PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL Protocolo terapéutico de la depresión en el anciano S. Fuentes Cuencaa y E. Mérida Casadob Centro de Salud Mental de Retiro. Madrid. España. bServicio de Psiquiatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España. a Introducción.......................................................................................................................................................... En líneas generales para realizar el planteamiento terapéutico de la depresión del anciano habremos de disponer de: fármacos antidepresivos, técnicas de psicoterapia, psicosociales y en última instancia también se ha demostrado efectiva la terapia electroconvulsiva (TEC). El tratamiento farmacológico de la depresión en el anciano debe llevarse a cabo utilizando como marco de referencia una serie de requisitos: en primer lugar la necesidad de contar con una molécula de alta eficacia terapeútica; en segundo lugar un perfil favorable de efectos secundarios dada la mayor sensibilidad que ofrece el paciente de edad avanzada; es importante tener presente los cambios farmacocinéticos propios del anciano y la presencia de patología multiorgánica y en consecuencia la polifarmacia y la posibilidad de generar problemas por interacción farmacológica. Es decir la depresión en personas mayores se complica con la presencia de otras enfermedades, el aislamiento social y el deterioro cognitivo en ocasiones. Los pacientes ancianos con depresión tienen mayor dificultad en alcanzar la remisión y presentan mayor riesgo de sufrir recaídas: 15,5% (p = 0,02) en ancianos frente al 6,7% en población de edad media. La consolidación de la remisión a través de fase de continuación del tratamiento es clave en la prevención de recaídas1. El objetivo del tratamiento debería incluir la remisión de los síntomas y el restablecimiento del funcionamiento social premórbido2. .......................................................................................................................................................................................... Tratamiento farmacológico Depresión mayor El antidepresivo ideal para usar en ancianos debiera no ser cardiotóxico, carecer de efectos ortostáticos y tener un bajo poder sedativo3. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (citalopram, escitalopram, sertralina, fluvoxamina, paroxetina, fluoxetina) constituyen el tratamiento de primera línea de la depresión en el anciano. La paroxetina y fluoxetina son altamente eficaces, pero por la larga vida media de la fluoxetina y el potente efecto anticolinérgico de la paroxetina no estarían en la primera línea de tratamiento de la depresión en el paciente anciano. También han demostrado su eficacia similar en estudios controlados los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (venlafaxina, duloxetina)4; antidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos (NASSA) (mirtazapina) e inhibidores de la recaptación de noradrenalina o ISRN (bupropión y reboxetina) son fámacos de segunda elección y los antidepresivos tricíclicos son la tercera línea de tratamiento. Fármacos de probada eficacia como los antidepresivos tricíclicos (clomipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina) no parecen tener el perfil ideal para el tratamiento de los ancianos dados sus efectos anticolinérgicos, posibles efectos sobre el ortostatismo y afectar a la conducción cardiaca si hay bloqueos. Las aminas secundarias, desipramina y nortriptilina, son los más recomendados ya que tienen pocos efectos anticolinérgicos5. En los pacientes tratados con ISRS hay que tener en cuenta las interacciones medicamentosas. Fluoxetina y paroxetina inhiben a la isoenzima “2D6 del citocromo P450 hepático” (CYP2D6). La sertralina inhibe débilmente al CYP 2D6, el citalopram y el escitalopram producen un efecto inhibidor desestimable en la práctica, por lo que pueden considerarse como fármacos de elección para pacientes polimedicados. También la venlafaxina, mirtazapina, bupropión tienen menor acción sobre el citocromo p450, lo que los hace más seguros en pacientes que reciben tratamientos múltiples por otras enfermedades. Para los pacientes tratados con fluoxetina o paroxetina es necesario reducir la dosis y determinar las concentraciones plasmáticas de antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y antiarrítmicos. Medicine. 2011;10(86):5851-4 5851 Enfermedades PSIQUIÁTRICAS (III) La venlafaxina en la forma retard es eficaz en pacientes deprimidos hospitalizados6, así como para pacientes con depresión resistente al tratamiento, aunque es preciso tener en cuenta que aumenta la tensión arterial en el 3-5% de los pacientes. Es el que ofrece mejores tasas de remisión en depresión grave. Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales, y tanto en ésta como en la paroxetina, los efectos por la suspensión brusca pueden ser marcados, por lo que requieren de una reducción gradual de la dosis previa a la suspensión7. Se puede utilizar mirtazapina en los pacientes con insomnio y disminución del apetito por sus efectos secundarios sedantes y promoción del aumento de apetito. Si la respuesta es inadecuada hay varias opciones (fig.1): cambiar de antidepresivo, combinar dos antidepresivos o potenciar con coadyuvante. La fluoxetina, debido a que tiene un metabolito activo de vida media prolongada, debería evitarse en pacientes con insuficiencia renal. Los agentes que deben evitarse en ancianos son amitriptilina, imipramina, doxepina, amoxapina, maprotilina, tracilpromina, trazodona e isocarbocide8. Otros como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son eficaces para pacientes con trastorno depresivo mayor. Deben recibir dosis bajas, el efecto adverso más frecuente es la hipotensión ortostática. Otros efectos adversos son aumento de peso, astenia, somnolencia diurna (especialmente con fenelcina) e insomnio, nerviosismo y sudoración excesiva (principalmente con tranilcipromina). Cuando la depresión se compaña de síntomas psicóticos, asociados o no a demencia, irá bien añadir un neuroléptico atípico. En general, los síntomas psicóticos en los ancianos con frecuencia muestran una respuesta terapéutica a dosis mucho más bajas que las indicadas en pacientes más jóvenes. También son mucho más susceptibles, específicamente los efectos extrapiramidales. La depresión acompañada de importantes alteraciones cognoscitivas indica una mayor gravedad, con recuperación más lenta. En paciente con demencia tipo Alzheimer, se han utilizado los ISRS, deben evitarse los antidepresivos con efecto anticolinérgico porque pueden agravar el deterioro cognitivo, pero un estudio reciente indica que no han demostrado mejorar la sintomatología depresiva, y por otra parte, su utilización se podría asociar a un incremento de efectos adversos. No se conocen, de momento, las repercusiones sobre el deterioro cognitivo9. En los pacientes ancianos que han sufrido un ictus cerebral, estudios recientes sugieren que los pacientes que recibieron escitalopram mostraron una mejoría en el funcionamiento cognitivo global, específicamente en las funciones de la memoria verbal y visual, pero este efecto era independiente de su efecto sobre los síntomas depresivos10. Las depresiones vasculares responden peor al tratamiento antidepresivo estándar. En la depresión asociada a la enfermedad de Parkinson los ISRS no son agentes de primera elección por el posible empeoramiento de los síntomas parkinsonianos. Como normas generales en el tratamiento del anciano deprimido y en base a las modificaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas, la dosificación se hará en cantidades más bajas que en 5852 Medicine. 2011;10(86):5851-4 adultos (suele iniciarse con la mitad de la dosis recomendada para un adulto), y titularse lentamente, para evitar efectos adversos (tabla 1), en especial efectos gastrointestinales, que suelen ser transitorios. Antes de iniciar el tratamiento se debe pesar a todos los pacientes y determinar cuáles tienen sobrepeso (IMC 25,0-29,9) u obesidad (≥ 30). También hay que monitorizar el peso y el IMC durante el tratamiento. Si durante la administración del fármaco un paciente gana más de un 5% de su peso inicial, considerar la presencia de diabetes, diabetes o dislipemia, o considerar el cambio del antidepresivo. El tiempo de respuesta al tratamiento es variable, puede llevar hasta 6-8 semanas. Los pacientes que no presentan respuesta a las seis semanas, probablemente no presentaran remisión de los síntomas a las doce semanas. Se recomienda la mitad de la dosis media de un adulto. El plazo para obtener respuesta terapéutica está alargado en personas mayores, generalmente 3 a 6 semanas, y en el de mantenimiento debe ser más prolongado y habitualmente no inferior a un año. Los pacientes con tres o más episodios depresivos, deberían recibir tratamiento farmacológico de mantenimiento durante al menos tres años. En caso de resistencia o respuesta insuficiente a un fármaco antidepresivo en pacientes ancianos, se debe aumentar la dosis máxima recomendada para cada agente. Terapia electroconvulsiva Es una forma de tratamiento eficaz en determinadas formas de depresión mayor y trastornos psicóticos. Está indicada en ancianos con depresión refractaria, depresiones graves con síntomas psicóticos, riesgo de suicidio, en pacientes que han mejorado anteriormente con terapia electroconvulsiva. También para aquellos casos en los cuales la depresión se acompaña de malnutrición o déficit de la ingesta de alimentos. Usada bajo anestesia y aplicación de fármacos que actúan sobre la placa neuromuscular se ha convertido en un método seguro, lo que permite su uso en ciertos pacientes ancianos. Los principales problemas del uso de esta terapia se asocian a alteraciones cardiacas y a la aparición de amnesia aguda que suele mejorar. Psicoterapia en ancianos La psicoterapia puede ser especialmente útil cuando existen factores psicosociales identificados en el origen o mantenimiento de la depresión o cuando los fármacos son poco eficaces o mal tolerados. Algunas de las variantes de depresión en el anciano pueden manejarse con psicoterapia: depresión menor y depresión reactiva. Pero si no hay respuesta o si es lenta se recurre a la combinación de fármacos antidepresivos. La modalidad de psicoterapia más apropiada para el anciano con depresión es de tipo cognitivo-conductual con apoyo y educación de la familia. Los temas relacionados con la edad que frecuentemente emergen durante la psicoterapia son la necesidad de adaptar- Protocolo terapéutico de la depresión en el anciano Síntomas de depresión menor Síntomas de depresión mayor Sin síntomas psicóticos Eficacia bien establecida ISRS Rango de dosis (mg/24 h) Citalopram (10-40) Escitalopram (5-20) Sertralina (12,5-100) Fluvoxamina (50-200) IRSN Rango de dosis (mg/24 h) Venlafaxina Duloxetina (37,5-150) (30-120) ISRS Añadir al tratamiento antidepresivo neurolépticos atípicos (recomendado quetiapina, 25 mg de inicio) ISRS Si en 3-6 semanas no hay respuesta o la respuesta es parcial, considerar cambio o asociar otro fármaco Con síntomas psicóticos Rango IRSN de dosis (mg/24 h) Citalopram (10-40) Escitalopram (10-20) Sertralina (25-200) Fluvoxamina (50-200) Venlafaxina Duloxetina Rango de dosis (mg/24 h) (37,5-225) (30-120) o asociar con… Rango de dosis (mg/24h) Mirtazapina (15-45) mg/24 h Reboxetina (4-6) mg/24 h Trazodona (50-300) mg/24 h Mirtazapina (7,5-30) Reboxetina (4-6) Bupropión (150-300) Agomelatina (25-50) Trazodona (50-200) Si en 3-6 semanas no hay respuesta o la respuesta es parcial, considerar cambio por fármaco de 2ª línea Antes de elegir el fármaco… Recomendaciones en pacientes con trastornos comórbidos asociados: ACV -Recomendado escitalopram Cardiopatía -Evitar tricíclicos -Riesgo aumentado de hipotensión en pacientes con IC en tratamiento con mirtazapina -Indicado escitalopram y paroxetina Disfunción -Menos efectos secundarios con sexual bupropión, reboxetina, agomelatina, mirtazapina, trazodona Enfermedad -Sertralina y escitalopram, mejor balance de Alzheimer efectividad/efectos adversos. Anticoagulación -Riesgo de hemorragia cuando se combina con antidepresivos (controles más frecuentes de INR) -Menor riesgo con mirtazapina Hipotensión -Evitar tricíclicos ortostática Hipertensión -Evitar venlafaxina Insomnio -Asociar BZD, trazodona, inicial mirtazapina Epilepsia -Evitar tricíclicos y bupropión Tricíclicos Nortriptilina Rango de dosis (mg/24 h) (hasta 75) Si en 3-6 semanas no hay respuesta o la respuesta es parcial, considerar cambio por fármaco de 3ª línea Rango de dosis (mg/24 h) Fluoxetina (10-40) Paroxetina (10-40) (vida media muy prolongada) (muy anticolinérgico) TEC PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL Fig. 1. Esquema de protocolo de tratamiento de la depresión en el anciano. ACV: accidente cerebrovascular; BZD: benzodiacepina; IC: insuficiencia cardíaca; ISRN: inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y noradrenalina; ISRS: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; TEC: terapia electroconvulsiva. Medicine. 2011;10(86):5851-4 5853 Enfermedades PSIQUIÁTRICAS (III) TABLA 1 Precauciones y efectos adversos de los antidepresivos Perfil de efectos secundarios frecuentes Citalopram Observaciones Similares a escitalopram Ninguna prueba clínica necesaria para pacientes sanos Sequedad de boca No asociar con IMAO Escitalopram Náuseas, somnolencia, temblor Ninguna prueba clínica necesaria para pacientes sanos Sertralina Aplanamiento emocional, agitación Fluoxetina Disfunción sexual, SNC (sedación, agitación, temblor) No asociar con IMAO Paroxetina Disfunción sexual, efectos anticolinérgicos (estreñimiento, sequedad de boca) No asociar con IMAO Fluvoxamina Sedación, fatiga No asociar con IMAO Venlafaxina Hipertensión arterial (dosis-dependiente) Control de TA antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo Duloxetina Sequedad de boca, náuseas, diarrea No asociar con IMAO Mirtazapina Aumento de apetito y peso, somnolencia, sedación IMC antes y durante el tratamiento, perfil lipídico y hepático Trazodona Sedación Ninguna prueba clínica necesaria para pacientes sanos Reboxetina Hipotensión, sequedad de boca Ninguna prueba clínica necesaria para pacientes sanos Agomelatina Cefalea, molestias gastrointestinales (diarrea y dolor abdominal) Control periódico de perfil hepático Tricíclicos Arritmias cardíacas, efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, estreñimiento, sedación) ECG antes de iniciar el tratamiento y cada 6 meses No asociar con IMAO Ninguna prueba clínica necesaria para pacientes sanos No asociar con IMAO No asociar con IMAO ECG: electrocardiograma; IMAO: inhibidores de la monoaminooxidasa; SNC: sistema nervioso central; TA: tensión arterial. se a pérdidas, diversas y recurrentes, de asumir nuevos papeles (como adaptarse a la jubilación). La psicoterapia ayuda a los ancianos a enfrentarse con estos temas y los problemas emocionales que los rodean. Mejora las relaciones interpersonales, la psicoterapia aumenta la autoestima y la confianza en uno mismo, disminuye los sentimientos de ira, y mejora la calidad de vida. Bibliografía • •• Metaanálisis ✔ ✔ Artículo de revisión ✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica ✔ Epidemiología 1. Kupfer DJ. Achieving adequate outcomes in geriatric depression: standar✔ dized criteria for remission. JClin Psychopharmacol. 2005;25:S24-S28. Importante Muy importante 5854 Medicine. 2011;10(86):5851-4 2. Reesal RT, Lam RW; CANMAT Depression Work Group. Clinical gui✔ delines for the treatment of depressive disorders. II. Principles of management. 2001;46Suppl1:S21-8. 3. Mourilhe P, Strokes PE. Risks and Benefits of selective serotonin reuptake ✔ inhibitors in the treatment of depression. Drug Safety. 1998;18:72-3. 4. Mukai Y, Tampi RR. 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