Fracaso Terapéutico: ¿se puede resolver el problema? Emilio Maseda [email protected] ¿Por qué no evoluciona bien el paciente … ? 1. SRIS de causa no infecciosa 2. Daño local o sistémico (fracaso multiorgánico) irreversibles Agresión quirúrgica TEP Hipersensibilidad fármacos Transfusión Reabsorción hematomas SRIS de causa infecciosa 3. Fracaso del tratamiento antibiótico a) Concentración o tiempo de permanencia del antibiótico en el foco insuficientes b) Microorganismo resistente c) Necesidad de otras medidas -Desbridamiento -Desobstrucción -Drenaje -Retirada cuerpo extraño -Disminuir inmunodepresores -Inmunoglobulinas iv -Factores estimulantes de colonias Fracaso del Tratamiento Antibiótico en la IIA Tratamiento Antibiótico de Rescate Control del foco: -Desbridamiento -Drenaje Kumar RR, et al. Factors affecting the successful management of intraabdominal abscesses with antibiotics and the need for percutaneous drainage. Dis Colon Rectum 2005; 49:183-9 Mejoría clínica tratamiento ATB Factores asociados Edad (años) Tmax-ingreso (ºF) leucocitos (x 103/!l) Diámetro absceso max (N=61) Fracaso tratamiento conservador (N=50) p 39 (25-48) 39 (29-50) 0,5694 100,8 (99,3-101,5) 101,2 (100,6-101,9) 0,0067 13,7 (10,7-16,8) 15,2 (13,1-18,5) 0,0622 4 (3-6) 6,5 (5-10) <0,0001 1. ¿Cuándo debemos pensar que el Tratamiento Antibiótico puede haber fracasado? 2. Tratamiento Antibiótico Empírico de Rescate 1. ¿Cuándo debemos pensar que el Tratamiento Antibiótico puede haber fracasado? 2. Tratamiento Antibiótico Empírico de Rescate 3d 5d Laupland KB, et al. Occurrence and outcome of fever in critically ill adults Crit Care Med 2008; 36:1531-5 91% 60% 37% 6% 96 h 96 h N=82 pacientes Peritonitis postop 1. ¿Cuándo debemos pensar que el Tratamiento Antibiótico puede haber fracasado? 2. Tratamiento Antibiótico Empírico de Rescate Tratamiento antibiótico previo cefotaxima,ceftriaxona, ceftazidima piperacilina-tazobactam carbapenem Microorganismos esperables Enterobacterias BLEE + y/o AmpC P. aeruginosa Enterococcus spp. SARM Candida spp. !-Lactamasas de Espectro Extendido (BLEE) Cefalosporinas Rodríguez-Baño J, et al. CID 2006 Estancia hospitalaria prolongada Estancia en UCI prolongada Cirugía abdominal Catéter vascular-Catéter urinario Comorbilidad Producción de !-lactamasa cromosómica inducible (AmpC) INDUCIBLES por cefalosporinas Hidrólisis amino y ureido penicilinas + cefamicinas Hiperexpresión: hidrólisis cefas 3ª (< cefepima) No se inhiben por ácido clavulánico Enterobacter spp. Serratia marcescens Citrobacter freundii Morganella morganii E. coli, P.aeruginosa Baquero F, et al. resultados del estudio SMART 2003 Rev Esp Quimioterap 2006; 19:51-9 Morosini M-I, et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 2695-9 % Sensibilidad E. coli (n=571) BLEE (-) BLEE (+) Ertapenem 99,8 97,3 Imi-Meropenem 100 100 Piper-Tazo 96,1 83,8 Amika 99,8 94,6 80,9 62,2 Levo Enterobacteriaceae (n=285) Tigecilina 97,5 Amoxi-clav 81 Resistencias de P.aeruginosa por mutaciones Pallares R, et al. Cephalosporins as a risk factor for nosocomial Enterococcus faecalis bacteremia. Arch Intern Med 1993; 153: 1581-1586. Estudio casos control; N=270 p Factores Riesgo OR IC 95% Cefalosporinas 2ª-3ª 4,8 2,3-9,8 Catéter urinario 3,6 1,7-7,4 N=24.230 Tratamiento antibiótico previo cefotaxima,ceftriaxona, ceftazidima Microorganismos esperables Enterobacterias BLEE + o hiperproductoras AmpC P. aeruginosa Enterococcus spp. piperacilina-tazobactam Enterobacterias BLEE + P. aeruginosa carbapenem BGN no fermentadores: P. aeruginosa, S. maltophilia, Burkholderia cepacia SARM Tratamiento antibiótico empírico de rescate Tratamiento antibiótico previo cefotaxima,ceftriaxona ceftazidima piperacilina-tazobactam Beta-lactámico de rescate activo frente a P.aeruginosa Segundo antibiótico activo frente a BGN carbapenem ± carbapenem Antibiótico activo Antifúngico frente a cocos frente a Gram+ resistentes Candida spp a meticilina piperacilina-tazobactam ± cotrimoxazol aminoglucósido o quinolona linezolid o ± daptomicina tigeciclina Tratamiento antibiótico empírico de rescate Tratamiento antibiótico previo cefotaxima,ceftriaxona ceftazidima piperacilina-tazobactam Beta-lactámico de rescate activo frente a P.aeruginosa Segundo antibiótico activo frente a BGN carbapenem ± carbapenem Antibiótico activo Antifúngico frente a cocos frente a Gram+ resistentes Candida spp a meticilina piperacilina-tazobactam aminoglucósido o quinolona linezolid o ± daptomicina tigeciclina ± azol o candina Montravers P, et al. Candida as a risk factor for mortality in peritonitis. Crit Care Med 2006; 34:646-652 Estudio cohortes apareados, multicéntrico (N=320) Análisis multivariante de mortalidad en pacientes con PN Factores de riesgo Odds Ratio (IC 95%) p Cultivo Candida spp. + 3,0 (1,3 – 6,7) 0,009 Tracto GI superior 4,9 (1,6 – 14,8) 0,005 TAF inapropiado 1,6 (0,6 – 4,3) 0,3 SI ¿Está el paciente HD inestable o neutropénico? candina afébríl y estable las últimas 24 h, con HC negativos, tolerancia vía oral, o infección por una cepa sensible fluconazol NO ¿Hay probabilidad de que C.glabrata o C.krusei sean la causa? (pacientes colonizados por C.glabrata o C.krusei o tratados previamente con fluconazol) NO SI VORICONAZOL FLUCONAZOL 12 mg/kg/d (hasta 800 mg/d) 3 d y luego 400mg/d Conclusiones ! Puede considerarse que el tratamiento antimicrobiano ha fracasado y necesita ser revisado si el paciente persiste febril entre el 3º y 5º día de tratamiento y la PCR o la procalcitonina permanecen elevadas con un valor igual o superior al observado en las primeras 48 horas. Cualquier deterioro hemodinámico o del estado general antes del 3º día justifica asimismo la revisión del tratamiento ! Tenemos que tomar SISTEMÁTICAMENTE muestras del líquido abdominal para conocer las resistencias ! Se puede planificar un Tratamiento Antibiótico de Rescate en función del Tratamiento Antibiótico Previo ! TIGECICLINA: NUEVO ATB de amplio espectro ESTRATÉGICO en el tratamiento de la infección intraabdominal complicada