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todas las células
No hay encuesta que lo certifique, pero es
muy probable que si se invita a nombrar a
los veinte españoles con mayor trascendencia internacional nadie, o casi nadie, incluirá
en la lista a Juan Carlos Izpisua Belmonte.
Y sin embargo, allí debería aparecer quien es
una de las mayores eminencias científicas en
el mundo de la biología del desarrollo y de
la medicina regenerativa. Catedrático en el
Laboratorio de Expresión Génica del Instituto
Salk de La Jolla, California; y Director del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona,
pocas personas acumulan más saberes sobre
células madre, terapia génica o envejecimiento y regeneración de tejidos, temas de los que
todo el mundo ha oído hablar, por lo general
sin conocer muy bien de qué se trata…
Células madre, terapia génica… Hace años
que esto suena como una panacea pero
su aplicación práctica se hace esperar, ¿en
qué punto del proceso nos encontramos?
Hay varias vías terapéuticas que en la actualidad se están evaluando clínicamente y
que es probable sean las primeras en imple-
mentarse. Me refiero al trasplante de células
madre o incluso la reprogramación de células in vivo, por ejemplo para reponer tejidos
perdidos durante el envejecimiento o debido
a un accidente; o para tratar enfermedades
cardiovasculares o problemas visuales. Y
por otro lado está la terapia génica, es decir, relativa a las enfermedades genéticas,
que también podrían tratarse con la ayuda
de células madre. Pero, por supuesto, antes
de su aplicación generalizada cualquiera de
estas técnicas debe someterse a extensos
estudios que evalúen su seguridad.
Para dejarlo claro: el núcleo central de
todos estos tratamientos es regenerar
células o tejidos que por la razón que sea
no funcionan bien, ¿es así?
En efecto. De hecho, la utilización de organismos capaces de regenerarse por sí solos
nos está permitiendo dilucidar qué rutas moleculares están involucradas en esos mecanismos. El siguiente paso, activar procesos
regenerativos en células humanas, nos llevará
en el futuro a evitar los trasplantes. Para la
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THE FATHER OF ALL CELLS
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Texto: Rodolfo Chisleanschi
There is no supporting survey, but it is highly
probable that if people were asked to name
the twenty best known Spaniards in the world,
no one, or almost no one, would include Juan
Carlos Izpisua Belmonte in the list. However,
he should certainly be in the list, as he is one of
the most outstanding scientists in the world
of development biology and regenerative medicine. A scholar in the Gene Expression Laboratory at the Salk Institute in La Jolla, California, and Director of the Barcelona Centre for
Regenerative Medicine, few people have such
an extensive knowledge about stem cells, gene
therapy or tissue aging and regeneration as he
does, all these being topics that many people
have often heard of, yet without understating
very well what they are about…
Stem cells, gene therapy… For many years
these topics have sounded like a panacea;
yet, their practical application is still pending. At which stage of the process are we?
There are several therapies that are currently
being evaluated and which are likely to become the first ones to be implemented. I’m
talking about the transplant of stem cells or
even in vivo cell reprogramming, for instance,
to replace tissue lost in the aging process or
due to an injury, or else to treat cardiovascular illnesses or visual disorders. Then we find
the so called gene therapy, which is concerned with genetic diseases that could also be
treated with the aid of stem cells. Nonetheless,
before these techniques can be widely applied,
they must be subjected to thorough studies to
assess their safety. That’s where we are standing today.
To put it plainly: The core of all these therapies consists in regenerating cells or tissues
that do not work properly for whichever reason. Is that correct?
Correct. In fact, the use of organisms with
self-regeneration capability is allowing us to
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aplicación en humanos quizá sea más fácil
imitar o mimetizar lo que hace la madre naturaleza que inventarnos nuevas estrategias.
¿Y ya sabemos por qué determinados vertebrados, como las lagartijas, pueden regenerar por completo parte de sus cuerpos y otros no? ¿Es genética, es magia?
No creo que existan genes mágicos que sean
capaces de favorecer la regeneración de determinados animales. Los genes, en esencia,
son los mismos. La diferencia radica en cómo
un organismo u otro regulan su expresión
tras la pérdida de función celular. Entender el
porqué y el cómo de ese proceso nos permitirá inducir la regeneración en humanos.
Hemos hablado de trasplante, de reprogramación… ¿Y la manipulación genética?
Manipular genéticamente con fines terapéuticos las células madre, ya sean adultas, embrionarias o de pluripotencia inducida (iPS),
continúa siendo uno de los grandes objetivos
de la investigación biomédica mundial.
Pero sucede que…
...El problema de las ediciones o correcciones genéticas es, en general, una eficien-
cia muy baja y unos efectos secundarios
que pueden llevar a nuevas mutaciones.
Recientemente, nuestro grupo de investigación ha descrito una nueva herramienta
que establece un precedente para el futuro
desarrollo de terapias celulares basadas en
la edición y corrección de genes mutados.
Servirá tanto para uso terapéutico como
para el estudio de enfermedades y el descubrimiento de nuevos fármacos, pero habrá
que estudiarla en profundidad antes de que
pueda aplicarse con seguridad.
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infer which molecular paths are involved in
such mechanisms. The next step −activating
regenerative processes in human cells− will
eventually lead us to avoid transplants in
the future. In the case of humans, perhaps it
would be much easier to imitate or replicate
what Mother Nature does rather than developing new strategies.
Do we already know why certain vertebrates, such as lizards, can fully regenerate parts
of their bodies but others can not? Is that
genetics or magic?
I don’t believe there are magic genes capable
of fostering cell regeneration in certain animal species. Genes are essentially the same.
The difference lies in how organisms regulate their expression after they lose cellular
%#
BIO-PIC
Y cuando se conozcan a fondo todos estos mecanismos, ¿habrá que desarrollar
un tratamiento para cada enfermedad?
¿O una célula madre cardíaca, por ejemplo, estará capacitada para corregir cualquier defecto del corazón?
Sí y no. Digamos que las células madre tienen distintos grados de potencia. Así, una
célula madre cardíaca más primitiva puede
generar tanto músculo cardíaco como liso, o
vasos sanguíneos; en cambio, un “progenitor
cardíaco” más definido estaría más restringido en su capacidad para generar distintos
tipos celulares. Y después tenemos las de
pluripotencia inducida [un tipo de célula
function. Understanding why and how this
process works will enable us to induce regeneration in humans.
We have talked about transplant, reprogramming… What about genetic manipulation?
The genetic manipulation of stem cells with
therapeutic purposes −whether they are
adult, embryonic or induced pluripotent (iPS)
cells− continues to be one of the main aims
of global biomedical research.
But the problem is…
...That genetic editions or corrections, in general, are poorly efficient and may cause some
side effects that may lead to new mutations.
Our research team has recently described a
new tool that sets a precedent for the future
JUAN CARLOS IZPISUA
BELMONTE
Investigador especializado
en biología del desarrollo
(Hellín, Albacete, 1960)
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madre artificial, con potencialidad para diferenciarse en la mayoría de los tejidos], que
brindan la posibilidad de tener en el laboratorio modelos celulares de determinadas
enfermedades, y gracias a ellos, establecer
en el futuro terapias personalizadas.
development of cell therapies based on the
edition and correction of mutated genes. This
tool will be used both for therapeutic purposes and to study illnesses and discover new
drugs. However, it will require some in-depth
analysis before it can be used safely.
Cada frase del doctor Izpisua nos traslada a
un mundo casi de ficción, donde un hígado
con cirrosis se reproduce sano por sí mismo,
o el Alzheimer pasa a ser un mal recuerdo.
Once such mechanisms are thoroughly
known, will it be necessary to develop a
treatment specific to each illness? Or a cardiac stem cell, for example, will be capable
of rectifying any heart anomaly?
Yes and no. Let us say that stem cells have different power degrees. Thus, a more primitive
cardiac stem cell can generate both cardiac
and smooth muscle or blood vessels; by contrast, the capacity of a most defined “heart
progenitor” would be more restricted to generate various cell types. Then we have the
so called induced pluripotent cells (a type of
artificial stem cell that has the potential of
differentiating itself in most tissues), which
make it possible to have cell patterns of certain illnesses at the lab and, therefore, develop
personalised treatments in the future.
Nunca seremos inmortales pero, ¿hasta
dónde podremos estirar nuestras vidas?
Responder esta pregunta es aún complicado. Las investigaciones nos están permitiendo descubrir algunas piezas clave del puzle,
pero sabemos muy poco y tenemos que
seguir trabajando para conocer los mecanismos biológicos del envejecimiento.
¿Esos años extra incluirán también la calidad de vida?
Sí, esa es sin dudas la previsión más optimista. Quizás la meta no sea tanto estirar nues-
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tras vidas sino tener lo que llamamos “un
envejecimiento saludable”, de forma que
aun haciéndonos mayores nuestro organismo sea totalmente operativo, previniendo o
paliando las enfermedades ligadas.
¿Un científico piensa en las cuestiones
derivadas de sus investigaciones, como el
hecho de tener una sociedad más longeva, o solo le mueve el afán por conocer?
Para un investigador es tan motivador el
hecho de conocer cada vez un poco más
como la aplicación de esos conocimientos. No considero que en ciencia existan
cuestiones anexas o complementarias.
© El PAIS
En su caso, el afán por conocer pareciera
que se mueve hacia atrás, hacia lo más básico, ¿dónde está el límite, si es que existe?
El Doctor Izpisua en su
ámbito casi “natural”.
El Instituto Salk, uno
de los centros donde
investiga, acaba de
unirse a otros tres
para conformar el
Consorcio Sanford de
Medicina Regenerativa.
Dr. Izpisua in his
“natural” environment.
The Salk Institute, one
of the centres where
he carries out his
research work, has just
partnered with three
others to create the
Sanford Consortium
for Regenerative
Medicine.
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Desde mi punto de vista no existe ese límite. Descubrir los mecanismos básicos que
llevan a las células madre a tener esa capacidad de autorrenovación y de plasticidad
es uno de los objetivos del grupo de investigación que dirijo. Y aún existen muchos
interrogantes que resolver en materia de
regeneración y terapia génica celular.
Por cierto, ¿siente usted que las Humanidades avanzan a la par de las Ciencias o
van a diferentes velocidades?
Para mí son dos disciplinas ligadas históricamente, dado que la ciencia pretende resolver
las dudas o enigmas desde el punto de vista
del hombre. No sería lícito desarrollar una
por encima de la otra, más bien al contrario.
Ambas deberían avanzar en paralelo para
promover el conocimiento.
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Every statement made by Dr. Izpisua seems
to take us to a world of fiction, where a liver
affected by cirrhosis can regenerate itself
into a healthy organ or Alzheimer becomes
just a bad memory.
We’ll never be immortal. But how long can
we extend our lives?
Answering this question is still complicated.
Research is allowing us to discover some key
pieces of the puzzle, but we still know very
little and have to go on working to learn
more about the biological mechanisms of
the aging process.
Will those extra years also imply a good
quality of life?
Yes, that’s of course the most optimistic forecast. Perhaps the goal is not so much that of
extending our lives, but rather what we call
“healthy aging” so that, even if we grow old,
our body remains fully operational, preventing or mitigating any age-related illnesses.
Does a scientist think about the outcomes of his research work, for example,
the possibility of making society live lon-
ger, or is he merely driven by the desire of
learning more?
For a researcher the fact of learning a bit more
every day is just as encouraging as applying
that knowledge. I don’t believe complementary or secondary facts exist in science.
In your particular case, the desire to learn
seems to move backwards, towards the most
basic concepts. Where is the limit, if any?
From my viewpoint, such a limit does not exist.
Unveiling the basic mechanisms that provide
stem cells with such self-renewal and plasticity
capabilities is one of the goals pursued by the
team I lead. There are still many issues to be solved about cell regeneration and gene therapy.
By the way, do you believe the Humanities
are advancing at the same pace as Science or
at they moving at different rates?
To me they are two disciplines that have been
historically interrelated, since Science is intended to address doubts or enigmas from man’
standpoint. Developing one to the detriment
of the other would not seem legitimate. They
should both make headway at the same time in
order to promote knowledge.
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