OSTEOMUSCULAR Espondilitis anquilosante

OSTEOMUSCULAR
Espondilitis anquilosante
Etanercept, un fármaco prometedor.
La espondilitis anquilosante es una enfermedad crónica para la que no existe un tratamiento
específico eficaz. El etanercept, un fármaco inhibidor del factor de necrosis tumoral a podría
ser útil en el tratamiento de esta enfermedad debido a la implicación de esta citoquina en las
espondiloartritis. Con esta premisa se ha realizado un reciente ensayo clínico que ha
evaluado el uso de este fármaco en espondilitis anquilosante observándose una mejoría
rápida, significativa y sostenida en los pacientes con esta patología.
La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta principalmente a la
columna vertebral y articulaciones sacroilíacas aunque también pueden verse implicadas otras
articulaciones, tendones y ligamentos de distintas zonas corporales. Los síntomas más
característicos de esta enfermedad son anquilosis esquelética axial, inflamación en el área de
inserción de los tendones (entesitis) y ocasionalmente artritis periférica. Aunque la incidencia de esta
enfermedad es relativamente baja afectando a 1-2 de cada 1000 personas, las tasas de dolor y
discapacidad en estos pacientes son parecidas a las de aquellos con artritis reumatoide.
Actualmente no se dispone de un tratamiento específico paliativo para la espondilitis anquilosante.
Los agentes farmacológicos más utilizados en el alivio de esta alteración son los antiinflamatorios no
esteroídicos, aunque también se utilizan otros fármacos como la sulfasalazina, corticoesteroides y
agentes inmunosupresores como el metotrexato.
El factor de necrosis tumoral a (FNT- a) es una citoquina que juega un papel importante en la
función inmune normal y en la cascada de reacciones que causan el proceso inflamatorio de la
artritis reumatoide y la artritis psoriásica. El FNT- a podría asimismo estar implicado en la
patogénesis de la espondilitis anquilosante y otras formas de espondiloartritis. A este respecto se ha
observado un aumento de la expresión del FNT- a en el suero, líquido sinovial y articulaciones
sacroilíacas de pacientes con espondilitis anquilosante. Por otra parte, también se ha registrado
desarrollo de anquilosis axial y entesopatías que se asemejan a la espondilitis anquilosante humana
en ratones transgénicos con una expresión incrementada de FNT- a.
El etanercep es un inhibidor competitivo de la unión del FNT a sus receptores de la superficie
celular aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa en adultos y de la artritis crónica
juvenil activa poliarticular en niños de 4-7 años cuando el tratamiento con metotrexato es insuficiente
o está contraindicado.
Un reciente ensayo clínico aleatorio, doble ciego y controlado con placebo ha evaluado el uso de
etanercept para el tratamiento de la espondilitis anquilosante. Se consideraron 40 pacientes con
espondilitis anquilosante inflamatoria y activa a los que se asignó a tratamiento con etanercept (25
mg) o con placebo a razón de dos inyecciones subcutáneas semanales durante cuatro meses y a los
que se permitió continuar con el tratamiento habitual con AINEs, corticosteroides orales y otros
fármacos antirreumáticos. La variable principal del estudio fue la combinación de las mejorías
observadas en las medidas de rigidez matutina, dolor vertebral, estado funcional, valoración global
de la enfermedad por el paciente e hinchazón de las articulaciones.
Los resultados del estudio registraron una respuesta al tratamiento a los 4 meses en el 80% de los
pacientes del grupo con etanercept frente al 30% de los pacientes del grupo placebo. Las mejorías
observadas se refirieron a varias variables relativas a la actividad de la enfermedad como rigidez
matutina, dolor espinal, estado funcional, calidad de vida, inflamación tendinosa, expansión del
tórax, velocidad de sedimentación globular y proteína C reactiva, las cuales fueron significativamente
superiores en los pacientes incluidos en el grupo tratado con etanercept. Asimismo, la respuesta al
tratamiento observada se estableció rápidamente y no disminuyó a lo largo del tiempo. Con
respecto a los efectos adversos, el etanercept fue bien tolerado sin registrarse diferencias
significativas en las tasas de efectos adversos en ambos grupos.
Según el presente estudio, el tratamiento con etanercept parece dar lugar a mejoras significativas en
los parámetros axiales y periféricos de la espondilitis anquilosante, mostrando una respuesta rápida
y sostenida en el tiempo. En especial hay que tener en cuenta la reducción observada con respecto
a la rigidez, dolor y limitaciones funcionales ya que estos problemas son los reportados
principalmente por los pacientes con espondilitis anquilosante y se encuentran entre las causas
primarias de discapacidad.
Tan sólo existen otros dos ensayos clínicos abiertos que han evaluado el uso de otro inhibidor de
FNT- a (infliximab) en el tratamiento de espondilitis anquilosante. A pesar de las diferencias en el
diseño de ambos estudios, ambos arrojaron resultados similares con respecto a la mejoría
significativa de distintas variables de la enfermedad dentro de las 2 y 6 semanas del inicio de la
terapia con infliximab.
Dentro de los efectos adversos observados en el presente estudio con etanercept, hay que tener en
cuenta los síntomas neurológicos observados en un paciente ya que existen informes de enfermedad
desmielinizante en pacientes con artritis reumatoide o artritis psoriásica tratados con este fármaco.
En el paciente de este estudio con síntomas neurológicos no se identificaron anomalías clínicas o de
laboratorio y los síntomas no se exacerbaron cuando se retomó el tratamiento con etanercept. No
obstante, debido a que existen limitaciones en el conocimiento del efecto de la terapia anti FNT- a
en el sistema nervioso central, se recomienda una monitorización cuidadosa en los pacientes que
reciben este tipo de fármacos.
En resumen, los resultados del presente ensayo clínicos sugieren que etanercept es capaz de
mejorar muchos de los síntomas discapacitantes de la espondilitis anquilosante y puede utilizarse de
forma segura en combinación con otros fármacos antiinflamatorios e inmunosupresores. La escasez
de terapias eficaces para esta enfermedad remarca la importancia de estos resultados, sin embargo,
todavía son necesarios estudios a largo plazo con un número más grande de pacientes para delimitar
seguridad y eficacia de etanercept en la progresión de la enfermedad.
Gorman J, Sack K Davis J. Tretatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor a. N Engl
J Med. 2002; 346:1349-56.