Pam253 FARMACOVIGILANCIA PIOGLITAZONA

RIESGOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A PIOGLITAZONA (ACTOS®) Y A ROSIGLITAZONA
(AVANDIA®)
La FDA, agencia estadounidense de medicamentos, ha comunicado recientemente los cambios introducidos
en la información de dos medicamentos antidiabéticos, del grupo de las tiazolidindionas, pioglitazona
(Actos® ) y rosiglitazona (Avandia® ). Se han notificado casos de empeoramiento de insuficiencia cardiaca
congestiva en diabéticos con estos tratamientos, como monoterapia o en combinación con insulina.
Se han comercializado dos antidiabéticos orales del grupo de tiazolidindionas. En septiembre de 2000 se
autorizó la rosiglitazona (Avandia®) en comprimidos de 4 mg y de 8 mg; y en febrero de 2001 se autorizó la
pioglitazona (Actos®) en comprimidos de 15 mg y de 30 mg. Ambas autorizaciones son del tipo de registro
centralizado, por el que se autorizan para toda la Unión Europea.
En el pasado mes de abril, la FDA ha comunicado la información incorporada en las fichas técnicas de las
dos especialidades farmacéuticas, con motivo de los resultados de ensayos clínicos en diabéticos en los que
se comprobó empeoramientos de la función cardiaca. La información está disponible en la página web de la
FDA: http://www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2002/safety02.htm#Thiazo
En un ensayo clínico controlado con placebo, doble ciego, con 566 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se
administró pioglitazona (Actos®) en dosis de 15 mg y de 30 mg en combinación con insulina, y se comparó
con otro grupo con solo insulina. En este ensayo se incluyeron pacientes con diabetes con largo tratamiento y
con condiciones médicas pre-existentes como: hipertensión arterial (57,2%), neuropatía periférica (22,6%),
coronariopatías (19,6%), retinopatía (13,1%), infarto de miocardio (8,8%), enfermedad vascular (6,4%),
angina de pecho (4,4%), ictus y/o accidente isquémico transitorio (4,1%) e insuficiencia cardiaca congestiva
(2,3%). En este ensayo, dos de los 191 pacientes que recibieron 15 mg de pioglitazona (Actos®) con
insulina (1,1%) y dos de los 188 pacientes que recibieron 30 mg de pioglitazona (Actos®) con insulina
(1,1%) presentaron insuficiencia cardiaca congestiva comparados con ningún caso de entre los 187
pacientes que recibieron solo insulina. Estos cuatros pacientes tenían historia de alteraciones
cardiovasculares, como coronariopatías, procedimiento previo de bypass coronario, o infarto de miocardio. El
análisis de los datos de este ensayo no identifica los factores específicos que sirvan para predecir un riesgo
incrementado de insuficiencia cardiaca congestiva en terapias combinadas con insulina.
Por otra parte, en dos ensayos clínicos de 26 semanas, llevados a cabo en los EE.UU. con 611 pacientes
con diabetes tipo 2, con rosiglitazona (Avandia®) más insulina, se comparó con monoterapia de insulina.
En estos ensayos se incluyeron pacientes con historia de tratamiento de diabetes y con situaciones clínicas
pre-existentes como neuropatía periférica (34%), retinopatía (19%), cardiopatía isquémica (14%), enfermedad
vascular (9%) e insuficiencia cardiaca congestiva (2,5%). En estos estudios se ha comprobado un incremento
de la incidencia de insuficiencia cardiaca y otros acontecimientos adversos vasculares en el grupo de
pacientes tratados con rosiglitazona (Avandia®) más insulina en comparación con insulina y placebo.
Los pacientes que presentaron insuficiencia cardiaca fueron en general los más mayores, tuvieron una mayor
duración de la diabetes y recibían la dosis más alta de rosiglitazona (Avandia®) de 8 mg diarios. Sin
embargo, en esta población no fue posible determinar los factores de riesgo específicos que se podrían usar
para identificar a todos los pacientes en riesgo de insuficiencia cardiaca en la terapia combinada. En 3 de los
10 pacientes que presentaron insuficiencia cardiaca con la terapia combinada, durante la parte con doble
ciego de estos estudios, no tenían evidencia previa de insuficiencia cardiaca congestiva o de condición
cardiaca pre-existente. La utilización de rosiglitazona (Avandia®) en combinación con insulina no se
recomienda.
Recomendaciones
Se aconsejan las siguientes recomendaciones a los pacientes tratados con rosiglitazona (Avandia®) o
pioglitazona (Actos®), que se incluyen en la tabla III:
Tabla III: Recomendaciones de la FDA respecto al uso con pioglitazona y rosiglitazona.
§ Los pacientes deben vigilar los signos y síntomas de una posible insuficiencia cardiaca.
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§
§
§
Los pacientes que experimenten un incremento rápido raro del peso, o edemas, o que presenten
respiraciones recortadas u otros síntomas relacionados con insuficiencia cardiaca, inmediatamente
deben comunicar estos síntomas a su médico.
El tratamiento con pioglitazona (Actos®) o con rosiglitazona (Avandia®) debe interrumpirse si se
presenta un empeoramiento de su función cardiaca.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca de la clase III o IV de la NYHA (New York Heart
Association) no se incluyeron en los ensayos clínicos, por lo que en estos pacientes no se
recomienda el tratamiento con pioglitazona (Actos®) o con rosiglitazona (Avandia®).
Todos los pacientes en tratamiento con alguno de estos dos antidiabéticos orales deben controlar su función
cardiaca.
IMPORTANTE:
No dude en notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada al uso de medicamentos a su
Centro Autonómico de Farmacovigilancia. En las primeras páginas del “Catálogo de Especialidades
Farmacéuticas”
y
en
las
páginas
de
Internet
http://www.portalfarma.com
y
en
http://www.msc.es/agemed/docs/dirsefv.pdf encontrará el directorio de Centros del Sistema Español de
Farmacovigilancia.
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