determinacion de la dosis letal 50% por el metodo

Rev. Méd. Hosp. Na!. Niños Costa Rica 1 (22);35-40, 1987
Detenninación de la dosis letal 50%
por el método de Spearman Karber
Dr. José A. Gané'" y Dr. Abe] Robles*
Introducción
Se han utilizado diferentes métodos para la determi"13ción de la dosis letal 50%
de venenos (1). Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud ha recomendado
la utilización de métodos que sean estadísticamente válidos para este propósito (2).
El objetivo de esta comunicación es el de divuJgar un programa para el cálculo
de la DL50 que ha sido utilizado en el Instituto Clodomiro Picado (Coronado, Costa
Rica) para la estandarización de venenos de serpientes.
Programa
"SPEARMAN KARBER"
5
REM
10
REM
15
CLS
20
PRINT "Después de cada pregunta digite los datos que se indican"
30
PR1NT
40
PR1NT "Las dosis se digitan en mg/ml"
DETERMINACION DE DL50
50 PRlNT
60 PRINT
70 PRINT "Dosis que da 100 por e.iento de muerte y que da .100 por ciento de
muerte para toda dosis superior?"
80 [NPUT B
*
Instituto Clodomiro PicadQ, facultad de Microbiología Universidad de Costa Rica. San José,
Costa. Rica.
1
35
'
36
REV\STAMEOICA HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOS "DR. CARLOS SAENZ HERRERA"
90 PRINT B
100 LET
v = LN B/LN 10
110 PRINT
120 PRINT "Número de ratones utilizados en cada nivel?"
130 INPUT C
140 PRINT C
150 PRINT
160 PR1NT "Oasis que da O muertes y O muertes para toda dosis inferior?"
170 INPUT D
180 LET
SI = LN OILN 10
190 PRINT D
200 PAUSE 150
210 CLS
220 PRINT "Cuántos niveles utilizó en la prueba?"
230 INPUT E
240 PRINT E
250 DIM
A(E)
260 PRINT "Ratones muertos en cada dosis excepto el O y 100 por ciento de
muerte?"
270 PRINT
280 LET
A(l)=O
290 LET
A(E) = C
300 LET
z=O
37
Gané J. A. & Robles A.: DOSIS LETAL 50%
310
FOR
N= 2 TO E-I
320 PRINT "En la dosis No.
n.
,
330 INPUT F
340 LET
S = F *(C-F)
350 LET
A(N) = F
360 LET
Z=Z+S
370 NEXT
N
380 CLS
390 FOR
N = 1 ro E
400 PRINT "Dosis No. "; N; "=
410 NEXT
"; A{N), "ratones"
N
420 PRINT
430 PRINT
440 PRINT "Desea corregir los valores? (S/N)"
450 INPUT A$
460 IF
A$ = "S" THEN GOTO 300
470 LET
y=o
480 FOR
X = 1 TO E
490 LET
Y=Y+A(X)
500 NEXT
X
510 LET
A = (V-SI)/ (E-l)
520 LET
M = (Y- (C/2»
* A/C
38 REVIST A
MEDICA HOSPIT AL NACJONAL DE N I ¡\JOS "DR. CAR LOS SAENZ H ER R ERA"
530
LET
Ml =INT«IO**(V+M) * 100)+0.4)/100
540
LET
M2 = INT «10 ** (V-M) * lOO) + 0.4) /100
550 PRINT
560 PRINT
565
IF
566 IF
MI> D and MI < B THEN GOTO 570
M2 > D and M2
<B
THEN GOTO 580
570 PRINT "Valor de LD50 = " , MI
575
LET
AN = Ln MI/LnlO
578
GOTO
590
580
PRINT "Valor de LD50 = ". M2
585
LET
AN = Ln M2/LnlO
590 PRINT
600 PRINT
630 PRINT "Para continuar presione ENTER"
640 INPUT A$
650 CLS
655
REM
Límites de confianza
660 PRINT "Cálculo de límites de confianza"
670
LET
R=C**2*(C-l)
680
LET
G= A
690 LET
700 PRINT
** 2
0= G/R * Z
Gané J. A. & Robles A.:
710 PRINT "U(M) =
715
REM
39
DOSIS LET AL 50%
": O
"Grados de libertad"
720 LET
P= O
730 FOR
T = 2 TO E-I
740 IF
A(T)
750 LET
P= P + I
760 NEXT
T
770 LET
P= P *C
780 LET
J = P-1
= OR A(T) = C THEN GOTO 760
790 PRINT
800 PRINT "Grados de libertad =
"; J
810 PRINT
820 PRINT "Cuál es el valor de t (0.05) de Student para
bertad"
"; J; "Grados de li-
830 INPUT K
840 LET
U = SOR (O) * K
850 PRINT
855
LET
LF1 = 10** (A -U)
856 LET
LF2 = 10** (AN+ U)
860 PRINT "Limites de confianza del 95% desde ", LF1;" hasta "; LF2.
870 PRJNT
880 PRINT "Desea hacer más cálculos? (S/N)"
890 INPUT A~
40REVISTAMEDICA HOSPITAL NACIONAL OE NIIQOS "DR.CARLOSSAENZ HERRERA"
900 IF
A~ = "S" THEN GOTO 10
910 STOP
JODO SAVE "SPEARMAN KARBER"
1100 GOTO 10
Resumen
Se describe un programa disefiado para calcular la dosis letal 50% de agentes
tóxicos utilizando el método de Spearman-Karber recomendado por la Organización Mundial de la SaJud. Para la utilización del programa, el operador provee las
dosis del agente tóxico 1 utilizado 1 el intervalo logarítmico entre las dosis, dosis que
dan O y 100% de muerte, el número de animales utilizados en cada dosis y los resultados en cada dosis y los resultados obtenidos. El resultado es la dosis letal 50%
yel intervalo de confianza del 95% para la misma. El programa puede acondiciona.rse fácilmente para calculadoras programables.
Surnmary
A program for the calculation of lhe lellull dose 50 in venoms using lhe Spearman·Karber method is described. The calculations include the 95% fiduciallimits
and can be easly adapted for small programable ca!cuJalors. The program is selfdocumenting and can be used ror any series oC venom doses as long as the interval
between doses is logarithmic.
Referencias
1. Organización Paname-ricana de la Salud: Manual de procedimientos producción
y pruebas de control en la preparación de antisueros Diftérico, Tetánico, Botulinieo, Anli-venenos y de la Gangrena gaseosa. Washington, O.M.S., J 977.
2. World Heath Organizatíon: Progress in {he characterization of venoms and
standardization of antivenoms. Geneva, W.H.O., 1981.