Etapas en el desarrollo de un medicamento

Definiciones
• Farmacia galénica: Ciencia y arte de preparar, conservar y
presentar los medicamentos. Su objetivo es encontrar para cada
sustancia activa la presentación medicamentosa mejor adaptada al
tratamiento de determinada enfermedad. El calificativo de "galénica"
proviene de Galeno (siglo II), médico romano que se interesó por la
formulación de los medicamentos y ofreció muchos detalles en sus
escritos para prepararlos.
• Farmacotecnia: Estudio integral de las formas farmacéuticas.
Conceptos básicos de los procedimientos farmacéuticos. Estudio de
las manipulaciones a que se deben someter las drogas para
convertirlas en medicamentos, oficinales o industriales, y poderlas
suministrar al paciente.
• Tecnología Farmacéutica: Estudio de los equipos y técnicas para
la preparación industrial de los medicamentos.
Desarrollo de nuevos medicamentos
El objetivo es lograr un medicamento que
sea:






NECESARIO
EFICAZ
SEGURO (inocuo)
DE CALIDAD
ESTABLE
DISPONIBLE
Además, para que exista un uso racional de
los medicamentos y que las terapias
medicamentosas tengan éxito se deben dar
otras condiciones que ya no dependen
directamente del farmacéutico:
 que el medicamento esté ADECUADAMENTE
PRESCRIPTO
 que el paciente CUMPLA CON LAS PAUTAS DE
ADMINISTRACIÓN
Etapas en el desarrollo de un medicamento
Plan de investigación
Objetivos médicos
Síntesis
Screening
farmacológico Análisis
(animales)
químico
Aislación
Selección
Objetivos industriales
Estudio químico
Estudio de la literatura
Posibilidad de síntesis
FASE
PRECLINICA I
-Toxicidad aguda
(2 sp animales)
-Farmacología
-Estabilidad
Protección
Jurídica
1 - 2 años
2 - 3 años
8.000 a 10.000 sustancias
20
FASE CLINICA I
-ADME en hombre
-Fcocinet. animal
-Toxicol. animal
-Tox.
subaguda
(otras sp)
-Controles analít.
-Producción para
investigación
-Protecc. jurídica
FASE CLINICA II
-Investigac. clínica
-Carcinogénesis
-Teratogénesis
-Toxicidad crónica
-Farmacodinamia.
Interacciones
FASE CLINICA III
-Investigac. clínica
-Fin de estudios en
anim. Documentac.
-Preparación de
documentac. analít.
-Prep. de mét. de
producc. GMP
-Marketing
-Protección jurídica
(patentes y marcas)
3 - 4 años
4-5
2-3
1-2
FASE
PRECLINICA II
-.Farmacocinét.
-.Teratología
-.Toxicidad
subaguda (2 sp)
-.Farmacología
-.Forma galénica
(análisis, prep,
conserv, envase)
10
FASE CLINICA IV
-Efectos secundarios
nuevos
REGISTRO
-Estudios especiales
(autorización
nuevos en animales
del Estado para -Control de calidad en
el lanzamiento la producción
de un producto) -Producción masiva
-Control de la
información médica
-Farmacovigilancia
-Control de protección
jurídica
2 - 3 años
8.000 a 10.000 sust.
en 8 a 12 años
1
surge 1 registrado
(valores promedio)
Fases clínicas
• I: Determinar la tolerabilidad (Voluntarios
sanos)
• II: Determinar el rango de dosis,
farmacocinética, efectividad, efectos
adversos (individuos enfermos)
• III: Estudio comparativo para determinar
relación beneficio/riesgo respecto del
producto líder del mercado o placebo
mediante estudio aleatorio de doble ciego
(mayor número de individuos)
• El mercado farmacéutico mundial mueve más
de 500 mil millones de dólares por año.
• 1/3 de los habitantes no tiene acceso a
medicamentos esenciales.
• El 15% de la población mundial (de los países
más ricos) consume el 90% de los productos
disponibles.
Datos económicos
Gastos de investigación (millones de dólares)
Productividad (Nº de medicam. que obtuvieron aprobación)
Eficiencia (costo/productividad) o costo por producto
Tiempo necesario para obtener la aprobación
1960
< 100
50
<2
2
1965
365
25
15
--
1975 1990
1.062 8.229
15
23
71
358
10-15 > 12
Inversión en I + D
Ciclo de vida de un medicamento
Muchos de los “nuevos medicamentos” que se lanzan al mercado
son los denominados “me too” (yo también).
Medicamentos “me too”
• De las 78 drogas aprobadas por la FDA
en 2002 solo 17 contenían nuevos p.a. y
de éstos sólo 7 pueden considerarse
mejoras respecto de los ya existentes en
el mercado.
• Este negocio es posible porque la FDA
requiere demostrar que la nueva droga es
mejor que placebo, no necesita ser mejor
que las otras que hay en el mercado
(pueden ser peores).
DEFINICIONES
1 ) Medicamento:
• Según FNA VI, es toda droga o preparación efectuada con drogas
que por su forma farmacéutica y dosis puede destinarse a la
curación, al alivio, a la prevención o al diagnóstico de las
enfermedades de los seres vivientes.
• Según la Ley 25.649 de Especialidades Medicinales (2002) y la FA8
es toda preparación o producto farmacéutico empleado
para la prevención, diagnóstico y/o tratamiento de una
enfermedad o estado patológico o para modificar
sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien
se le administra.
DEFINICIONES
2) Droga:
• Según FNA VI "Es toda sustancia, simple o compuesta, natural o
sintética, que puede emplearse en la elaboración de medicamentos,
medios de diagnóstico, productos dietéticos, higiénicos, cosméticos
u otra forma que pueda modificar la salud de los seres vivientes.“
Principio activo:
• Según la Ley 25.649 de Esp. Medicinales (2002) principio activo o
monodroga es toda sustancia química o mezcla de sustancias
relacionadas, de origen natural, biogenético, sintético o
semisintético que poseyendo un efecto farmacológico específico se
emplea en la medicina humana.
• Según FA8 principio activo o droga
farmacéutica: es
toda sustancia química o mezcla de sustancias
relacionadas, de origen natural o sintético que
poseyendo un efecto farmacológico específico se
emplea en medicina humana.
DEFINICIONES
3) Excipiente:
• Según FA8 es toda sustancia de origen natural o
sintética presente en una preparación farmacéutica
incorporada sin propósito terapéutico.
Sustancia auxiliar:
• FA8 la define como cualquier sustancia incorporada a
las preparaciones oficiales tales como colorantes,
conservantes, saborizantes. La misma deberá ser
inocua o agregada en una proporción que garantice la
inocuidad, no tener influencia adversa sobre la
seguridad y eficacia terapéutica de los principios activos
y no interferir en los ensayos y valoraciones.
DEFINICIONES
4) Forma farmacéutica (FA8):
Es el producto proveniente de la
transformación de un principio activo o de
una asociación de los mismos mediante
procedimientos farmacotécnicos a fin de
conferirles características físicas y
morfológicas particulares para su adecuada
dosificación y conservación, y que faciliten
su administración y acción farmacológica.
Formas farmacéuticas
VIA DE
ESTADO DE
ADMINISTRACIÓN AGREGACIÓN
Oral
Sólido
Líquido
Rectal
Sólido
Líquido
Parenteral
Sólido
Líquido
Tópica (piel
Semisólido
y mucosas)
Líquido
Gas
Sólido
FORMA
FARMACÉUT.
Cáps, compr.
Jbes, susp.
Supositorios
Enemas
Implantes
Inyectables
Pomadas
Colirios
Aerosol
Polvos
PRINCIPIO ACTIVO
+
EXCIPIENTE
+
TECNOLOGIA
FORMA FARMACÉUTICA
+
ENVASE
MEDICAMENTO
Selección de vía de administración
y forma farmacéutica
• Efecto terapéutico deseado,
• Estado y características individuales del
paciente y
• Características físico-químicas del
medicamento y las formas farmacéuticas
en que este se presenta.
DEFINICIONES
• Producto farmacéutico: Según FA8 es un
preparado que contiene uno o varios principios
activos y excipientes, formulados bajo una
determinada forma farmacéutica. Suele
emplearse "preparación farmacéutica" como
sinónimo de "producto farmacéutico", para
referirse tanto al producto a granel como al
producto terminado.
CLASIFICACIÓN de MEDICAMENTOS
De Uso
Externo
Por la vía de
administración
De Uso
Interno
Simple
Por la
composición
Compuesto
Alopático
Por la
prescripción
Homeopático
De reemplazo
Estimulante
Por la acción
Antiinfeccioso
Depresor
Por su preparación (FNA VI Ed.)
• Droga o medicamento oficial: "Es toda droga o
medicamento inscripto en la Farmacopea" (se refiere a
la Argentina).
• Medicamento oficinal: Es todo medicamento de
fórmula declarada, acción terapéutica comprobable,
distinguido con un nombre genérico, oficial o no, y que
puede prepararse en la oficina de farmacia. Para su
expendio, a semejanza de la especialidad farmacéutica
o medicinal, deberá presentar una forma farmacéutica
estable, envasarse uniformemente y sujetarse a la
autorización previa de la Secretaría de Salud Pública de
la Nación.
Medicamento magistral (FA8)
Es todo medicamento prescripto en una receta magistral
para un paciente individualizado, posteriormente
preparado, envasado y rotulado por un Farmacéutico en el
laboratorio de su Farmacia y dispensado en la misma.
La receta magistral debe indicar claramente la composición
cuali-cuantitativa de los principios activos, utilizando los
nombres establecidos por la FA o la Denominación Común
Internacional (DCI) de la OMS. Sólo se aceptan sinonimias
contempladas en la FA. Debe respetar las dosis habituales
y máximas indicadas en la Farmacopea o, en su ausencia,
en la bibliografía internacional de referencia.
Debe indicar la vía e indicaciones de administración, los
datos completos del profesional prescriptor, los datos del
paciente y la fecha de emisión.
Especialidad farmacéutica o medicinal:
• Según FNA VI, es todo medicamento de fórmula declarada, acción
terapéutica comprobable y forma farmacéutica estable, envasado
uniformemente y distinguido con un nombre convencional. A diferencia
de los otros medicamentos, no puede prepararse en la farmacia
inmediatamente después de prescripto, presenta una novedad o una
ventaja en su acción terapéutica o en su forma de administración y su
expendio está sujeto a la autorización de la Secret. de Salud Pública de
la Nac.
• Según la Ley 25.649 de Especialidades Medicinales (2002) es todo
medicamento de composición cualitativa y cuantitativamente definida,
declarada y verificable, de forma farmacéutica estable y de acción
terapéutica comprobable debidamente autorizada por la autoridad
sanitaria.
• Según FA8, es todo medicamento, designado por un nombre
convencional, sea o no una marca de fábrica o comercial, y
por el nombre genérico que corresponda a su composición
y contenido, preparado y envasado uniformemente para su
distribución y expendio, de composición cuantitativa
definida, declarada y verificable, de forma farmacéutica
estable y de acción terapéutica comprobable.
Definición:
Nombre genérico:
• Según la Ley 25.649 de Especialidades Medicinales (2002):
denominación de un principio activo, monodroga o de una
asociación de principios activos a dosis fijas, adoptada por la
autoridad sanitaria, o en su defecto la denominación común
internacional de un principio activo o combinación de los mismos
recomendada por la organización Mundial de la Salud.
• Según FA8 es
la denominación de un principio activo o
droga farmacéutica o cuando corresponda una
asociación o combinación de principios activos a dosis
fijas adoptada por la autoridad sanitaria nacional o en su
defecto la denominación común internacional de un
principio activo recomendada por la Organización
Mundial de la Salud.
El medicamento magistral
• Formulaciones que no se encuentran en el
mercado local.
• Dosis o concentraciones que no existen
en el mercado.
• Asociaciones no registradas.
• Formas farmacéuticas distintas a las
comercializadas que facilitan la
administración a determinados pacientes.
Formulaciones huérfanas
• Son formas farmacéuticas que no se
producen en los laboratorios de
especialidades medicinales y deben ser
formuladas y desarrolladas en la farmacia
de hospital por preparación
extemporánea.
Enfermedades raras/
enfermedades olvidadas
• Carecen de interés para los laboratorios
Enfermedades
raras
Enfermedades olvidadas
Morbilidad
Europa < 10 000
EEUU < 200 000
Japón < 50 000
Alta incidencia en países pobres
Origen
80% genético
Casi siempre infeccioso
Incidencias
Países ricos
Países pobres
Causas
Baja incidencia de
la enfermedad
Falta de acceso al medicamento
Medicamentos huérfanos/
medicamentos olvidados
Medicamento huérfano
Medicamento olvidado
Legislación
Existe en Europa, EEUU
y Japón
No existe
Dificultades en el
desarrollo
Difícil evaluación clínica
por el bajo número de
pacientes.
Difícil detectar efectos
secundarios.
Dificultades de los
países pobres.
Baja rentabilidad de la
inversión.
Fórmula normalizada
• El Comité de Drogas, Medicamentos y
Farmacovigilancia del hospital define las
fórmulas que figurarán en el vademecum y
protocolo de las preparaciones
estandarizadas (Res. Min. Salud Pública
Nº 641/2000-Normas de Organización y
funcionamiento de Farmacia en
Establecimientos Asistenciales-PNGCAM)
Ejemplos
• Solución de Clorhidrato de morfina 1, 3,
10 y 20 mg/ml (analgésico opiáceo)
• Orogel (gel mezcla de hidrocortisona,
vitamina A, E, nistatina, lidocaína):
mucositis.
• Solución de ácido fólico 1 mg/ml.
• Gel de óxido de cinc 5% y CMC 2,5%:
protector del ostoma de las secreciones
gástricas.
• Pomada de lindano 1%: escabiosis.