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Actualidad científica
Cosmética al día
LLORENÇ PONS
CONSULTOR FARMACÉUTICO.
MIEMBRO EXTERNO DEL COMITÉ EUROPEO DE COSMETOLOGÍA (BRUSELAS).
Control de la inflamación actínica
mediante derivados del tocoferol
El papel del gamma-TDMG y alfa-TA
En los últimos años, numerosos estudios han incidido en el posible uso de antioxidantes biológicos, adecuadamente formulados, para su aplicación tópica con fines protectores o reparadores.
Los tocoferoles gamma-TDMG y alfa-TA impiden
la expresión del ARNm que codifica la iNOS
(inducible nitric oxide) y, por ello, bloquean simultáneamente la formación del radical monóxido
de nitrógeno (NO). Investigaciones más recientes demuestran que estos dos ésteres del tocoferol reducen de forma evidente la peroxidación
de los lípidos que la agresión UV causa en la piel.
os seres humanos que se someten a una excesiva
exposición a la radiación UV, en especial si su fototipo cutáneo es bajo, transcurridas unas 24 h manifiestan una respuesta de tipo inflamatorio que se observa a través de un eritema.
Miller et al1, hace mas de 10 años, demostraron que
la agresión del UVB a la piel humana incrementaba de
forma evidente la síntesis de PGE2, utilizando para ello
una vía metabólica que dependía de la actividad tirosina cinasa.
Diversos autores, como Buckman et al2, comprobaron que la piel humana expuesta a la radiación UVB
estimulaba la expresión de la ciclooxigenasa-2
(COOX-2), y que esta enzima era responsable de la
síntesis de la PGE2. Posteriormente, Chang et al3 también responsabilizaron a la radiación UVB de la expresión de la sintasa no inducible en la epidermis humana
expuesta.
Seguidamente, esta enzima causaba la síntesis del radical NO (monóxido de nitrógeno) en los queratinocitos humanos.
Las investigaciones de Notoya et al4 han dado lugar a
considerar que tanto PGE2 como NO actúan como
segundos mesajeros de la agresión UVB al epitelio cutáneo humano, y son los principales responsables de
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que se desencadene un proceso inflamatorio implicado
en la respuesta eritematógena de la piel.
Es evidente que tanto el eritema como la mayoria
de los daños solares que causa la radiación UVB en la
piel humana son consecuencia de una verdadera cascada de procesos oxidativos, en la medida que superan el potencial antioxidante que posee el tejido cutáneo en la zona afectada por la agresión. Por tanto,
numerosos estudios han investigado el posible uso de
antioxidantes biológicos, adecuadamente formulados,
para su aplicación tópica con fines protectores o reparadores.
La opción de los tocoferoles
Hace ya unos 15 años que Gensler et al5 demostraron
que la vitamina E (en concreto, el alfatocoferol) era capaz de inhibir por vía tópica la proliferación celular de
los tumores producidos a consecuencia de la radiación
UVB. Según Trevithick et al6, también se conseguía
disminuir el eritema, el edema y la peroxidación lipídica mediante la aplicación tópica de acetato de tocoferol. Este estudio se realizó en ratones sin pelo que previamente habían sido agredidos con radiación UVB.
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ros (gamma-TOC y alfa-TOC) de for ma muy
Es bien sabido que la vitamina E se presenta en cuasimilar. Además, la inflamación-edema cutáneo
tro formas isoméricas diferentes, conocidas como «alcausado por una exposición adecuada de radiafa», «beta», «gamma» y «delta», que en un entorno lipíción UV, cuantificada a las 24 h mediante la dedico poseen distintos niveles de actividad antioxidante.
ter minación del incremento del espesor de la
En la biología cutánea, el protagonismo antioxidante
piel, podía anularse en la práctica si se aplicaba
corresponde sobre todo al alfatocoferol, pero los res«previamente» una solución al 5% de gammatantes isómeros han sido estudiados in vitro e in vivo
TDMG o de alfa-TA al 10%. Sin embargo,
con la finalidad de conocer su posible uso terapéutico
cuando se aplicaban estas soluciones «después»
o cosmético.
de la misma irradiación UV, sólo gammaDiversas investigaciones realizadas hace unos 10 años
TDGM supr imía la inflamación, ya que la solupor Cooney et al7 y por Hoglen et al8 han demostrado
ción al 10% de alfa-TA no mostraba esta activique gammatocoferol (gamma-TOC) es más eficaz que
dad antiinflamator ia.
alfatocoferol (alfa-TOC) en lograr el secuestro del raEste estudio se amplió para comprobar que gamdical NO. Jiang et al9 han ampliado nuestros conocima-TDMG era capaz de reducir drasticamente los
mientos acerca de este isómero, ya que su trabajo ha
niveles de PGE2 que desencadenaba la radiación UV.
permitido identificar a gamma-TOC y a su principal
También sirvió para comprobar que gamma-TDGM
metabolito como capaces de desarrollar una actividad
actúa como un antioxidante, ya que inhibe la activiinhibidora de PGE2. Debido a ello, se muestran condad COOX-2 que convierte al ácido araquidónico
vencidos de que estas moléculas son capaces de actuar
en PGE2.
como antiinflamatorias.
Para potenciar la eficacia del
gamma-TOC se han sintetizaAlgunos investigadores defienden el uso tópico del éster de
do diversos ésteres de esta mogamma-TOC para «prevenir» y «combatir» la inflamación que
lécula. Se considera como más
prometedor el denominado
causa la radiación UV en el tejido cutáneo humano. Se trata, por
gammatocoferil dimetil glicitanto, de una interesante propuesta que merece la atención de
nato (gamma-TDMG), ya que
los farmacéuticos formuladores
destaca por su hidrosolubilidad
y estabilidad. Ambos aspectos
son importantes, ya que gamEn sucesivas investigaciones, Suschek et al12,13 han obma-TOC tiende a oxidarse de forma espontánea y su
servado que el radical no interviene directamente en la
biodisponibilidad es escasa.
inflamación de la piel humana que causan las radiacioRecientemente, Yasuoka et al10 han comprobado que
nes UVA y UVB. Este radical se forma a partir de la
gamma-TDGM es capaz de bloquear por vía tópica el
arginina por acción de la iNOS. Ambos tocoferoles
eritema que la radiación UV causa en la piel de los ra(gamma-TDMG y alfa-TA) impiden la expresión del
tones sin pelo. Los autores consideran que esta activiARNm que codifica la citada sintasa y, debido a ello,
dad se debe, sin duda, a una consecuencia de la hidróbloquean simultáneamente la formación del radical
lisis que causan estearasas en el propio tejido cutáneo.
NO. La investigación más reciente11 demuestra, a su
También valoran que este éster del gamma-TOC posee
vez, que estos dos ésteres del tocoferol reducen de foruna elevada permeabilidad y sitúa a la molécula en el
ma evidente la peroxidación de los lípidos que causa en
interior del tejido cutáneo, donde la actividad estearasa
la piel la agresión UV.
libera al que hasta ahora se considera el isómero más
Estos estudios, realizados in vitro e in vivo por las
activo de la vitamina E.
Facultades de Farmacia de Kioritsu (Departamento de
La investigación realizada por Yoshida et al 11
Fisiología Molecular) y de Fukuoka, defienden el uso
en ratones sin pelo demuestra que la aplicación
tópico del éster de gamma-TOC para «prevenir» y
tópica durante 1 h de dos ésteres del colesterol,
«combatir» la inflamación que causa la radiación UV en
en dos lotes de animales, per mitía incrementar
el tejido cutáneo humano. Se trata, por tanto, de una
en una 15 veces el nivel del tocoferol endógeno
interesante propuesta que merece la atención de los farmetabolizado a partir de su precursor. También
macéuticos formuladores, quienes deberán, no obstante,
se observó que la aplicación tópica de una soluvalorar su nivel de eficacia tomando como referencia las
ción que contenía un 5% de gamma-TDMG se
numerosas moléculas antioxidantes que la investigación
podía equiparar en per meabilidad a otra soluha identificado durante estos últimos años.
ción que contenía un 10% de alfatocoferol acetato (afa-TA) y que en los correspondientes lo(continúa en pág. 89).
tes de animales se incrementaban ambos isóme-
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