utilizacion de los acidos sulfonicos como activos antiacneicos en

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
kInt. Cl. : A61K 7/48
11 Número de publicación:
2 112 074
6
51
ESPAÑA
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 96400238.0
kFecha de presentación : 05.02.96
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 728 474
kFecha de publicación de la solicitud: 28.08.96
T3
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86
87
87
k
54 Tı́tulo: Utilización de ácidos sulfónicos como agentes activos anti-acnéicos en una composición
cosmética o dermatológica.
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73 Titular/es: L’Oreal
k
72 Inventor/es: Fanchon, Chantal
k
74 Agente: Ungrı́a López, Javier
30 Prioridad: 24.02.95 FR 95 02198
14, rue Royale
75008 Paris, FR
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.03.98
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 112 074 T3
16.03.98
Aviso:
k
k
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
ES 2 112 074 T3
DESCRIPCION
La presente invención tiene por objeto la utilización de ácidos sulfónicos como agentes activos antiacnéicos en composiciones de aplicación tópica.
5
10
15
20
El acné es una de las enfermedades que afectan lo más a menudo, y en grados diversos, a la población
juvenil entre los 15 y los 30 años. El acné es esencialmente la consecuencia de dos fenómenos complejos: la formación del comedón y la inflamación pericomedoniana o foliculitis, siendo la formación del
comedón por si misma la consecuencia de dos fenómenos: la obstrucción del canal pilosebáceo y la producción incrementada de sebo por las glándulas sebáceas, dando lugar a la formación de puntos negros.
El acné no es inflamatorio en la fase de formación del comedón, sino que se hace como consecuencia de
la proliferación de gérmenes que resultan de la retención seborréica y de la hiperproducción de sebo. Los
gérmenes en cuestión son particularmente gérmenes anaerobios difteroides tales como los Propionibacteria (acnés, granulosum, avidum). En la fase de la formación del comedón, el tratamiento puede consistir
simplemente en depurar la piel, mientras que en la fase de inflamación, conviene realizar un tratamiento
anti-inflamatorio.
Para tratar el acné, se utilizan generalmente agentes queratolı́ticos tales como los retinoides, y particularmente el ácido retinóico, anti-inflamatorios tales como los peróxidos, y particularmente el peróxido
de benzoilo, y agentes antiseborréicos.
Estos agentes activos presentan el inconveniente de ser bastante irritantes, y este efecto irritante es
tanto más acusado por el sujeto tratado cuando este tiene la piel sensible.
25
Se observa pues que subsiste la necesidad de agentes activos anti-acnéicos que tengan una acción al
menos tan eficaz como los compuestos de la técnica anterior, pero que no presenten sus inconvenientes.
Es lo que aporta la presente invención.
30
35
40
La Firma solicitante ha descubierto que podı́an ser utilizados en una composición tópica como agentes
activos anti-acnéicos los compuestos que presentan al menos una función ácido sulfónica parcialmente no
neutralizada, es decir no completamente neutralizada.
Estos compuestos han mostrado ser agentes queratolı́ticos eficaces para el tratamiento del acné tanto
para impedir la formación de los comedones como para tratar el acné en la fase inflamatoria.
Algunos de estos ácidos sulfónicos han sido anteriormente utilizados en composiciones antisolares para
proteger la piel de la radiación ultravioleta, es decir para proteger la piel de los eritemas y de las quemaduras provocadas por las radiaciones luminosas de longitud de onda comprendida entre los 280 y 400
nm, más particularmente entre los 280 y los 360 nm. Tales composiciones se describen particularmente
en los documentos siguientes: US 4.585.597, FR 2.236.515, 2.282.426, 2.645.148, 2.430.938 y 2.592.380.
Estos ácidos sulfónicos se utilizan generalmente bajo su forma totalmente neutralizada, forma inapta
para la lucha contra el acné.
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50
55
60
Por otro lado, el documento GB-A-2001649 describe la utilización del tris-(N-oxipiridin-2-tiolato) de
aluminio, al cual se puede añadir como aditivo tri-(canfo-10-sulfonato) de aluminio, para tratar las manifestaciones patológicas donde está implicado un microorganismo.
La presente invención tiene por consiguiente por objeto la utilización de al menos un compuesto que
presenta al menos una función ácido sulfónica no completamente neutralizada como agente activo antiacnéico en o para la fabricación de una composición tópica.
La presente invención tiene también por objeto la utilización de al menos un compuesto que presenta
al menos una función ácido sulfónica no completamente neutralizada, en o para la fabricación de una
composición tópica para tratar la retención seborréica y la hiperproducción de sebo de la piel.
La presente invención tiene también por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético del acné
consistente en aplicar sobre la piel un compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónica no
completamente neutralizada.
La presente invención tiene también por objeto un procedimiento de tratamiento terapéutico del acné
consistente en aplicar sobre la piel un compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónica no
2
ES 2 112 074 T3
completamente neutralizada.
5
Los compuestos según la invención deben presentar una función ácido sulfónica no completamente
neutralizada, lo cual significa que el porcentaje de neutralización de este compuesto ácido en la composición no debe ser total y que si la composición contiene un neutralizante, este debe encontrarse en una
cantidad insuficiente para neutralizar todas las funciones ácido sulfónicas presentes en la composición.
Cuanto más bajo es el porcentaje de neutralización, más importante es la acción queratolı́tica propiamente dicha de la composición.
10
En la práctica, las composiciones según la invención tienen un pH inferior a 6, de preferencia que
oscila entre 1 y 5, y aún mejor entre 2 y 4.
15
La presente invención presenta un interés muy particular cuando se utilizan los ácidos sulfónicos que
se emplean como filtro solar en la técnica anterior en su forma neutralizada. En efecto, en este caso,
la piel resulta igualmente protegida de los efectos nocivos de la radiación ultravioleta, esto gracias a la
capacidad que tienen estos ácidos sulfónicos especı́ficos, incluso en su forma ácida, de filtrar la radiación
solar.
20
Los ácidos sulfónicos que pueden ser utilizados en el marco de la presente invención pueden estar
representados por la fórmula general (a):
R-SO3 H
(a)
en la cual R representa un resto hidrocarbonado alifático o aromático eventualmente sustituido.
25
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35
40
45
Según un modo de realización particular de la invención, R es elegido entre el grupo que comprende
los radicales alquilo que tienen de 1 a 30 átomos de carbono aproximadamente y alquenilo que tiene de
2 a 30 átomos de carbono aproximadamente, lineales o ramificados y eventualmente sustituidos por uno
o varios grupos hidroxilo, alcoxi, aciloxi, arilo, cicloalquilo o policicloalquilo.
Se pueden citar como ejemplos de tales compuestos:
el
el
el
el
el
el
el
el
el
ácido
ácido
ácido
ácido
ácido
ácido
ácido
ácido
ácido
metano sulfónico CH3 SO3 H,
etano sulfónico CH3 CH2 SO3 H,
n-butano 1-sulfónico CH3 CH2 CH2 CH2 SO3 H,
n-dodecano 1-sulfónico CH3 -(CH2 )11 -SO3 H,
n-octadecano 1-sulfónico CH3 -(CH2 )17 -SO3 H,
vinil sulfónico CH2 =CHSO3 H,
2-hidroxietano 1-sulfónico HO-CH2 CH2 SO3 H,
4-hidroxibutano 1-sulfónico HO-(CH2 )4 SO3 H,
canfo-10-sulfónico
Según otro modo de realización particular de la invención, R es un resto arilo que tiene de 6 a 10
átomos de carbono eventualmente sustituido por uno o varios grupos hidroxilo, alcoxi, alqueniloxi, alquilo, aciloxi, arilo, ariloxi, aroilo, aroiloxi, carboxilo, halógeno o sulfonilo.
Se pueden citar como ejemplos de tales compuestos:
el ácido benceno sulfónico:
50
55
el ácido 4-metil benceno sulfónico:
60
3
ES 2 112 074 T3
el ácido dodecil benceno sulfónico (mezcla de isómeros):
5
10
el ácido 5-sulfo salicı́lico:
15
20
el ácido 5-sulfo isoftálico:
25
30
el ácido 4-metoxi benceno sulfónico:
35
40
el ácido xileno sulfónico (mezcla de isómeros):
45
50
el ácido 3,6-dihidroxinaftaleno 2,7-disulfónico:
55
60
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ES 2 112 074 T3
el ácido 1,8-dihidroxinaftaleno 3,6-disulfónico:
5
10
el ácido 4-cloro benceno sulfónico:
15
20
Según otro modo de realización particular de la invención, se utilizan derivados sulfónicos que tienen
además la propiedad de filtrar la radiación UV.
Se pueden citar como ejemplos de tales compuestos los que tienen la fórmula general (b) siguiente:
25
30
35
en la cual:
B representa H o SO3 H
0 ≤ p ≤ 1 con B = SO3 H cuando p = 0
40
0≤b≤4
D representa uno o varios radicales alquilo o alcoxi, idénticos o diferentes cuando n ≥ 2, lineales o ramificados que contienen de 1 a 18 átomos de carbono aproximadamente, un radical halógeno, hidroxilo.
45
A, de preferencia en meta o en para, representa
bien sea un radical SO3 H
50
o un grupo:
55
60
en el cual Y representa H o SO3 H
5
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o un grupo:
5
10
en el cual:
R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado que contiene de 1 a 6
átomos de carbono aproximadamente o el radical SO3 H, siendo R11 SO3 H cuando B = H,
15
20
R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1 a
6 átomos de carbono aproximadamente,
y X es un átomo de oxı́geno, de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo, lineal o ramificado, conteniendo de 1 a 6 átomos de carbono aproximadamente.
Se pueden citar como ejemplos particulares de compuestos de fórmula (b) los derivados de fórmulas
(I), (II), (III) siguientes:
25
Fórmula (I):
30
35
en la cual:
- Z, de preferencia en posición para o meta, designa un grupo
40
45
en el cual Y representa H o SO3 H
50
- n es igual a 0 o es un número entero que oscila entre 1 y 4 (0 ≤n≤ 4)
- R1 , representa uno o varios radicales alquilo o alcoxi, idénticos o diferentes, lineales o ramificados, que
contienen de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente.
55
Un compuesto de fórmula I particularmente preferido es el que corresponde a n = 0, Z en la posición
para e Y = SO3 H: el ácido 1,4-benceno [di(3-metilidenocanfo-10-sulfónico)].
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6
ES 2 112 074 T3
Fórmula (II):
5
10
en la cual:
15
- R2 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H;
20
25
- R3 , R4 , R5 y R6 , idénticos o diferentes, representan un grupo hidroxilo, un radical alquilo que tiene de
1 a 4 átomos de carbono aproximadamente, lineal o ramificado, un radical alquenilo que tiene de 2 a 4
átomos de carbono aproximadamente, lineal o ramificado, un radical alcoxi que tiene de 1 a 4 átomos de
carbono, lineal o ramificado, un radical alqueniloxi que tiene de 2 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical halógeno; además un radical R3 a R6 solamente puede ser un radical SO3 H, designando
al menos uno de los radicales R3 a R6 el radical -SO3 H cuando R2 es un átomo de hidrógeno.
Se pueden citar como ejemplos particulares los compuestos siguientes de fórmula II en la cual:
· R4 designa el radical -SO3 H en posición para del bencilidenoalcanfor y R2 , R3 , R5 y R6 designan
cada uno un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 4’-sulfo 3-bencilidenoalcanfor.
30
· R3 , R4 , R5 y R6 designan cada uno un átomo de hidrógeno y R2 designa un radical SO3 H, es decir
el ácido 3-bencilideno canfo-10-sulfónico.
· R4 designa un radical metilo en posición para del bencili-denoalcanfor, R5 un radical -SO3 H y R2 ,
R3 y R6 representan un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 4’-metil-3’-sulfo- 3-bencilidenoalcanfor.
35
40
· R4 designa un átomo de cloro en la posición para del bencilidenoalcanfor, R5 un radical -SO3 H y R2 ,
R3 y R6 representan un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 4’-cloro-3’-sulfo-3-bencilidenoalcanfor.
· R4 designa un radical metilo en la posición para del bencilidenoalcanfor, R3 , R5 y R6 designan
un átomo de hidrógeno y R2 designa un radical -SO3 H, es decir el ácido 4’-metil-3-bencilideno
canfo-10-sulfónico.
· R2 representa un radical SO3 H, R3 es un radical metilo, R4 un átomo de hidrógeno, R5 un radical
tertiobutilo, R6 un radical hidroxilo, es decir el ácido 3-(3-t-butil 2-hidroxi 5-metil) bencilideno
canfo-10-sulfónico.
45
50
· R2 representa un radical SO3 H, R3 es un radical metoxi, R4 un átomo de hidrógeno, R5 un radical
tertiobutilo, R6 un radical hidroxilo, es decir el ácido 3-(3-t-butil-2-hidroxi-5-metoxi)bencilideno
canfo-10-sulfónico.
· R2 representa un radical SO3 H, R3 y R5 designan cada uno un radical terctiobutilo, R4 un radical
hidroxilo, R6 un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 3-(3,5-diterbutil-4-hidroxi) bencilideno canfo10-sulfónico.
· R4 representa un radical metoxi en para, R5 representa SO3 H, los radicales R2 , R3 y R6 representan
H, es decir el ácido 4’-metoxi 3’-sulfo 3-bencilidenoalcanfor.
55
60
· R2 designa un radical -SO3 H, R3 y R6 representan H, R4 y R5 que forman un radical metilendioxi,
es decir el ácido 3- (4,5-metilendioxi)bencilideno canfo-10-sulfónico.
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 un radical metoxi y los radicales R3 , R5 y R6 representan H,
es decir el ácido 3-(4-metoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico.
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 y R5 son los dos un radical metoxi y los radicales R3 y R6
representan H, es decir el ácido 3-(4,5-dimetoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico.
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ES 2 112 074 T3
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 es un radical n-butoxi y los radicales R3 , R5 y R6 representan
un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 3-(4-n.butoxi)bencilidenocanfo-10-sulfónico
5
· R2 representa un radical -SO3 H, R4 es un radical n-butoxi, R5 es un radical metoxi y R3 y R6
designan todos un átomo de hidrógeno, es decir el ácido 3-(4-n.butoxi 5-metoxi)ben cilideno canfo10-sulfónico
Fórmula (III)
10
15
20
en la cual:
25
- R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de
1 a 6 átomos de carbono aproximadamente o un radical -SO3 H,
- R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de
1 a 6 átomos de carbono aproximadamente,
30
- R13 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H,
- designando uno al menos de los radicales R 11 y R13 un radical -SO3 H,
- X es un átomo de oxı́geno o de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono aproximadamente.
35
40
Se pueden citar como ejemplo particular de fórmula (III): el compuesto en el cual X designa un radical
-NH-, R11 designa un radical -SO3 H, R12 y R13 designan los dos un átomo de hidrógeno, es decir el ácido
2-[4-(canfometilideno)fenil]bencimidazol-5-sulfónico.
Los compuestos de estructuras (I), (II), (III) se describen en la patente US 4.585.597 y las patentes
FR 2.236.515, 2.282.426, 2.645.148, 2.430.938, 2.592.380.
Se pueden citar como otros ejemplos de compuestos que tienen igualmente la propiedad de filtrar la
radiación UV los compuestos de fórmula general (c) siguiente:
45
50
55
en la cual:
60
- R9 designa un radical divalente: -(CH2 )m - o -CH2 -CHOH-CH2 -, siendo m un número entero
comprendido entre 1 y 10 (1 ≤ m ≤ 10),
- R10 designa un átomo de hidrógeno, un radical alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono
aproximadamente,
8
ES 2 112 074 T3
- Y e Y’ designan un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H, al menos uno de estos radicales Y o
Y’ es diferente del hidrógeno.
5
Se pueden citar como ejemplos particulares los compuestos siguientes de fórmula (c) en la cual Y representa SO3 H, Y’ es H, R10 es H y R9 es -CH2 -CH2 -, es decir el ácido etilen bis[3(4’-oxi bencilideno)canfo10-sulfónico].
Se pueden también citar como ejemplos de derivados sulfónicos que tienen además la propiedad de
filtro de la radiación UV los compuestos de fórmula general (d) siguiente:
10
15
20
en la cual:
25
- R14 y R15 , idénticos o diferentes, designan bien sea un átomo de hidrógeno o un radical alquilo,
lineal o ramificado, que contiene de 1 a 8 átomos de carbono aproximadamente.
- a, b y c, idénticos o diferentes, son iguales a 0 ó 1.
30
Se puede citar como ejemplo particular de compuesto de fórmula (d): el ácido 2-hidroxi 4-metoxibenzofenona 5-sulfónico (compuesto de fórmula (d) en la cual a, b, y c son iguales a cero, y R15 designa un
radical metilo), designado en el diccionario CTFA por 4-benzofenona.
Otro ejemplo de derivados sulfónicos que tienen igualmente la propiedad de filtrar la radiación UV
tiene la fórmula general (e)
35
40
45
en la cual:
- X designa un átomo de oxı́geno o un radical -NH50
- R16 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de
1 a 8 átomos de
55
60
en la cual X’ representa un átomo de oxı́geno o un radical -NH- y W representa H o SO3 H.
Se pueden citar como ejemplos particulares los compuestos siguientes de fórmula (e) en la cual:
9
ES 2 112 074 T3
- X designa el radical -NH- y R16 designa un átomo de hidrógeno: el ácido 2-fenilbencimidazol
5-sulfónico, designado por “2-phenylbenzimidazole 5-sulfonic acid” en el diccionario CTFA.
5
- X designa el radical -NH-, R16 designa el grupo de fórmula (IV) en el cual W representa SO3 H y
X’ designa el radical -NH-: el ácido benceno 1,4-di(bencimidazol-2-il-5-sulfónico).
- X designa un átomo de oxı́geno, R16 designa el grupo de fórmula (IV) en el cual W representa
SO3 H y X’ designa un átomo de oxı́geno: el ácido benceno 1,4-di(2-benzoxazol-il-5-sulfónico).
10
Los compuestos de fórmula (d) y (e) son compuestos conocidos que pueden ser preparados según
métodos clásicos descritos en la técnica anterior.
Los ácidos sulfónicos se utilizan, según la presente invención, en cantidad de preferencia que va de
0,01 a 15% en peso y aún más preferentemente del 0,5 al 10%.
15
Si los ácidos sulfónicos según la invención se neutralizan parcialmente, es, como se ha indicado más
arriba, en una cantidad insuficiente para neutralizar todas las funciones ácido sulfónicas presentes en la
composición. La neutralización se obtiene de modo clásico con la ayuda de una base mineral u orgánica
como por ejemplo la sosa, la potasa, el amoniaco, la monoetanolamina, la trietanolamina, la isopropanolamina, los ácidos aminados, etc.
20
Las composiciones cosméticas según la invención pueden contener uno o varios filtros solares activos
a los rayos UVA y/o UVB, hidrófilos o lipófilos, que no presentan función sulfónica. Estos filtros pueden
ser filtros quı́micos o pigmentos.
30
Las composiciones de la invención pueden comprender además los adyuvantes clásicamente utilizados
en los ámbitos considerados como los cuerpos grasos, los disolventes orgánicos, los espesantes iónicos o
no iónicos, los suavizantes, los antioxidantes, los opacificantes, los estabilizantes, las siliconas, los agentes anti-espuma, los agentes hidratantes, las vitaminas, los perfumes, los agentes tensioactivos iónicos o
no, las cargas, los secuestrantes, los colorantes o cualquier otro ingrediente habitualmente utilizado en
cosmética.
35
Las composiciones de la invención pueden comprender también agentes activos susceptibles de completar el efecto de los agentes activos anti-acnéicos según la invención, y particularmente agentes antiinflamatorios tales como el peróxido de benzoilo, antibióticos, agentes antisépticos tales como el octopirox
o agentes antiseborréicos.
25
Las composiciones según la invención se preparan según las técnicas bien conocidas del experto en la
materia del ramo.
40
Las composiciones según la invención pueden presentarse en forma de suspensión o de dispersión en
disolventes o cuerpos grasos, en forma de una dispersión vesicular o también en forma de emulsión tal
como una crema o una leche, en forma de pomada, de gel, de barra sólida, de espuma aerosol o de
pulverización.
45
Los ejemplos siguientes ilustran la invención sin limitar por ello en modo alguno el alcance. Los
porcentajes se facilitan en peso.
Ejemplo 1
50
55
60
Crema
-
Glicerina
Aceite vegetal
Acido benceno 1,4-[di(metilideno canfo-10-sulfónico)]
Aceite de silicona volátil
Polı́mero carboxivinı́lico (Carbopol 980)
Sosa
csp
pH 4
Agua desmineralizada
csp
3%
4%
2%
5%
0,9%
100%
La composición obtenida tiene un pH de aproximadamente 4 y se presenta en forma de una crema
apta para tratar el acné.
10
ES 2 112 074 T3
Ejemplo 2
Crema
5
10
-
15
20
25
30
35
Glicerina
Fracción lı́quida de manteca de Caridad
Poliisobuteno hidrogenado
Estearato de PEG-40
Estearato de glicerilo
Alcohol cetı́lico
Acido benceno 1,4-[di(metilideno canfo-10-sulfónico)]
Aceite de silicona volátil
Poliacrilamida/C13-C16 isoparafina/laureth-7
(Sepigel 305 vendida por la Sociedad Seppic)
EDTA disódico
Conservantes
Agua desmineralizada
csp
3%
2%
10%
2%
3%
4%
0,7%
5%
1%
0,5%
0,2%
100%
La composición obtenida a un pH de aproximadamente 3 y se presenta en forma de un a crema apta
para tratar el acné.
El ensayo indicado a continuación evidencia el efecto queratolı́tico del ácido benceno 1,4-[di(metilideno
canfo-10-sulfónico)] comparado con el ácido láctico y con un derivado del ácido salicı́lico, conocidos como
agentes activos anti-acnéicos. El soporte de las fórmulas utilizadas era parecido al del ejemplo 2.
El ensayo consiste en evaluar in vivo el efecto queratolı́tico de estos agentes activos por visualización
de la capa cornea por medio del nitrato de plata. El ennegrecimiento permite seguir la descamación de
las zonas tratadas y de una zona testigo mediante medición de la luminancia (L∗) gracias al cromametro
CR300.
Para realizar el ensayo, se aplicó sobre una zona delimitada 4 mg/cm2 de piel, una composición que
contiene el agente activo. Una hora después de la aplicación, se aclara y se limpia la zona ensayada, luego
se aplican 20 µl de una solución al 1% de nitrato de plata en agua y, después del secado, se depositan 40
µl de la solución de revelador para transformar en plata el nitrato de plata.
Se midió la luminancia antes de la aplicación (L∗T O ) y después de una hora de aplicación (L∗T 1 ),
para la zona tratada y para la zona testigo.
40
El porcentaje de efecto queratolı́tico se valuó según la ecuación siguiente:
% descamación=100 x
45
(L*T 1 - L*T O )tratada - (L*T 1 - L*T O )testigo
(L*T 1 - L*T O )testigo
Las composiciones sometidas a ensayo fueron las siguientes:
A. Composición al 1% de ácido n-octanoil-5 salicı́lico
50
B. Composición al 0,7% de ácido benceno 1,4-[di(metilideno canfo-10-sulfónico)] a un pH de 1,9
C. Composición al 0,7% de ácido benceno 1,4[di(metilideno canfo-10-sulfónico)] a un pH de 4,5
D. Composición al 5,5% de ácido láctico.
55
60
11
ES 2 112 074 T3
Composición
% efecto queratolitico
A
67%
B según la invención
91%
C según la invención
63%
D
15%
5
10
15
Estos resultados evidencian el efecto queratolı́tico del ácido benceno 1,4-[di(metilideno canfo-10sulfónico)] según la invención, particularmente a un pH ácido (composición B).
20
25
30
35
40
45
50
55
60
12
ES 2 112 074 T3
REIVINDICACIONES
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1. Utilización de al menos un compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónica no completamente neutralizada, como agente activo anti-acnéico en o para la fabricación de una composición
tópica.
2. Utilización de al menos un compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónica no completamente neutralizada, en o para la fabricación de una composición tópica para tratar la retención
seborréica y la hiperproducción de sebo de la piel.
10
15
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la composición tiene un pH inferior
a 6.
4. Utilización según la reivindicación 3, caracterizada porque la composición tiene un pH que oscila
entre 1 y 5.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por fórmula general
RSO3 H
20
(a)
en la cual R representa un radical hidrocarbonado alifático o aromático.
25
6. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque R es un resto hidrocarbonado alifático
seleccionado entre el grupo que comprende los radicales alquilo que tienen de 1 a 30 átomos de carbono y
alquenilo que tienen de 2 a 30 átomos de carbono, lineales o ramificados, eventualmente sustituidos por
uno o varios grupos hidroxilo, alcoxi, aciloxi, arilo, cicloalquilo o policicloalquilo.
7. Utilización según la reivindicación 5 ó 6, caracterizada porque R es el radical CH3 o CH3 -(CH2 )11 .
30
35
8. Utilización según la reivindicaciones 5 o 6, caracterizada porque el indicado compuesto es el ácido
canfo-10-sulfónico.
9. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque R es un resto hidrocarbonado aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono eventualmente sustituido por uno o varios grupos hidroxilo,
alcoxi, alqueniloxi, alquilo, aciloxi, arilo, ariloxi, aroilo, aroiloxi, carboxilo, halógeno o sulfonilo.
10. Utilización según la reivindicación 9, caracterizada porque R es el radical C6 H5 .
40
11. Utilización según la reivindicación 10, caracterizada porque R es el radical
45
50
12. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula general
55
60
en la cual:
13
ES 2 112 074 T3
B representa H o SO3 H
0 ≤ p ≤ 1 con B = SO3 H cuando p = 0
5
0≤b≤4
D representa uno o varios radicales alquilo o alcoxi, idénticos o diferentes, lineales o ramificados que
contienen de 1 a 18 átomos de carbono aproximadamente, halógeno, hidroxilo,
10
A, de preferencia en meta o en para, representa
bien sea un radical SO3 H
o un grupo:
15
20
25
en el cual Y representa H o SO3 H
o un grupo:
30
35
en el cual:
R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado que contiene de 1 a 6
átomos de carbono aproximadamente o el radical SO3 H, siendo R11 SO3 H cuando B = H,
40
R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1 a
6 átomos de carbono aproximadamente,
45
y X es un átomo de oxı́geno, de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo, lineal o ramificado, conteniendo de 1 a 6 átomos de carbono aproximadamente.
13. Utilización según la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto de fórmula (b) tiene
por fórmula:
50
55
60
en la cual:
- Z, de preferencia en posición para o meta, designa un grupo
14
ES 2 112 074 T3
5
10
en el cual Y representa H o SO3 H
- n es igual a 0 o es un número entero que oscila entre 1 y 4 (0≤n≤ 4)
15
- R1 , representa uno o varios radicales alquilo o alcoxi, idénticos o diferentes, lineales o ramificados, que
contienen de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente.
14. Utilización según la reivindicación 13, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) es el
ácido benceno 1,4-[di(3-metilidenocanfo-10-sulfónico)].
20
15. Utilización según la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto de fórmula (b) tiene
por fórmula:
25
30
en la cual:
35
- R2 designa un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H;
40
- R3 , R4 , R5 y R6 , idénticos o diferentes, representan un grupo hidroxilo, un radical alquilo que tiene de
1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical alquenilo que tiene de 2 a 4 átomos de carbono,
lineal o ramificado, un radical alcoxi que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical
alqueniloxi que tiene de 2 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, un radical halógeno; pudiendo un
radical R3 a R6 solamente ser un radical SO3 H, siendo al menos uno de los radicales R3 a R6 el radical
-SO3 H cuando R2 es un átomo de hidrógeno.
45
50
55
16. Utilización según la reivindicación 15, caracterizada porque el compuesto de fórmula (II) es
elegido entre el ácido 4’-sulfo 3-bencilidenoalcanfor, el ácido 3-bencilideno canfo-10 sulfónico, el ácido 4’-metil 3’-sulfo 3-bencilidenoalcanfor, el ácido 4’-cloro 3’-sulfo 3-bencilidenoalcanfor, el ácido 4’metil 3-bencilideno canfo-10-sulfónico, el -acido 3-(3-t-butil 2-hidroxi 5-metil) bencilideno canfo-10sulfónico, el ácido 3-(3-t-butil 2-hidroxi 5-metoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(3,5-diterbutil
4-hidroxi)bencilideno canfo-10-sulfónico, el ácido 4’-metoxi 3’-sulfo 3-bencilidenoalcanfor, el ácido 3-(4,5metilendioxi)bencilideno canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(4-metoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico, el ácido
3-(4,5-dimetoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico, el ácido 3-(4-n.butoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico, o el
ácido 3-(4-n.butoxi 5-metoxi)bencilideno canfo-10-sulfónico.
17. Utilización según la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto de fórmula (b) tiene
por fórmula:
60
15
ES 2 112 074 T3
5
10
en el cual:
15
R11 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado que contiene de 1 a 6
átomos de carbono aproximadamente o un radical SO3 H,
R12 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1 a
6 átomos de carbono aproximadamente,
20
- designando uno al menos de los radicales R11 y R13 un radical -SO3 H,
- X es un átomo de oxı́geno, de azufre o un grupo -NR-, siendo R un átomo de hidrógeno o un radical
alquilo, lineal o ramificado, conteniendo de 1 a 6 átomos de carbono aproximadamente.
25
18. Utilización según la reivindicación 17, caracterizada porque el compuesto de fórmula (III) es el
ácido 2-[4-canfometilideno) fenil] bencimidazol-5-sulfónico.
30
19. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula:
35
40
en la cual:
45
- R9 designa un radical divalente: -(CH2 )m - o -CH2 -CHOH-CH2 -, siendo m un número entero comprendido entre 1 y 10 (1 ≤ m ≤ 10),
- R10 designa un átomo de hidrógeno, un radical alcoxi que contiene de 1 a 4 átomos de carbono aproximadamente,
50
- Y e Y’ designan un átomo de hidrógeno o un radical -SO3 H, siendo al menos uno de estos radicales Y
o Y’ diferente del hidrógeno.
55
20. Utilización según la reivindicación 19, caracterizada porque el compuesto de fórmula (c) es el
ácido etileno bis [3-(4’-oxi bencilideno) canfo-10-sulfónico].
21. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula:
60
16
ES 2 112 074 T3
5
10
en la cual:
15
- R14 y R15, idénticos o diferentes, designan bien sea un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, lineal
o ramificado, que contiene de 1 a 8 átomos de carbono aproximadamente.
- a, b y c, idénticos o diferentes, son iguales a 0 ó 1.
20
22. Utilización según la reivindicación 21, caracterizada porque el compuesto de fórmula (d) es el
ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona 5-sulfónico.
23. Utilización según la reivindicación 5, caracterizada porque el indicado compuesto tiene por
fórmula general:
25
30
35
en la cual:
- X designa un átomo de oxı́geno o un radical -NH-
40
- R16 designa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo o alcoxi, lineal o ramificado, que contiene de 1
a 8 átomos de carbono aproximadamente o un grupo de fórmula
45
50
en la cual X’ representa un átomo de oxı́geno o un radical -NH- y W representa H o SO3 H.
24. Utilización según la reivindicación 23, caracterizada porque el compuesto de fórmula (e) es
el ácido 2-fenilbencimidazol 5-sulfónico, el ácido benceno 1,4-di(bencimidazol-2-il-5-sulfónico) o el ácido
benceno 1,4-di(benzoxazol-2-il-5-sulfónico).
55
25. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el indicado compuesto se utiliza en una cantidad que oscila entre un 0,01 y el 15% en peso de la composición
60
17
ES 2 112 074 T3
y más preferencialmente entre un 0,5 y un 10%.
26. Procedimiento de tratamiento cosmético del acné que consiste en aplicar sobre la piel un compuesto que presenta al menos una función ácido sulfónica no completamente neutralizada.
5
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25
30
35
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45
50
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60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en
la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como
tales.
Esta información no prejuzga que la patente esté o no incluı́da en la mencionada
reserva.
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