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Módulo 3 Mecanismo de acción del aripiprazol Dr. Flavio Guzmán Aripiprazol: agonista parcial que actúa en las vías dopaminérgicas mesolímbica y mesocortical. ¿Qué es un agonista parcial? Aripiprazol como agonista parcial APG Agonismo parcial en la vía mesolímbica Actividad dopaminérgica en suj. sanos Actividad máxima Neurotransmisión dopaminérgica Actividad normal Actividad basal log [fármaco] Cedido por Richard Mailman, modificado de Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. Esquizofrenia: hiperactividad de la vía mesolímbica Actividad Máxima Actividad basal Neurotransmisión dopaminérgica Esquizofrenia log [fármaco] Cedido por Richard Mailman, modificado de Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. Tratamiento con aripiprazol Neurotransmisión dopaminergica Actividad máxima Esquizofrenia Actividad basal log [fármaco] Cedido por Richard Mailman, modificado de Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. Agonismo parcial en la vía mesocortical Dopamine Activity in Normal Circumstances Dopaminergic neurotransmission Maximal Activity Normal Activity Basal Activity log [drug] Courtesy of Richard Mailman, modified from Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. Actividad dopaminérgica en suj. sanos Actividad máxima Neurotransmisión dopaminérgica Actividad normal Actividad basal log [fármaco] Cedido por Richard Mailman, modificado de Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. Sistema dopaminérgico en esquizofrenia Actividad máxima Actividad normal Esquizofrenia Actividad basal Cedido por Richard Mailman, modificado de Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. log [fármaco] Tratamiento con aripiprazol Neurotransmisión dopaminérgica Actividad máxima Actividad normal Esquizofrenia Actividad basal Cedido por Richard Mailman, modificado de Mailman RB, Murthy V. Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. log [fármaco] Efectos del aripiprazol en otras vías Vía tuberoinfundibular Menor riesgo de hiperprolactinemia Vía nigroestriada Menor riesgo de SEP Otras propiedades farmacológicas Puntos clave • El aripiprazol es un agonista parcial en los receptores D2 • Su mecanismo implicaría: – Disminución de la neurotransmisión dopaminérgica en la vía mesolímbica – Aumento de la actividad dopaminérgica en la vía mesocortical • Tiene menor riesgo de SEP e hiperprolactinemia que otros antipsicóticos Referencias • Mailman RB, Murthy V. Third generation antipsychotic drugs: partial agonism or receptor functional selectivity? Current pharmaceutical design 2010;16:488-501. • Brunton LB, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York: McGraw-Hill; 2010. • Stahl, S M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th ed. New York: Cambrigde University Press; 2013
