CHICLE FARMACEUTICO CON ACIDO ACETILSALICILICO

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OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
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k
ES 2 086 011
kInt. Cl. : A61K 31/60
11 N.◦ de publicación:
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ESPAÑA
k
A61K 9/00
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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kNúmero de solicitud europea: 92100701.9
kFecha de presentación : 17.01.92
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 497 158
kFecha de publicación de la solicitud: 05.08.92
T3
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54 Tı́tulo: Chicle farmacéutico con ácido acetilsalicı́lico.
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73 Titular/es: Bayer AG
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72 Inventor/es: Häusler, Franz,;
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74 Agente: Carpintero López, Francisco
30 Prioridad: 30.01.91 DE 41 02 629
D-51368 Leverkusen, DE
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.06.96
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 086 011 T3
16.06.96
Aviso:
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Maasz, Joachim, y
Valéri, Thomas,
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
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DESCRIPCION
- los preparados efervescentes son caros.
La invención se refiere a formulaciones estables, aprovechables farmacéuticamente, que contienen ácido acetilsalicı́lico (AAS) como sustancia
activa, y a un procedimiento para su obtención.
El ácido acetilsalicı́lico es un medicamento conocido desde hace tiempo, con propiedades antipiréticas, antiinflamatorias y analgésicas. El
ácido salicı́lico se administra durante un tiempo
prolongado y a dosis altas para el tratamiento
de enfermedades reumáticas. El ácido salicı́lico
actúa inhibiendo la agregación de trombocitos en
lo cual, presumiblemente desempeña un papel importante la acetilación de las ciclooxigenasas de
los trombocitos. Esta propiedad de la sustancia se aprovecha al emplearla para la profilaxis
y el tratamiento de la trombosis y en el campo
de otras enfermedades cardiocirculatorias. En estos tratamientos son eficaces dosis relativamente
bajas.
El ácido acetilsalicı́lico se resorbe de forma relativamente lenta. Al administrarlo por vı́a oral,
el nivel máximo en sangre se alcanza después
de, aproximadamente, 2 horas. La sustancia experimenta una modificación metabólica en cuyo
transcurso se produce la escisión del ácido acético.
Esta reacción se efectúa en un primer paso mediante las estearasas de la mucosa y, luego, mediante las estearasas en hı́gado, plasma y eritrocitos. No es deseable, en especial en cuanto a la
acción inhibidora de la agregación de trombocitos, la lenta resorción a causa de los prolongados
tiempos de metabolización que conlleva, puesto
que aquı́, es la molécula sin transformar del ácido
salicı́lico la forma activa.
Análogamente a otros ácidos orgánicos, el
ácido acetilsalicı́lico produce una irritación local
y perjudica los tejidos. Los daños producidos sobre la mucosa gástrica, no raras veces dan lugar
a microhemorragias. Se puede llegar a hemorragias amenazadoras en el caso de que haya úlcera
en la zona del estómago-intestino. Se aumenta en
tales casos el peligro de lesión de la mucosa del
estómago para las dosis administradas.
Por los motivos mencionados, está justificada
la búsqueda de formas farmacéuticas de administración del ácido acetilsalicı́lico que, por una
parte, garanticen una resorción rápida y, por otra
parte, sean bien toleradas por el estómago.
Una posibilidad de resolver los problemas
mencionados es la administración de preparados
efervescentes que contienen ácido acetilsalicı́lico.
Tienen, empero, los siguientes inconvenientes:
Las masas masticables (chicle, goma de mascar, goma de globos, bastoncillos de goma) se han
descrito ya en el último siglo, y también se conocen desde hace tiempo chicles y pastillas masticables de uso medicinal. La primera formulación
de una goma de mascar que contenı́a ácido acetilsalicı́lico apareció en el mercado en USA el año
1924.
También se mencionan en la literatura formulaciones de chicle que contienen ácido acetilsalicı́lico. Por ejemplo, el Documento US 2 465 233
describe una goma de mascar para el tratamiento
de enfermos cinetósicos que contiene una combinación de hidrobromuro de escopolamina y ácido
acetilsalicı́lico. Los Documentos EP 0 151 344 y
EP 0 236 271 describen formulaciones de chicles
que pueden contener sustancias farmacéuticas activas, se menciona el AAS. En el Documento EP
0 253 040 se da cuenta de un procedimiento para
la preparación de un bombón de goma de mascar
en el que se considera que un fármaco del tipo del
ácido acetilsalicı́lico es un posible ingrediente de
la preparación.
Todos los ejemplos citados tienen el grave inconveniente de que, al masticar la preparación
en la boca, se forma una disolución con un pH
bajo. Esta disolución conduce a que se irrite la
mucosa de la boca y a que se ataque el esmalte
dental, siendo considerada hoy en dı́a muy crı́tica
la última cuestión desde el punto de vista del cuidado de la caries.
Una solución a este problema la ofrece el Documento FR 87/02939, en el que se emplea la sal
de lisina del ácido acetilsalicı́lico como sustancia
activa en un medicamento de administración oral.
Pero de la forma descrita en ese Documento, no
se pueden preparar medicamentos que tengan una
estabilidad suficiente. La estabilidad del ácido
acetilsalicı́lico frente a la hidrólisis disminuye al
aumentar el pH. El óptimo de la estabilidad está
para un pH entre 2 y 3 (véase DAB 9, pág. 769,
comentario). Ahı́ se indica también, expresamente, que el AAS es incompatible con sustancias
de reacción alcalina. Esto significa que todas las
sales, incluyendo las de lisina, tienen una estabilidad inferior a la de los ácidos libres. Puesto que la
obtención de preparados estables de ácidos libres
presenta ya grandes dificultades, ha de pensarse
que el uso de sales del ácido acetilsalicı́lico tenga
poco éxito.
También en el Documento WO-A-8806449 se
propone mejorar la tolerancia usando ácido acetilsalicı́licolisinato y, mediante el empleo de glicina,
lograr un aumento de la estabilidad frente a la
hidrólisis. Pero no se describe cómo separar en
su ubicación los componentes.
En el Documento US-P-4937076 se describe
una pastilla masticable que contiene ácido acetilsalicı́lico y un tampón básico, en la que estos
componentes están separados entre sı́ mediante
su incorporación por separado en una sustancia
semejante a una grasa y, sólo después de la digestión, reaccionan entre sı́ en el revestimiento de
grasa en el tracto gastrointestinal.
Contra lo que era de esperar, se ha encontrado que, mediante la composición conforme a
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- para tomarlos, se necesita un vaso de agua
limpia y, como mı́nimo, 2 a 3 minutos. Por
ello no son adecuados, por ejemplo, cuando
se está de camino
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- normalmente tienen un elevado contenido
de sodio
- su preparación y envasado en envases impermeables a la humedad, se debe realizar
en un ambiente en el que la humedad del
aire es baja y, consecuentemente, es costoso
y caro
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la invención y la aplicación de un procedimiento
de obtención especial, es posible obtener formulaciones de chicle estables, aprovechables farmacéuticamente, que contienen AAS, que eliminan todos los inconvenientes antes mencionados
y que son adecuadas para la administración de
todas las dosis habituales de AAS. Sorprendentemente, mediante la formulación conforme a la
invención, se combinan mútuamente las ventajas
de las formas de medicamentos de administración
por vı́a oral ya conocidas, esto es, la buena compatibilidad con la mucosa y la membrana mucosa
por una parte, y la buena estabilidad de las formas de medicamentos que contienen los ácidos
libres, por otra, sin que haya que tener en cuenta
los inconvenientes de cada una de ellas.
La invención se refiere a una formulación de
chicle estable, tolerable por la mucosa, que contiene como componente ácido acetilsalicı́lico y,
como segundo componente, separado del anterior,
una sustancia básica adecuada para la formación
de sales, de manera que, durante el proceso de
masticación, ambos componentes se disuelven al
salir de la masa de chicle y forman sales solubles del ácido acetilsalicı́lico, teniendo la base de
chicle un máximo de 2% en peso de agua, caracterizada porque la separación mútua entre ASS y
la sustancia tampón básica está garantizada por
las siguientes medidas:
a) los dos componentes son incorporados, independientemente entre sı́, en cada caso a
una parte de la masa de chicle, y estos prelotes (“prebatches”) se mezclan antes de dar
la forma al preparado, o
b) los dos componentes son incorporados, independientemente entre sı́, a masas de chicle diferentes que son mútuamente compatibles sólo en parte, de manera que, al conjuntarlas, ambas masas de base forman un
sistema bifásico.
Al conservar el preparado, el AAS está como
ácido acetilsalicı́lico y, por tanto, tiene una alta
estabilidad quı́mica, mientras que, al mascar, se
forma la sal del AAS o la disolución de esta sal,
que tiene una compatibilidad con la mucosa esencialmente mejor que la del ácido libre y ataca menos el esmalte dental.
La formulación de chicle conforme a la invención tiene, preferentemente, la composición siguiente:
- Acido acetilsa2 - 30 partes en peso,
licı́lico
correspondientes a 301500 mg.
- Sustancias tamcorresponden 0,1-17
pón básicas
meq∗ de capacidad
tampón.
- Base de chicle
15 - 50 partes en peso
- Ablandativo
0 - 30 partes en peso
- Azúcar y/o sustancias afines
0 - 55 partes en peso
- Edulcorante
0 - 2 partes en peso
- Productos aromá0 - 5 partes en peso
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- Materiales de carga 0 - 30 partes en peso
- En ocasiones, otros
componentes como
ceras, emulsivos,
0 - 20 partes en peso
estabilizadores
- En ocasiones,
polı́meros solubles
en agua
0 - 30 partes en peso
∗ según USP XXII
Normalmente, las bases de chicle consisten en
dos componentes principales que son necesarios
para alcanzar las propiedades del chicle deseadas.
Un componente A elastómero, es un ingrediente
insoluble en agua, que da volumen; un componente B resinoso, igualmente insoluble en agua, es
el que da lugar a que el material pueda mascarse
continuamente. Tanto el componente elastómero
A como también el B, pueden ser, como es lógico,
de origen natural o sintético. También es posible
una combinación de materiales sintéticos y naturales.
Como componentes elastómeros A se consideran todos los elastómeros conocidos por el especialista que son tolerables fisiológicamente. Pueden ser, por ejemplo, goma natural como el chicle de chicozapote, acetato de polivinilo, copolı́meros isobutileno-isopreno, copolı́meros estirenobutadieno, poliisobutileno, gutapercha, goma corona, poliisopreno, politieleno, politerpenos naturales, ası́ como mezclas de ellos.
Los componentes de resina empleados normalmente son, por ejemplo, Arkon P, ésteres de polivinilo de un peso molecular adecuado (por ejemplo, acetato de vinilo pm 20.000), copolı́meros de
ésteres de vinilo y éteres de vinilo, copolı́meros
de polietileno-acetato de vinilo, y resinas naturales como, por ejemplo, damar y resina de gaiac.
Conforme a la presente invención, como bases para la preparación de los chicles se pueden usar, también, bases de gomas masticables
disponibles comercialmente. Como componentes
tampón básicos se pueden emplear carbonatos alcalinotérreos, preferentemente, carbonato cálcico;
pero también se pueden usar hidróxido cálcico,
hidróxido magnésico, carbonato magnésico ligero
o pesado, u óxido magnésico. Otros componentes básicos posibles son, por ejemplo, tris(hidroximetil)-aminometano, fosfatos de metales
alcalinos o alcalinotérreos y aminoácidos básicos.
La cantidad del componente básico se elige, conforme a la invención, de manera que, junto con
la cantidad de ácido acetilsalicı́lico empleada, resulte una capacidad tampón de entre 5 y 15 meq.
En ocasiones, a la base de chicle se pueden
incorporar otros componentes conocidos para el
especialista con el fin de ablandar y dar una textura como, por ejemplo, grasas y ceras, emulsivos,
por ejemplo, lecitina, agentes de carga, por ejemplo, talco, agentes aromáticos, y/o agentes para
conferir otras propiedades necesarias. Los chicles pueden ser azucarados o no contener azúcar.
Para edulcorar se emplea azúcar y otras sustancias análogas como monosacáridos, disacáridos,
hidrolizados de hidratos de carbono de alto peso
molecular, y alcoholes de azúcares. Estas sustancias pueden sustituirse total o parcialmente por
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edulcorantes tales como sacarina, ciclamato o aspartamo.
La base de chicle, que consiste en el componente A y el componente B, junto con los aditivos
mencionados, se denomina en lo que sigue masa
del chicle.
Los componentes de una formulación de chicle normalmente necesarios forzosamente, son la
base de chicle, insoluble, inerte, y el ingrediente
soluble en agua que, al mascar, es disuelto paulatinamente por la saliva desde la matriz del chicle.
Se desea, por las razones que seguidamente se exponen, que se forme una disolución de AAS en
la saliva a partir del preparado conforme a la invención en la boca:
- el ácido acetilsalicı́lico llega ası́ al estómago
disuelto, de manera que se evita que se formen en el estómago zonas de una elevada
concentración de sustancias activas. Ası́ se
logra una buena tolerancia por el estómago,
análoga a la de una pastilla efervescente
- desde la disolución en la saliva, dependiendo
del tiempo de permanencia en la boca, se
pueden resorber cantidades significativas de
la sustancia a través de la mucosa bucal. De
esta forma, el ácido acetilsalicı́lico llega a la
corriente circulatoria rápidamente y metabolizado, y puede ejercer allı́ rápida y eficazmente su acción.
El problema ya mencionado de que la disolución de la sustancia activa formada en la boca
puede dar lugar a una agresión de la mucosa bucal y, en especial, del esmalte dental, se resuelve
conforme a la invención mediante la adición de
un componente básico que hace que el chicle sea
un preparado tampón. Las investigaciones con
el microscopio electrónico de barrido de dientes
humanos extraı́dos, han revelado que los daños
causados en el esmalte dental se pueden reducir
drásticamente mediante un tampón adecuado y
que se puede llegar a lo mismo que con una disolución de un placebo. Tampoco existe en la nueva
formulación de chicle el peligro descrito de algunas pastillas de chicle conocidas hasta ahora, de
que, por ejemplo, los trozos de las pastillas que
han quedado durante la noche en el buche, den
lugar a unas irritaciones severas de la mucosa bucal, puesto que el ácido acetilsalicı́lico sólo sale
de la matriz del chicle en forma disuelta y, por
ello, móvil, y, simultaneamente, actúa el tampón.
Por consiguiente, no son de temer en la forma
conforme a la invención concentraciones locales
tóxicas. Para evitar la conocida descomposición
hidrolı́tica del ácido acetilsalicı́lico y, en especial,
de sus sales, que se puede acelerar por el calor, la
humedad y las sustancias de reacción básica, se
aplican en la obtención conforme a la invención
de los preparados, las siguientes medidas solas o
combinadas:
3. el ácido salicı́lico se pone separado del componente básico.
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1. el contenido de agua del producto se mantiene tan bajo como sea posible,
2. la carga térmica durante la obtención se
mantiene baja,
y
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En cuanto a 1:
Para la formulación del chicle conforme a la
invención, se usa una base de chicle con un contenido máximo de agua de 2%, preferentemente
de hasta 1% y, de forma especial, de hasta 0,3%.
Para alcanzar el bajo contenido de agua que se
desea, deben emplearse bases de chicle, ablandativos y edulcorantes con bajo contenido de agua
y que no son higroscópicos.
En cuanto a 2:
Con frecuencia, en la obtención de chicle se
aplica una temperatura de más de 900 C. Por el
contrario, en la obtención del chicle conforme a la
invención descrito, se emplean temperaturas que
no sobrepasen los 850 C. La temperatura ideal del
proceso es de 400 C, siendo la preferida conforme
a la invención, de entre 20 y 850 C y, en especial,
de entre 30 y 600 C.
En cuanto a 3:
a) Se evita el contacto directo entre el componente activo ASS y el componente básico
en la formulación, haciendo que ambos componentes se incorporen por separado a una
cantidad relativamente importante de masa
del chicle, de manera que la mayor parte de
las partı́culas de ácido queda embutida aisladamente en la matriz y está separada de
las partı́culas vecinas de sustancias básicas
por la base de chicle o los otros aditivos, y
recı́procamente. Debido al bajo contenido
de agua de la base de conformidad con la
invención, no hay procesos de disolución ni
una difusión a través de la fase lı́quida.
b) Otra posibilidad de separar ambos componentes, consiste en incorporar primeramente el componente básico a una mitad de
la masa del chicle. Seguidamente se efectúa
la incorporación de AAS a la segunda mitad
de la masa del chicle correspondiente. En
este procedimiento de obtención, se elimina
un contacto significativo de ambos componentes, puesto que sólo hay una posibilidad reducida de contacto al mezclar y dar
forma a ambos “prelotes”. También en estas mezclas, la mayor parte de las partı́culas
en polvo está embutida aisladamente en la
masa del chicle. Por ello, este procedimiento, comparable al a), es otro perfeccionamiento a causa de que se ha modificado
la forma de mezclar.
c) Se puede conseguir una mejor separación si
los “prelotes” descritos en b) se llevan juntos en un proceso final de dar forma al producto sin que haya una mezcla directa de
las masas. Son procedimientos adecuados
para ello, entre otros, la coextrusión con dispositivos para multicapas (coextrusión con
adaptador y boquilla a hojas o láminas multicapa) ası́ como, por ejemplo, el procedimiento de calandrado para obtener sistemas
de varias capas. Se pueden emplear para
esto todos los dispositivos adecuados de la
industria del caucho y la alimentaria.
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La ventaja especial de este prodecimiento
de obtención, se debe a que las masas de
base descritas en a), de las que una contiene
el componente básico y la otra, el AAS,
sólo entran en contacto en las “superficies
lı́mite” de los coextruı́dos u hojas. Este
procedimiento se propone, por ello, en especial para formulaciones con grandes concentraciones de sustancias activas, puesto
que queda excluı́do que las masas de base
se mezclen durante la obtención. De esta
forma cada partı́cula queda aislada en la
matriz, lo que hace que la estabilidad al almacenarlo sea alta.
d) Otra posibilidad de mantener separados
ambos componentes aisladamente, consiste
en que el proceso descrito en c) para mezclar por separado ambos componentes en
una masa del chicle de base, se modifique de
manera que primeramente se incorpore uno
de los componentes a la masa de chicle de la
forma habitual. Posteriormente, el segundo
componente se incorpora a una masa de un
polı́mero compatible sólo parcialmente con
la primera masa del chicle y que no tiene
inconvenientes desde el punto de vista fisiológico. Seguidamente, ambas masas de
base se combinan conjuntamente en dispositivos mezcladores normales como, por ejemplo, amasadoras, laminadoras o máquinas
de extrusión, lo que conduce a que, debido
a la compatibilidad sólo parcial de ambos
sistemas polı́meros, se produzcan unas estructuras morfológicas generalmente conocidas. En éstas, por ejemplo un componente
se presenta finamente disperso en el otro.
Una estructura de esta clase está relacionada con la descrita en c), puesto que en
ella también, sólo es posible un contacto a
través de “superficies lı́mite” (matriz y partes dispersas). Estas estructuras tienen, no
obstante, la ventaja de que en ellas hay una
estrecha proximidad de ambos componentes
en la totalidad de la mezcla homogénea, sin
que se pueda llegar a un contacto de ambos
componentes. Por ello, se puede formar con
mayor rapidez la sal deseada.
Las masas del chicle se obtienen de manera
que la base de chicle, en ocasiones los otros aditivos, el ácido acertilsalicı́lico y el componente
básico (en ocasiones recubierto) se ponen en contacto en un dispositivo mezclador. Se prefieren
especialmente partı́culas sólidas de un tamaño de
grano inferior a 50 µm. Se pueden manipular
sin problemas unos tamaños de partı́cula mayores, pero en tal caso ha de contarse con un sabor
diferente al mascar.
La obtención de las masas de chicle conformes a la invención, se puede efectuar por diversos
procedimientos. Se puede trabajar en continuo
o de forma discontinua. Los procedimientos habituales son la elaboración con rodillos mezcladores, amasadoras y máquinas de extrusión. En
general, para la obtención de las masas del chicle
conformes a la invención, son adecuados todos los
aparatos y métodos para preparar chicle. La confección de tiras, pastillas o bolas con las masas de
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chicle y su envasado se realiza, igualmente, por
los métodos habituales, y es posible efectuarlos
con cualquier máquina adecuada para dar forma
y envasar chicle.
Preferentemente, las masas de chicle conformes a la invención se preparan de manera que
la base de chicle se lamina entre rodillos, que se
pueden calentar, a una temperatura de entre 20
y 850 C durante unos minutos, a una velocidad
de laminación de, aproximadamente, 10-40 rpm;
posteriormente se añaden el ácido acetilsalicı́lico,
sustancias para dar gusto, ablandativos y, en ocasiones, otros coadyuvantes y, a veces, se añade
luego directamente la sustancia tampón básica, o
se incorpora la sustancia tampón básica, en una
etapa separada del procedimiento, a una parte de
la base de chicle sobre una laminadora calentada
convenientemente, siendo en cada caso el tiempo
para combinar, de entre 3 y 15 minutos; posteriormente se separa la masa de chicle de la laminadora
y, después de enfriar a temperatura ambiente, se
elaboran las formas acabadas del chicle.
La temperatura de los rodillos en ningún caso
debe sobrepasar los 850 C, preferentemente, 600 C.
En el caso de que sea necesario, enfriando adecuadamente se rebaja una temperatura de los rodillos
demasiado alta debida al calor producido por la
fricción.
Las formulaciones de chicle conformes a la invención obtenidas de esta forma, tienen la ventaja
de una rápida resorción del ácido acetilsalicı́lico
presente ya disuelto en la boca, la ventaja de
una buena tolerancia en la boca y en el estómago
por formarse la sal y actuar el tampón sobre la
disolución que se forma durante el proceso de
masticación, la ventaja de una elevada biodisponibilidad por una pequeña metabolización en
la absorción oral, y la ventaja de una estabilidad de la conservación muy elevada puesto que
el ácido acetilsalicı́lico está presente como ácido
libre mientras está almacenado. Los inconvenientes de las formas medicamentosas conocidas hasta
ahora que contienen AAS, cada una de las cuales tiene sólo una o, como máximo dos, de las
ventajas mencionadas, se evitan mediante la formulación conforme a la invención.
Ejemplos de realización
Ejemplo 1 (Variante 3a)
Goma base Cafosa TAB-3-T
32 g
Azúcar
44 g
Plastificante Cafosa 1001-01
3g
Esencia de menta Optamint (H&R) 4,2 g
Acido cı́trico
0,8 g
AAS
10 g
Carbonato cálcico
6g
32 g de una base de chicle (goma base Cafosa
TAB-3-T) se laminan durante 3 minutos en una
laminadora a 500 C. Posteriormente se añaden 44
g de azúcar. Después de, aproximadamente 3 minutos, se obtiene una masa homogénea a la que
se pueden añadir los restantes componentes aislada y sucesivamente. Posteriormente se añaden
la sustancia que da gusto de pimienta (4,2 g) y el
ácido cı́trico (0,8 g). Sigue la incorporación de 3 g
de plastificante Cafosa 1001-01, 6 g de la sustancia tampón básica (carbonato cálcico) y 10 g de
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AAS. Después de un tiempo total de laminación
de 10,5 minut◦ os, la masa de chicle se separa de
la laminadora. Después de enfriar a temperatura
ambiente, se puede dar la forma que se desee al
material obtenido.
Ejemplo 2 (Variante 3b)
Goma base Cafosa Dorada Plus-T 30 g
Azúcar
15 g
Sorbitol en polvo
29 g
Acido ascórbico
1g
AAS
15 g
Carbonato cálcico
10 g
Para obtener esta masa de chicle, se laminan
durante 3 minutos 30 g de goma base Cafosa Dorada Plus-T en una laminadora de laboratorio.
Seguidamente se añaden 15 g de azúcar, 29 g de
sorbitol en polvo y 1 g de ácido ascórbico. Se lamina durante otros 4 minutos hasta obtener un
material homogéneo. A continuación se divide la
masa de chicle en dos mitades (“prelote” 1 y “prelote” 2). En una mitad (“prelote” 1) se incorporan 15 g AAS durante un tiempo de laminación
de 2,5 minutos, en la otra mitad (“prelote” 2),
10 g de carbonato cálcico como sustancia tampón
básica. De esta forma se logra que, en estas mezclas, la mayor parte de las partı́culas de AAS y de
las partı́culas de las bases estén embutidas en la
masa de chicle. A la obtención de los “prelotes” 1
y 2 se asocia un proceso de mezcla conjunta muy
breve y la posterior obtención de la forma en que
se adiministra el preparado.
Ejemplo 3 (Variante 3c)
Goma base Cafosa TAB-3-T
28 g
Sorbitol en polvo
39,5 g
Ciclamato sódico
0,5 g
AAS
20 g
Carbonato cálcico
12 g
De conformidad con el Ejemplo 2, se preparan
primeramente, dos “prelotes”, de los que uno contiene la cantidad total de ASS que corresponde a
la receta y, el otro, la cantidad total de carbonato cálcico según la receta. Se llevan los dos
“prelotes” a un mecanismo para la obtención de
sistemas multicapa y se manejan conjuntamente
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sin que haya una mezcla directa de las masas.
Para ello, los “prelotes” se llevan a dos dispositivos distintos de entrada de una máquina de coextrusión y, seguidamente, se coextruyen a mechas
a una temperatura de la boquilla de 850 C como
máximo.
Ejemplo 4
Base de chicle 1
13 g
Base de chicle 2
14 g
Plastificante Cafosa 1001-01
3g
Azúcar
15 g
Sorbitol en polvo
29 g
Acido ascórbico
1g
AAS
15 g
Carbonato cálcico
10 g
Para obtener esta masa de chicle, se usan dos
diferentes bases de chicle que sólo parcialmente
son compatibles entre sı́. En principio, para esto
se pueden emplear todos los polı́meros adecuados
para la preparación de bases de chicle (véase pág.
7) que presentan una compatibilidad parcial mutua adecuada.
Para obtener la masa de chicle conforme a
la invención, se laminan a 850 C en una laminadora de laboratorio durante 3 minutos, 13 g de
una base de chicle 1 que contiene caucho natural.
Luego se añaden 7,5 g de azúcar, 14,5 g de sorbitol en polvo, 1,5 g de plastificante Cafosa, 15 g
de AAS y 1 g de ácido ascórbico. Se lamina durante otros 4 minutos hasta obtener un material
homogéneo (“prelote” 1). Seguidamente, procediendo igualmente, se obtiene otro “prelote” que
consiste en 14 g de la base de goma 2 que contiene el copolı́mero estireno-butadieno, 7,5 g de
azúcar, 14,5 g de sorbitol en polvo, 1,5 g de plastificante Cafosa y 10 g de carbonato cálcico (“prelote” 2). A continuación, la combinación conjunta
de ambos “prelotes” en una amasadora da lugar, a
causa de que la compatibilidad mutua de ambas
bases de chicle es sólo parcial, a las estructuras
morfológicas generalmente conocidas en las que
una base del chicle está presente dispersa en la
otra.
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ES 2 086 011 T3
REIVINDICACIONES
1. Formulación estable de chicle, tolerable por
la mucosa, que contiene ácido acetilsalicı́lico como
un componente y una sustancia básica adecuada
para formar sales como segundo componente en
forma tópicamente separada, en la que los dos
componentes son solubles al salir de la masa de
chicle durante el proceso de masticación y forman
sales del ácido acetilsalicı́lico que son muy solubles, y la masa de chicle contiene un máximo de
2% de agua, caracterizada porque la separación
tópica del AAS y de la sustancia tampón básica
está garantizada por las siguientes medidas:
a) cada uno de los dos componentes se incorpora, independientemente entre sı́, a una
parte adecuada de la masa de chicle, y estos “prelotes” se mezclan antes de la formulación, o
b) cada uno de los dos componentes se incorpora, independientemente entre sı́, a masas
de chicle diferentes que sólo en parte son
mútuamente compatibles, de manera que la
combinación conjunta de ambas masas de
base origina un sistema bifásico.
2. Formulación de chicle de acuerdo con la
Reivindicación 1, con la composición siguiente:
Acido acetilde 2 a 30 partes en peso
salicı́lico
que corresponde a entre
30 y 1500 mg
Sustancia tam- que corresponde a entre
pón básico
0,1 y 17 meq de capacidad tampón
5
10
15
20
25
30
12
Masa de chicle
de 15 a 50 partes en peso
Ablandativo
de 0 a 30 partes en peso
Azúcar y/o
sustancias
afines
de 0 a 55 partes en peso
Edulcorante
de 0 a 2 partes en peso
Sustancias
aromáticas
de 0 a 5 partes en peso
Materiales de
relleno
de 0 a 30 partes en peso
En ocasiones, otros
componentes como
ceras, emulsivos,
estabilizadores
de 0 a 20 partes en peso
En ocasiones,
polimeros solubles
en agua
de 0 a 30 partes en peso
3. Formulación de chicle de acuerdo con la
Reivindicación 1, que contiene una masa de chicle
con un contenido máximo de agua de 1%.
4. Procedimiento para la obtención de formulaciones de chicle de acuerdo con la Reivindicación 1, caracterizado porque el ácido acetilsalicı́lico y la sustancia tampón básica se incorporan separadamente entre sı́, con los coadyuvantes
y aditivos, a la misma base de chicle o a bases
mútuamente compatibles sólo en parte, y ambas
masas de chicle obtenidas se convierten por los
métodos habituales, a temperaturas de entre 20
y 850 C, en una forma adecuada para su administración.
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40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del
7-10-1992, no producirán ningún efecto en España
en la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como tales.
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Esta información no prejuzga que la patente esté o
no incluı́da en la mencionada reserva.
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