Valoración anatomopatológica de los gliomas: clasificación y diagnóstico Cristina Carrato Hospital Germans Trias i Pujol Barcelona • La clasificación anatomopatológica de todas las neoplasias se hace siguiendo las recomendaciones de la OMS (“libros azules” de la OMS) http://whobluebooks.iarc.fr • La clasificación actual de los tumores del SNC data de 2007. Hay prevista una nueva edición para 2016 WHO/IARC Classification of Tumours http://whobluebooks.iarc.fr/publications/index.php You are here: Home / Publica t io ns WHO/IARC CLASSIFICATION OF TUMOURS PUBLICATIONS Publications - Fourth Edition The current (4th) edition was initiated in 2006 and continues the official WHO/IARC Classification of Tumours series. Each title of the current (4th) edition series provides an authoritative, concise reference work, prepared by a panel of authors. Diagnostic criteria, pathological features and associated genetic alterations are described in a strictly disease-oriented manner. The books include numerous colour photographs, MRI scans, CT scans, charts, and up-to-date references. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System Edited by David N. Louis, Hiroko Ohgaki, Otmar D. Wiestler, Webster K. Cavenee Publication: 2007 More information WHO Classification of Tumours of the • La OMS clasifica los tumores del SNC en tipos histológicos y grados de malignidad • El tipo histológico hace referencia a la célula normal del SNC a la que remeda la célula tumoral • El grado de malignidad va de I (más benigno) a IV (más maligno) I II III IV Bajo potencial proliferativo Bajo potencial proliferativo Histología de malignidad: Atípia, mitosis Histología de malignidad: Atípia, mitosis, necrosis Posibilidad de curación por cirugía Recurrencia (infiltra) Progresión Recurrencia (infiltra) Progresión Recurrencia (infiltra extensamente y CSF) RT/QT RT/QT 2-3 años GBM: <1 año Germinales: >5 años 5 años Bajo grado Alto grado • La OMS clasifica los tumores del SNC en tipos histológicos y grados de malignidad • No todos los tipos histológicos tienen los 4 grados de malignidad! • Los gliomas son tumores que remedan la glía. • Cuando hablamos de gliomas habitualmente nos referimos a los astrocitomas, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas • Cuando hablamos de gliomas habitualmente nos referimos a los gliomas infiltrantes (astrocitomas infiltrantes, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas) • Los gliomas (astrocitomas) no infiltrantes (circunscritos) constituyen entidades clinicopatológicas con características clínicas, radiológicas y morfológicas muy determinadas • Los gliomas (astrocitomas) no infiltrantes (circunscritos), a diferencia de los gliomas infiltrantes, son tumores bien delimitados con poca tendencia a la recidiva y la progresión I (II) II, III, IV Gliomas circunscritos Gliomas infiltrantes Clasificación histológica de los gliomas infiltrantes Tipo histológico Grado Bajo II III Alto IV Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma Astrocitoma anaplásico Oligoastrocitoma anaplásico Oligodendroglioma anaplásico Glioblastoma Glioblastoma con componente oligodendroglial Características histológicas generales de los gliomas infiltrantes 1. 2. 3. 4. 5. 6. Infiltración del parénquima vecino no tumoral Hipercelularidad II Atipia citológica Proliferación celular Hiperplasia microvascular Necrosis Gliomas de alto grado (III, IV) IV 1. Infiltración del parénquima cerebral vecino • No siempre hay representación de parénquima cerebral vecino sano en la bx! (Es impt la radiología) 2. Hipercelularidad • Aumento de la celularidad comparado con el parénquima cerebral sano Nl T • Hipercelularidad a expensas de células gliales Linfoma Glioma • Hipercelularidad a expensas de células gliales Linfoma Glioma Infarto • La hipercelularidad aumenta con el grado de malignidad AII AIII 3. Atipia • Alteraciones en la forma, tamaño y aspecto de la célula (núcleo) Astrocitoma Oligodendroglioma • La atipia diferencia un astrocitoma infiltrante de una proliferación glial reactiva (gliosis) que también presenta hipercelularidad Gliosis Astrocitoma • La atipia aumenta con el grado de malignidad AII GB 4. Proliferación • La proliferación se mide por el número de mitosis • La proliferación aumenta con el grado de malignidad AII GB Proliferación medida por Ki67 • No es superponible al número de mitosis y no es criterio OMS de grado de malignidad • Puede orientar el grado en casos determinados teniendo en cuenta sus limitaciones: solapamiento entre grados y no completa reproducibilidad analítica 5. Hiperplasia microvascular • La hiperplasia microvascular es la proliferación de células endoteliales y perivasculares formando ovillos similares a los glomérulos renales • En el grupo de los gliomas infiltrantes, es una característica propia de los gliomas de alto grado (III, IV) Glomérulo renal 6. Necrosis • Hay necrosis con y sin empalizada de las células en la periferia • En el grupo de los gliomas infiltrantes, es una característica propia de los gliomas de alto grado (III, IV) Con PSE Características histológicas específicas de los gliomas infiltrantes Tipo histológico Grado Bajo II III Alto IV Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma Astrocitoma anaplásico Oligoastrocitoma anaplásico Oligodendroglioma anaplásico Glioblastoma Glioblastoma con componente oligodendroglial Astrocitoma difuso (grado II de malignidad de la OMS 2007) Atipia nuclear Hipercelularidad Astrocitoma gemistocítico (grado II de malignidad de la OMS 2007) Comentario: …. tiene una mayor tendencia a la recidiva y a la progresión Astrocitoma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007) Mitosis: - 2 mitosis en pieza de resección - 1 mitosis en bx Hipercelularidad y atipia nuclear Glioblastoma (grado IV de malignidad de la OMS 2007) Hiperplasia microvascular Necrosis Tipos de Glioblastoma (grado IV de malignidad de la OMS 2007) • Gliosarcoma • Glioblastoma de células gigantes • • • • Glioblastoma con componente oligodendroglial Glioblastoma de células pequeñas Glioblastoma con componente tipo PNET ………… • Glioblastoma primario • Glioblastoma secundario • • • • • Glioblastoma proneural Glioblastoma neural Glioblastoma clásico Glioblastoma mesenquimal ……… Gliosarcoma (grado IV de malignidad de la OMS 2007) Componente GBM Componente sarcomatoso GB de células gigantes (grado IV de malignidad de la OMS 2007) Astrocitomas infiltrantes AII AIII Atipia Mitosis GBM Endothelial hyperplasia y/o Necrosi A-M-EN Características histológicas específicas de los gliomas infiltrantes Tipo histológico Grado Bajo II III Alto IV Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma Astrocitoma anaplásico Oligoastrocitoma anaplásico Oligodendroglioma anaplásico Glioblastoma Glioblastoma con componente oligodendroglial Oligodendroglioma (grado II de malignidad de la OMS 2007) “Huevos fritos”, núcleo redondo Vasos ramificados, microcalcificaciones Oligodendroglioma (grado II de malignidad de la OMS 2007) Formación de estructuras secundarias (satelitosis neuronal) Oligodendroglioma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007) Atipia Mitosis: 6/10CGA Oligodendroglioma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007) Hiperplasia microvascular Necrosis Oligodendrogliomas OII OIII Mitosis y/o Endothelial hyperplasia y/o Necrosi (Women) MEN Características histológicas específicas de los gliomas infiltrantes Tipo histológico Grado Bajo II III Alto IV Astrocitoma difuso Oligoastrocitoma Oligodendroglioma Astrocitoma anaplásico Oligoastrocitoma anaplásico Oligodendroglioma anaplásico Glioblastoma Glioblastoma con componente oligodendroglial Oligoastrocitoma (grado II de malignidad de la OMS 2007) Compacta Difusa Oligoastrocitoma anaplásico (grado III de malignidad de la OMS 2007) Glioblastoma con componente oligodendroglial (grado IV de malignidad de la OMS 2007) (se utilizan criterios de alto grado similares al oligodendroglioma) Oligodendrogliomas Oligoastrocitomas Mitosis (6/10CGA) III III Hiperplasia microvascular III III Necrosis III IV (GBCO) ¿Y qué pasa con los marcadores moleculares en gliomas infiltrantes? ¿Cómo afectan a la clasificación de los gliomas? • La clasificación actual (OMS 2007) de los tumores del SNC detalla las alteraciones moleculares más comunes en los gliomas infiltrantes pero la definición de las diferentes entidades es enteramente morfológica Ej: Definición de oligodendroglioma: “Tumor…….. compuesto de células neoplásicas que remedan a los oligodendrocitos y que frecuentemente muestra delecciones de 1p/19q” • La lista de alteraciones moleculares que recoge el actual libro azul de la OMS es ya incompleta: no incluye alteraciones de IDH, ATRX, TERT….. • Hoy sabemos que la determinación del estado de algunos de estos marcadores ayuda en el dx y permite distinguir grupos con diferente pronóstico y diferente respuesta al tratamiento • La nueva clasificación de los tumores del SNC probablemente incorporará alteraciones moleculares en lo que se denominará el diagnóstico integrado de las diferentes entidades Brain Pathol (2014) 24; 5: 429 • La nueva clasificación de los gliomas infiltrantes probablemente incorporará IDH, 1p/19q y ATRX en lo que se denominará el diagnóstico integrado de los gliomas infiltrantes IDH1m • La implementación de el estudio de estos marcadores es relativamente fácil en un departamento de AP ATRX 1p/19q • La OMS está preguntando la accesibilidad a estas pruebas de los diferentes departamentos de patología Esperamos la nueva clasificación de 2016!