plaquetas-resumen

PLAQUETAS
LA FUNCION DESEMPEÑADA POR LAS PLAQUETAS SANGUINEAS EN LA HEMOSTACIA FUE
ESTABLECIDA POR PRIMERA VEZ POR BIZZOZERO EN 1882. NOTÓ SU ADHESIÓN Y SU
PARTICIPACION EN LA FORMACIÓN DE UN TROMBO EN LOS VASOS MESENTÉRICOS DE
CONEJOS Y COBAYOS.
LAS PLAQUETAS, SEGÚN SE VEN EN UN FROTIS DE SANGRE PERIFERICA TEÑIDA POR
ROMANOWSKY, APARECEN COMO ESTRUCTIRAS GRANULOSIS AZULOSAS PEQUEÑAS.
CUANDO SE ACTIVAN CAMBIAN SU FORMA A GLOBULAR CON SPEUDOPODOS.
CIRCULAN COMO CELULAS ANUCLEADAS DE FORMA DISCOIDE, CON UN TAMAÑO
APROXIMADO DE 2 A 3 µn. LACONCENTRACIÓN NORMAL DE LAS PALQUETAS EN LA SANGRE
ES DE 150 A 440 X109 /L. CON UN TIEMPO DE VIDA MEDIA DE 10 DIAS.
LAS PLAQUETAS SE PRODUCEN EN LA MEDULA OSEA A PARTIR DE LA MISMA CELULA
PROGENITORA (UFC-GEMM) QUE LAS SERIES ERITROIDES Y MIELOIDES. SE MANTIENE UNA
CONCENTRACIÓN ADECUADA DE PLAQUETAS EN LA SANGRE PERIFERICA PRO UN PROCESO
REGULADOR. SE HAN DESCRITO DOS TIPO DE FACTORES REGULADORES LOS PRIMEROS SON LA
INTERLUCINA-3 Y EL FEC-GEM Y EL SEGUNDO ES LA TROMBOPOYETINA.
LAS PLAQUETAS PRESENTAN TRES TIPOS DE GRÁNULOS DISPERSOS DENTRO DEL CITOPLASMA:
GRANULOS DENSOS, GRÁNULOS ALFA Y GRÁNULOS LISOSÓMICOS. LOS GRÁNULOS ACTUAN
COMO SITIOS DE ALMACENAMIENTO DE VARIAS PROTEINAS Y DE OTRAS SUSTANCIAS
ESENCIALES PARA FUNCIÓN DE LA PLAQUETA.
LOS CUERPO DENSOS RECIBEN ESE NOMBRE DEBIDO A QUE SE PRESENTAN MÁS DENSOS EN
LOS PREPARADOS DE MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA QUE LOS OTROS TIPODE DE GRÁNULOS.
ÉSTOS GRANULOS DENSOS EN GENERAL CONTIENEN GRANDES CANTIDADES DE ADENINA,
DIFOSFATO D EGUANINA Y TRIFOSFATOS ( ADP, ATP Y GTP), IONES DE CALCIO Y SEROTONINA.
GRÁNULOS ALFA SON LOS MÁS LARGOS Y LOS MÁS ABUNDANTES DE LO TRES TIPOD DE
GRÁNULOS. CONTIENEN DOS GRUPOS PRINCIPALES DE PROTEÍNAS GRUPO UNO PROTEINAS
HEMOSTASICAS Y GRUPO DOS PROTEÍNAS NO HEMOSTASICAS.
GRÁNULOS LISOSÓMICOS CONTIENENE VARIAS ENZIMAS HIDROLÍTICAS QUE SON ATIVADAS
EN CONDICIONES ACIDAS CONTIENEN GLUCOSIDASAS, PROTEASAS Y PROTEINAS CATIONICAS
CON ACTIVIDAD BACTERICIDA.
LA FUNCIONES PRINCIPALES DE LAS PALQUETAS PARACEN SER LA VIGILANCIA PASIVA DEL
RECUBRIMEINTO ENDOTELIAL DE LOS VASOS SANGUINEOS RESPECTO A POSIBLES BRECHAS O
FRACTURAS. SE ADHIEREN A LAS FIBRAS DE COLÁGENO SUBYACENTES DEL ENDOTELIO
EXPUESTO Y EVITAN EL ESCAPE DE LA SANGRE REACCIONANDO PARA FORMAR EL AGREGADO
CONOCIDO COMO TAPÓN DE PLAQUETAS HEMSOTÁSICO PRIMARIO.
ALGUNOS ENSAYOS HAN DEFINIDO LA ADHESION DE LAS PLQUETAS A LAS MATRICES
EXTRACELULARES DE ALGUNOS FACTORES COMO: EL FACTOR DE VON WILLEBRAND (VWF),
GPV Y LA INTEGRINA α2β1 EN EL TROMBO PLAQUETARIO.
ALGUNOS EXPERIMENTOS EN RATONES CONFIRMARON ALGUNOS PUNTOS DE MEDIACIÓN DE
LA GAREGACION PLAQUETARIA COMO ES αIIIβ3 (GPIIBIIIα) TAMBIEN CAMBIARON UNOS
CONCEPTOS EN LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA COMO ES LA DEMOSTRACION DE MULTIPLES
LIGANDOS DE ADEHESION COMO EL VWF, FIBRINOGENO Y FIBRONECTINA QUE REGULAN LA
INTERACCION PLAQUETA- PLAQUETA.
LAS PLAQUETAS ASUMEN DIFERENTES MORFOLOGIAS IN VITRO DEPSUES DE SER EXPUESTAS
AL FACTOR DE ADHESION VWF, INDUCIENDO SEÑALES DURANTE LA TRANSLOCACION QUE
PUEDEN DAR CAMBIOS MORFOLOGICOS Y ESTOS AYUDAN A LA ADHESION.
JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DEFENSA INMUNITARIA COMO: A) SENSIBILIDAD A
PATOGENOS Y DURNATE LA INFLAMACION, B) ATAQUE ANTIMICROBIANO, C) INTERACCION
CON OTRAS MEMBRANAS CON ACTIVIDAD INNATA Y ADAPTATIVA.
EL SISTEMA DE COMPLEMENTO SE ENCUENTRA ENVUELTO EN ÉSTE PROCESO MEDIANTE LOS
RECEPTORES COMPLEMENTARIOS D EPLAQUETAS PARA SENSIBILIZAR A VARIOS PATOGENOS
INFECCIOSOS Y NO INFECCIOSOSY DE LAS REACCIONE SINFLAMATORIAS.LA EXPRESION DE
PLAQETAS COMPLEMENTA LA CASCADA DE PROTEINAS QUE ACTIVAN LA PRO-INFLAMACION Y
SON PARTE DE LA CASCADA DEL COMPLEMENTO Y AMPLIFICAN LA ESTIMULACION
PLAQUETARIA.
UN EJEMPLO DE LA ASOCIACION DE LAS PALQUETAS POR EL REGULADOR DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO VIA CI-INH, ÉSTE ES SECRETADO POR LOS GRAULOS α, REGULA LA PSELECTINA EN LAS PROCESOS DE AGREGACION PLAQUETARIA.
LAS ANAFILATOXINAS C3α Y C5α FORMAN LA CATIVACION DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
POR VIA INFECCIOSA Y NO INFECCIOSA, ATACA A LAS CELULAS DE LA INFLAMACION EN LOS
SITIOS DE INFECCION.
LAS PLAQUETAS SON CÉLULAS NO NUCLEADAS QUE JUEGAN UN PAPEL CENTRAL EN LOS
PROCESOS DE LA HEMOSTASIA, LA INMUNIDAD INNATA Y LA INFLAMACIÓN.
LAS PLAQUETAS EXPRESAN NUMEROSOS RECEPTORES Y CONTIENEN CIENTOS DE PRODUCTOS
DE SECRECIÓN, ESTOS RECEPTORES Y PRODUCTOS DE SECRECIÓN SON DECISIVOS PARA SU
FUNCIONALIDAD.
DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA HEMOSTASIA QUE VAN DESDE PEQUEÑOS
FLUJOS EN VÉNULAS, VENAS, ARTERIOLAS HASTA FLUJOS FUERTES EN ARTERIAS.
ESTAS FUNCIONAN COMO MOLÉCULAS DE ADHESIÓN TIPO VELCRO Y FORMAN ADHESIONES
ESTABLES LA CUALES REALIZAN DINÁMICOS PROCESOS CELULARES. ESTÁN REPLETAS DE
DIVERSOS SENSORES Y RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRS) QUE
RÁPIDAMENTE DETECTAN LA LESIÓN TISULAR Y LA AMENAZA MICROBIANA QUE A MENUDO
ACOMPAÑA TRAUMA. ESTOS RECEPTORES PERMITEN Y ENTREGAN SEÑALES DIFERENCIALES A
LA PLAQUETA
QUE CONDUCE A LA SECRECIÓN DE CITOCINAS / QUIMIOCINAS, BAJO EL CONTROL
INTRACELULAR CON VÍAS ESPECÍFICA DE REGULACIÓN.
LAS PLAQUETAS INTERACTÚAN CON RECEPTORES DE MEMBRANA ESPECÍFICOS:
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P-SELECTINA: ES UNA GLICOPROTEÍNA TRANSMEMBRANAL PRESENTE EN PLAQUETAS
Y EN CÉLULAS ENDOTELIALES, EN PLAQUETAS ACTIVADAS SE EXPRESA FUERTEMENTE
E INCLUSO PUEDEN SER SECRETADAS, SU PRESENCIA SE ASOCIA A LA
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO.
CD40-L: ES UN RECEPTOR DE LA FAMILIA DEL TNF EN PLAQUETAS ACTIVADAS SE
ENCUENTRA ALTAMENTE EXPRESADO. ESTE LIGANDO ESTIMULA VIA CD40 A LAS
CÉLULAS ENDOTELIALES A
PRODUCIR MAS
MOLÉCULAS DE EXPRESIÓN
Y QUIMIOCINAS.
 TLR: TLR1,TLR2,
TLR4, TL6 Y TLR9 LAS
PLAQUETAS QUE EXPRESAN
TLR2 Y TLR4 PARTICIPAN EN
PROCESOS DE SEPSIS.
 INTEGRINAS:
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
QUE MEDIAN INTERACCION
CELULA-CELULA, CELULAMATIZ EXTRACELULAR, LAS
PLAQUETAS EXPRESAN SEIS
TIPOS DE INTEGRINAS QUE
SON Α1Β1, Α5Β1.Α6Β1
ΑLΒ2, ΑFIB3 Y ΑVΒ3.
RECEPTORES DE QUIMIOCINA: CCR1,CCR2 , CCR3, CCR4, CCR5, CR6, CCR7, CCR8,
CCR9, CCR10, CXCR1. CXCR2, CXCR3, CXCR4 Y CXCR5.
FCERI: INDUCE LA LIBERACIÓN DE SEROTONINA Y SE ENCUENTRA REGULADO EN LA
ACTIVACIÓN.
LOS NEUTRÓFILOS ESCANEAN EN BUSCA DE PLAQUETAS ACTIVADAS PARA INICIAR LA
INFLAMACIÓN.
Actualmente se sabe que las plaquetas, además de almacenar diversos mediadores
químicos, también tienen la capacidad de realizar síntesis de varios tipos de proteínas a
partir de ARN preformados y de interaccionar con diversos tipos de partículas, con
componentes de la matriz extracelular y con varios tipos celulares. Estas características
posibilitan que las plaquetas intervengan activamente, no sólo en la hemostasis y trombosis,
sino también en la inflamación, remodelación tisular y posiblemente en la defensa innata.
Las respuestas inmunes e inflamatorias requieren leucocitos a migrar dentro y a través de la
vasculatura, un proceso que es facilitado por su capacidad de cambiar a una morfología
polarizada con una distribución asimétrica de los receptores. Nos informan de que la
polarización de neutrófilos activados dentro de vénulas sirvió para organizar un dominio que
sobresale que busca plaquetas activadas presentes en el torrente sanguíneo.
Los neutrófilos, que fluyen con la sangre por toda la red vascular, se adhieren a las paredes de
los vasos en los que se ha activado una primera sospecha de agresión. Al entrar en contacto
con las paredes de los vasos alteran su forma redondeada, se aplanan, se fijan a los capilares y
despliegan “antena celular” que se introduce en el flujo sanguíneo con una misión: detectar
plaquetas activadas. Las plaquetas son las células sanguíneas especializadas en frenar las
hemorragias, y acuden allí donde hay sangrados; pero también donde, por ejemplo, se
producen infecciones bacterianas. La antena de los leucocitos –en realidad una protrusión
celular que se adentra hacia el interior del vaso- cuenta en su extremo con una proteína
(PSGL-1) capaz de detectar a las plaquetas que han activado su función de alerta y fijarlas
gracias a sus propiedades adhesivas.
Es una especie de anzuelo lanzado al torrente sanguíneo. Si pican plaquetas activadas (y se
pegan a la proteína gracias a un ligando) significa que algo va mal, y así lo interpretan los
leucocitos que, inmediatamente activan la señal de alarma y desencadenan la respuesta
inmune a gran escala, como (funciones inflamatorias).
Interacción entre plaqueta (P-selectina) y leucocito (PSGL-1).
P-selectina (CD62P) es una glicoproteína de membrana integral que se encuentra en las
membranas de los alfa-gránulos de las plaquetas y los cuerpos de Weibel-Palade de las células
endoteliales; es la más grande de las selectinas con una masa de 140 kDa.
Mediante la unión de su ligando principal, P- selectina glicoproteína-1 (PSGL-1), que se expresa
en casi todos los tipos de leucocitos, plaquetas P-selectina apoya la adhesión de las células
polimorfo nucleares, monocitos / macrófagos, y linfocitos.
Plaquetas P-selectina también se asocia con la activación del complemento.
PROPIEDADES FAGOCÍTICAS DE LAS PLAQUETAS
Desde hace varias décadas se ha puesto en evidencia la capacidad que tienen las plaquetas de
interaccionar con diversos tipos de material particulado, incluyendo partículas abióticas
(dióxido de torio coloidal, silica, esferas de látex), así como virus, bacterias y ciertos parásitos.
Existe controversia acerca de si las plaquetas deben de ser consideradas como verdaderos
fagocitos (macrófagos y granulocitos), pues presentan algunas de sus características, tales
como predisposición para interaccionar con material particulado, la presencia de productos
lisosomales en su citoplasma capaz de ser liberados, después de su activación y productos
metabólicos que pueden actuar como mediadores del proceso inflamatorio.
Un estudio reciente ha sugerido la existencia de otro posible tipo de gránulo en las plaquetas,
el T-gránulo, que es importante para la inflamación.
Las plaquetas no tienen el ADN genómico, sin embargo, varios estudios han sugerido que
contienen una cantidad sustancial de ARN mensajero (ARNm) y pueden sintetizar moléculas
tales como el tromboxano A2, la interleucina-1 (IL-1), y activador de plaquetas el factor (PAF),
a pesar de la ausencia de un núcleo
RECEPTORES TIPO TOLL
Los TLRs son una familia de receptores de reconocimiento de patrones que son expresados por
diferentes tipos de células, incluyendo células dendríticas, granulocitos, macrófagos, células
naturales asesinas, linfocitos, células epiteliales, fibroblastos y células endoteliales. Los TLRs
son estimulados por sus ligandos como son componentes bacterianos y virales, y activan una
cascada de señalización, permitiendo la activación de mediadores pro inflamatorios y el
desarrollo de la respuesta inmune innata. Las plaquetas expresan muchos miembros de la
familia TLR incluyendo TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 Y TLR9.
PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS
Los péptidos antimicrobianos tienen actividad antibacteriana, y contribuyen al sistema
inmune innato. Las plaquetas secretan péptidos antimicrobianos tales como b-defensinas,
trombocitos, PF4 (CXCL4), RANTES (CCL5), el tejido conjuntivo-péptido activador-3, proteína
básica de plaquetas, timosina B-4, B brinopeptide fi y fi brinopeptide A.