WARFARINA SODICA 5 mg Tabletas

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WARFARINA SODICA 5 mg
Tabletas
WARFARINA SODICA 5 mg - Tabletas
COMPOSICION:
Cada tableta contiene:
Warfarina sódica ............................................................ 5 mg
Excipientes c.s.p. ............................................................ 1 tableta
INDICACIONES Y USOS:
WARFARINA SODICA 5 mg - Tabletas es el anticoagulante oral de elección de la familia de las cumarinas.
Esta indicada en:
- Tratamiento y/o profilaxis de trombosis y tromboembolias, trombosis venosa o arterial y embolia pulmonar.
- Profilaxis de Trombosis venosa profunda (DVT) o embolia pulmonar, prevención de complicaciones
tromboembólicas post- quirúrgicas.
- Profilaxis y/o tratamiento de complicaciones tromboembólicas (golpe isquémico) asociado con Fibrilación atrial y/o
con reemplazo de tejidos y válvulas cardíacas mecánicas.
- Infarto de miocardio.
- Isquemia miocardial y en prevención de complicaciones trombóticas de enfermedad de arteria coronaria en pacientes
sin historia de infarto de miocardio, golpes o ataques transitorios de isquemia, pero con niveles aumentados de riesgo.
- Enfermedad cardiovalvular, para prevenir embolia sistémica.
ACCION FARMACOLOGICA:
WARFARINA SODICA 5 mg - Tabletas es un anticoagulante de acción indirecta, ya que actúa previniendo la
formación de los factores activos de coagulación II, VII , IX y X , así como las proteínas anticoagulantes C y S en el
hígado mediante la inhibición de la gamma - carboxilación de los precursores proteícos mediada por la vitamina K.
Warfarina no tiene efecto trombolítico directo y no revierte el daño tisular isquémico, aunque puede limitar la
extensión de trombos existentes y prevenir complicaciones tromboembólicas secundarias
CONTRAINDICACIONES:
Varias de las condiciones abajo mencionadas son factores comunes de riesgo que sostienen la condición para los que
la terapia anticoagulante es indicada. El efecto relativo sobre la decisión de prescribir anticoagulantes depende de la
condición específica de aquellos para los que la terapia esta siendo contemplada. Decisiones sobre si usar
anticoagulantes debe balancearse con el riesgo de hemorragia asociada versus el beneficio clínico potencial de la
terapia anticoagulante. En adición a las condiciones específicas abajo mencionadas, se recomienda precaución con el
uso de anticoagulantes en condiciones asociadas con el riesgo de hemorragias, necrosis y/o gangrena.
Excepto bajo especiales circunstancias , estos medicamentos no deben ser usados cuando los siguientes problemas
médicos existen:
- Amenaza de aborto o aborto incompleto.
- Aneurisma cerebral o aorta disecada.
- Sangrado activo.
- Discrasias sanguíneas, hemorrágicas, tales como: trombocitopenia, hemofilia; ú otras tendencias hemorrágicas, que
incluyen: leucemia, policitemia vera, púrpura.
- Hemorragia cerebro – vascular, sospechada o confirmada.
- Eclampsia o pre-eclampsia.
- Hipertensión severa no controlada y/o maligna.
- Neurocirugía reciente o contemplada; cirugía quirúrgica reciente o contemplada; o Cirugía mayor ú otras,
especialmente si conllevan grandes superficies abiertas.
- Derrame pericardial o pericarditis.
El riesgo/beneficio deben ser considerados cuando los siguientes problemas médicos existen:
- Sensibilidad a la Warfarina.
- Alergia o desórdenes anafilácticos severos.
- Síndrome anti-fosfolípido o deficiencia de Antitrombina III
- Fístula biliar.
- Cáncer, especialmente gastrointestinal.
- Carcinoma visceral.
- Parto reciente.
- Enfermedad colágeno – vascular.
- Condiciones que pueden dar lugar en menor cumplimiento por pacientes ambulatorios no supervisados: alcoholismo
activo, inestabilidad emocional, psicosis no supervisada, senilidad paciente no cooperante.
- Falla cardíaca congestiva.
- Resistencia heredada a las cumarinas.
- Diabete mellitus severa.
- Diarrea prolongada.
- Insuficiencia dietaria prolongada, especialmente: esteatorrea o dieta baja en grasas.
- Mala absorción o deficiencia de Vitamina K.
- Dietas ricas en filoquinonas (p. Ejm. Vegetales de hojas verdes, ciertos aceites vegetales, suplementos).
- Diverticulitis.
- Edema.
- Endocarditis sub - aguda bacterial.
- Fiebre.
- Deterioro de la función hepática.
- Hepatitis infecciosa.
- Hiperhomocistinemia.
- Hiperlipidemia , incluyendo hipercolesterolemia.
- Hipertensión moderada.
- Hipertiroidismo.
- Hipoprotrombinemia.
- Hipotiroidismo.
- Infección o disturbios de flora intestinal, tal como sprue.
- Procedimientos (médicos o dentales) en los que el riesgo de sangrado o hemorragia están presentes, tales como:
anestesia (regional o bloqueo lumbar), introducción de catéters, tubos de drenaje en algún orificio o herida.
- Punción espinal.
- Deficiencia de Proteina C, hereditaria, familiar o clínica, conocida o sospechada; deficiencia de Proteína S,
hereditaria o adquirida; ú otras condiciones que predispongan a necrosis tisular.
- Deterioro de la función renal.
- Trauma, especialmente al Sistema Nervioso Central (S.N.C.).
- Tuberculosis activa.
- Ulceraciones ú otras lesiones, activas de: tracto gastrointestinal, incluyendo colitis ulcerativa; tracto respiratorio;
tracto urinario.
- Ulceras ú otras lesiones de tracto gastrointestinal.
- Vasculitis.
- Heridas abiertas ulceradas, traumáticas o quirúrgicas.
Se recomienda precaución en pacientes debilitados severamente, los que pueden ser más sensibles al efecto
anticoagulante; y también durante prolongados períodos calurosos, en los que el riesgo de sangrado puede estar
incrementado.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Las interacciones entre anticoagulantes y otros medicamentos específicos son complejas y algunas veces múltiples o
conflictivas, y pueden variar dependiendo de la dosis, duración , uso crónico vs. uso intermitente, y otros factores.
El uso de medicamentos múltiples con efectos aditivos o conflictivos complica la predicción del efecto. Ademas, el
efecto neto puede ser impredecible. Decisiones acerca del ajuste de la dosis del anticoagulante deberá ser basada en el
Tiempo de Protrombina (PT) y/o las determinaciones de los Indices normalizados internacionales (INR). Sin embargo
es importante tener presente que algunas medicaciones pueden incrementar el riesgo de sangrado sin afectar el
PT.Acetaminofén, uso crónico de altas dosis ; Alcohol, intoxicación aguda o abuso crónico; Alopurinol ; Amiodarona
; Esteroides anabólicos, especialmente compuestos 17-alfa-alquilados, o andrógenos o Danazol; Anestésicos por
inhalación; Antibióticos; Anticonvulsivantes, hidantoína; Agentes antidiabéticos, sulfomiluréa, incluyendo
glimepiride, Antifúngicos, azoles; Antiinflamatorios no esteroidales; Antineoplásicos o terapia de radiación reciente;
Agentes antitiroides; Cefalosporinas de segunda y tercera generación; Hidrato de cloral; Cloramfenicol;
Colestiramina; Cimetidina; Cinchofeno; Cisapride; Clofibrato; Corticosteroides, glucocorticoides o corticotropina ;
Dextrotiroxina; Diflunisal; Disopiramida; Disulfiram; Diuréticos; Eritromicinas; Estrógenos; Estrógenos y
progestinas (contraceptivos orales); Etclorvinol; Fluoroquinolonas; Fluoxetina, Fluvoxamina; Gemfibrozilo ;
Glucagón ; Glutetimida; Griseofulvina; Heparina o Heparina de baja densidad, incluyendo: Ardeparina, Dalteparina,
Danaparoide, Enoxaparina; Inductores de enzimas hepáticas; Medicaciones hepatotóxicas; inhibidores HMG-CoA
reductasa; Vacuna del virus de influenza; Uso de dispositivos intrauterinos (DIUs), de cobre o progesterona;
Isoniazida; Lepirudina; Metronidazol; Acido Nalidixico; Olsalazina; Omeprazol; Analgésicos Opiáceos (narcóticos);
Paroxetina; Penicilinas; Pentosanos; Pentoxifilina; Inhibidores de la agregación plaquetaria; Plicamicina;
Propafenona; Propanolol; Quinidina; Quinina; Repaglinide; Rifabutina; Salicilatos, incluyendo subsalicilato de
bismuto; Sertraline; fumar Tabaco; Sucralfato; Sulfapiridina o Sulfasalazina; Sulfinpirazona; Sulfonamidas de acción
prolongada, incluyendo Cotrimoxazol; Tamsulosina; medicaciones causantes de Trombocitopenia; agentes
Trombolíticos; Hormonas tiroideas; Ticlopidina; Acido Valproico o Divalproex; Vitamina E; Vitamina K ; Zafirlukast
; Zileuton.
PRECAUCIONES:
CARCINOGENICIDAD:
Estudios para Warfarina no han sido realizados.
MUTAGENICIDAD:
Estudios para Warfarina no han sido realizados.
EMBARAZO/REPRODUCCIÓN:
Fertilidad: Warfarina atraviesa la placenta. Las concentraciones de Warfarina en el plasma fetal son cercanas y tan
altas como las concentraciones maternas.
Malformaciones congénitas han sido reportadas en infantes de madres que tomaron Warfarina durante el primer
trimestre, incluyendo un síndrome caracterizado por hipoplasia nasal severa y calcificaciones punteadas de epífisis
que recuerdan condrodisplasia punctata, así como anormalidades del Sistema Nervioso Central (S.N.C.) incluyendo
displasia dorsal media (caracterizada por agénesis del corpus callosum, malformación de Dandy-Walker, y atrofia
cerebelar media), y displasia ventral media (caracterizada por atrofia óptica). Retardo mental, ceguera y otras
anormalidades del S.N.C. han sido reportadas en infantes nacidos de madres que tomaron agentes anticoagulantes
durante el segundo y tercer trimestre. Otros efectos teratogénicos raros incluyen anomalías del tracto urinario, tales
como riñón solitario, asplenia, anencefalia, espina bífida, parálisis del nervio craneal, hidrocefalia, defectos cardíacos
y enfermedad cardíaca congénita, polidactilia, deformidad de pies, hernia diafragmática, leukoma corneal, paladar
hendido, fisura de labios, esquizoencefalia y microcefalia.
Aborto espontáneo y nacimiento de niños muertos han ocurrido, asi como bajo peso al nacer y retardo del crecimiento.
En adición, hemorragia fetal o neonatal, muerte fetal por hemorragia in útero, y riesgo incrementado de hemorragia
materna durante el segundo y tercer trimestre han sido reportados. Hay alguna evidencia que la embriopatía ocurre solo
con la administración oral del anticoagulante entre las 6ta y 12ava semana de gestación.
El polimorfismo en el gen del factor V, conocido como factor V Leiden, la resistencia de la proteína C activada a la
terapia anticoagulante es asociada con un incremento en la incidencia de casos de trombosis venosa durante el
embarazo. Embarazo es considerado un estado de alto riesgo, y el tratamiento anticoagulante deberá ser ajustado
adecuadamente cuando estos factores genéticos estén presentes.
En general, se recomienda que los anticoagulantes NO DEBEN SER USADOS DURANTE EL EMBARAZO.
Mujeres con embarazo potencial deberán ser informadas de los riesgos de quedar embarazadas cuando reciben
Warfarina. Si la paciente inicia el embarazo durante la terapia anticoagulante, se puede considerar la posibilidad de
interrumpir el embarazo.
Si se requiriera un anticoagulante durante el embarazo, puede preferirse la Heparina ya que no atraviesa la placenta.
Para las pacientes que reciben Warfarina y que desean embarazarse, se recomienda la conversión a terapia con
Heparina antes de la concepción, mientras otros recomiendan un cuidadoso monitoreo del paciente y la conversión a
Heparina tan pronto cuanto el embarazo es confirmado.
Labor y Alumbramiento: Si Warfarina es usada durante el tercer trimestre, deberá ser descontinuada después de la
37ava semana de embarazo, y sustituir con Heparina si lo requiriese, para reducir el riesgo de hemorragia fetal durante
la labor y de hemorragia neonatal luego del alumbramiento. Los anticoagulantes también incrementan el riesgo de
hemorragia materna durante o luego del alumbramiento. La terapia anticoagulante puede ser reiniciada 5 a 7 días
post-parto.
Post- Parto: La administración de anticoagulantes en el período post-parto inmediato puede incrementar el riesgo de
hemorragia materna.
LACTANCIA:
Warfarina es distribuida en la leche materna solo en su forma inactiva ; estudios realizados en infantes que se
amamantaron de madres que tomaron Warfarina no encontraron ningún efecto en el Tiempo de Protrombina (PT)
PEDIATRÍA:
Seguridad y eficacia de Warfarina en niños menores de 18 años no han sido establecidos en estudios clínicos
controlados; sin embargo, el uso de Warfarina en niños esta bien documentado para profilaxis y tratamiento de
tromboembolias.
Infantes, especialmente neonatos, pueden ser más susceptibles a los efectos de los anticoagulantes debido a la
deficiencia de vitamina K. Los niveles de inhibidores y factores de coagulación- dependientes de los niveles de
vitamina K al nacer son aproximadamente 50% de los de adultos, similar al nivel en adultos que reciben terapia
anticoagulante oral. Los niveles de proteínas - dependientes de vitamina K se incrementan rápidamente después del
período neonatal, hacia el rango adulto a la edad de 6 meses, pero los valores promedio están aproximadamente 20%
por debajo de los valores adultos hasta la edad de la adolescencia tardía. Como resultado, hay una posibilidad que el
término óptimo del Indice normalizado internacional (INR) para terapia anticoagulante será menor en niños que en
adultos.
Infantes lactantes son muy sensibles a anticoagulantes orales debido a las bajas concentraciones de vitamina K en la
leche materna. Algunos niños son resistentes a los efectos de los anticoagulantes orales debido a problemas en la
absorción, uso de nutrición parenteral total, o uso de fórmulas nutrientes suplementadas con vitamina K.
Dado a que ha habido reportes de dificultad en conseguir y mantener rangos terapéuticos PT/INR en pacientes
pediátricos, se recomienda un monitoreo más frecuente.
Estudios en animales sugieren que los anticoagulantes dados durante períodos de rápido crecimiento óseo (por ejm, en
niños) puede causar anormalidades óseas similares a aquellas que ocurren en infantes cuyas madres recibieron
anticoagulantes durante el embarazo (hipoplasia del puente nasal y falanges distales, y calcificaciones irregulares
excesivas en epífisis y vértebras). Estudios en humanos no han sido realizados.
GERIATRÍA:
Pacientes geriátricos pueden ser más susceptibles a los efectos de los anticoagulantes, incrementando el riesgo de
hemorragias. Ellos pueden tener enfermedad vascular avanzada que altera los mecanismos hemostáticos, deterioro de
la función hepática que disminuye la síntesis del factor procoagulante o el metabolismo anticoagulante, o pueden tener
deterioro de la función renal, por lo que pueden requerir dosis de mantenimiento más bajas que aquellas usualmente
recomendadas para adultos.
Aunque no hay diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de la Warfarina racémica, hay alguna
evidencia de una ligera disminución en el clearance del R- enantiómero en pacientes ancianos (60 años a más), los que
también parecen ser más sensibles a los efectos PT/INR de Warfarina.
FARMACOGENÉTICA:
Ciertas condiciones hereditarias o familiares que predisponen a un individuo a trombosis puede afectar las indicaciones
así como la dosis y duración de la terapia anticoagulante. Estos pueden incluir factor V Leiden (polimorfismo en el
gen del factor V) o una mutación en el gen de la protrombina, los que pueden causar resistencia a la proteína C
activada, deficiencia de proteína C o S, deficiencia de antitrombina III, hiperhomocisteinemia, y disfibrinogenemia.
Un estudio ha confirmado una fuerte asociación entre defectos genéticos múltiples y el riesgo de trombosis venosa. En
adición, pacientes con deficiencia de proteína C familiar o hereditaria pueden tener un riesgo incrementado de
desarrollar necrosis de piel o tejidos.
Algunos pacientes exhiben resistencia a la terapia anticoagulante debido a variaciones genéticas en el sitio receptor de
vitamina K. Dosis mucho mayores que las usualmente recomendadas pueden requerirse para conseguir la
anticoagulación en estos pacientes.
DENTAL:
Sangrado del tejido gingival puede ocurrir en pacientes anticoagulados
Terapia anticoagulante incrementa el riesgo de hemorragia localizada durante y siguiente a procedimientos quirúrgicos
orales. Se aconseja consultar con su médico antes de la cirugía oral, para determinar si una temporal reducción de la
dosis o el retiro del anticoagulante es factible. Además, medidas locales para minimizar el sangrado deberá ser usado
al momento de la cirugía.
CIRUGÍA:
Se requiere un monitoreo quirúrgico cuidadoso y ajuste de la dosis ya que la interrupción de la terapia anticoagulante
puede precipitar tromboembolias, mientras que la continuación de la terapia con dosis completa es asociada con un
riesgo de hemorragia. Se recomienda que el lugar a operar sea suficientemente para permitir un uso efectivo de
procedimientos locales para hemostasis si fuera necesario.
INCOMPATIBILIDADES:
No se reporta.
REACCIONES ADVERSAS:
Estudios en animales sugieren que los anticoagulantes dados durante períodos de rápido crecimiento óseo (por ejm, en
niños) puede causar anormalidades óseas similares a aquellas que ocurren en infantes cuyas madres recibieron
anticoagulantes durante el embarazo (hipoplasia del puente nasal y falanges distales, y calcificaciones irregulares
excesivas en epífisis y vértebras). Estudios en humanos no han sido realizados.
Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados sobre la base de su significancia clínica potencial :
* LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCIÓN MÉDICA:
Incidencia relacionada a la dosis:
- Síntomas de menor sangrado: Sangre en orina; epistaxis; sangrado gingival; petequias; sangrado inusual; fuerte
sangrado de cortes o heridas; sangrado uterino excesivo.
- Síntomas de sangrado mayor, sangrado interno o hemorragia: hemorragia adrenal; sangrado en articulaciones;
sangrado gastrointestinal; hemorragia hepática; hipotensión o shock; hemorragia intracraneal; incluyendo hemorragia
espinal; hemorragia oftálmica; hemorragia ovárica al momento de la ovulación; hemorragia pericardial; sangrado
pulmonar; sangrado retroperitoneal.
Sangrado o hemorragia fatal o no de órganos o tejidos puede ocurrir. Signos, síntomas y severidad varia dependiendo
del lugar y de la extensión del sangrado.
La incidencia de sangrado o hemorragia depende de la dosis y duración de la terapia anticoagulante, así como de la
edad, otras medicaciones y condiciones.
Incidencia menos frecuente: Dermatitis alérgica; fiebre; leucopenia.
Incidencia rara: Agranulocitosis; calcificación traqueal o traqueobronquial; hepatotoxicidad; embolia lipídica,
incluyendo ateroembolia sistémica y colesterol microembolia; necrosis y/o gangrena, hemorrágica, de piel y otros
tejidos (a partir del 3er a 8vo dia de iniciada la terapia); síndrome de dedos de pies púrpura (luego de 3 a 10 semanas
de iniciada la terapia anticoagulante); daño renal, con edema resultante y proteinurea; úlceras, o manchas blancas en la
boca o garganta; vasculitis.
* LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCIÓN MÉDICA SOLO SI ELLAS CONTINUAN O SE DAN AMBAS:
Incidencia menos frecuente o rara: Estómago hinchado o con gas; intolerancia al frío; diarrea; pérdida de apetito;
naúseas o vómitos; dolor o cólicos estomacales.
* LAS SIGUIENTES NO NECESITAN ATENCIÓN MÉDICA:
Incidencia menos frecuente o rara: Alopecia del cuero cabelludo.
ADVERTENCIAS:
- Informar a su médico, dentista y/o farmacéutico el anticoagulante usado.
- Chequear inmediatamente con su médico si ocurre algún síntoma o signo de sangrado.
- No tomar otros, suspender o cambiar los medicamentos, incluyendo medicamentos OTC, sin consultarlos
previamente con su médico.
- Portar identificación indicando el uso de anticoagulante.
- Precaución en actividades con riesgo de corte o sangrado.
- Minimizar el consumo de alcohol.
- Consumir una dieta balanceada normal (precaución con dieta baja en grasas). No cambiar dieta, consumir vitaminas,
o usar suplementos nutricionales sin previamente consultar con su médico la probable alteración del efecto
anticoagulante por cambios sustanciales en el consumo de vitamina K.
- Consultar con el médico si es incapaz de comer por algunos dias, o si ocurre trastornos gástricos, diarrea o fiebre.
- Precaución en estaciones cálidas.
- No debe ser usado durante el embarazo.
- Precaución cuando la terapia anticoagulante se descontinua, y por algunos dias después de su retiro , hasta que el
recuento sanguíneo retorna a lo normal.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS:
- Si ocurre un incremento excesivo en el Tiempo de Protrombina (PT) y/o Indice Normalizado Internacional (INR), sin
sangrado o cirugía en prospecto, la INR deberá reducirse a nivel seguro (p. Ejm menos de 5). Si un sangrado serio se
presenta el INR deberá ser reducido a 1 tan pronto fuera posible. Si una cirugía electiva o urgente es requerida, la INR
puede ser reducida de 1 a 1,5 al momento de la operación.
- La reducción de INR usualmente puede estar acompañada por un retiro temporal de la terapia anticoagulante, y si
fuese necesario, administración de vitamina K1 oral o parenteral. La reversión de la anticoagulación no es máxima
hasta 24 a 48 horas después de la suspensión del anticoagulante, hasta la síntesis completa de proteínas de coagulación
totalmente carboxiladas . Para el tratamiento de una sobredosis seria o sangrado donde la restauración inmediata de los
factores de coagulación es necesaria, la transfusión de plasma fresco o concentrado de complejo Protrombina (factor
IX) con Vitamina K1 puede ser necesario. Uso de preparaciones de complejo de factor IX purificado (Factor de
Coagulación IX Humano o Recombinante) no es recomendado ya que no incrementa concurrentemente los niveles
deprimidos de los factores II, VII y X. Puede administrarse glóbulos rojos y/o sangre entera en caso de pérdidas
significativas de sangre.
- Vitamina K1 Supera el efecto anticoagulante ya que es reducida mediante un sistema enzimático- resistente a
warfarina diferente. Dosis repetidas pueden ser necesarias. SE debe tener presente que grandes dosis de vitamina K1 (5
mg o más) reduciría la respuesta a una terapia anticoagulante subsecuente por una semana o más.
- Sangre total fresca o plasma: Puede requerirse de 200 a 500 mL.
- Concentrado de Complejo Protrombina : UN producto factor IX (Factor IX Complex USP) que puede contener
cantidades usadas clínicamente de factores II, VII y X. Puede también contener otras proteínas, incluyendo proteínas
C y S , kininogeno de alto preso molecular y pequeñas cantidades de factores de coagulación activados II, VII , IX o
X. La dosis usual es de 1 500 Unidades.
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION:
Dosis usual para adultos :
• Terapia regular de dosificación (ajustable):
Inicial : Oral , 2 a 5 mg por día , la dosis será ajustada de acuerdo a las determinaciones PT/INR
Mantenimiento : Oral, 2 a 10 mg por día , según se determine por determinaciones PT/INR
• Terapia de baja dosificación (fija):
Oral, 1 mg por día.
Hay reportes de uso de esta baja dosificación fija para profilaxis de trombosis venosa profunda (P.ejm. en pacientes
con catéter venoso central), sin embargo, los estudios no soportan el empleo de esta dosificación para el tratamiento de
pacientes con infarto de miocardio agudo o fibrilación atrial
Dosis pediátrica usual:
Dosis no ha sido establecida.
FORMAS DE PRESENTACION:
Caja conteniendo 10, 20, 30 ,50, 60, 100, 300, 500 y 1000 tabletas en empaque blister.
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:
Almacénese entre 15 y 30°C. Protéjase de la luz.
Laboratorios Induquímica S.A.
Calle Santa Lucila 152 - 154- Urb. Villa Marina, Chorrillos
Telfs. 2548451-2548452
Lima - Perú
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