Antipsicóticos en depresión unipolar Dr. Flavio Guzmán Esquema • Uso de antipsicóticos como: – Antipsicóticos: depresión con síntomas psicóticos – Potenciación: trastorno depresivo mayor • Teorías acerca del mecanismo de acción de los ASG como antidepresivos Uso de antipsicóticos en depresión Depresión con sint. psicóticos TDM que no responde a antidepresivos Uso de antipsicóticos en depresión AD+AP AD AD+AP Síntomas psicóticos Depresión con síntomas psicóticos Depresión que no responde a AD Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. Uso en depresión con síntomas psicóticos Depresión psicótica – Car. clínicas Delirios Alucinaciones Culpa, minusvalía Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. Consideraciones terapéuticas • La monoterapia con un antidepresivo no es suficiente • Los ASG posiblemente mejorarían la depresión psicótica a través de mejoras en ansiedad, agitación e insomnio AD+AP Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. Síntomas psicóticos Antipsicóticos para depresión resistente al tratamiento Depresión resistente al tratamiento Definición: “Falta de respuesta adecuada a dos antidepresivos de clases diferentes en monoterapia usados en una dosis adecuada por una duración suficiente” Ananth J (1998) Treatment-resistant depression. Psychotherapy and Psychosomatics 67, 61–70. Combinación y potenciación • Combinación: – Adición de una nueva medicación sin esperar potenciación del segundo fármaco – Los beneficios y efectos adversos son aditivos • Potenciación: – Puede no ser efectivo en sí mismo como antidepresivo – Puede optimizar la respuesta a un antidepresivo Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Tratamientos biológicos para DRT Estab. del est. de ánimo • Litio • Anticonvulsivantes Antipsicóticos Agonistas dopaminérgicos Hormona tiroidea Neuromodulación Ácido fólico Estimulantes • TEC • TMS • ENV Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 ASG utilizados como adyuvante AD AD+ AP Depresión que no responde a AD Olanzapina Quetiapina Aripiprazol Risperidona También pueden utilizarse para depresión psicótica Nelson JC, Papakostas GI. Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Am J Psychiatry. 2009;166(9):980-91. ASG como potenciadores en el EDM Olanzapina Aripiprazol Eficaces Agudo • Olanzapina, quetiapina, Quetiapina aripiprazol y risperidona son similarmente eficaces para potenciación a corto Risperidona plazo No establecido Mantenimiento Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. ASG como potenciadores en el EDM Olanzapina Quetiapina Aripiprazol Risperidona Eficaces Agudo • Eficacia establecida para tratamiento agudo, pero no todavía para mantenimiento. No establecido Mantenimiento Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. Efectos adversos • • • • Olanzapina: aumento de peso y sedación Quetiapina: sequedad bucal y sedación Aripiprazol: acatisia Risperidona: sedación y boca seca (baja indicencia) Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with second-generation antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. ASG aprobados como tratamiento adyuvante para EDM • Aprobados por la FDA: – Aripiprazol – Olanzapina en combinación con fluoxetina – Quetiapina Teorías acerca del MA de los antipsicóticos en depresión El 5-HT2AR inhibe la liberación de DA y NE 5-HT2A GABA 5-HT2A GABA 5-HT2A DA 5-HT2A DA NE NE El antagonismo 5HT2A favorece la liberación de DA y NE 5-HT2A GABA 5-HT2A GABA 5-HT2A DA 5-HT2A DA NE NE El antagonismo 5HT2A favorece la liberación de monoaminas en la CPF Corteza prefrontal Dopamina Norepinefrina Dopamina ATV-CPF Norepinefrina Locus ceruleus-CPF Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. Puntos a recordar • Los antipsicóticos son efectivos en el tratamiento de: – Depresión psicótica – Depresión resistente al tratamiento • Olanzapina, quetiapina y aripiprazol están aprobados por la FDA como tratamiento adyuvante • El antagonismo 5HT2A podría explicar los efectos antidepresivos de los antipsicóticos Referencias • Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. • Nelson, C (2012). Unipolar depression in adults: Treatment with secondgeneration antipsychotics. In: Peter P Roy-Byrne (Ed.), UpToDate. • Janicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010. • Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 3rd ed. New York: Cambrigde University Press; 2008