Los nuevos anticoagulantes en el tratamiento de la ETV

Diseño de los estudios
RE-COVER I
EINSTEIN-DVT
RE-COVER II
EINSTEIN-PE
Fármaco
Dabigatran
Diseño
Heparina previa
Heparina
Dosis
Reducción dosis
Pacientes, N
Duración
AMPLIFY
Hokusai-VTE
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
Doble ciego
Abierto
Doble ciego
Doble ciego
NI
<48 h
<36 h
<48 h
≥5 días
No
No
≥5 días
150 mg/12 h
15 mg/12 h,
10 mg/12 h,
20 mg/24 h
5 mg/12 h
60 mg/24 h
30 mg/24 h†
No
No
No
18%
2.564
3.449
5.400
8.292
2.568
4.833
6 meses
3, 6 o 12 m.
6 meses
3 a 12 m.
†Se
redujo a la mitad (30 mg) la dosis en los pacientes considerados en riesgo más elevado de
sangrado de acuerdo con criterios previamente definidos; NI=no informado.
1. Schulman, et al. N Engl J Med 2009;361:2342–2352; 2. Schulman, et al. Blood 2011;118:Abstract 205;
3. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510; 4. EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012;366:1287–1297;
5. Agnelli, et al. N Engl J Med 2013. doi:10.1056/NEJMoa.1302507; 6. The Hokusai-VTE Investigators. N Engl J Med 2013.
Características clínicas
RECOVER
EINSTEIN
DVT
2.539
3.449
4.832
5.395
8.292
55
56
58
57
56
42%
43%
47%
41%
43%
NI
7%
8%
6%
7%
TVP
69%
99%
-
65%
59%
EP
31%
0,6%
100%
35%
40%
Idiopática
NR
62%
65%
90%
65%
Cáncer
5%
6%
5%
3%
9%
TEV previo
26%
19%
19%
16%
18%
N
Edad (años)
Mujeres
CrCl <50 mL/min
EINSTEIN AMPLIFY HokusaiPE
VTE
Resultados
RE-COVER I1
Fármaco
Dabigatran
EINSTEIN
DVT2
EINSTEIN
PE3
AMPLIFY4
HokusaiVTE5
Apixaban
Edoxaban
No inferior No inferior
No inferior
Rivaroxaban Rivaroxaban
Eficacia
Eficacia
No inferior
No inferior
Seguridad
Grave+NGCR
Mejor
NS
NS
Mejor
Mejor
Grave
NS
NS
Mejor
Mejor
NS
NGCR
NI
NS
NS
Mejor
Mejor
Mejor
NI
NI
NI
Mejor
Cualquiera
NI=no informado; NS=no significativo
1. Schulman, et al. N Engl J Med 2009;361:2342–2352;
2. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510; 3. EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012;366:1287–1297;
4. Agnelli, et al. N Engl J Med 2013. doi:10.1056/NEJMoa.1302507; 5. The Hokusai-VTE Investigators. N Engl J Med 2013.
Sangrado grave o NGCR
NOAC
Warfarina
11,4%
10,3%
9,7%
8,8%
8,5%
8,1% 8,1%
Pacientes (%)
P=0,002
P=0,004
10,3%
P<0,001
5,6%
4,3%
1. Schulman, et al. N Engl J Med 2009;361:2342–2352;
2. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510; 3. EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012;366:1287–1297;
4. Agnelli, et al. N Engl J Med 2013. doi:10.1056/NEJMoa.1302507; 5. The Hokusai-VTE Investigators. N Engl J Med 2013.
Sangrado grave
2,2%
1,9%
NOAC
Warfarina
P=0,003
1,8%
1,6%
1,6%
Pacientes (%)
P<0,001
1,2%
1,4%
1,1%
0,8%
0,6%
1. Schulman, et al. N Engl J Med 2009;361:2342–2352;
2. EINSTEIN Investigators. N Engl J Med 2010;363:2499–2510; 3. EINSTEIN–PE Investigators. N Engl J Med 2012;366:1287–1297;
4. Agnelli, et al. N Engl J Med 2013. doi:10.1056/NEJMoa.1302507; 5. The Hokusai-VTE Investigators. N Engl J Med 2013.
Análisis de subgrupos de los estudios EINSTEIN
Pacientes frágiles
•
•
•
•
Edad > 75 años
Peso < 50 Kg
ClCr <50 ml/min
N = 790
Eventos
Riva Enoxa +
%
AVK %
HR (IC 95%)
p
Recidivas, todos
2.1
2.3
0.89 (0.66 – 1.19)
-
Recidivas, frágiles
2.7
3.8
0.68 (0.39 – 1.18)
-
Hemorragias, todos
1.0
1.7
0.54 (0.37 – 0.79) 0.002
Hemorragias, frágiles 1.3
4.5
0.27 (0.13 – 0.54) <0.001
Hemorragias graves
3.1% vs. 4.0% eventos en todos,
4.0% vs. 8.3% en frágiles
Análisis de subgrupos del estudio HOKUSAI
Pacientes frágiles
•
•
•
•
Edad > 75 años
Peso < 50 Kg
ClCr <50 ml/min
N = 1.421
Eventos
Edo. Enoxa +
%
AVK %
HR (IC 95%)
p
Recidivas, todos
3.1
3.5
0.89 (0.70 – 1.13)
-
Recidivas, frágiles
2.5
4.8
0.51 (0.28 – 0.91)
0.021
Hemorragias, todos
8.5
10.3
0.81 (0. 70 – 0.94) 0.005
Hemorragias, frágiles 11.0
13.7
0.78 (0.57 – 1.07)
Hemorragias NGCR
11.6% vs. 13.8% eventos en todos,
13.5% vs. 18.5% en frágiles
-
Análisis de subgrupos del estudio AMPLIFY
Hemorragias graves
Hemorragias graves
Api. Enoxa +
%
AVK %
HR (IC 95%)
p
Embolia pulmonar
0.43
1.82
0.15 (0.05-0.41) <0.001
Trombosis venosa
0.63
2.77
0.46 (0.22-0.94) 0.032
Edad ≥75 años
1.00
4.32
0.22 (0.06-0.65) 0.004
Edad <75 años
0.48
1.42
0.34 (0.16-0.65) <0.001
Insuficiencia renal
1.38
2.68
0.51 (0.23-1.09)
Función renal normal 0.29
1.42
0.20 (0.07-0.50) <0.001
-