Presencia de IgM anti- VCA EBV en pacientes con hepatitis A
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Presencia de IgM antiVCA EBV en pacientes con hepatitis A Bioq. Corina Micozzi Bioq. María del Pilar Corral Hepatitis A Familia: Picornaviridae Virus RNA, no envuelto Tamaño: 27 nm Causas de Hepatitis viral aguda 100 % 93 80 60 HAV HBV Criptogénicas 40 20 2 5 0 N= 3120, 1981 – 1996. Edad 5.8 (1-18 años), 84% < 10 años Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000 Manifestaciones clínicas Hepatitis Ictéricas 86% Hepatitis Anictéricas Hepatitis Atípicas 7% 7% Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000 Manifestaciones clínicas Hepatitis Atípicas: Hepatitis Recurrentes 86% Hepatitis colestásicas Hepatitis Fulminantes 1% 7% 4% 2% Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000 Hepatitis fulminantes 100 % 80 64 60 40 30 HAV HBV Criptogénicas 20 6 0 N= 70, 1981 – 1996. Edad 4.5 (1-15 años) 92.4% < 10 años Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000 MARCADORES SEROLOGICOS DEL EBV IgG VCA anti EA IgG EBNA IgM VCA CLINICA “Detección de IgM anti-VCA EBV en pacientes con Hepatitis A” Corral M.P., Micozzi C., Carchio S., Batalla M., CioccaM., Moreiro R. Hospital de Pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garrahan” Objetivo: Estimar el porcentaje de pacientes con infección aguda por Hepatitis A que presentan anticuerpos IgM anti-VCA EBV en nuestro hospital Muestra: 53 pacientes con IgM anti-HAV positiva con pedido IgM anti-VCA EBV en el período enero-diciembre de 2004 Corral y col. 2005 Resultados: En 11(20.7%) de los 53 niños con hepatitis A se detectaron IgM anti-VCA EBV Diagnósticos en el momento de la consulta: – – – 6 Insuficiencias Hepáticas (IH) 4 Hepatitis Agudas 1 Púrpura Tromocitopénica Corral y col. 2005 Evolución: 6 Insuf. Hepática 2 fallecieron 1 TXH 3 resolvieron IH 1 HAI Virus aislados: Genotipo Ia Resultados: IgM VCA Positiva IgM VCA Negativa n=11 n=42 12% 45% 55% 88% P valor (Test de Fisher 2 colas)= 0.0057 Odds Ratio= 8.8 No Insuficiencia Hepática Insuficiencia Hepática Corral y col. 2005 “ Simultaneous detection of IgM antibodies against the hepatitis A virus and the viral capsid antigen of Epstein-Barr virus in acute hepatitis” Naveau S, Delfraissy JF, Poitrine A, Poynard T, Chaput JC. Presencia de marcadores serológicos del EBV en 15 pacientes con hepatitis aguda con IgM anti-HAV positiva. 15 pacientes HAV IgM + 9 IgM VCA EBV + 8 EBNA + 7 EA + • REACTIVACION DEL EBV • REACTIVACION DE CLON B SECRETOR DE ANTICUERPOS ANTI- EBV Gastroenterol Clin Biol. 1985;9(2): 109-12 “Anti-Epstein-Barr virus IgM antibodies in viral hepatitis A and B: significance and prevetion” Freymuth F, Foucaunt P, Quibriac M, Petitjean J, Ajehenbaum F, Pujol M Presencia FR en pacientes con hepatitis A que presentaban IgM VCA EBV. FR presente en suero de pacientes como reacción inespecífica a enfermedad viral. FR presente en título elevado en 25% pacientes con hepatitis viral aguda. La remoción FR eliminaba seropositividad IgM anti-VCA EBV • FALSO POSITIVO POR LA PRESENCIA DEL FR PRESENTE EN LOS PACIENTES Gastroenterol Clin Biol. 1986;10(5): 441-2 “False positivity of IgM antibody to Epstein-Barr viral capsid antigen during acute Hepatitis A infection”. Fikar C. McKee C. Paciente 3 años, femenino. Examen físico: ictericia, hepatomegalia con hígado palpable. Laboratorio inicial: GOT 495, GPT 616, FAL 723. Hemograma: GB: 20000 (L: 68%) QUICK: 12.1 seg. KPTT: 35.4 seg. Serologías: IgM HAV IgG HAV IgM VCA IgG VCA EBNA anti- EA FR positiva positiva > 1: 80 > 1: 1280 > 1: 80 < 1: 10 < 20 UI/l Pediatric Infectious Disease Journal.1994; 13(5) 413-12 IgM HAV IgG HAV IgM VCA IgG VCA EBNA anti- EA FR positiva positiva > 1: 80 > 1: 1280 > 1: 80 < 1: 10 < 20 UI/l IgG VCA + EBNA + Contacto previo con EBV EA - Virus NO reactivado IgM VCA + Virus Hepatitis A induce reactivación de secreción de acs. anti-VCA EBV Pediatric Infectious Disease Journal.1994; 13(5) 413-12 ¿Cómo interpretamos la presencia IgM anti-VCA EBV en pacientes con Hepatitis A? FALSO POSITIVO DE IGM VCA EBV CICLO LITICO DEL EBV REACTIVACION DE UN CLON B SECRETOR DE ACS. ANTI EBV Determinación IgM antiVCA EBV Método: Inmunofluorescencia Indirecta IFI “Gold standard” Alta Sensibilidad y Especificidad IgM VCA EBV POSITIVA Carballal- Oubiña, 1996 Determinación IgM antiVCA EBV IFI: FALSOS RESULTADOS FACTOR REUMATOIDEO ↑ TÍTULO DE IGG ESPECÍFICA FALSO POSITIVO FALSO NEGATIVO Carballal- Oubiña, 1996 Falso positivo por FR Anti- IgM marcado Pretratamiento del suero Eliminación IgG específica FR Eliminación FR Suero paciente IgG específica Eliminación Falso Positivo Soporte con antígeno viral Carballal- Oubiña, 1996 ¿Cómo interpretamos la presencia IgM anti-VCA EBV en pacientes con Hepatitis A? FALSO POSITIVO DE IGM VCA EBV CICLO LITICO DEL EBV REACTIVACION DE UN CLON B SECRETOR DE ACS. ANTI EBV Reactivacion de clon B secretor de Acps. anti EBV En 1996, Gutierrez y col. : 37 pacientes (6 a 40 años) con infección por HAV Inicio: 7 pacientes ANA y ASMA + 12 (32.4%) 5 pacientes solo ASMA + 2 - 4 meses: Autoanticuerpos Altos títulos de ANA y ASMA (≥ 1:80) Probable expresión de una respuesta inmunológica no específica a la infección viral Reactivacion de clon B secretor de Acps. anti EBV En 1998, Lopez y col. : 38 pacientes (2-13 años) con infección por HAV Acps anti-actina: Inicio: 47,3% + Al mes: 12,9% + A los 3 meses: 2.9% + A los 5 meses: Ninguno + Positivización transitoria de Acp anti-actina Probable estimulación no específica de los LB ¿Cómo interpretamos la presencia IgM anti-VCA EBV en pacientes con Hepatitis A? CICLO LITICO DEL EBV REACTIVACION DE CLON B SECRETOR DE ACS. ANTI EBV Herramientas en el laboratorio Serología Muestra única Muestras pareadas Biología Molecular Herramientas en el laboratorio Serología Muestra única Muestras pareadas Biología Molecular Muestra Unica Anti VCA IgM Anti VCA IgG Anti EA IgG Anti EBNA-1 IgG Primo Infección + +(-) + - Reactivación +(d) + +/- + Activación no específica del sistema inmune + + - + CDC, 2002; Hess 2004 Muestra Unica Anti VCA IgM Anti VCA IgG Anti EA IgG Anti EBNA-1 IgG Primo Infección + +(-) + - Reactivación +(d) + +/- + + (Tb detectable en personas sanas) + Activación no específica del sistema inmune + CDC, 2002; Hess 2004 Herramientas en el laboratorio Serología Muestra única Muestras Pareadas Biología Molecular Muestras pareadas Muestras 15 - 20 días de diferencia IFI: Titulación de IgG Elevación del título de IgG mayor o igual a 4 veces Test de avidez (Ig G): Alta o moderada Reactivación del EBV Aalto, 1998 Recordar que la presencia de marcadores serológicos de reactivación no siempre es sinónimo de enfermedad CDC, 2002 Herramientas en el laboratorio Serología Muestra única Muestras Pareadas Biología Molecular Biología Molecular Fase aguda, lítica de la infección Virus en plasma o suero Virus en PBMC Fase latente de la infección 1 / 105 ó 106 LB PTLD Real Time PCR cuantitativa Real Time PCR Brengel-Pesce y col., 2002 Real Time PCR Con síntomas Clínicos: 1.59×104copias/ml 4.20 log/ml Sin síntomas <50 copias/ml 1.69 log/ml Nro ptes 90 11 9 Yancoski y col.; 2004 Real Time PCR cuantitativa Alta carga viral /presencia de virus en circulación: Fase lítica del EBV Baja carga viral / ausencia de virus en circulación: Fase latente del EBV Util para diferenciar si pacientes con Hepatitis A + IgM VCA EBV: Fase lítica del EBV Sistema inmune activado de forma no específica Real Time PCR cuantitativa La presencia de genoma viral en circulación no siempre indica enfermedad relacionada al Epstein-Barr virus Conclusiones Estudio exploratorio: IgM HAV + IgM VCA EBV+ > proporción Insuficiencias Hepáticas IgM HAV+ La presencia de IgM VCA EBV positiva no se debe a un falso positivo: Contribuye a la patología Fase lítica del EBV Sistema inmune activado de forma no específica Expresión de la patología Conclusiones Real time PCR: Herramienta que nos ayudará a definir entre ambas opciones Grupo con ambos marcadores positivos que no presentó Insuficiencia Hepática. Importancia de que “algo nos llame la atención”
