Aspectos radiológicos de la colitis granulomatosa J. L. Villavieja Atance* /J. I. Pina Leita* / E. J. Freile García* RESUMEN La colitis granulomatosa representa las particulares manifestaciones clínicas y radiológicas de la enfermedad de Crohn, con localización en el colon . Aunque puede localizarse en cualquier órgano del aparato digestivo, la afección del colon sigue en importancia a la ileocecal, con idénticas características anatomopatológicas. La radiología es un pilar Fundamental del diagnóstico al establecer signos directos e indirectos de las alteraciones macroscópicas, de su evolución y complicaciones. Presentamos nuestra experiencia en 53 casos de colitis granulomatosa, de los que en 25 existía además afectación ileal. Tres pacientes en fase precoz, presentaron contornos irregulares y pólipos inflamatorios, destacando la importancia del estudio del patrón mucoso. En fase no estenótica con signos evidentes de afectación granulomatosa, se observaron 42 casos con típico patrón en suelo de guijarros y 8 casos en fase no estenótica, con pérdida de relieve mucoso y de haustras. La presencia de fistulizaciones fue poco fre cuente; so lamente dos casos. • Servicio de Radiodiagnóstico . Hospital Cli nico Universitario. Zaragoza . Introducción Aunque todavía permanece desconocida su etiología, la afectación crónica, inflamatoria, granulomatosa e inespecífica del intestino se conoce desde 1932 descrita por Crohn, Ginzburg y Oppenheimer 4 • Su comunicación inicial hacía referencia a enfermos afectos de lesiones inflamatorias a nivel del íleon terminal, a los que separaron de la tuberculosis intestinal. Desde entonces se ha ido acumulando extensa experiencia en los distintos aspectos y localizaciones de la enfermedad. Se ha comprobado en múltiples trabajos que la enfermedad granulomatosa crónica puede afectar cualquier tramo del aparato digestivo, incluso afectando la vesícula biliar 6 • Aunque la forma de presentación más frecuente es la ileítis terminal, sola o con participación de otras áreas del intestino delgado, trabajos de múltiples autores vienen dando gran relevancia a la afectación del intestino grueso 15 • Partiendo fundamentalmente de la experiencia de Rappaport, que ya en 19 51, demostró la extensión al colon de sus enfermos de enteritis regional en el 55 %, al menos microscópicamente ; J anowitz 8 , describió en 1965, 60 casos de colitis granulomatosa, de los cuales solamente 18 presentaban lesiones cólicas, y en el resto existía participación tanto del colon como del íleon terminal. Ello vino a poner en tela de juicio las opiniones clínicas que suponían que la válvula ileocecal sería un obstáculo para la progresión de la enfermedad, habiéndose demostrado lesiones primitivamente de asiento en colon, que se propagan hasta íleon y viceversa con mayor frecuencia . Es evidente que el asiento de la lesión por las particulares funciones de cada tramo del aparato digestivo va a condicionar formas clínicas diferentes, que pueden en algunos casos diferenciarse clínicamente, presentando diferentes características evolutivas. La colitis granulomatosa, cuando es pura, constituye una forma clínica con sintomatología diferenciable de otras formas de la enfermedad, con evolución diferente, y con su problemática aparte, a la hora del diagnóstico diferencial. En nuestro medio es dificil conocer la incidencia de la enfermedad ya que no poseemos datos estadísticos globales a nivel nacional, cons tatándose publicaciones aisladas que solamente contribuyen a formar un concepto parcial de su verdadera frecuencia 5• 16• 17 . Esta forma clínica, dentro de la enfermedad inflamatoria, granulomatosa, inespecífica del aparato digestivo, condicionada por su asiento en colon, presenta síntomas generales comunes como fiebre, calambres abdominales y diarrea o constipación 8 , y otros más peculiares como fistulas perianales, infre cuente presencia de sangre en heces, signoidiscopia normal sin presencia de granulomas en el recto, superficie mucosa irregularmente inflamada, con aspecto de empedrado de guijarras 11 . Todo el cortejo sintomático descrito, así como otras dolencias particulares que puedan presentarse, permiten la sospecha clínica de la enfermedad en algunos casos. De cualquier modo, es necesario admitir que el papel de la radiología REVISTA DE MEDICINA DE lA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 47 diagnóstica en el proceso clínico adquiere gran importancia, soportando con la demostración morfológica la sospecha clínica y su fundamento fisiopatológico. La radiología va a permitir la demostración de la lesión, su extensión y el número de áreas afectadas. La presencia de trayectos fistulosos, la fase de severidad de las lesiones y su tendencia hacia la estenosis. Permite también el seguimiento del paciente, el control de su evolución y la valoración de las respuestas al tratamiento que el clínico ha instituido. Ello constituye un punto fundamental, pues es bien conocido que la enfermedad granulomatosa del colon en muchos pacientes presenta una evolución lenta, con menores complicaciones que en otras localizaciones, y que el tratamiento médico debe de agotarse en todos los casos, quedando la cirugía para el tratamiento de enfermos con extensiones masivas, falta de respuesta al tratamiento médico o frecuentes complicaciones. Material y métodos Presentamos en este trabajo nuestra experiencia durante los cinco últimos años en el Servicio de Radiodiagnóstico del Hospital Clínico Universitario de Zaragoza, donde se han estudiado 53 enfermos afectos de colitis granulomatosa, los cuales además de la impresión radiológica, vienen refrendados por el estudio histopatológico. El proceder técnico dentro del Servicio, se ha realizado mediante enema baritado, tras la adecuada preparación de los pacientes (dieta, laxantes y enemas de limpieza). Esta exploración se divide en tres fases, haciendo estudio radiológico a plena replección, postevacuación y con doble contraste bario-aire. En la fase de llenado se sigue la progresión de la columna de contraste, tomando radiografias de todas las zonas del colon, procurando tener representados todos los trayectos en dos proyecciones. Se prosigue el estudio hasta verse rellenado el ciego, observándose en muchos casos el íleon terminal, permitiendo en ellos precisar o al menos sospechar la afectación del íleon terminal. En tales circunstancias, o en otras guiadas por la clínica, se debe realizar tránsito gastrointestinal para aclarar la posible afectación de otros territorios del aparato digestivo (figs. 1 y 2). 48 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Fig. 1.-Estudio en fase de replección. Visualización del colon, afectación del sigma y espasticidad en descendente. Particular atención requieren los estudios en caso de extravasación del contraste a la cavidad peritoneal o a la vejiga por la existencia de fistulaciones. En la segunda fase de la exploración a semirreplección o postevacuación se obtiene con nitidez la representación del relieve mucoso. Para nosotros de gran significación es la observación de fistulas, ulceraciones transversales y longitudinales, formaciones pseudopolipoideas y formación del patrón en empedrado, donde la imagen del colon toma el aspecto de "suelo de guijarros", con irregularidades groseras, pliegues edematosos, engrosados e interrumpidos, que acota en gran medida el diagnóstico diferencial, y que no pueden observarse a plena replección (fig. 3). Es de importancia realizar la proyección lateral del ciego para estudiar el espacio sacro rectal cuya semiología permite en muchos casos el diagnóstico diferencial con la colitis ulcerosa, ya que en la colitis granulomatosa suele permanecer de tamaño normal. Las proyecciones de ciego y colon ascendente se observarán con detenimiento por su mayor frecuencia de afectación, procurándose desplegar los ángulos hepático y esplénico con las rotaciones del paciente bajo intensificador de imágenes. Fig. 3.-Imágenes en semirreplección. Patrón mucoso caracter(stíco con pliegues groseros, edematosos y ulcerados. Fig. 2.-Replección con llenado de lleon. Retracción y rigidez cecal, impronta submucosa y úlceras transversales. La tercera fase de la exploración a doble contraste mediante neumocolon, se efectúa según las necesidades diagnósticas, siendo imprescindible en los casos en que el estudio a semirreplección es insuficiente para obtener imágenes nítidas del patrón mucoso, o bien cuando la presencia de abundante contenido en exudados y secreciones provoca una falta de adherencia del bario a las paredes mucosas del colon. Por último, en nuestra estadística ha existido la comprobación histopatológica en todos los casos, bien postcirugía o mediante biopsia por fibrocolonoscopia. Resultados y discusión En los pacientes objeto de este estudio se ha mostrado una mayor preponder ancia del sexo masculino sobre el femenino, 32 casos se han presentado en varones frente a 21 en hembras, estando la edad de los pacientes comprendidas entre 10 y 65 años, con dos picos significativos en los grupos de edad comprendidos entre 10-25 años y 36-45 años (tabla!) . Tabla 1 Sexo Fe me nino Masc ulino N." casos Porcentaje 21 32 39,63 % 60,37 % 15 7 17 8 6 28,30 13,22 32,07 15,09 11 ,32 28 25 52,83 % 47,17 'lb Edad 10 25 26 -35 36 -45 46 55 56 65 % % % % % Lnca/ización Cólir.a pura ll eo có lica En relación con la topografia de las lesiones se demostró a través de los estudios iniciales que de los 5 3 casos, solamente el 52,83 % (28 pacientes) presentaban lesiones localizadas únicamente en el trayecto cólico, mientras que los 24 casos restantes tenían afectación cólica e intestinal fundamentalmente ileocólica . Las imágenes radiológicas son la consecuencia de las alteraciones anatomopatológicas, obteniéndose un molde de la luz intestinal. Los segmentos intestinales afectados están bien delimitados, pero su lesión abarca todas las capas de la pared intestinal extendiéndose al mesenterio y ganglios linfáticos mesentéricos, los cuales, así como la pared intestinal, están engrosados y rígidos . La luz intestinal está disminuida, existiendo una inflamación crónica que afecta fundamentalmente a la submucosa y se extiende a toda la pared intestinal. La mucosa enrojecida presenta ulceraciones lineales y transversales profundas que llegan hasta la serosa y producen perforaciones encubiertas por las vísceras adyacentes o fistulizaciones a otros órga- Todos estos signos deben obsernos . La mucosa inflamada, con as pecto m a croscop1co nodular, varse en la segund a fa se del est udio simula la lesión en guij arros 9 , por enema baritado, dado que a pleHistológic amente es característi- n a replección no pueden ser observados, por lo que aña de importanci a ca la presencia de gr anulom as no a nuestr a opinión de la gran validez caseificantes con células de Lande los estudios del relieve mucoso . ghans y células epitelioides que, No obstante y aunque la significaademás de observarse en el grosor ción del cuadro r adiológico no es de la pared intestinal, se ven en el absolutamente específico, en nuesmesenterio y en los ganglios linfátitro caso sirvió como signo de alar cos. ma para la sospecha diagnóstica de Por tanto, la semiología radiológigranulomatosis cólica (fig. 4). ca y su aplicación diferencial vendrá dada por : - lesiones saltadas, con áreas intermedias de carácter normal; - disminución de la luz intestinal en las zonas patológicas ; - rigidez y falta de motilidad; - ulceraciones transversales al eje mayor del colon; - ulceraciones longitudinales y profundas desigu ales; - seudodivertículos; - presencia de nodulaciones mucosas y submucosas seudopolipoideas; - patrón mucoso en guijarros producido por la presencia de seudopólipos, ulceraciones transversales y longitudinales, y destrucción del plegamiento normal; - formación de abscesos y fistulas; - estenosis marcadas de la luz, con rigidez y dilatación de segmenFig. 4 .-Afectación precoz. Patrón mucoso tos proximales. irregular, pliegues promin entes y nódulos La presencia de lesiones estenosubmu cosos. santes ha marcado una distinción en el ámbito diagnóstico, diferenciando más que fases de la enfermedad por su vaga sintomatología y larga evolución, aspectos funcionales del intestino por la presencia o no de estenosis dada su distinta evolución y tratamiento 12 • En nuestra casuística la distribución morfológica se ha caracterizado por 42 casos diagnosticados en fase no estenótica, 8 casos en fase estenótica y 3 casos en fases iniciales precoces . En los casos en que la afectación del colon es mínima muchos de los aspectos típicos de la enfermedad no pueden ser observados. La principal característica de los 3 casos de diagnóstico precoz de nuestra serie es la presencia de un patrón areolar en el que convergen la existencia de: - engrosamiento y ondulación retráctil de los pliegues; - pólipos inflamatorios; 5. - Fa se 110 estenótica . Afectación seg- pequeña o leve rigidez de la Fig. mentaría en descendente. Ulcera ción longituzona afectada; dinal (flecha}. Patrón areolar con pliegu es - irregularidad del contorno. irregulares. REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 49 - pliegues desorganizados, asimétricos e irregulares; - contornos y luz irregulares; defectos lisos de replección por lesiones relevantes seudopolipoideas con denudación de la mucosa; - patrón areolar grosero por la presencia de ulceraciones y pólipos; estenosis de la luz y retracción del área afectada fundamentalmente del ciego y colon ascendente; - zonas afectadas intercaladas con zonas indemnes de localización y extensión variables y con zona de transición brusca confirmada por la anatomía patológica (fig. 8). Fig. 6.-Fase avanzada no estenótica. Gran afectación sigmoidea con ulceración continua, tunelización y denudación mucosa (flecha). Fig. 9.-Fase estenótica. Rigidez parietal, patrón mal definido, bordes irregulares y zonas de transición suaves. En 42 casos el diagnóstico de la enfermedad se realizó con las características propias de la fase no estenótica en los cuales el complejo semiológico más significativo (figs. 5, 6 y 7) fue: - la existencia de ulceraciones profundas longitudinales y transversales; además de las características descritas en cualquiera de las fases de afectación cólica, se suman las que aporta la semiología del íleon terminal que dentro de nuestra experiencia fueron predominantes: - la desestructuración de los pliegues ileales, con aspecto borroso y deshilachados; Fig. 8.-Fase no estenótica. Transición brusca zona normal y afectada. Patrón en empedrado, rigidez y desaparición de haustras, úlceras longitudinales. Fig. 7 .-Fase no estenótica. Patrón areolar en empedrado típico (flecha grande) con múltiples pólipos. Denudación mucosa (flechas pequeñas). 50 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA La fase estenótica fue diagnosticada positivamente en 8 de nuestros pacientes, como fase natural en la evolución de la enfermedad. Radiológicamente apreciamos zonas de colon estenosadas en número variable, como tubos rígidos de 1 a 2 cm de extensión. Paredes nítidas y bien definidas con transición suave hacia una zona preestenótica dilatada. En su interior es dificil la demostración de lesiones granulomatosas, aunque es posible su existencia (fig. 9). Dentro de las características de nuestra serie, en 25 casos encontramos afectación ileocecal concomitante, sin poder precisar el lugar de comienzo de la enfermedad. La afectación del íleon terminal es muy importante para el diagnóstico, pues Fig. 10.-Afectación ileocecal. Retracción del ciego. Pliegues deshilachados, gran ulceración central (flecha), iniciación de trayecto fistuloso (flechas). ma cónica; sin embargo, esta morfolo gía pu ede observarse' en el absceso pendicul ar, colitis ulcerosa y colitis granulom atosa . El diagnóstico de certeza se obtiene histológicamente al compr obar la presencia de amebas en la pieza operatoria. Colitis isquémica: parece en pr incipio más fácil el diagnóstico dado que en este caso las manifestaciones clínicas y la rapidez en la evolución de los hallazgos radiológicos evocan el diagnóstico. - micro espiculaciones por úlceras transversales; - patrón mu coso reticul ado y tosco; - íleon terminal estenosado, rígido, espasmódico en 5 de los 2 5 casos (signo del cordel). - deformación del ciego con retracción, pérdid a de volumen, contorno irregular, rígidez e impronta ileocecal en 19 de los 2 5 casos con ileocolitis granulomatosa (figs. 10, 11 y 12). Fig . 12.-Afectación ileocecal. Impronta ileocecal, retracción del ciego, rigidez del (/eon terminal y signo del cordel. J 1 Fig. 11.- Afectación ileocecal . Retracción del ciego. Se observan trayectos fistulosos y ulceras longitudinales (flechas) . En nuestra serie ha sido muy rara la presencia de fistulizaciones, habiendo constatado dos casos solamente en los cuales la extravasación de contraste ha alcanzado la luz vesical. Solamente en uno de nuestros pacientes se ha llegado a observar un estadio extraordinariamente avanzado, con denudación completa de la mucosa cólica, intestino grueso de reducido tamaño, absolutamente rígido, sin haustraciones, con ángulos hepático y esplénico suaves y acortados . En este caso, a pesar del pronóstico oscuro, se efectuó una resección completa del colon con anastomosis íleon-recto y el paciente persiste con gran mejoría clínica (figs. 13 y 14). Es evidente que dentro de las posibilidades diagnósticas de las afecciones cólicas el diagnóstico diferencial debe efectuarse con la colitis ulcerosa en primer lugar, y dada su significación lo resumimos en la tabla II. Otras posibilidades diagnósticas dentro de los cuadros patológicos del colon que pueden precisar estudio diferencial son: Amebiasis : especialmente cuando produce lesiones saltadas. Sin embargo, presenta frecuente afectación rectal, lo que puede poner sobre la pauta diagnóstica . Es característico del cuadro la afectación del ciego, que adopta una for- Fig. 13 .-Estadio muy avanzado. Retracción cólica, rigidez, ausencia . de haustras, zonas de estenosis, denidación de la mucosa, patrón en empedrado (jl echa). Fig . 14.-Mismo paciente. Resultado postope- ratorio. En el caso del carcinoma cólico infiltrante las lesiones son únicas, estando el colon estenótico pero con gran irregularidad, nódulos muy prominentes y gran desestructuración anatómica de la zona afectada. Con el colon catártico el anteceden te de la ingesta persistente de laxantes suele orientar el diagnóstico. En esta afección los contornos del colon son lisos, sin ulceraciones, y existe un marcado acortamiento cólico . En el caso de la tuberculosis el proceso diagnóstico es dificil; en teoría las lesiones ulcerativas son más irregulares; si la afección está ocupando la zona íleon terminalciego el diagnóstico no puede realizarse radiológicamente, salvo cuando existen lesiones pulmonares. Los datos de frecuencia son importantes, ya que en las estadísticas r evisadas aparece un caso de REVISTA DEMEDICINADE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 51 Tabla II Bibliografía l. 2. 3. 4. 5. 6. 7. tuberculosis por cada 30 de colitis granulomatosa. Puede ser importante, por último, tener presente la posibilidad de la colitis radica. Sin embargo, destaca la importancia de los antecedentes de irradiación del abdomen, siendo más fácilmente confundida con la colitis ulcerosa dada la frecuencia de afectación rectal como consecuencia de la irradiación de procesos genitales femeninos. Conclusiones 1. El diagnóstico radiológico de la colitis granulomatosa se basa en el estudio cólico mediante enema baritado y neumocolon. 2. En nuestra estadística destaca una mayor incidencia en el varón, siendo entre 10-25 años y 36-45 años los grupos de edad con mayor incidencia de casos. 3. A pesar de existir 28 pacientes con afectación cólica pura debemos destacar el alto porcentaje (47,17 %) .-.,.....,. ,.....~ ...... Ci.1.1 \.fUV ,... .. r~n+-~-~-.,<. VAJ..:llt.LJ.U ,,ron. lnn~/...n ;ln".) 1 r"1n.n u.u.u .l\.l•,:::u.v.u. .l.LVU..1. "-'V..1..l- comitante. 4. Es fundamental para el porvenir de los pacientes el diagnóstico en fases precoces. La radiología en este caso puede ayudar definitivamente, mediante estudios correctos. 5. Consideramos de primordial importancia ·el estudio del patrón muco·so en semirreplección o con neumocolon, pues la observación de un patróh grosero en guijarros es casi específico. 6. En nuestra serie destaca en los casos de colitis granulomatosa la escasa incidencia de complicaciones fistulosas hacia otros territorios vecinos. Solamente en 2 de nuestros 53 casos se ha podido observar la presencia de fístulas colo-vesicales. 7. El asiento de la enfermedad de Crohn en el colon, parece de carácter más benigno y ·evolución más retardada que en otros tramos del tubo digestivo. 8. Solamente en un caso se observó denudación mucosa completa con colon rígido y estenótico, que a la· 13rga fue tributario de colectomía. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. í 7. Bisrnuth V, Levy C, Cattan R. Les localisations ileo-colo-rectales de la maladie de Crohn. Ann Radio) 4, 5/6:339-355, 1961. Bockus HL. Gastroenterolog(a. Salvat. Barcelona 1968, torno II, pp. 232-31 7. Buffard P, Barracan H y Veyret C. 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The radiology is a fundamental pillar of the diagnostic when there are established direct and indirect signs of the macroscopic alterations, of its developrnent and cornplications. We present our experience in 53 cases of granulornatous colitis of which, there was in 25 of thern, besides ileal afectation. Three patients in precocious phase, presented irregular contours and inflarnrnatory polypus,. standing out the irnportance of the mucous patron study. In no estenotic phase with evident signs of the granulomatous afectation, there were observed 42 cases with typical patron on cobblestone and 8 cases in no estenotic phase with looseness of rnucous relief and haustras. The presence of fistulizations was Jittle frequent, only in two cases. 52 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA ® POLVO Antiácido-anti ulceroso Acción antiácida sostenida No produc e hipersecreción secundaria No modifica el equilibrio ácido-base ni iónico de la sangre No produce diarrea ni estreñimiento Ninguno de sus principios activos da lugar a la formación de C02 GELODUAL ejerce una acc1on antiácida .sostenida, ya que 2,5 gramos <equivalen a una cucharadita colmada de polvo) neutralizan 300 mi de ácido CIH N/10 durante los primeros 5 minutos y 388, 443 y 475 mi a los 15, 30 y 60 minutos respectivamente, con lo cual, después de su acción inicial y en el curso aproximado de la primera hora de su ingestión, desarrolla una capacidad neutralizante adicional de 175 mi. FORMULA POR GRAMO: Hidróxido de aluminio, gel desecado 320 mgrs: Hidróxido de magnesio 240 mgrs: Trisilicato de magnesio 190 mgrs: Excipiente edulcorado con sacarosa c.s . INDI· CACIONES: Hiperacidez gástrica, úlceras pépti cas, gastritis medicamentosas, pirosis del emba razo. CONTRAINOICACIO· NES. EFECTOS SECUNDARIOS: No se han descrito. INCOMPATIBILIDADES: El hidróxido de aluminio disminuye la absorción d e las telraciclinas adminislradas por vfa oral. PRECAUCIONES: El hidróxido y trisilicalo de magnesio, al igual que o tros compuestos de magnesio empleados como antiácidos ta les com o el carbonato y el óxido de magnesio, pueden originar en tratamientos prolongados y en pacientes con insuficiencia renal, hipermagnesemia. De no existir insuficiencia renal , el riñón elimina 762708 rápidamente los iones magnesio absorbidos. POSOLOGIA . MODO DE EMPLEO: vra oral. Una cucharadi ta colmada equivale a 2,5 gramos de polvo. En la hlperacldez gástrica, la dosis corrie nte es de una o dos cucharaditas colmadas de polvo deslefdo en un cua rt o o medfo vaso de agua, media hora después de las tres o más tomas de alimento diarias. En la úlcera péptlca, la dosis corriente es de una o dos cucharaditas co lmadas de polvo desleldo en un cuar1o o medio vaso de agua, tomadas en el intermedio de las tres o más tomas de alimento diarias, es decir, aproximadamente a la mitad del tiempo que transcurre entre ellas. INTOXICACIONES Y SU TRATAMIENTO: Ca rece de toxicidad aún a dosis elevadas. PRESENTACION Y PRECIO: Caja con 80 gramos. 181 pesetas. LABORATORIO GE LOS. S. A. Momslrol 22-24. Barcelona 12 Upjohn presenta J j Una nueva triazolobenzodiacepina La Benzodiacepina de Gran Amplitud Terapéutica • eficaz para aliviar tanto síntomas somáticos como psíquicos. • aumenta los límites terapéuticos para pacientes con ansiedad y ansiedad con estado de ánimo deprimido • excelente tolerancia por parte del paciente. • baja incidencia de reacciones secundarias . PRODUCTO DE ESP 20 13.7 T MARCA REGISTRADA: TRA NKIMAZIN INl/ESTIGACION EN SISTEMA NERVIOSO CENTRA L Presentación: en comprimidos de 0,50 y 0,25 mg. 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Contraindicaciones: Alprazolam está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a benzodiacepinas y en aquellos con glaucoma de ángulo estrecho. Incompatibilidades: No se han descrito. Interacciones: Las benzodiacepinas, incluyendo Trankimazín, producen efectos depresores del S.N.C., cuando se administra junto con otras drogas tales como: barbitúricos o alcohol. Efectos secundarios: La incidencia es baja, y si se producen es generalmente al inicio del tratamiento, el efecto más común es la aparición de somnolencia y menos frecuentemente aturdimiento , visión borrosa, trastornos de la coordinación , síntomas gastrointestinales y síntomas propios de S.N. vegetativo. Intoxicación y su tratamiento: Las manifestaciones por sobredosis de Alprazolam , incluyen acentuación de sus propiedades farmacológicas: somnolencia y ataxia. Como en todos los casos de intoxicación, la respiración, pulso y presión sanguínea deberán ser controlados y adoptarse las medidas generales necesarias. Advertencias: Alprazolam , no se recomienda en pacientes cuyo diagnóstico primario es esquizofrenia. No se ha establecido la inocuidad y efectividad en pacientes menores de 18 años . Su uso durante el embarazo , sólo cuando sea estrictamente necesario, y previamente se haya evaluado los beneficios para la paciente y el potencial riesgo para el feto. No se recomienda su adm inistración durante la lactancia. Presentación y P.V.P. i.i.: 0,25 mg. Envase de 20 comprimidos 256 ptas. 0,50 mg. Envase de 20 comprimidos 449 ptas ..