procedimiento que permite aumentar la produccion de liquido

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
kInt. Cl. : A61K 31/12
11 Número de publicación:
2 193 588
7
51
ESPAÑA
A61K 31/07
A23K 1/16
A23L 1/30
A61P 15/00
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 98958428.9
kFecha de presentación: 26.11.1998
kNúmero de publicación de la solicitud: 1 039 888
kFecha de publicación de la solicitud: 04.10.2000
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Procedimiento que permite aumentar la producción de lı́quido seminal y mejorar la calidad.
k
73 Titular/es: BioProcess Sweden AB
k
72 Inventor/es: Lignell, Ake;
k
74 Agente: Ungrı́a López, Javier
30 Prioridad: 09.12.1997 SE 9704590
Idrottsvägen 4
SE-134 40 Gustavsberg, SE
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
01.11.2003
ES 2 193 588 T3
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
01.11.2003
Aviso:
k
k
Inborr, Johan y
Nicolin, Curt
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art. 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
ES 2 193 588 T3
DESCRIPCION
Procedimiento que permite aumentar la producción de lı́quido seminal y mejorar la calidad.
5
10
15
20
25
La presente invención se relaciona con el aumento de la producción y la mejora en la calidad del
semen. Más concretamente, la invención se relaciona con el uso de al menos un tipo de xantofila, tal
como el astaxantina, para la producción de una preparación adaptada para su administración a humanos
o animales para aumentar el volumen, el recuento total de espermatozoides y el rendimiento reproductor
del semen de machos humanos y animales.
Antecedentes
La calidad del semen es de vital importancia para la reproducción tanto de humanos como de animales. Desde un punto de vista económico, la producción de animales, por apareamiento natural o por
inseminación artificial, es de gran importancia en la industria alimentaria, aviar, ganadera, de la reproducción animal y de los animales domésticos.
Nuestra solicitud de patente internacional publicada WO 97/35491, que se relaciona con un agente
para aumentar la producción de/en mamı́feros reproductores y de producción, describe experimentos
en los que se dio a cerdas alimento suplementado con astaxantina durante un perı́odo antes del parto,
dando como resultado, por ejemplo, el nacimiento de más lechones vivos. Los machos reproductores no
recibieron ningún suplemento de xantofila en el alimento.
Se sabe que la astaxantina, y otras xantofilas, exhiben propiedades antioxidativas y, por ello, poseen
la capacidad de depurar los ası́ llamados radicales libres. Sin embargo, en las pruebas biológicas el astaxantina ha mostrado poseer claramente las mejores propiedades antioxidativas en comparación con otros
carotenoides (Miki W., 1991, Pure and Appl. Chem. 63(1): 141-146).
Descripción de la invención
30
35
40
45
La presente invención se dirige al uso de al menos un tipo de xantofila para la producción de una
preparación adaptada para ser administrada a humanos o animales para aumentar el volumen, el recuento
total de espermatozoides y el rendimiento reproductor del semen de machos humanos y animales.
En una realización preferida, el tipo de xantofila es la astaxantina. En una realización particularmente
preferida, la astaxantina existe en una forma en la que está esterificada con ácidos grasos. La última
forma mencionada de la astaxantina puede estar en forma de harina algácea producida cultivando el alga
Haematococcus sp.
Por ejemplo, la cantidad de astaxantina en la preparación es de 0,01 a 1 mg por kg de peso corporal
del macho humano o animal.
En la presente invención, las preparaciones adaptadas para administración a humanos o animales pueden consistir en una mezcla de diferentes tipos de xantofilas o de diferentes formas de la misma xantofila,
tal como una mezcla de astaxantina sintética y de astaxantina producida de forma natural.
50
La preparación adaptada para administración a humanos o animales de la invención puede contener
ingredientes adicionales que sean farmacológicamente aceptables e inactivos o activos, tales como agentes
saborizantes, excipientes, diluyentes, vehı́culos, etc., y puede presentarse en una dosis unitaria por separado o en mezcla con el alimento. Son ejemplos de dosis unitarias por separado las tabletas, las cápsulas
de gelatina y cantidades predeterminadas de soluciones, por ejemplo soluciones oleosas, o emulsiones, por
ejemplo emulsiones de agua-en-aceite o de aceite-en-agua. Son ejemplos de alimentos en los que se puede
incorporar la preparación de la invención los productos lácteos, tales como el yogur, el chocolate y los
cereales.
55
Descripción de los experimentos
60
La preparación usada en los experimentos contenı́a la xantofila astaxantina, la cual fue producida por
el alga Haematococcus sp. por AstaCarotene AB, Gustavsberg, Suecia, y los animales experimentales
eran verracos.
La astaxantina producida de manera natural puede ser obtenida también de hongos y de crustáceos,
además de algas. Se espera que la astaxantina de otras fuentes, ası́ como otras xantofilas, sean similar2
ES 2 193 588 T3
mente útiles para los fines de la invención. Una ventaja del uso de astaxantina de algas es, sin embargo,
que la astaxantina existe en una forma esterificada con ácidos grasos [Renström B. y col., 1981, Phytochem. 20(11): 2561-2564], cuya astaxantina ası́ esterificada es más estable durante la manipulación y el
almacenamiento que la astaxantina libre.
5
Se llevó a cabo el experimento con verracos con el fin de establecer si el alimento suplementado con
astaxantina aumenta la producción de semen y mejora el rendimiento reproductor incluso si las cerdas
reproductoras no reciben dicho alimento suplementado con astaxantina.
10
15
20
25
30
Diseño experimental
Se dividió un total de 37 verracos de varias razas usados para IA (inseminación artificial) en dos grupos
y se les asignó aleatoriamente a uno de los dos tratamientos dietéticos. Los verracos fueron alimentados
con un alimento estándar para verracos con (3 g/dı́a) o sin adición de NOVASTAT M (la denominación
comercial de AstaCarothene AB para la preparación de harina de algas para animales) durante 16 dı́as.
Se alimentó con NOVASTA como un aliño superior (150 g de NOVASTA, que contenı́a un 1 % de astaxantina, mezclados con 850 g de trigo molido) una vez al dı́a.
Se hicieron recogidas de los verracos como parte de la rutina normal del mantenimiento de verracos.
Como media, se hicieron recogidas de los verracos una vez por semana. La recogida se hizo mediante
la técnica de la mano enguantada, mientras los cerdos montaban a una falsa hembra. Se recogieron los
eyaculados en recipientes de recogida calentados después de filtrar para eliminar la fracción de gel del
eyaculado. Se pesó cada eyaculado para obtener una estimación del volumen recogido.
Durante el análisis estadı́stico de los datos, se incluyó la edad del verraco en el momento de la recogida.
Se usó entonces el semen producido por los verracos para inseminar cerdas de la piara comercial. Se
llevaron a cabo 1.036 inseminaciones, 513 inseminaciones para los cerdos suplementados con NOVASTA
y 523 inseminaciones para los cerdos del grupo control.
Resultados de los experimentos
Producción de semen
35
Control
NOVASTA
Volumen (ml
151,250a
211,400b
Densidad del esperma (x109 /ml)
0,636a
0,509b
Recuento total de espermatozoides (x109 )
93,515a
104,000a
Volumen (ml
150,395a
178,775b
Densidad del esperma (x109 /ml)
0,650a
0,568b
Recuento total de espermatozoides (x109 )
95,294a
96,404a
Perı́odo 1 (0-6 semanas)
40
45
Perı́odo 2 (7-16 semanas)
50
55
a,b
Las medias que no comparten superı́ndices difieren significativamente (P<0,05).
60
3
ES 2 193 588 T3
Reproducción
Control
NOVASTA
Valor de P
71
9,2
76
9,7
0,11
0,8
0,9
10,0
10,6
5
10
15
Proporción de partos, %
Nacidos vivos,
cerdos/cerda
Nacidos muertos,
cerdos/cerda
Nacidos en total,
cerdos/cerda
0,009
0,24
0,003
Por los anteriores resultados, es evidente que:
· NOVASTA aumentaba significativamente (P<0,05) el volumen del semen en los verracos durante un
perı́odo de 16 semanas.
20
25
30
35
· El recuento total de espermatozoides aumentó como media en un 6,2 por ciento (P>0,05) en los
verracos alimentados con NOVASTA.
· La alimentación con NOVASTA de los verracos IA aumentó significativamente (P<0,05) el número
de lechones nacidos vivos en un 5,4 por ciento en cerdas inseminadas con su semen.
La respuesta a NOVASTA en términos de volumen de semen fue mucho más dramática en las primeras
6 semanas del experimento que en el perı́odo posterior de 10 semanas. El número de espermatozoides
producidos disminuyó para ambos grupos de tratamiento durante el último perı́odo. Sin embargo, los verracos alimentados con NOVASTA produjeron un mayor número de espermatozoides en ambos perı́odos.
Esto no era estadı́sticamente significativo.
Las inseminaciones dieron como resultado 378 partos de 513 inseminaciones de cerdas inseminadas
con los verracos alimentados con NOVASTA y 359 partos de 523 inseminaciones de cerdas inseminadas
con los verracos del grupo control.
40
45
50
55
60
4
ES 2 193 588 T3
REIVINDICACIONES
5
1. Utilización de al menos un tipo de xantofila para la producción de una preparación adaptada para
administración a humanos o animales para aumentar el volumen, el recuento total de espermatozoides y
el rendimiento reproductor del semen de machos humanos o animales.
2. Utilización según la reivindicación 1, donde el tipo de xantofila es astaxantina.
10
3. Utilización según la reivindicación 2, donde la astaxantina existe en una forma esterificada con
ácidos grasos.
4. Utilización según la reivindicación 3, donde la astaxantina esterificada está en forma de harina de
algas producida cultivando el alga Haematococcus sp.
15
5. Utilización según la reivindicación 3 ó 4, donde la cantidad de astaxantina en la preparación es de
0,01 a 1 mg por kg de peso corporal.
20
25
30
35
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
5