Estudio Conformacional del 1,2,4

Estudio Conformacional del 1,2,4-Trioxano
y sus Derivados Halogenados. Parte I y II
Jorge, Nelly L.1 - Cafferata, Lázaro2 - Castro, Eduardo3 - Gómez Vara, Manuel E. 1
1.Cátedra Química Física I - FACENA -.UNNE - Avenida Libertad 5400 - Corrientes - Argentina.
2.PROGRAMA LADECOR. UNLP
3.CEQUINOR. UNLP
ANTECEDENTES
El estudio integral de los peróxidos orgánicos, abarca un gran campo de acción, comprendiendo desde
aspectos biológicos (involucrando los procesos oxidativos del metabolismo) hasta importantes aplicaciones
industriales (iniciación de reacciones de polimerización, acción de desinfectantes, fabricación de pinturas,
etc.) [1-3]. En los sistemas biológicos, ellos cobran particular importancia, ya que intervienen en
transformaciones de degradación celular, ocasionada por una autooxidación enzimática debida a especies
peroxídicas intermediarias. En este tema, el principal problema actual es poder detectar y/o aislar los
peróxidos para su caracterización, ya que su producción en la célula implica también consecuencias
bioquímicas, siendo las más pronunciadas las relacionadas con el envejecimiento o ciertas patologías como
isquemia, diabetes y cáncer. Estos efectos son, generalmente, provocados por los denominados oxígenos
activos y radicales libres del oxígeno que atacan a lípidos, proteinas, hidratos de carbono, enzimas y al mismo
DNA, induciendo un perjuicio de tipo oxidativo. Por otro lado, se puede decir que la peroxidación de los
lípidos (algunos ácidos grasos libres, sus ésteres, el colesterol y ciertos fosfolípidos), está considerada en
algunos casos como el proceso primario y más importante del daño celular en sistemas biológicos,
ocasionando en definitiva envejecimiento y cáncer [4-11]. Sin embargo, la célula está bien equipada
biológicamente para combatir a los iniciadores peroxídicos por desactivación en un sistema de protección que
incluye al glutatión, ácido ascórbico y tocoferoles, los cuales intervienen nen en procesos bioquímicos
considerados normales del metabolismo [12-15].
Los peróxidos cíclicos constituyen una familia de compuestos con interesantes propiedades fisicoquímicas, lo
cual ha atraído la atención de diversos grupos de investigación [16-20 (a)-(f)].
Desde hace muchísimo tiempo el compuesto más conocido dentro de la familia de los 1,2,4-trioxanos es un
producto natural obtenido de Artemisia annua [21,22], droga antimalárica muy potente y de baja toxicidad
humana [23]. El descubrimiento de este compuesto denominado Qinghaosu (Artemisinina o Arteannuin), fue
el resultado de investigaciones en las prácticas de la medicina tradicional china [24-27].
La estructura de la molécula de Artemisinina finalmente se determinó por datos espectroscópicos [28,29] y su
configuración fue confirmada por análisis de Rayos X [30,31] y por RMN [32].
El mecanismo de acción de estas sustancias no está bien aclarado todavía y presumiblemente involucra una
actividad oxidante sobre el Plasmodium falciparum, parásito causante de la malaria o paludismo [33,34]. El
Qinghaosu se considera una fitotoxina selectiva [35] y algunos de sus derivados, por ejemplo, sus ésteres [36]
también presentan importante actividad antimalárica [37-39].
La actividad antipalúdica del extracto de Artemisia annua, se asocia a la presencia del anillo de 1,2,4-trioxano
en las moléculas de estos compuestos. Por este motivo en los últimos años se han sintetizado diversos
compuestos con el anillo de 1,2,4-trioxano mediante distintos métodos [40 (a)-(d)].
R3 O
R6
R3 O
O R6
donde: R=H, grupos alquilo, cicloalquilo y/o aromáticos
Mas recientemente JEFFORD y col. [41 (a)-(c)] han preparado aproximadamente 200 compuestos diferentes
representativos de la familia de los 1,2,4-trioxanos [42 (a)-(d)], a fin de obtener sustitutos de la droga
antimalárica natural. Ejemplos de ellos son el Artemether, Arteether y las sales sódicas del Artesúnico y del
ácido Artelínico [43].
De esta manera, se han estudiado la síntesis y actividad biológica de diversos anillos tricíclicos de 1,2,4trioxanos con vistas de imitar la estructura de Artemisinina [44]. Estos estudios corroboran que la actividad de
la droga natural se debe a la presencia de un anillo bicíclico, que incluye al de 1,2,4-trioxano, donde el grupo
sustituyente adyacente al anillo heterocíclico es un grupo arilo.
Otros estudios de JEFFORD y col., describen la síntesis, análisis estructural y actividad antimalárica de
enantiómeros puros del cis - ciclopenten-1,2,4-trioxano y su enantiómero ciclopenten-1,2,4-trioxano, como
también sus análogos fluorados, todos sustituidos con grupos fenilo [45].
Los resultados finales a los que arribaron JEFFORD y col. permiten afirmar que los trioxanos sintéticos
presentan un alto poder antimalárico, particularmente con parásitos que se han hecho resistentes a la
cloroquina, siendo los derivados fluorados los más eficaces. Sin embargo, se presume que todos ellos actúan
del mismo modo que la Artemisinina cuando atacan al parásito, pero de diferente manera que la cloroquina
utilizada antiguamente.
En este trabajo se presentan los cálculos basados en la teoría orbital molecular, para el estudio conformacional
del 1,2,4-trioxano y sus derivados di y tetrahalogenados. Se discute el orden de estabilidad de los confórmeros
obtenidos por los métodos semiempíricos AM1 y PM3. Los resultados encontrados son comparados con datos
cristalográficos obtenidos por difracción de rayos X de trioxanos sustituidos.
Se encuentra que en todos los confórmeros de las moléculas estudiados por el método AM1 se subestima la
longitud del enlace peroxídico O-O en un 12%, al igual que en todos los peróxidos estudiados [16,17],
mientras que en el método PM3, de más reciente desarrollo, se sobrestima la longitud de ese enlace. En
cuanto a las distancias C-O, el método AM1 los describe mejor, ya que el método PM3 las subestima. La
precisión de ambos métodos semiempíricos es discutida en relación a la conformación del 1,2,4- trioxano
RESULTADOS
1,2,4-Trioxano (Figs. 1 y 2)
La geometría optimizada de este compuesto en su forma twist y silla se ha realizado por los métodos
semiempíricos AM1 y PM3, y los resultados más significativos son dados en la Tabla 1. La optimización se
efectuó sin restricciones en cuanto a la simetría molecular, resultando el confórmero silla el de más baja
energía. Si se comparan ambos confórmeros (silla y twist), éstos presentan una diferencia en las longitudes de
enlace de: O-O de 0,008 Å (1,290 Å vs 1,298 Å), las distancias C-O cubren un rango de 1,397 a 1,456 Å y la
C-H no presenta diferencia siendo su valor de 1,119 Å; en los ángulos de enlace O-O-C de 0,85° (112,49° vs
111,64°), O-C-C de 0,35° (108,77° vs 109,12°); en el ángulo diedro C-O-O-C de 6,73° (72,91° vs 66,18°). La
diferencia de energía entre los dos confórmeros resulta de 2,5 kcal/mol. En el método PM3 se encuentra
también que la conformación silla es la de menor energía. La geometría propuesta se presenta en la Tabla 2.
En este caso, la diferencia de energía entre los confórmeros es de 3,57 kcal/mol.
3,3,6,6-Tetraflúor-1,2,4-Trioxano (Fig. 3)
En este estudio se ha optimizado las geometrías de los confórmeros twist y silla por el método semiempírico
AM1, obteniéndose un mínimo de energía para la conformación twist. La geometría resultante es dada en la
Tabla 2.
La comparación entre los diferentes confórmeros en cuanto a las longitudes de enlace, revela que en ambas
geometrías las longitudes del enlace peroxídico O-O es de 1,285 Å y el valor es mucho más corto que el
experimental (1,47 Å). Esto se atribuye a la subestimación realizada del enlace peroxídico por el método
AM1. Las longitudes de enlace C-O, en cambio, cubren un rango de 1,402 Å a 1,456 Å y las C-F son iguales:
1,360 Å. Las mayores diferencias entre ambos confórmeros se dan en los ángulos de enlace: O-C-O que es de
2,02° (109,33° vs 111,35°), F-C-F es de 0,52° (111,21° vs 111,35°) y en el ángulo diedro C-O-O-C que es de
6,18° (69,37° vs 63,19°). En este caso, la diferencia de energía entre los confórmeros es de 1,29 kcal/mol.
Con el método PM3 la diferencia de energía entre los dos confórmeros es de 0,12 kcal/mol.
3,3,6,6-Tetracloro-1,2,4-Trioxano (Fig. 4)
En la Tabla 2 se listan los valores calculados de las geometrías de los confórmeros twist y silla. Se obtiene un
mínimo de energía para la conformación twist por ambos métodos. Se puede constatar que presentan
diferencias si se comparan las longitudes de enlace y los ángulos de enlace. Las longitudes de enlace O-O no
presentan diferencia, siendo su valor 1,280 Å, la C-O cubre un rango de 1,410 Å a 1,463 Å, la C-Cl presenta
una diferencia de 0,003 Å (1,773 Å vs 1,776 Å ), los ángulos de enlace O-C-O de 2,23° (107,34° vs 105,11°),
O-O-C de 0,64° (112,54° vs 113,18°), la Cl-C-Cl de 0,05° (110,39° vs 110,34°) y el ángulo diedro C-O-O-C
de 7,35° (72,06° vs 64,71°). La diferencia de energía es de 0,77 kcal/mol. Con el método PM3 la diferencia de
energía entre los dos confórmeros es de 0,82 kcal/mol.
3,6-Diflúor-1,2,4-Trioxano (Fig. 5)
En estos compuestos disustituidos se realizó el estudio de todos los isómeros posibles, cis y trans, y en la
Tabla 3 se dan los calores de formación de todos los isómeros estudiados. Los resultados de la optimización
de la geometría de los dos confórmeros twist y silla de las estructuras trans (la más estable es la trans axial axial), se presentan en la Tabla 5. La comparación entre los confórmeros dados en la Tabla 5, en cuanto a las
longitudes de enlace, ángulos de enlace y ángulos de torsión, revelan que la longitud de los enlaces O-O
presentan una diferencia de 0,008 Å (1,286 Å vs 1,290 Å) y la C-O oscila entre los valores 1,405 Å a 1,462 Å,
la C-F presenta una diferencia de 0,009 Å (1,358 Å vs 1,367 Å), los ángulos de enlace O-O-C de 0,33°
(113,19° vs 112,86°), el H-C-F de 0,44° (114,91° vs 115,35°) y el ángulo de torsión C-O-O-C de 5,51°
(70,24° vs 64,73°). La diferencia en energía es de 3,96 kcal/mol. Con el método PM3 la diferencia de energía
entre los dos confórmeros es de 8,01 kcal/mol.
3,6-Dicloro-1,2,4-Trioxano (Fig. 6)
Los resultados de la optimización de la geometría de los dos confórmeros twist y silla de las estructuras trans
(trans diaxial), se presentan en la Tabla 3. En la Tabla 4 se dan los calores de formación de todos los
isómeros estudiados, cis y trans. La comparación entre los confórmeros más estables, en cuanto a las
longitudes de enlace, ángulos de enlace y ángulos de torsión revelan que la longitud del enlace O-O presenta
una diferencia de 0,005 Å (1,283 Å vs 1,288 Å), la C-O oscila dentro de un rango de 1,403 Å vs 1,461 Å), la
C-Cl de 0,003 Å (1,778 Å vs 1,775 Å), los ángulos de enlace O-O-C de 1,29° (113,30° vs 114,59°), el H-C-Cl
de 0,30° (108,55° vs 108,85°) y el ángulo de torsión de 7,35° (69,53° vs 62,18°). La diferencia de energía es
de 4,94 kcal/mol. Con el método PM3 la diferencia de energía entre los dos confórmeros es de 8,5 kcal/mol.
DISCUSIÓN
Los calores de formación del 1,2,4-trioxano y sus derivados di y tetrahalogenados determinados por el método
AM1 son dados en la Tabla 5, y en la misma se puede apreciar la diferencia en energía entre ambos
confórmeros silla y twist.
Los valores de las longitudes de enlace, así como los ángulos de enlace y ángulos diedros, dados por los
diferentes métodos para la estructura base 1,2,4-trioxano son reunidos en la Tabla 6.
El orden de estabilidad del 1,2,4-trioxano y sus derivados halogenados se realizan a través de los siguientes
factores:
a) El efecto par libre - par libre, originado por las repulsiones no enlazantes entre los pares libres localizados
sobre átomos de oxígeno adyacentes o vecinos. Si asumimos que el átomo de oxígeno tiene hibridación
tetrahédrica, las repulsiones entre los pares libres 1,2 son menores en la forma twist que en la forma silla. Este
efecto se manifiesta por valores anómalos de los ángulos de enlace, es decir, con el decrecimiento del ángulo
de enlace O-C-O y el aumento del ángulo de enlace X-C-X. De esta manera, este efecto contribuye a
estabilizar la forma twist.
b) El efecto syn-axial, originado por las repulsiones no enlazantes entre los pares libres localizados sobre
átomos de oxígeno no adyacentes. Al igual que el efecto descripto en a), las repulsiones entre los pares libres
1,5 son menores en la forma twist que en la forma silla y se manifiesta de igual modo que el de a),
modificando los ángulos de enlace O-C-O, O-O-C , disminuyéndolos y aumentando el ángulo de enlace X-CX.
c) Los ángulos de torsión alrededor del enlace O-O favorecen la forma twist, ya que es la conformación
menos tensionada y el ángulo de torsión en un sistema no cíclico, es alrededor de 100°.
d) El efecto estérico en los derivados 3,6-disustituidos.
e) Interacción de hiperconjugación entre dos pseudo- sistemas pi (sustituyente electronegativo y pares libres
del oxígeno), que ocasionan que la conformación trans diaxial sea la más estable. Este efecto está
influenciado por el efecto anomérico.
f) Efecto anomérico
En el análisis de estabilidad del 3,3,6,6-tetraflúor-1,2-trioxano vemos que la conformación twist es la más
estable (la de menor energía) según el método AM1, y con el método PM3 se obtiene lo mismo. El efecto
entre los pares libres 1,2 y el ángulo de torsión juegan un papel principal en la estabilidad de esta
conformación en el método AM1, al igual que el efecto anomérico, que es mayor en la conformación twist.
Cuando los cuatro sustituyentes son cloro, el efecto más notorio es el de repulsión de los pares libres de los
oxígenos adyacentes, visualizados en el efecto de los ángulos de torsión.
La estabilidad de la forma silla en el 3,6-diflúor-trioxano, se basa en el efecto de la interacción entre los pares
libres del flúor con los enlaces C-O del anillo, y ello se traduce en un acortamiento de la distancia C-O, y en
un alargamiento de la distancia C-C y C-F, sugiriendo la existencia de una interacción entre los pares libres
del oxígeno y el enlace C-F.
En el 3,6-dicloro-trioxano, la forma más estable es la conformación silla. Sin embargo, ello no obedece al
efecto electrónico indicado precedentemente. El átomo de cloro, al ser más voluminoso, produce un efecto
estérico sobre el anillo. Así, la longitud de enlace C-Cl es apreciablemente mayor en la conformación silla
que en la twist.
CONCLUSIONES
Para el 1,2,4-trioxano, podemos decir que el método AM1 predice la forma silla como la más estable. El
método PM3 que describe mejor la longitud de enlace O-O, también predice que la forma silla es la más
estable.
Con los derivados tetrasustituidos se mantiene la tendencia de estabilidad de la forma twist, aunque ella no es
muy marcada, y su estabilidad se debería a que el efecto anomérico es mayor en la forma twist. Evidencias
experimentales muestran que la forma silla es la conformación preferencial, aunque hay compuestos que
adoptan la forma twist.
Al no existir datos experimentales en fase gaseosa con los que se puedan comparar, resulta de interés apelar a
cálculos de tipo ab initio.
Cuando se analizan los derivados disustituidos en todas las conformaciones, la conformación silla trans
diaxial es la conformación preferencial, siendo su estabilidad ocasionada por los efectos estereoelectrónicos.
Tabla 1: Parámetros geométricos del 1,2,4trioxane,
calculados
con
los
metodos
semiempíricos PM3 y AM1.
Tabla 2: Parámetros geométricos del 3,3,6,6tetrafluoro(tetracloro)-1,2,4-trioxane, calculados
por método AM1.
Ha
O1 Ha
He
C6
C5
He
C3
O2
valor calculado para el mismo compuesto por el
método PM3 es de 8,01 kcal/mol.
He
O4
X
Ha
PM3
Twist
Bond length (Å)
O1-O2
C6-O1
C3-O2
C3-O4
C3-Ha
C3-He
C5-C6
Bond angle (deg)
C6-O1-O2
C6-C5-O4
C3-O4-C5
C3-O2-O1
O2-C3-O4
O1-C6-C5
Ha-C3-He
O2-C3-Ha
O2-C3-He
Torsion angle (deg)
C6-C5-O4-C3
C6-O1-O2-C3
O1-O2-C3-O4
C5-O4-C3-O2
O2-O1-C6-C5
O4-C5-C6-O1
Ha-C3-O4-C5
He-C3-O4-C5
Ha-C3-O2-O1
He-C3-O2-O1
AM1
Chair
Twist
C6
1,570
1,393
1,381
1,416
1,105
1,103
1,541
1,577
1,393
1,382
1,414
1,107
1,100
1,541
1,290
1,451
1,437
1,412
1,121
1,120
1,523
1,298
1,448
1,436
1,414
1,120
1,119
1,524
106,17
109,54
112,49
107,39
112,74
112,11
111,33
102,36
114,57
107,45
109,4
110,09
108,08
108,22
111,31
111,60
114,74
103,55
112,49
109,54
114,86
112,49
109,16
108,77
113,73
104,76
111,39
111,64
109,4
112,78
111,64
105,97
109,12
114,45
111,11
105,86
50,54
75,17
-45,41
-14,97
-38,34
-18,37
99,56
-140,01
-165,39
73,97
54,33
-63,70
65,76
-64,45
54,36
-52,06
63,08
-174,97
-177,90
177,90
58,04
72,91
-37,59
-28,16
-37,33
-24,27
87,29
-148,25
-157,50
79,13
53,30
-66,18
66,72
-53,93
55,33
-47,72
61,36
-172,53
-55,13
179,94
Tabla 4: Calores de formación (kcal/mol) para los
isómeros 3,6-disustituidos-1,2,4-trioxane.
Isomers
3,6-difluoro
TRANS
CIS
TRANS
3,6-dichloro
TRANS
CIS
TRANS
Chair conformer
AM1
MNDO-PM3
A-A
A-E
E-E
A-A
A-E
E-E
X
Chair
-175,28
-170,03
-168,93
-71,75
-69,65
-64,29
-170,58
-165,32
-161,37
-77,74
-74,05
-68,70
Twist conformer
AM1
MNDO-PM3
-171,28
-173,45
-171,28
-66,81
-69,68
-66,81
-162,40
-165,77
-162,40
He
C3
X
O4
X
4F
Bond length (Å)
O1-O2
C6-O1
C3-O2
C3-O4
C3-Xa
C3-Xe
C5-C6
Bond angle (deg)
C6-O1-O2
C6-C5-O4
C3-O4-C5
C3-O2-O1
O2-C3-O4
O1-C6-C5
Xa-C3-Xe
O2-C3-Xa
O2-C3-Xe
Torsion angle
(deg)
C6-C5-O4-C3
C6-O1-O2-C3
O1-O2-C3-O4
C5-O4-C3-O2
O2-O1-C6-C5
O4-C5-C6-O1
Xa-C3-O4-C5
Xe-C3-O4-C5
Xa-C3-O2-O1
Xe-C3-O2-O1
4Cl
Twist
Chair
Twist
Chair
1,284
1,456
1,434
1,403
1,345
1,349
1,552
1,285
1,456
1,433
1,402
1,350
1,344
1,552
1,280
1,463
1,451
1,410
1,773
1,760
1,539
1,280
1,461
1,448
1,411
1,776
1,756
1,537
112,25
108,95
115,21
112,86
111,35
109,88
110,69
111,38
105,48
112,82
110,27
115,31
112,91
109,33
109,51
111,21
111,37
106,19
112,54
108,22
115,14
113,50
107,34
107,39
110,39
112,79
107,73
113,18
110,69
115,12
114,23
105,11
107,57
110,34
113,30
107,96
55,83
69,37
-38,83
-25,56
-33,15
-26,28
99,56
-140,01
-165,39
73,97
46,71
-63,19
61,57
-53,46
52,23
-43,43
63,08
-174,97
-177,90
177,90
62,84
72,06
-34,29
-33,34
-25,98
99,56
-140,01
-165,39
73,97
52,17
-64,71
63,11
-56,47
-45,29
63,08
-174,97
-177,90
177,90
Tabla 5: Calores de formación (kcal mol-1) para el
1,2,4-trioxano y sus derivados-1,2,4-trioxano.
Substituent
-69,24
-72,87
-69,24
∆(∆H) (aa-ee)diflúor= 6,35 kcal/mol conversión
axial-ecuatorial (AM1).
∆(∆H) (aa-ee)dicloro= 7,46 kcal/mol conversión
axial-ecuatorial (AM1).
∆(∆H) (aa-ee)diflúor= 9,21 kcal/mol conversión
axial-ecuatorial (PM3).
∆(∆H) (aa-ee)dicloro= 9,04 kcal/mol conversión
axial-ecuatorial (PM3).
Esta diferencia de energía manifiesta el efecto
anomérico ya que estabiliza el isómero con el
grupo halógeno en posición axial.
La barrera de interconversión silla(aa) - silla(ee),
pasaría por una estructura intermedia twist y la
interconversión silla/twist es igual a 4,00
kcal/mol, según el método AM1 para el diflúor (el
valor en el ciclohexano es de 5,5 kcal/mol). El
O1 Ha
O2
C5
AM1
Twist
-64,50
-275,14
-60,57
-171,32
-66,81
Trioxane
Tetrafluoro
Tetrachloro
3,6-Difluoro
3,6-Dichloro
MNDO-PM3
Twist
Chair
-62,21
-65,78
-277,71
-277,59
-79,75
80,57
-162,57
-170,58
-69,24
-77,74
Chair
-67,00
-273,85
-59,80
-175,28
-71,75
Tabla 6: Parámetros geométricos del trioxano
obtenidos por diferentes métodos.
Conformers
Chair
Twist
a
Methods
Exp
AM1
PM3
Exp
AM1
PM3
Bonds length (Å)
O-O
C-O
1.467
1.412
1.298
1.436
1.577
1.382
1.469
1.439
1.290
1.437
1.570
1.381
Bond angle (deg)
O-C-O
X-C-X
φa
110.11
111.21
71.50
105.97
114.45
66.18
108.22
111.60
63.70
108,91
113,90
84,60
109.16
113.73
72.91
112.74
111.33
75.17
C-O-O-C ángulo de torsión (deg)
Tabla 3: Parámetros geométricos del
3,6difluor(dicloro)-1,2,4-trioxane, calculados por
método AM1.
X
O1 Ha
He
C6
C5
He
C3
O2
He
O4
X
2F
Twist
Bond length (Å)
O1-O2
1,282
C6-O1
1,462
C3-O2
1,447
C3-O4
1,402
C3-Xa
1,359
C3-He
1,121
C5-C6
1,541
Bond angle (deg)
C6-O1-O2
112,31
C6-C5-O4
108,98
C3-O4-C5
115,14
C3-O2-O1
113,19
O2-C3-O4
109,58
O1-C6-C5
108,31
Xa-C3-He
114,91
O2-C3-Xa
102,02
O2-C3-He
112,79
Torsion angle (deg)
C6-C5-O4-C3
58,71
C6-O1-O2-C3
70,24
O1-O2-C3-O4
-29,15
C5-O4-C3-O2
-35,86
O2-O1-C6-C5
-41,95
O4-C5-C6-O1
-19,11
Xa-C3-O4-C5
99,56
He-C3-O4-C5
-140,01
Xa-C3-O2-O1
-165,39
He-C3-O2-O1
73,97
2Cl
Chair
Twist
Chair
1,290
1,447
1,431
1,405
1,358
1,123
1,540
1,283
1,461
1,446
1,397
1,778
1,120
1,529
1,288
1,443
1,431
1,403
1,775
1,123
1,527
112,86
111,08
114,89
112,86
107,62
109,13
115,35
108,11
107,88
111,98
109,01
115,29
113,30
108,59
107,34
108,55
107,10
111,15
113,92
111,22
114,63
114,59
106,22
108,67
108,85
113,85
106,01
47,27
-64,73
63,64
-54,73
52,45
-42,59
63,08
-174,97
-177,90
177,90
57,83
69,53
-20,20
-43,71
-50,46
-10,35
99,56
-140,01
-165,39
73,97
50,65
-62,18
62,17
-56,00
50,32
-43,57
63,08
-174,97
-177,90
177,90
Figura 2 Geometría optimizada del 1,2,4Trioxano en su conformación de silla y twist
obtenida por cálculos PM3.
Figura 3 Geometría optimizada del 3,3,6,6tetraflúor-1,2,4-Trioxano en su conformación de
silla y twist obtenida por cálculos AM1.
Figura 4 Geometría optimizada del 3,3,6,6tetracloro-1,2,4-Trioxano en su conformación de
silla y twist obtenida por cálculos AM1.
Figura 1 Geometría optimizada del 1,2,4Trioxano en su conformación de silla y twist
obtenida por cálculos AM1.
Figura 5 Geometría optimizada del 3,6-diflúor1,2,4-Trioxano en su conformación de silla y twist
obtenida por cálculos AM1.
Figura 6 Geometría optimizada del 3,6-dicloro1,2,4-Trioxano en su conformación de silla y twist
obtenida por cálculos AM1.
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