Laboratorio en Reumatología

Laboratorio en Reumatología
Dra Cecilia Quintana
Reumatóloga Infantil
Hospital Nacional Prof. Alejandro Posadas
Laboratorio en Reumatología
 Las alteraciones serológicas no pueden considerarse
patognomónicas de una afección determinada.
 Los test deben ser interpretados en el contexto clínico
Laboratorio en Reumatología
o Corroborar o excluir un diagnostico
o Seguimiento de la enfermedad
o Extensión de la enfermedad
o Pronostico
Laboratorio en Reumatología
Reactantes de fase aguda
Alteraciones hematológicas
Sistema complemento
Auto anticuerpos en Enfermedades del Tejido
Conectivo
Reactantes de fase aguda
• Eritrosedimentación (ERS)
– Refleja el incremento de la concentración plasmática de
fibrinógeno
– Evidencia actividad de enfermedad
– Método rápido y barato
• Proteína C reactiva (PCR)
– Proteína sintetizada en el hígado
– Aumento mas precoz en el proceso inflamatorio
– Mayor costo
• Otros: globulinas, ferritina.
Alteraciones hematológicas
• Anemia
 procesos crónicos.
Normocítica normocrómica
 Hemolítica ( PCD +)
 Ferropenia
 aplásica.
 Medicación
• Leucocitosis
 Infecciones
 Corticoides
 AIJ Sistemica
• Leucopenia- linfopenia
 LES
 Infecciones
 citotóxicos
• Plaquetopenia
 LES
 SAF
• Trombocitosis
 AIJ Sistémia
 AIJ actica
Sistema del complemento
• Constituido por mas de > 30 proteínas termolábiles que son
activadas por Ig G1, Ig G3 e Ig M.
• Tienen funciones de enzimas proteolíticas, proteinas o
peptidos regulatorios
• Activación: vía clásica y alternativa
• Dosaje de C3 y C4
• Vía clásica disminuye C3 y C4 y en la activación vía alternativa
el C3 con C4 normal.
Autoanticuerpos
• Factor reumatoideo
• Factor Antinuclear o Anticuerpos antinucleares
• Ro- La- RNP- Sm : ENA
• Anti DNA
• otros
Factor Reumatoideo (FR)
• Son anticuerpos que reaccionan contra
determinantes antigénicos de la región Fc de la Ig G
• Se forma un polímero entre molécula de FR Ig M y
de Ig G que pueden activar la vía clásica del
complemento.
Factor Reumatoideo (FR)
• Métodos detección
 Rose ragan – Latex
• FR positivo
– AR, AIJ, LES EMTC, vasculitis Esclerodermia, SS.
– Enfermedades neoplasicas
– Infecciones: endocarditis, hepatitis, sífilis, tuberculosis,
parasitosis o virosis
– Enfermedades crónicas: enfermedad pulmonar idiopatica,
HTP, hepatopatias
– > 60 años títulos bajos.
– 5% población normal.
• FR es de utilidad para pronostico de AIJ
Factor Antinuclear: FAN
• Son anticuerpos
• Inmunoglobulinas dirigidos contra diferentes
autoantígenos nucleares y citoplasmáticos
• La detección se realiza por inmunoflorescencia
indirecta IFI que emplea líneas celulares humanas
(Hep-2: epitelioma laringeo)
• Se detectan por IFI, se titulan y se determina el
patrón
• Titulo 1/40 significativo/ clínica
Factor Antinuclear: FAN
Patrón de inmunofluorescencia
– Homogéneo
– Periférico
– Moteado
– Nucleolar
– Centromérico
Factor Antinuclear: FAN
PATRON HOMOGENEO
tinción homogénea en el
núcleo
PATRON PERIFERICO
tinción regular alrededor del
núcleo; el centro menos
tinción
Factor Antinuclear: FAN
PATRON MOTEADO GRUESO
núcleo se observa teñido con
gránulos gruesos
PATRON MOTEADO FINO
núcleo se observa teñido con
gránulos gruesos
Factor Antinuclear: FAN
PATRON NUCLEOLAR
tinción intensa de los
nucleolos
PATRON CENTROMERICO
•
los núcleos se tiñen con puntos finos
distribuidos de manera homogénea
en el nucleoplasma de las células en
interfase . La tinción en las células en
división muestra un punteado fino
localizado en la placa de la cromatina
Factor Antinuclear: FAN
• Útil para el diagnostico o pronostico
• En el LES es parte de los criterios diagnósticos
• El FAN en el LES no se correlaciona con
actividad de la enfermedad
Factor Antinuclear: FAN
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Enfermedades reumáticas
LES
LES inducido por drogas
AIJ-AR
Esclerodermia
EMTC
Síndrome Sjogren
DMJ
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Causas no reumáticas
Personas normales
Edad avanzada
Embarazo
EM
Enfermedades hepáticas
Enfermedades pulmonares
Infecciones crónicas
Neoplasias
Anemia hemolítica, PTI
DBT
Anti
AntiDNA
DNA
• Anticuerpo contra el Acido desoxiribonucleico
• 2 tipos Ac contra ADN doble cadena-nativo y cadena simple.
• Ac Anti-DNA dc especifico de LES. Compromiso renal
• El titulo se modifica con la actividad de la enfermedad
• Valor predictivo de Flare
Anti DNA
Método detección
protozoario
Critidia Lucilae
quinetoplasto
posee
ADN dc
Ac contra antígenos nucleares extraibles
ENA
• Son Ac dirigidos contra complejos ARNproteinas
• A este grupo de Ac pertenecen
RNP
Ro
La
Sm
Ac contra antígenos nucleares extraibles
ENA
• RNP y Sm: conjunto de proteínas-ARN
Ribonucleoproteinas nucleares
• Ro y el La: son ribonucleoproteinas celulares y
nucleares
• Los Ac RNP: pueden hallarse EMTC, AR, LES
• Los Ac Sm especifico de LES (99%). Criterio de LES
Ac contra antígenos nucleares extraibles
ENA
• Ac anti Ro
 Se asocian Síndrome Sjogren
 Lupus Neonatal. Se vinculan fuertemente al bloqueo
cardiaco hijos de madres con LES.
 Lupus cutáneo subagudo
 LES
• Ac anti LA: las asociaciones son similares pero menos
frecuente. SS, LES renal, neonatal y BCC
• La asociación Ro/La los hace mas patogénico.
Esclerosis Sistémica y autoanticuerpos
• Anti-Scl 70 (anti-topoisomerasa I )
Se asocia con esclerodermia difusa y con fibrosis
Pulmonar
No es positivo en sujetos normales
Peor pronostico
• Anti Centrómero
Se asocia con esclerodermia distal y CREST
solo el 10% de los pacientes con es tiene ambos
Ac positivos
ANCA: Vasculitis
ANTICUERPO CONTRA CITOPLASMA DEL NEUTROFILO
2 patrones
• C-ANCA (citoplasmático)
• Ag proteinasa 3
• G. Wegener. Especificidad 95%
• P-ANCA (perinuclear)
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Ag mieloperoxidasa
Poliangeitis microscopica
Panarteritis nodosa
Churg-Strauss
Otras: hepatitis, E.Crohn, Colitis Ulcerosa
Síndrome antifosfolipídico: SAF
Enfermedad autoinmune sistémica
Trombosis arterial o venosa
Perdida fetal recurrente
Aumento de títulos de Ac Antifosfolipídicos
Síndrome antifosfolipídico: SAF
 Primario
 Secundario
– Lupus eritematoso Sistémico
– Artritis Idiopática juvenil sistémica
– Vasculitis
– Infecciones
– tumores
SAF: Ac antifosfolípidicos
Anticoagulante lúpico (AL)
Anticardiolipinas (aCL)
• Ig M
• Ig G
B2 glicoproteínas
• Ig M
• Ig G
Normal < 20 unidades.
Positivo moderado 20-80
Positivo alto > 80 unidades
Caso clínico
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Paciente 12 años sexo femenino
Poliatralgias de 3 meses de evolución
Fenómeno de Raynaud en manos
Examen físico: sinovitis de ambas rodillas y tobillos.
¿Como interpreta el cuadro?
¿Que estudios solicitaría?
Caso clínico
• Anemia
• Plaquetopenia
• ERS acelerada 80 mm/h
• Orina proteinas +++
1. FR negativo
2. FAN + 1/320 homogeneo
3. Anti DNA positivo 1/60
4. C3 20
5. C4 4
Caso clínico
• Sm positivo
• Coagulograma: KPTT prolongado
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Anticardiolipinas Ig M e Ig G
B2 glicoproteinas Ig M e Ig G
Anticoagulante lupico Positivo
PCD positiva