acumulos_patologicos

Acumulos patologicos
Resultan de metabolismos anormales, producto de enfermedades.
Celula hace estos acumulos como un mecanismo de adaptación al medio.
Estan hechos de:
- Compuestos normales de la celula (lipidos, agua, carbohidratos,
proteinas)
- Pigmentos
- Materiales extraños a la celula, los que no se pueden degradar
Causas de su formación:
- Se produce sustancia endogena, pero hay fallas para eliminarla(
presencia de falla genetica): Falla enzimatica que hace que la proteina
se pligue mal o su transporte sea incorrecto.
- Sustancia exogena se deposita y no se degrada porque celula no tiene
mecanismos para eliminarla
Tienen diferentes caracteristicas:
- Temporales o permantes
- Dañinos o inofensivos
- Citoplasmaticos o nucleares
- Endogenos o exogenos
En algunos casos faltan enzimas para que algunos productos se hagan
solubles, por lo ke kedan insolubles y se acumulan en diferentes luigares de la
celula, como en los lisosomas , provocando la enfermedad por deposito
lisosomal, la ke es autosomica recesiva.
Los diferentes acumulos son:
1. Hinchazon celular.
Acumulo de agua dentro de la celula por envenenamiento e intoxicación,
provocando la disminución en el O2, produciendo fallas en la síntesis de ATP.
Evidente a nivel de organo completo, mas difícil de ver a microscopia optica.
A simple vista, el organo se ve mas palido, con mas volumen, mayor peso.
En microscopia optica, las celulas tienen mas volumen y estan mas
redondeadas.
La hinchazon celular provoca compresión vascular.
Hay 3 categorias de hinchazon celular:
a) Tumefacción turbia: Hay gran volumen celular, citoplasma poco
transparente y turbio por la formación de gotitas de agua. Mitondrias
redondeadas por acumulación de agua en su interior.
b) Cambio vacuolar: Mas grave ke el anterior. Por aumento de agua
intracelular se forman vacuolas en el citoplasma, es decir, se forman
gotas de agua, las ke se ven como burbujas claras dentro de la celula
no estan rodeadas por membrana.
c) Degeneracion hidropica: Celulas aumentan mas de tamaño que las dos
anteriores. Celulas estan muy hinchadas, con el citoplasma muy claro. El
RER esta dilatado y pierde la capa de ribosomas.
Hinchazon celular generalmente ocurre en riñones e higado.
2. Lipidos
Generalmente estan circulando en el organismo, no se acumulan en estado
normal. Se acumulan de diferentes formas:
- Triglicéridos
- Colesterol/esteres de colesterol
- Fosfolipidos
- Complejos: lipidos + proteinas lipoproteínas. Las proteinas hacen ke
lipidos sean solubles en suero, evitando la formación de acumulos
lipidicos.
Al higado llegan todos los lipidos, donde son procesados y enviados a las
celulas.
Esteatosis y cambio graso
Esteatosis
Acumulo de triglicéridos en celulas parenquimatosas, especialmente en
hepatocitos, celulas del miocardio y celulas del riñon. Como se acumulan en el
parenquima, hece ke organo afectado pierda su funcion.
Etiologia: - Alcohol
- Toxinas
- Desnutrición: bajo consumo de proteinas que hacen a los lipidos
mas solubles en suero.
- Diabetes mellitus: Desorden metabolico que afecta principalmente al
metabolismo de azucares, pero tb afecta al metabolismo de lipidos.
- Obesidad: ingesta excesiva de grasa
- Anoxia: disminución de O2
Cambio graso
Ocurre principalmente en higado y corazon. Se forman liposomas(gotitas de
lipidos) que se pegan al RE. Tb se pueden formar vacuolas citoplasmaticas, las
ke son la fusion de los liposomas. estas vacuolas rechazan a organelos en
general, dandole a la celula el aspecto de adipocito. Estas inclusiones se ven
con las tinciones Sudan IV y oil red O, las ke los tiñen de color rojo muy fuerte.
Colesterol
Se acumula de diferentes formas:
Ateroesclerosis
Enfermedad ke resulta porque hay muchas placas de ateroma en diferentes
vasos. Las placas de ateroma son la union de macrofagos y músculo liso
cargados de colesterol, que se reunen en la caapa intima de los vasos.
Placas de ateroma favorecen la formación de trombos y de fenómenos
isquemicos, por la disminución del lumen de los vasos.
Xantomas
Son depositos de macrofagos con lipidos en su interiror que ocurren
generalmente en los tejidos cutaneos. Pueden formar tumores cutaneo.
Ocurren por hiperlipidemia (alta cantidad de lipidos en la sangre). Los
xantelasmas son xantomas en los parpados.
En inflamación y necrosis se forman celulas en espuma, las que son
macrofagos cargados de colesterol de las membranas celulares destruidas en
el proceso de inflamación.
Colesterolosis
Macrofagos con colesterol en la vesicula biliar
Infiltración grasa
Acumulación intracelular de lipidos en celulas del estroma, por lo que la funcion
del organo no se ve comprometida. Ocurre principalmente en corazon y
páncreas.
Higado graso es el proceso intermedio para llegar a la cirrosis.
Depositos de lipidos en higado graso se observan en celulas aisladas.
3. Proteinas
Dentro de celulas estan como gotas o vacuolas. Fuera de la celula estan como
masas eosinofilicas.
En riñon ocurre el síndrome nefrotico, donde ocurre la eliminación de proteinas
que luego son reabsorbidas, quedando acumuladas dentro de las celulas del
tubulo proximal.
Corpúsculos de Russell: Plasmocitos producen muchas inmuno globulinas que
se acumulan en el RER.
En higado la enzima AAT( alfa-1-antitripsina) no se puede liberar de los
hepatocitos, por lo ke se acumulan dentro de ellos.
4. Carbohidratos
POR ANORMALIDADES DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA O DEL
GLICOGENO, SE PRODUCEN ESTAS ACUMULACIONES. Se acumulan en
forma de vacuolas dentro del citoplasma, las que por microscopia optica se
pueden ver con la tincion Carmin de best o PAS.
Enfermedades por acumulación de carbohidratos:
- Diabetes Mellitus: acumulación de glicógeno en tubulos renales, en
hepatocitos y en celulas beta de los islotes de Langerhans( celulas beta
son las productoras de insulina en el páncreas)
- Glicogenosis congenita: Acumulación de glicógeno en higado.
-
Deficiencias enzimaticas: enfermedad de von Gieke y enfermedad de
Pompe.
Enfermedades por deposito lisosomico
Son de origen autosomicas recesiva. Se procucen por la auncensia de cualkier
proteina o enzima necesaria para la funcion lisosomal.( funcion, transporte,
procesamiento post-traslacional defectuoso, autoinmunidad, etc)
La distribución del deposito depende de:
- Lugar en donde se encuentra la mayor parte del material a degradar
- Localizacion en donde se produce normalmente la degradacion.
Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis GM2)
Déficit de hexosaminidasa (subunid alfa). Principalmente afecta a judios. Afecta
a neuronas del SNC, SNA y retina . Muerte a los 2-3 años de edad.
Enfermedad de Niemman-Pick
Acumulación de esfingomielina y colesterol por déficit de esfingomielinasa.
Afecta a SNC gravemente. Muerte a los 2-3 años de edad.
Enfermedad de Gaucher
Acumulación de glucocerebrosidos en fagotitos. Tipo I ocurre en el 99%. No es
neuropatica.Afecta a judios. Tienen esplenomegalia(bazo mas grande),
produciendo pancitopenia(perdida de electos figurados de la sangre) y
trombocitopenia( perdida de plaketas)
Mucopolisacaridosis (MPS)
Déficit en enzimas que participan en el metabolismo de los GAGs. Mas comun
que las enfermedades anteriores. Presentan:
- Baja estatura, rasgos toscos.
- Rigidez de extremidades(rigidez articular)
- Opacidad de cornea
- Retraso mental
Variantes: tiene muchas, pero aki hay dos
- MPS I: Síndrome de Hurler. Grave
- MPS II: Síndrome de Hunter. Menos grave que el anterior.
5. Pigmentos
Exogenos: Sintetizados fuera del organismo.
- Carbon: Produce antrcosis (acumulación de carbon al interiror de los
macrofagos)
En tatuajes se produce una acumulación de carbon en el tej cutaneo.
- Tatuaje por amalgama: amalgama incluida en la mucosa oral(encia).
Produce inflamación leve.
Endogenos: No necesariamente son patogenos.
- Lipofucsina: color café. Producida por peroxidacion de lipidos.
Acumulación perinuclear en corazon y SNC. Ocurre por envejecimiento.
- Melanina: Acumulación de melanina o aumento de melanocitos.
· Pecas (esferides): aumenta actividad de melanocitos, produciendo
mas melanina.
· Lunares (nevus): aumenta la cant de melanocitos.
· melanomas: Aumento desmedido de melanocitos.
-
Hemosiderina: Hemoglobina degradada. Indicio de hemorragia antigua.
Se tiñe con azul de Prusia
Bilirrubina: Hay gran cantidad cuando hay hepatitis o destrucción masiva
de glóbulos rojos. Tiene color amarillo, por eso es ke ojos y piel se
ponen amarillas en la hepatitis.
Calcificación patologica
Puden ser intra o extracelulares.
- Distrofica: Se produce en tej con daño previo. Calcemia normal. Ej:
pulpolitos pulpa dental ha tenido daño previo.
- Metastasica: Se produce en tejidos normales, pero con calcemia alta,
por lo ke se forman depositos de calcio por calcemia alta.
- Calcinosis: Deposito de calcio en tejido normal y con calcemia normal,
por lo ke se produce por una causa desconocida.
a) Distrofica: Si su iniciación es extracelular es pk viene de componentes
de matriz extracelular. Si su iniciación es intracelular es pk calcio viene
de mitocondria y RE. Su propagacion depende de la concentración de
calcio y fosfato extracelular. Tb depende De la concentración de
colageno, inhibidores y osteopontina.  Proteinas de matriz celular que
aumentan o dismuniyen la propagacion.
b) Metaplasica: su etiologia es de hiperparatiroidismo I o II; hipervitaminosis
D; tumores oseos, como por ej. Una neoplasia maligna que destruya los
huesos, dejando libre el calcio de esos huesos, en la sangre;
Insuficiencia renal. Afecta vasos, riñones, pulmones y mucosa gastrica.
Cambio hialino
Deposito de material amorfo, de color rosado, relacionado con el deposito de
proteinas. Esta intra o extra celular.
- Extracelular: Acumulo de colageno en cicatrices antiguas. Amiloide.
- Intracelular: Corpúsculos de Russell. Corpúsculos de Mallory en cirrosis.
Tienen origen diverso. No tienen u patron especifico de acumulación.
Corpúsculos de Mallory: Acumulación de prot en hepatocitos, por alto consumo
de alcohol.
Amiloidosis
Deposito anormal de proteinas de diferentes origenes, de aparencia similar, en
tejidos y organos del cuerpo. A microscopia optica se ve como una sust
extracelular, amorfa, hialina, eosinofila, que provoca atrofia en celulas
adyacentes. Diagnostico con rojo congo o luz polarizada.
Amiloidosis por si sola no es una enfermedad, sino ke es la consecuencia de
otra enfermedad existente.
Amiloide esta compuesto de 95% de proteinas fibrilares en capa mas externa
de la fibra de amiloide, y de 5% de componente P que esta hecho de
glucoproteinas ke estan en la zona central de la fibra. Tienen la apariencia de
largas fibrillas no ramificadas, con un diámetro entre 7,5 y 10 nm.
Amiloides tienen diferentes estructuras quimicas:
- AL: Amiloide que proviene de la cadena ligera, principalmente tipo
lambda, de las inmunoglobulinas liberadas por plasmocitos (linfocitos B
activados)
- AA: Cadena amiloide asociada. Proviene de proteina SAA sintetizada
por los hepatocitos en procesos de inflamación cronica.
- TTR: Transtiretina, la ke es una proteina plasmatica encargada del
transporte de vitamina A.
- Beta 2- microglobulina
- Beta 2 del amiloide.
Clasificacion de amiloidosis:
- Según componente quimico  AL
 AA
 TTRA: En depositos de TTR hay fallas
de origen genetico que provoca fallos en agregación y proteolisis de TTR.
Clínicamente:  Localizada: afecta un organo en particular.
 Sistemica Amiloidosis primaria: causa desconocida
 Amiloidosis secundaria: asociado a otras
patologías ke provoken inflamación cronica.
-
1. Amiloidosis primaria.
Es sistemica; de tipo AL. Hay discracia( neoplasia maligna de celulas
productoras de inmunoglobulinas) de celulas plasmaticas. Son consecuencia
de depositos de amiloide en ausencia de enfermedad asociada.
2. Amiloidosis secundaria
Es sistemica. Tiene proteina tipo AA. Generalmente asociada a procesos
inflamatorios (destrucción celular)
Distintas manifestaciones:
- Amiloidosis relacionada con hemodiálisis deposito de beta 2microglobulina que no puede ser filtrada por la maquina de la diálisis, por
lo ke keda en la sangre.
- Amiloidosis heredofamiliar, la ke es autosomica recesiva y tiene
proteina AA.
- Amiloidosis localizada, le ke tiene proteina AL
- Amiloidosis endocrina, ke al parecer proviene de hormonas
polipeptidicas.
- Amiloidosis senil  A. cardiaca senil
 A. cerebral senil
Amiloidosis sistemica reactiva
Por defecto enzimatico, hay degradacion incompleta de SAA que crea
resistencia a degradacion monocitica.
Algunos organos afectados por amiloidosis:
- Riñon
- Bazo
- Higado
- Corazon
- Glandulas
- Lengua