 7.0 )
> 6.0 )
5.0
5.0
5.0
5.0
1.0
1.0
20
28.11.88
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
> 8.0 )
> 8.0 )
> 7.0 )
> 6.0
4.0
5.0
3.0
< 1.0
< 1.0
25
27.12.88
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
25.07.89
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
> 7.0
> 7.0
> 7.0
5.0
5.0
7.0
< 2.0
< 2.0
< 2.0
< 2.0
5.0
6.0
< 2.0
7.0
< 2.0
< 1.0
< 1.0
3.0
< 1.0
< 1.0
< 1.0
Para todos el ensayo cualitativo
fue positivo en 1 ml de caldo
15
30
35
40
45
Las tablas muestran que con determinadas combinaciones de gas se consigue una acción excelente no
sólo bacterioestática, sino también destructora de gérmenes. Esto se expresa especialmente con lo encontrado en la tabla 2 “caldo” donde pudo representarse como algo especialmente eficaz la combinación de
DME + CO2 .
En los botes de control sin gaseamiento, no obstante al elevado número de gérmenes de partida en el
transcurso de la duración del ensayo de 8 meses pudo comprobarse un fuerte crecimiento de gérmenes.
Esto demuestra que la crema de partida misma no tuvo ninguna acción destructora de gérmenes.
Los resultados representados se confirmaron por otra serie de ensayos, en que en el caso de crema
y de caldos se efectuó una contaminación por concentraciones de gérmenes escalonada - 197 hasta 1013
gérmenes por gramo de crema, respectivamente por mililitro de caldo.
La contaminación tuvo lugar el 16 de Enero de 1989, los ensayos sobre microorganismos los dı́as 20 01 - 1989, 25 - 01 - 1989 y 17 - 07 - 1989. La tabla 3 y la respectiva figura 1 dan explicación sobre los
resultados.
50
55
60
6
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Tabla 3
Crema
5
Fecha ensayo
/ tipo de germen
10
sin gas
Butano
solo + CO2
DME
solo + CO2
20.01.89
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
6.0
7.0
5.0
2.0
nn.
3.0
nn.
nn.
nn.
1.0
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
20
25.01.89
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
4.0
6.0
7.0
3.0
nn.
3.0
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
25
17.07.89
Staph. aureus
Pseud. aerug.
Cand. albic.
4.0
6.0
5.0
nn.
5.0
4.0
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
15
nn. = no comprobable
30
35
También aquı́ los resultados con caldo permiten una expresión diferenciada. Tomando en consideración los números de partida de gérmenes (103 hasta 108 ) explican claramente, la tabla 4 “caldo” y las
figuras respectivas 2, 3 y 4, que dimetiléter (DME) solo y como mezcla con CO2 en contraposición a los
otros gases y otras mezclas de gases, ya en 4 horas después de gaseamiento y de modo sostenido a través
de 6 meses, también en una concentración de gérmenes de partida de 108 gérmenes por ml efectuaron
una total destrucción de los gérmenes.
40
45
(Ver Tabla en la página siguiente)
50
55
60
7
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Tabla 4
Caldo
5
Fecha ensayo
tipo de germen
10
20.01.89
Todos los 3
gérmenes
(Fig. 2)
15
20
25.01.89
Todos los 3
gérmenes
(Fig. 3)
25
30
17.07.89
Todos los 3
gérmenes
(Fig. 4).
35
Número de gérmenes
de partida
sin Gas
Butano
solo + CO2
DME
solo + Co2
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
8.0
7.0 )
6.0 )
5.0 )
4.0 )
3.0 )
3.0
nn.
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
9.0
9.0
9.0
9.0
9.0
9.0
5.0
5.0
3.0
2.0
4.0
3.0
4.0
3.0
3.0
2.0
2.0
1.0
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
8.0
8.0
8.0
8.0
8.0
8.0
nn.
5.0
5.0
nn.
nn.
nn.
nn.
2.0
nn.
nn.
2.0
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
nn.
4.0
nn.
Por debajo del lı́mite de
comprobación
nn. - no comprobable
40
Las figuras 2, 3 y 4 explican los resultados de una manera especialmente visible.
Para comprobar ulteriormente el efecto del sistema, se amplió el espectro de gérmenes y se introdujeron tipos de gérmenes especialmente resistentes.
45
Además de los tres gérmenes, arriba mencionados, se introdujeron además los siguientes tipos:
Aspergillus niger:
hongos en forma de émbolo
negro
Mycobacterium terrae:
pertenecientes al grupo
de las bacterias de
tuberculosis con gran resistencia
al medio ambiente
50
55
60
8
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Bacillus subtilis:
varillas muy extendidas
con rápido crecimiento
con la capacidad de formación
de esporas, es decir
una forma de supervivencia
resistente
Bacillus sterothermophilus:
también extremadamente
resistente a causa de la
capacidad de formación de
esporas, sirve como germen
de ensayo para auto-clave.
5
10
15
Incluso para estos tipos de gérmenes, parcialmente muy resistentes, pudo alcanzarse con dimetiléter,
respectivamente dimetiléter + CO2 en parte una destrucción total, pero por lo menos una reducción por
5 hasta 6 grados logarı́tmicos.
20
Acciones claramente disminuidas pudieron alcanzarse con butano, respectivamente butano + CO2 .
Los resultados demuestran claramente que con el procedimiento arriba indicado es posible la preparación y conservación de la libertad de gérmenes en productos cosméticos y medicinales sin adición de
conservantes quı́micos.
25
En otros ensayos se comprobó el empleo de este procedimiento para hacer libre de gérmenes, es decir
para la esterilización de cuerpos sólidos, especialmente de instrumentos y aparatos médicos.
Disposición de ensayo:
30
35
En un recipiente a presión, al que se habla extraı́do el aire con CO2 se introdujeron pinzas y plaquitas
de material plástico contaminadas con los gérmenes indicados más abajo, y los recipientes se rellenaron
con 3,5% de volumen, respectivamente 75% de volumen de una solución de sal común al 0,9%. Después
de ello se cerró el recipiente de modo hermético a la presión y se llenó alrededor de 70% del volumen del
recipiente con los respectivos gases licuados.
En el caso de los gases licuados se comprobaron de nuevo las siguientes combinaciones:
butano solo, respectivamente con CO2 y
40
DME solo, respectivamente con CO2 ,
Las pinzas y plaquitas de plástico se contaminaron con las siguientes soluciones de gérmenes.
45
Concentración en g/ml.
Tipo de germen
50
55
60
Número de gérmenes de partida
Staphylococcus aureus
Candida albicans
Pseudomonas aeruginosa
Aspergillus niger
Bacillus subtilis
E. Coli
1,0 x
7,1 x
1,1 x
3,0 x
1,3 x
2,0 x
107
106
108
106
107
108
Resultados: En todas las combinaciones de gases investigadas pudo comprobarse para todos los gérmenes
una reducción de por lo menos 4 grados logarı́tmicos.
En las combinaciones de DME + CO2 + 3,5 % de volumen de NaCl al 0,9%, ası́ como DME + 7,5%
de volumen de NaCl al 0,9%, después de 25 horas de tiempo de actividad ya no pudieron comprobarse
9
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ninguna clase de gérmenes.
5
Estos resultados demuestran claramente que la destrucción de microorganismos y productos de
gérmenes resistentes, demostrados para cremas y soluciones, también puede conseguirse por el procedimiento arriba mencionados en cuerpos sólidos contaminados.
Las presiones aplicadas se movieron entre 3 y 20 bares.
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
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REIVINDICACIONES
5
10
15
1. Procedimiento para la destrucción de gérmenes, productos de gérmenes, partı́culas infecciosas y
semejantes excitantes patógenos sobre cuerpos sólidos, ası́ como en preparaciones de diferentes composiciones y para hacer conservables estas preparaciones, especialmente de productos cosméticos, medicinales
y farmacéuticos, en que los cuerpos sólidos o preparaciones se Introducen, respectivamente se cargan en
un recipiente de gas a presión con válvula, caracterizado porque el contenido del recipiente se gasea
con butano o dimetiléter, o butano y dimetiléter o butano y dióxido de carbono o dimetiléter y dióxido
de carbono o butano, dimetiléter y dióxido de carbono.
2. Procedimiento, según la reivindicación 1, caracterizado porque el gasear las preparaciones se
añaden gases licuados en una cantidad desde 5 hasta 20% de peso referido al peso de la preparación.
3. Procedimiento, según las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque se solicita la preparación
con una presión de 3 hasta 20 bares.
4. Procedimiento, según la reivindicación 1, caracterizado porque el cuerpo o los cuerpos sólidos en
el recipiente de gas comprimido, en presencia de un lı́quido, se lavan y gasean con gas licuado.
20
5. Procedimiento, según las reivindicaciones 1 y 4, caracterizado porque se solicita con el gas o
mezcla de gases con una presión desde 3 hasta 20 bares.
25
30
35
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
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