Rev Cubana Invest Biomed 2003:22(1):41-7 Centro de Investigaciones Biomédicas Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas "Victoria de Girón" ALMENDRO DE LA INDIA: POTENCIAL BIOLÓGICO VALIOSO Lic. Maureen Hernández Ángel, Lic. Lourdes García Bacallao, Dra. Delia Mercedes Rojo Domínguez y Téc. Dania Olivares Padilla RESUMEN Se hizo una revisión que expone los efectos más relevantes que tienen los extractos obtenidos a partir de las hojas del Almendro de la India y demuestra que es una especie que se convierte en una fuente importante para el desarrollo de nuevas formulaciones naturales que contribuyan a la prevención de enfermedades con elevada tasa de morbilidad y mortalidad en el país. El empleo de los fitofármacos ha cobrado auge dentro del arsenal terapéutico mundial, fundamentalmente porque sus efectos indeseables están limitados, y además emplean tecnologías de bajos niveles de inversión e insumos con la consiguiente disminución de los costos. La Terminalia catappa L. (Almendro de la India) es una especie que abunda en Cuba y constituye un ejemplar de sumo valor porque sus hojas son ricas en compuestos conocidos como taninos hidrolizables, los cuales poseen efectos biológicos comprobados que resultan de interés y se les atribuye una potente acción antioxidante. DeCS: PLANTAS MEDICINALES/uso terapéutico; EXTRACTOS VEGETALES; ANTIOXIDANTES/uso terapéutico; TANINOS/uso terapéutico; PEROXIDACION DE LIPIDO; MEDICINA TRADICIONAL. El empleo de las plantas medicinales con fines curativos es una práctica que se ha utilizado desde tiempos inmemoriales. Durante mucho tiempo los remedios naturales, y sobre todo las plantas medicinales, fueron el principal e incluso el único recurso de que disponían los médicos. Esto hizo que se profundizara en el conocimiento de las especies vegetales que poseen propiedades medicinales y ampliar su experiencia en el empleo de los productos que de estas se extraen. No se debe olvidar que las formulaciones elaboradas a partir de plantas medicinales presentan una inmensa ventaja con respecto a los tratamientos químicos. En las plantas, los principios activos se hallan siempre biológicamente equilibrados por la presencia de sustancias complementarias, que van a potenciarse entre sí, de forma que en general no se acumulan en el organismo, y sus efectos indeseables están limitados. Sin embargo, a pesar de que han 41 aumentado las investigaciones y los estudios científicos de las plantas medicinales, todavía no se conocen muchos de los principios activos a los que deben estas sus extraordinarias cualidades (http: //personal.redestb.es/martin/pfito.htm). Los compuestos antioxidantes distribuidos ampliamente en el reino vegetal, han estado recibiendo mucha atención en los últimos años. Existe un interés por parte de la Industria Alimentaria y la Medicina Preventiva dirigido al consumo y obtención de antioxidantes naturales presentes en las plantas.1,2 Estudios encaminados a la evaluación de propiedades antioxidantes de numerosos extractos de plantas datan de las décadas de los años 50 y 80.3-5 Los tejidos vegetales son los principales sistemas biológicos que sintetizan a-tocoferol, ácido ascórbico y carotenoides; pero, además, son ricos en una amplia variedad de polifenoles.6-8 Muchos alimentos de origen vegetal son ricos en flavonoides hidroxilados y otros compuestos fenólicos que se encuentran en estado natural en cantidades que van desde trazas hasta gramos por kilogramos de material fresco y a los que se les ha demostrado propiedades como: antioxidantes,2,8 antiinflamatorias,9 antiagregantes plaquetarios,10 antimicrobianas11 y quimioprotectoras, en el sentido de limitar la transformación maligna.12 La familia de las Conbretáceaes reúne a numerosas especies que han sido estudiadas por su empleo con fines medicinales,13,14 entre estas se encuentra la Terminalia catappa L. (Almendro de la India). El presente trabajo es una revisión bibliográfica que pretende dar a conocer las propiedades de la Terminalia catappa L. que pudieran ser de gran interés para el desarrollo futuro de formulaciones con propiedades antioxidantes y de esta manera contribuir desde una perspectiva naturista a la prevención de algunas enfermedades de mayor morbilidad y mortalidad en Cuba. 42 DESARROLLO TANINOS: CARACTERÍSTICAS GENERALES Los polifenoles son un conjunto heterogéneo de moléculas, que comparten la característica de poseer en su estructura varios grupos bencénicos sustituidos por funciones hidroxílicas; se encuentran en muchas plantas, algunas de uso común y por sus propiedades antioxidantes merecen mayor atención. Este grupo de compuestos posee propiedades como: antioxidantes, antiinflamatorias, antiagregantes plaquetarios, antimicrobianas, antirradicálicas, antimutagénicas, anticarcinogénicas, antiaterogénicas y quimioprotectoras.9,10-15 Los taninos encerrados en este amplio grupo de compuestos polifenólicos presentan estructura química variada y tienen en común su carácter astringente (precipitan las proteínas) y su capacidad de curtir la piel. Se encuentran muy repartidos en el mundo vegetal, especialmente en algunas familias (Fagáceas, Rosáceas, Fabáceas, Mirtáceas, etc.) y en diversos órganos: raíces-rizomas, cortezas, leño, hojas, frutos, etc. Se localizan en vacuolas, combinados con alcaloides y proteínas y desempeñan una función defensiva frente a insectos: agallas, maduración de los frutos. Químicamente se clasifican en: taninos hidrolizables o hidrosolubles (pirogálicos), taninos condensados y pseudotaninos (fig. 1). Son sustancias amorfas solubles en agua, que forman soluciones coloidales, en alcohol y en acetona. Son insolubles en solventes apolares. Desde el punto de vista farmacológico, presentan acciones derivadas de su capacidad para precipitar con metales, alcaloides y proteínas: • Astringentes y por lo tanto antidiarreicos, porque se unen y precipitan las proteínas presentes en las secreciones. TANINOS CONDENSADOS (HIDROSOLUBLES) PIROGÁLICOS (HIDROSOLUBLES) Ratania Combreto Pino resinero Ciprés Rosa roja Hamamelis Salicaria Castaño Roble Catecú Eucalipto rostrata PSEUDOTANINOS Alcachofera Romero Fig. 1. Clasificación de los taninos. • Antimicrobianos y antifúngicos. • Antídotos de alcaloides y metales pesados. Su toxicidad en general es baja y deriva de la posible intolerancia gástrica y estreñimiento que pueden causar.16 PARTICULARIDADES DE LA TERMINALIA CATAPPA L. (ALMENDRO DE LA INDIA) El Almendro de la India (Combretaceae) es una especie que abunda en Cuba y se cultiva con fines ornamentales, aunque se ha utilizado en la medicina tradicional cubana. El doctor Juan Tomás Roig reporta el empleo de sus hojas en baños contra la "picazón" de la piel, la corteza contra las erupciones y en Cienfuegos las hojas o el fruto se utilizaron como paleativo en la hemoptisis.17 Según Pichardo:18 Árbol exótico de altura considerable y cañón recto, cuyas ramas o brazos casi horizontales, saliendo de un mismo punto en todas direcciones, asemeja el varillaje o figura de un quitasol sin curvatura; sigue el tronco limpio y vuelve a repetir aquella capa siempre en disminución, por cuya agradable y peregrina apariencia se destina para alamedas y jardines; la madera es blanca, cáscara lisa, roja por dentro; hojas grandes, nerviosas, ovoides, algo angostadas por sus extremos y rematando en punta, verdes o moraduzcas, verdes amarillosas por debajo y ásperas; flores pequeñas, inodoras, de un verde blancuzco y en espigas; el fruto se asemeja a la almendra común exótica. La Terminalia catappa L. es una Combretácea ampliamente distribuida en zonas tropicales y subtropicales, las hojas de esta planta han sido empleadas en la Medicina Tradicional para el tratamiento de la dermatitis y la hepatitis en Taiwan, La India, Filipinas, Malasia e Indonesia.19 43 La punicalagina y la punicalina son los componentes más abundantes y poseen la actividad antioxidante más fuerte dentro de este grupo de taninos (fig. 2). Los compuestos presentes en las hojas de la Terminalia catappa son fundamentalmente taninos hidrolizables como: punicalagina, punicalina, ácido chebulágico y geranina y otros.20,21 (tabla). Tabla. Compuestos presentes en la Terminalia catappa L18 Parte de la planta Tipo de compuesto Hojas Taninos Corteza Compuestos identificados Ácido chebulágico Corilagina 1-degaloil eugenina Geranina 2-3-(4-4'-5-5'-6'-6'-hexahidroxi-difenol) glucosa Granatina Punicalagina Punicalina Tercataina Terflavina Tergalagina Benzenoides Ácido gentisico Ácido elágico 3-3'-4-tri-o-metil ácido elágico 3-3'-di-o-metil ácido elágico Cumarinas Misceláneas Frutos (aceite de las semillas) Ácido oxálico Lípidos Ácido palmítico Ácido linoleico H H H H H H H H H2 H H2 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Fig. 2. Estructuras químicas de punicalina y punicalagina. 44 H H H EFECTOS RELEVANTES PARA LA SALUD HUMANA La Terminalia catappa tiene efecto antioxidante probado, porque extractos acuosos obtenidos de las hojas resultaron efectivos inhibiendo la peroxidación lipídica producida por el sistema FeCL2-ácido ascórbico en homogenatos de hígado de ratas y, además, presentó actividad scavenger de radical superóxido, lo que se comprobó mediante el uso de resonancia electrónica de espin y técnicas de cambios de espín.22 Tanto la punicalina como la punica-lagina mostraron actividad antihepatotóxica y una fuerte acción antioxidante a dosis muy bajas en un modelo de daño hepático inducido por tetracloruro de carbono (CCL4) en ratas.23 En investigaciones relacionadas con los taninos más abundantes en las hojas de Terminalia catappa, se comprobó que estos poseen efectos sobre la replicación del VIH, porque inhiben la reverso transcriptasa VIH-124 y además inhiben la anhidrasa carbónica.25 Punicalina y punicalagina presentan actividad antiinflamatoria a dosis bajas en modelo de inducción de inflamación por carragenina en ratas.26 Un extracto acuoso de las hojas de la Terminalia catappa tiene efecto anticlastogénico in vitro e in vivo mediante la supresión de los micronúcleos inducidos por mitomicina C en células CHO-K1 y por intubación gástrica con el extracto acuoso en ratones, respectivamente. Se obtuvo, además, que inhibe de forma dosis dependiente la peroxidación lipídica in vitro y la formación de peróxido de hidrógeno en leucocitos mononucleares humanos, inducida por el ácido p-tiobarbitúrico (TPA). Los efectos anticlastogénicos in vitro e in vivo se atribuyen a su potencial oxidativo.27 Al investigarse los múltiples efectos antioxidantes de los taninos presentes en la Terminalia catappa L. se evaluó: la habi- lidad de estos para prevenir la peroxidación lipídica, la formación de radical anión superóxido y la actividad scavenger de radicales libres. Los resultados indicaron que todos estos componentes mostraron una actividad antioxidante potente. Punicalina y punicalagina fueron los compuestos más abundantes y exhibieron los efectos antioxidantes más fuertes de este grupo de taninos.28 El ácido elágico aislado a partir de extractos metanólicos de las hojas del Almendro de la India mostró un actividad antioxidante fuerte en los sistemas de ensayos siguientes: actividad scavenging radical difenil picril hidrazilo (DPPH), oxidación del ácido linoleico y el ensayo oxidativo de muerte celular.29 Punicalina y punicalagina a dosis bajas tienen actividad antihepatotóxica sobre la toxicidad inducida por el acetaminofen (Paracetamol) en hígado de ratas.30 Punicalagina y extractos acuosos de las hojas de Terminalia catappa L. exhiben efectos protectores sobre la genotoxicidad inducida por la bleomicina en cultivo de células ováricas de hámster chinos, al suprimir la generación intracelular de radicales libres (superóxidos y peróxido de hidrógeno).31 CONSIDERACIONES FINALES La Terminalia catappa L. al poseer una amplia gama de cualidades beneficiosas para la salud, se convierte en una planta que constituye un blanco importante como fuente natural para desarrollar formulaciones, las cuales disminuyen la incidencia de enfermedades que tienen implicados eventos oxidativos en su patogénesis. Las perspectivas que abre en el campo del estrés oxidativo, lo hace objeto poten- 45 cial de estudio en las baterías de ensayo del sistema de evaluación en el centro. De esta forma se podría contar en el futuro con un candidato terapéutico de origen natural con aplicaciones valiosas en la Medicina Tradicional y cuya materia prima es abundante y de fácil acceso. SUMMARY A review was made to show the most significant effects of the extracts obtained from the leaves of Terminalia catappa L. It was also proved that this species is an important source for the development of new natural formulations contributing to the prevention of diseases with a high morbidity and mortality rate in the country. The use of phytodrugs has increased within the world therapeutic arsenal, mainly because their adverse effects are limited and because they use technologies of low levels of investments and materials with the subsequent reduction of costs. Terminalia catappa L. abounds in Cuba and it is a very valuable specimen due to the fact that its leaves are rich in compounds known as hidrolyzable tannins, which have biological effects of interest. They are also attributed a potent antioxidant action. Subject headings: PLANTS, MEDICINAL/theraputic use; PLANT EXTRACT; ANTIOXIDANTS/ theraputic use; TANNINS/ theraputic use; LIPID PEROXIDATION; MEDICINE, TRADITIONAL. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Gordon MH. Dietary antioxidants in disease prevention. Natural Product Reports 1996:265-72. 2. Miyake T, Shibamoto T. Antioxidative activities of natural compounds found in plants. J Agri Food Chem 1997;45:1819-22. 3. Chipault JR, Mizuno GR, Lundbrg WO. The antioxidant properties of spices in foods. Food Technol 1956;10:209. 4. Chang SS, Osric-Matijosevic B, Hsieh OAH, Huang C. Natural antioxidants from rosemary and sage. J Food Sci 1977;42:1102. 5. Dugan LR. Autooxidation in food and biological systems. En Simic MG, Karel M, eds. 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