MATRIZ EXTRACELULAR

MATRIZ EXTRACELULAR
Dr. JOSE A GUTIERREZ BUSTAMANTE
AREA DE GENETICA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y
CELULAR
DPTO. DE MORFOLOGIA HUMANA
FAC. MEDICINA - UNT
MATRIZ EXTRACELULAR
Funciones de la matriz:
•Mantenimiento
organismo.
de
la
integridad
estructural
del
•Desempeña un papel activo en la regulación de los
procesos básicos de la célula
•Ejerce una función moduladora del crecimiento,
migración, proliferación y diferenciación celular así como
en la apoptosis.
• Sirve como un sitio de almacenamiento de factores de
crecimiento
COMPONENTES DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
FIBROBLASTO
Los fibroblastos secretan colágeno y otros componentes
de la matriz
PRINCIPALES MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ
Proteínas
Fibronectina
Colágeno fibrilar (I, II,
III, V, XI)
Hialuronano
Proteoglicanos
Decorina
Laminina
Perlecan
Tenascina
Colágeno tipo IV
Agrecan
Los proteoglicanos consisten de uno o varios GAGs unidos a
proteínas
Los GAGs consisten en repeticiones de un disacárido que contiene usualmente un
ácido urónico y una N-acetil glucosamina
MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ:
GLUCOSAMINOGLUCANOS
ACIDO HIALURONICO
MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ:
GLUCOSAMINOGLUCANOS
DERMATAN SULFATO
MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ:
GLUCOSAMINOGLUCANOS
El agrecano posee más de 100 GAG. Decorina es el único PG
con un GAG.
MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ:
GLUCOSAMINOGLUCANOS
Los GAGs son sintetizados en el Golgi y se elongan a partir de oligosacáridos unidos
a serina o asparagina
La secuencia Ser-Gly-X-Gly actúa como señal para el agregado de un
tetrasacárido intermediario (heparan ;condroitin sulfato)
MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ:
GLUCOSAMINOGLUCANOS
Agrecano es el principal PG del cartílago y forma agregados mixtos de gran
tamaño con hialuronano
Perlecano es el PG principal de las láminas basales. Proteína de 400kDa y 3 GAGs
Agrina es un PG secretado por las motoneuronas esencial para
organizar las sinapsis
Función de los PGs: Secuestrar los factores de
crecimiento y modular su actividad
El sindecano y perlecano actúan como reservorios de FGF. Evitan la
degradación por proteasas. Presentan los FGF a los receptores. En su
ausencia las células no responden al FGF.
Algunos proteoglicanos se expresan en la superficie celular y median
adhesión a componentes de la matriz
PROTEINAS DE LA MATRIZ : COLAGENAS
LA MATRIZ EXTRACELULAR: COLAGENA
AMINOACIDOS CONSTITUYENTES DE LA COLAGENA
COLAGENA TIPO IX
PROCESOS INTRA Y EXTRACELULARES IMPLICADOS EN
LA FORMACION DE UNA FIBRA DE COLAGENA
PROTEINAS DE LA MATRIZ : FIBRAS ELASTICAS
ESTIRAMIENTO DE UNA RED DE MOLECULAS DE ELASTINA
ESTRUCTURA DE UN DIMERO DE FIBRONECTINA
COMO INFLUYE LA MATRIZ EN EL ORDENAMIENTO DE
LAS CELULAS EN UN TEJIDO
LAMINA BASAL
ESTRUCTURA DE LA LAMINA BASAL
ESTRUCTURA DE LA LAMININA
LAMININA
Es un heterotrímero importante en forma
de cruz que interacciona con diversos
compuestos de la matriz
y con
receptores celulares
MODELOS DE ORGANIZACIÓN DE LA LAMINA BASAL
La lámina basal envuelve a las células musculares, sirve como
sustrato de anclaje en los epitelios, así como de filtro en el glomérulo
renal
INFLUENCIA DE LA LAMINA BASAL EN LA
REGENERACION CELULAR
La agrina es un PG de la lámina basal que organiza la sinapsis
neuromuscular
La agrina produce agregación de los receptores de Ach
en la membrana de la célula muscular
Remodelación de la matriz por
proteasas extracelulares
1. Metaloproteinasas de la matriz (MMP):
Colagenasas intersticiales: degradan colágenos fibrilares
Estromelsinas: degradan fibronectina, proteoglicanos, col
IV
Gelatinasas: degradan col IV, fibronectina, elastina
2. Serina proteasas : activadores del plasminógeno
UPA: urokinase plasminogen activator
IPA: issue-type-plasminogen-activator
UPA ó IPA ----- plasminógeno ------- plasmina
Plasmina degrada: laminina, fibronectina, colágeno IV,
vitronectina
Importancia clínica de la matriz
extracelular
•Artritis reumatoide: Excesiva degradación de los
componentes de la matriz extracelular
•Enfisema pulmonar: Exagerada degradación de
los componentes de la matriz extracelular
específicamente de las fibras elásticas.
•Enfermedades
producción de
extracelular
fibrosantes:
Exagerada
componentes de la matriz