FICHA TECNICA PREMARIN grageas 1. NOMBRE DEL

FICHA TECNICA
PREMARIN ® grageas
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PREMARIN® 0,625 mg
PREMARIN® 1,25 mg
2.
COMPOSICION
PREMARIN® 0,625 mg:
Estrógenos Conjugados USP* 0,625 mg; sacarosa 124 mg; lactosa y otros excipientes c.s.p. 1
gragea.
PREMARIN® 1,25 mg:
Estrógenos Conjugados USP* 1,25 mg; sacarosa 221 mg; lactosa y otros excipientes c.s.p. 1
gragea.
*
3.
Los componentes estrogénicos de los Estrógenos Conjugados (USP XXII, 8º Suplemento)
son: sulfato sódico de estrona, 52,5-61,5%, sulfato sódico de equilina 22,5-30,5%, sulfato
sódico de 17α -dihidroequilina 13,5-19,5%, sulfato sódico de 17 α -estradiol 2,5-9,5% y sulfato
sódico de 17β -dihidroequilina 0,5-4%, del contenido teórico.
FORMA FARMACEUTICA
Grageas
4.
DATOS CLINICOS
A)
B)
INDICACIONES TERAPÉUT ICAS:
1.
Síntomas vasomotores moderados a severos, asociados a la menopausia.
2.
Prevención de la osteoporosis post menopáusica, en mujeres con riesgo de
fracturas.
3.
Vaginitis atrófica y uretritis atrófica, asociada a déficit estrogénico natural o
quirúrgico.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:
La dosis habitual es de 1 gragea diaria de Premarin® 0,625 mg o de Premarin ® 1,25
mg. Se recomienda utilizar la mínima dosis capaz de controlar los síntomas.
La dosis debe individualizarse para obtener la respuesta óptima en cada paciente.
1
En aquellas mujeres con útero entero, para prevenir el cáncer de endometrio, se
recomienda el tratamiento concomitante con progestágeno (ver en el apartado D
Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo: Empleo concomitante de
progestágenos).
Premarin puede ser administrado de forma continuada (diariamente, sin interrupción)
o en ciclos (administrado durante 21 días, seguido de una interrupción de 7 días).
Administración continuada:
La administración puede ser iniciada arbitrariamente; no obstante, si la paciente
menstrúa regularmente, es preferible iniciar el tratamiento el primer día del sangrado.
Administración en ciclos :
La administración se inicia arbitrariamente si la paciente no ha menstruado en los dos
últimos meses o más. Si la paciente menstrúa, debe iniciarse la administración el
quinto día de sangrado.
Las dosis recomendadas son las siguientes:
1.
Síntomas vasomotores: 0,625 mg. ó 1,25 mg. al día.
2.
Prevención de la osteoporosis: 0,625 mg. al día.
3.
Vaginitis atrófica y uretritis atrófica 0,625 mg. ó 1,25 mg. al día dependiendo
de la respuesta de cada paciente al tratamiento.
Se deberá evaluar periódicamente (cada 3-6 meses) la síntomatología para determinar
la conveniencia de proseguir el tratamiento con Estrógenos Conjugados.
C)
CONTRAINDICACIONES :
Cáncer de mama conocido o sospechado.
Neoplasia estrógeno-dependiente conocida o sospechada.
Embarazo conocido o sospechado.
Sangrado genital anormal no diagnosticado.
Tromboflebitis activa o transtornos tromboembólicos.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
Enfermedad hepática grave.
Tumores hipofísarios.
Porfíria.
Endometriosis.
D)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:
En la terapia de sustitución hormonal debe ponerse especial cuidado en no exceder las
dosis recomendadas.
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Se ha observado que la terapia estrogénica sin la adición de un progestágeno, en
mujeres con útero, incrementa el riesgo de carcinoma/hiperplasia endometrial. El
riesgo parece depender de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógeno. La
paciente deberá someterse a revisiones al menos una vez al año.
La terapia estrogénica a dosis elevadas y durante períodos de tiempo prolongados
puede incrementar el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, la mayoría de estudios
no han demostrado su asociación con las dosis habituales utilizadas en la terapéutica
de sustitución estrogénica.
Las mujeres que reciben este tratamiento deberán someterse a revisión, al menos una
vez al año, y ser instruidas en el autoexamen de las mamas.
No se ha detectado incremento alguno del riesgo de tromboflebitis y/o enfermedad
tromboembólica en las mujeres sometidas a terapia de sustitución estrogénica.
En mujeres con antecedentes de enfermedades tromboembólicas, el riesgo no ha sido
determinado por no disponer de la información suficiente . El tratamiento deberá ser
interrumpido si se presentan síntomas de trastornos trombóticos (tromboflebitis,
trastornos cerebrovasculares, embolismo pulmonar y trombosis retiniana).
Se ha observado que las mujeres que utilizan estrógenos después de la menopausia
presentan un incremento en el riesgo de desarrollar enfermedades de la vesícula biliar,
confirmadas quirúrgicamente.
En pacientes con función hepática deteriorada los estrógenos pueden ser
metabolizados deficientemente y, por consiguiente, en esta situación, deberán
administrarse con precaución.
Antes de iniciar cualquier terapia con estrógenos, deberá realizarse una historia
clínica completa. Antes y durante el tratamiento deberán controlarse periódicamente
la glucosa, lípidos séricos, tensión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos,
incluyendo un Test de Papanicolaou.
Algunas pacientes pueden desarrollar manifestaciones no deseadas de estimulación
estrogénica excesiva, tales como sangrado uterino anormal, mastodinia, etc.
En caso de sangrado vaginal anormal, se deberán tomar las medidas diagnósticas
adecuadas, incluyendo histología endometrial, si está indicada, para descartar
malignidad. Cuando no se encuentre causa patológica del sangrado vaginal anormal,
puede estar indicada la reducción de la dosis o bien el régimen cíclico.
Los leiomiomas uterinos preexistentes pueden aumentar de tamaño durante el empleo
de estrógenos.
Los estrógenos no deben ser utilizados para tratar la sintomatología nerviosa o
depresiva que puede presentarse en la menopausia.
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La administración de estrógeno deberá ser suspendida al menos 4 semanas antes de
cualquier intervención quirúrgica asociada a un incremento del riesgo de
tromboembolismo o en períodos de inmovilización prolongada.
Los estrógenos pueden causar retención de líquidos corporales. Esto puede empeorar
algunos estados, tales como asma, epilepsia, migraña y disfunción hepática o renal.
Estas situaciones requieren una observación cuidadosa.
Los estrógenos deberán administrarse con precaución en pacientes con enfermedad
ósea metabólica asociada con hipercalcemia.
Cada gragea de PREMARIN® 0,625 mg, contiene 124 mg de sacarosa y cada gragea
de PREMARIN® 1,25 mg, contiene 221 mg de sacarosa, lo que deberá ser tenido en
cuenta por las pacientes diabéticas.
Esta especialidad contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este
componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no
es probablemente suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, debe
tenerse en cuenta en el caso de que aparecieran diarreas.
Se debe informar a las pacientes que la menstruación durante la terapia de sustitución
estrogénica no es indicativa de fertilidad.
PREMARIN® no es un contraceptivo y no debe utilizarse como tal.
Las mujeres en edad fértil que requieran un método contraceptivo deberán utilizar un
método no hormonal.
Empleo concomitante de progestágenos:
La adición de progestágenos, durante al menos 10-14 días por ciclo, reduce el riesgo
de hiperplasia y de carcinoma de endometrio, que han sido asociados con el empleo de
estrógenos solos. Las pacientes sin útero no requieren progestágenos para este fin.
E)
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OT RAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Se ha observado que la rifampicina reduce la actividad estrogénica durante el uso
simultáneo con etinilestradiol en contraceptivos orales. Este efecto ha sido atribuido al
incremento del metabolismo estrogénico, presumiblemente por inducción de los
enzimas microsomales hepáticos. Se desconoce si se producen efectos similares con
los Estrógenos Conjugados. La fenitoína también podría disminuir los niveles
estrogénicos mediante un mecanismo de actuación similar.
F)
EMBARAZO Y LACTANCIA
Los estrógenos no deberán ser empleados durante el embarazo. La terapia
estrogénica no es eficaz para la prevención o tratamiento de la amenaza de aborto o
aborto habitual.
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Como norma general, la administración de cualquier medicamento a madres en
período de lactancia debe valorarse detenidamente, ya que muchos fármacos son
excretados por la leche materna.
G)
EFECTOS
SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARI A
PELIGROSA
Este preparado no afecta la capacidad de conducir o de utilizar maquinaria peligrosa.
H)
REACCIONES ADVERSAS
Se relacionan a continuación algunos efectos secundarios adicionales que se han
asociado a la terapia estrogénica.
-
I)
Aparato genitourinario: Sangrado vaginal, alteraciones en el flujo menstrual,
amenorrea.
Mamas: Dolor, hipersensibilidad, aumento de tamaño, secreción.
Gastrointestinale s: Náuseas, vómitos, espasmos abdominales, meteorismo,
ictericia colestática.
Piel: Alopecia, rash, cloasma o melasma.
Ojos: Acentuación de la curvatura corneal, intolerancia a las lentes de
contacto.
Sistema nervioso central: Cefaleas, migraña, mareos, corea.
Varios: Aumento o pérdida de peso, edema, agravación de la porfiria,
alteraciones en la líbido.
SOBREDOSIFICACIÓN
Numerosos informes sobre la ingestión por niños de grandes dosis de contraceptivos
orales que contienen estrógenos indican que no se han descrito graves efectos
patológicos. La sobredosis de estrógenos puede producir náuseas y sangrado por
disrupción en mujeres.
En el tratamiento de la sobredosificación, podrían ser necesarias las prácticas
estándar de evacuación gástrica, administración de carbón activado y terapia de
soporte general.
5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
PREMARIN® es una mezcla compleja que incluye 10 estrógenos conjugados
exclusivamente naturales, obtenidos de la orina de yeguas preñadas, mediante un
complejo proceso de extracciones y purificaciones sucesivas.
Los estrógenos desempeñan un importante papel en el desarrollo y mantenimiento del
sistema urogenital femenino y de los caracteres sexuales secundarios.
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Los efectos farmacológicos de los Estrógenos Conjugados son similares a los efectos
de los estrógenos endógenos.
La deficiencia estrogénica, que se produce en la menopausia natural o quirúrgica,
está asociada a la presentación de síntomas vasomotores (sofocos, etc.) osteoporosis,
atrofia de vagina y de uretra, etc. Los Estrógenos Conjugados reducen
significativamente los sofocos experimentados por las mujeres menopáusicas, así
como la vaginitis y uretritis atrófica asociadas con la deficiencia de estrógenos.
La terapia de sustitución estrogénica mediante Estrógenos Conjugados es uno de los
métodos más eficaces para prevenir la osteoporosis. Los Estrógenos Conjugados
reducen la resorción del hueso y retrasan o detienen la pérdida de masa ósea en
mujeres postmenopáusicas.
La administración oral de Estrógenos Conjugados a mujeres postmenopáusicas se
asocia con un incremento de los niveles séricos de la lipoproteína de alta densidad del
colesterol (HDL-C) y disminuye los niveles séricos de la lipoproteína de baja densidad
del colesterol (LDL-C) mejorando el perfil lipídico.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los Estrógenos Conjugados son solubles en agua y se absorben bien en el tracto
gastrointestinal. El metabolismo y la inactivación se producen principalmente en el
hígado. Algunos estrógenos son excretados por la bilis, reabsorbidos en el intestino y
vuelven al hígado a través del sistema venoso portal. Los Estrógenos Conjugados
hidrosolubles son fuertemente ácidos y se ionizan en los fluidos corporales, lo que
favorece la excreción a través de los riñones, ya que su reabsorción tubular es
mínima.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La administración continuada y a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en
ciertas especies animales incrementa la frecuencia de carcinomas de mama, cérvix,
vagina e hígado.
6
6.
DATOS FARMACEUTICOS
6.1
RELACIÓN DE EXCIPIENTES
Los principios activos del preparado son Estrógenos Conjugados. Los excipientes de
PREMARIN® grageas son: fosfato cálcico tribásico, sulfato cálcico, cera carnauba,
celulosa microcristalina, monooleato de glicerilo, lactosa, estearato magnésico,
metilcelulosa, goma laca, polietilenglicol, sacarosa, dióxido de titanio y colorantes.
6.2
INCOMPATIBILIDADES
No se han descrito
6.3
PERÍODO DE CADUCIDAD
Tres años
6.4
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Almacenar a temperatura ambiente
6.5
NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Blister de PVC/Aluminio con 28 grageas
6.6
INSTRUCCIONES DE USO /MANIPULACIÓN
Las grageas de PREMARIN® han de ingerirse enteras con un poco de agua
6.7
NOMBRE
Y
DIRECCIÓN
O
DOMICILIO
SOCIAL
DEL
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Wyeth-Orfi, s.a.
Carretera Madrid- Burgos, Km. 23, Desvío Algete, Km. 1
28700 - San Sebastián de los Reyes (Madrid)
7.
PRESENTACIONES
PREMARIN® 0,625 mg.
Cada estuche contiene 28 grageas
PREMARIN® 1, 25 mg.
Cada estuche contiene 28 grageas
8.
CONDICIONES DE DISPENSACION
7
PROPIETA RIO
DE
LA
Con receta médica
9.
FECHA DE LA ULTIMA REVISION
Febrero, 1999.
8