Approaches to Aging Control Medicina Antienvejecimiento Journal of Spanish Society of Anti-Aging Medicine and Longevity Nº 13 October 2009 SEMAL www.semal.org Maqueta13.qxd 16/10/09 13:25 Página 3 Revista de la Sociedad Española de Medicina Antienvejecimiento y Longevidad y de la Federación Iberolatinoamericana de Sociedades de Medicina Antienvejecimiento Directores - Prof. Antonio Ayala, Dr. José Márquez-Serres Director honorario - Prof. Juan Ramón Zaragoza Comité Científico - Prof. Antonio Ayala. Dpto. Bioquímica. Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla - Prof. Darío Acuña Castroviejo, Catedrático de Fisiología de la Universidad de Granada - Dra. Mercé Boada, Dir. Médica Fundación ACE (Inst. Catalán de Neurociencias Aplicadas) - Prof. Joaquín Calap, Catedrático Dermatología Universidad de Cádiz - Prof. Jaime Miquel Calatayud, Ex-Jefe de investigación de la NASA (EE.UU.) - Prof. Manuel Castillo, Catedrático Fisiología Universidad de Granada - Prof. August Corominas. Catedrático de Fisiología Humana. Universidad Autónoma de Barcelona - Prof. Santiago Durán, Catedrático Endocrinología. Universidad de Sevilla - Prof. Juliana Fariña. Catedrática de Anatomía Patológica. Universidad Complutense de Madrid - Prof. Jesús Fernández Tresguerres. Catedrático de Fisiología. Universidad Complutense de Madrid - Prof. Mónica de la Fuente, Catedrática Universidad Complutense de Madrid - Prof. Alberto Machado, Catedrático de Farmacia. Universidad de Sevilla - Prof. José Mataix Verdú, Catedrático. Universidad de Granada - Prof. Mª Teresa Mitjavila Cors, Catedrática Facultad Biología Universidad de Barcelona - Prof. Antonio Muñoz Hoyos, Profesor Titular de Pediatría. Universidad de Granada - Prof. Pedro Puig Parellada, Catedrático Universidad de Barcelona - Prof. José Manuel Ribera Casado, Catedrático Geriatría Hospital Clínico San Carlos Madrid - Prof. Jesús Rodriguez Huertas, Profesor Titular de la Universidad de Granada - Prof. Enrique Rojas, Catedrático de Psiquiatría y Psicología Médica, C. Villanueva. Univ. Comp. Madrid - Prof. Simón Schwartz, Catedrático de la Universidad de Barcelona - Prof. José Viña. Catedrático de Fisiología. Universidad de Valencia - Prof. Juan Ramón Zaragoza, Catedrático de Medicina Física. Universidad de Sevilla Comité Internacional - Dr. José Guadalupe Vargas (México) - Dr. Joaquín González Aragón (México) - Dr. Michael Klentze (Alemania) - Dr. Juan Carlos Méndez (Venezuela) - Dr. Thierry Hertogue (Bélgica) - Dr. Jorge Hidalgo (Perú) - Dr. Mario Kyriazis (Reino Unido) - Dra. Graciela Melamed (Argentina) - Prof. Russel J. Reiter (Estados Unidos) - Dr. Santiago Umaña (Colombia) - Dr. Alfred Wolf (Alemania) - Dr. Benno Becker Jr. (Brasil) - Dr. Axel Römmler (Alemania) Información y Suscripciones Edita Secretaría Técnica SEMAL Colegio Oficial de Médicos de Sevilla Avda. de la Borbolla, 47 - 41013 Sevilla Tel.: 954 08 47 00 - Fax: 954 08 47 00 Web: www.semal.org E-mail: [email protected] Evento XXI Depósito Legal: SE-3645-05 ISSN: 1885-4028 Publicidad Tel: 954 08 47 00 E-mail: [email protected] Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 4 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 5 SUMARIO Nº 13 - OCTUBRE DE 2009 - Editorial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 - Programa del VIII Congreso de la SEMAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 - “New genetic analysis for nutritional status: DietChip, towards a personalized diet” . . . . . . 8 José I. Lao-Villadóniga*, R. Malinverni**, P. Castán**. *Molecular Genetics Dpt. Lab. Análisis Dr. Echevarne, Barcelona, Spain SabioBBi, Madrid, Spain **Biotools. Microarray Dpt., Madrid, Spain - Hormonorestorative Therapy is a Promising Method for Hypercholesterolemia Management . . . . . . 12 Sergey A. Dzugan, M.D., Ph.D., George W. Rozakis, M.D., Sergey S. Dzugan M.D., R. Arnold Smith, M.D.Dzugan Institute, Deerfield Beach, FL, USA Tulane University Medical Center, Department of Orthopaedics, New Orleans, LA, USA North Central Mississippi Regional Cancer Center, Greenwood, MS, USA - Anti-aging medicine. What is that? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 José Serres* and Antonio Ayala** *President of Spanish Society of Anti-Aging Medicine. **Department of Biochemistry. Faculty of Pharmacy. University of Sevilla. Spain. - Sexuality and anti-aging: a well-being concept. Dr Claude DALLE President of the French Society of Anti-Aging Medicine President of the European Society of Active Aging. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 PONENCIAS PRESENTADAS AL VIII CONGRESO DE LA SEMAL - Respiración celular, coenzima Q y envejecimiento, una estrecha relación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 - Usos de la ubiquina, visión orthomolecular de la coenzima Q10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 - El jamón de Jabugo en una nutrición saludable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 - El sindrome A.D.A.M.S. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 - Ponencia ‘Psicosomática y Sexualidad en el Envejecimiento’ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 - "Análisis genético de una población de Atletas Españoles de Élite: Resultados preliminares" . . . . . . 38 - Estrategias de nutrición y actividad física en el envejecimiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 PÁGINA 5 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 6 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD - "Injertos de tejido adiposo: del relleno a la regeneración” . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 - P53/P16 and longevity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 - Aplicación de plasma autólogo asociado a luz pulsada intensa en rejuvenecimiento facial . . . . . . . . 40 - "Stem Cells in Skin care: the new skin revolution" . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 - La proliferación de nuevos materiales de relleno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 - La "vitamina D" . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 - Papel de la melatonina sobre la vulnerabilidad orgánica a tóxicos en el envejecimiento . . . . . . . . . 48 - Disbiosis intestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 - Un nuevo reto asistencial: Revitalización médica integrativa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 - El vino sólo se disfruta con moderación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 - Coaching Antiaging, Entrenando el Antienvejecimiento y la Longevidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 PÁGINA 6 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 7 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 Editorial Este mes se celebra el VIII congreso de la SEMAL, cuya organización anual se ha mantenido a pesar de la crisis global. Mirando los programas de otros años, podemos ver la evolución de la Medicina Antienvejecimiento y sus avances ya que la SEMAL ha hecho siempre un enorme esfuerzo de actualización. En el congreso de Sevilla, nos encontramos con mesas de Epigenética y Medicina Regenerativa, que poco a poco van restando protagonismo a la restitución hormonal. Ambos conceptos abren un escenario fascinante de investigación y aplicabilidad para el control del envejecimiento. La singularidad de este año reside, además, en que las sesiones están organizadas para que haya un debate entre la teoría y la práctica. No podemos olvidar que nuestra misión es emplear con criterio una serie de conocimientos, que continuamente se están generando, sobre la mejor manera de retrasar el efecto de los años. Esperamos que esta estructura de las sesiones junto con el curso pre-congreso y los talleres aporten una idea clara de cómo organizar y ejercer la práctica médica en Medicina Antienvejecimiento. Destacar, por último, que la Medicina Antienvejecimiento tiene un elevado componente de “medicina personalizada”. En este sentido es importante estar al día de los test genéticos que proporcionan información sobre el riesgo de padecer enfermedades relacionadas con la edad, permitiendo elegir aquellos factores relacionados con el estilo de vida que mejor nos pueden ayudar a resistir el paso del tiempo. Es por ello por lo que se ha incluido en el programa una mesa de diagnóstico en la que se revisa lo más actual en este campo. This month SEMAL presents its VIII International congress, whose annual organization has been kept despite the global crisis. Looking at the past programs, we can follow the evolution of Anti-Aging Medicine and its progress since the SEMAL has always made an enormous effort to present updated knowledge. In the program of Sevilla´s meeting, we find sessions about Epigenetics and Regenerative Medicine, which slowly are gaining more relevance over the hormone replacement therapy. Both concepts open up a fascinating scenario of applicability for the research and aging control. This year, it is worthy to note that the sessions are organized so that a debate between theory and practice can take place. We cannot forget that our mission is to use with criteria a range of knowledge, which are continually being generated, about the best way to delay the effect of the years. We hope this format of the sessions along with the pre-congress courses and workshops provide a clear idea of how to organize and carry out the medical practice in Anti-Aging Medicine. Anti-Aging Medicine has a high component of "personalized medicine". In this regard it is important to know those genetic tests that provide information about the risk of developing age-related diseases. This allows us to choose those lifestyle factors that can help to minimize the effect of time. That is the reason why sessions focusing on diagnostic have been included in the program. PÁGINA 7 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 8 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD “New genetic analysis for nutritional status: DietChip, towards a personalized diet” José I. Lao-Villadóniga*, R. Malinverni**, P. Castán**. *Molecular Genetics Dpt. Lab. Análisis Dr. Echevarne, Barcelona, Spain SabioBBi, Madrid, Spain **Biotools. Microarray Dpt., Madrid, Spain Abstract: Undestanding Nutrigenetics as the retrospective analysis of genetic variations among individuals related to interactions between diet and disease, and Nutrigenomics as the prospective analysis of differences among nutrients in the regulation of gene expression, both could be simultaneously considered and analyzed through genomic approaches in order to improve health and prevent nutrition-related diseases. Genomic approaches such as microarrays allow to set up a comprehensive study of genes and their functions, leading to accurate prognosis through the parallel measurement of thousands of genes in a single RNA sample. Here a new DNA microchip is presented as a Focus Expression microarray based on genes related to specific pathways involved in the metabolic process, the DietChip. Today, we are convinced that the real impact of nutrition on health cannot be explained without an understanding of how nutrients act at the molecular level. It is the only way to find explanation to other well-known statement: “We are what we eat”. At this point, we have to consider two concepts: Nutrigenomics and Nutrigenetics, which are important keys to design strategies based on the gene-nutrient interactions to promote health and prevent diseases. Nutrigenetics makes possible to understand how an individual genetic makeup coordinates the response to diet and the susceptibility to some diet-related disorders. In this sense, the main goal of nutrigenetics is to provide specific nutritional recommendations for each individuals: personalized nutrition (1). PÁGINA 8 On the other hand, Nutrigenomics refers to the prospective analysis of differences among nutrients in the regulation of gene expression. It makes possible to understand how nutrition influences metabolic pathways and homeostatic control and how this homeostasis could be disrupted in early-stage of a diet-related disease: the effects of diet on health (1). Nutrigenetics and nutrigenomics are two concepts intimately associated and we have to analyze both, as two faces of the coin, if we plan to improve health and prevent disease with nutrition. Nutrigenetics explains how a particular genetic makeup confers susceptibility to diseases according to certain nutrients (predictive action) meanwhile; Nutrigenomics aims to determine nutrients with optimal influence on gene expresion and metabolism to maintain health (by designing prevention based on nutrition intervention). How to study gene-nutrient interactions? Genomic approaches intend to set up a comprehensive study of genes and their functions through different molecular techniques, but recent advances in bioinformatics and high-throughput technologies such as microarray analysis- are bringing about a revolution in our understanding of the molecular mechanisms underlying normal and dysfunctional biological processes. Microarray studies and other genomic techniques are also stimulating the discovery of new targets for the treatment of diseases which is effectively aiding new drug development, Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 9 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 immunotherapeutics and gene therapy. Therefore, gene expression profiling or microarray analysis represents a promising research and diagnostic approach through the parallel measurement of thousands of genes in a single RNA sample (2). It is currently accepted that the expression of particular genes belonging to defined tissues can revel an “image” of the state of our organism. Therefore, using the aforementioned microarray approach, it is possible to simultaneously detect the level of expression for thousands of genes, yielding a new “high resolution image” of the different metabolic pathways and enzymatic activities that contribute to define either a healthy or affected physiological situation (3). Reaching a new level of resolution for arrays, the “Focus” microarrays are designed on a list of few selected genes whose expression pattern exactly identifies either healthy or pathological situations (1,2,3). The DietChip: unique tool for personalized diet design based on gene-diet interaction Dietary factors and related metabolic interactions have direct and indirect nutrient influence on specific gene regulation and expression. The molecular mechanisms are being describing by several researchers suggesting that significant regulation appears to be at the level of transcription, with controlled modulation of messenger RNA levels. A wellknown example in Antiaging Medicine practice is represented by nutritional regulation of gene expression in lipogenesis, and suppression of fatty acid synthase transcription by PUFA. But, recent knowledges may open new possibilities because there are a great diversity of fatty acid-sensor proteins and potential transcription factors which are involved in fatty acid mediated gene expression (4). These sensors are able to relay the transcriptional effects of fatty acids, acting through their specific binding to various nuclear receptors (PPAR, LXR, HFN-4alpha), or in response to some regulatory transcription factors (e.g., SREBP1-c, ChREBP) which makes a relative contribution to fatty acidinduced positive or negative gene expression (4, 5). In this sense, the DietChip is an example of Focus Expression microarray based on genes related to specific pathways involved in the metabolic process. All these genes are known markers linked to diet. Obviously, as far as diet and physiological analysis are respected, this is an approach far more reliable than other current “immunological” diagnostics based on food allergies and/or intolerances. In this sense, it is necessary to stress that monitoring allergies due to specific proteins present in certain foods is absolutely insubstantial to any real metabolic state, since it is exclusively dependent on immunity and tissue/blood cells specificity. Therefore, this particular focus array has been designed in an attempt to overcome these problems through a real definition of the metabolism in relation to diet through fine detection of specific RNA expression from key genes (4, 5). Therefore, this approach in general -and DietChip array in particular-, defines a dynamic system which is able to detect the “state of expression” of those aforementioned key genes belonging to the specific genetic-pathways related to alimentary habits (6). In doing this array, several genes have become useful markers for detecting an unbalanced diet and, therefore, this microarray allows to follow these parameters over the patient during a defined period (dynamic system), to maximize the level of information in order to create a personalized diet. The selection of genes for this focus array aimed to detect transcriptional units connected to major degradative pathways based on a previous higher density microarray – the CholestChip® (Biotools)and includes genes formerly described in scientific bibliography as global markers related to metabolic state, the likes of ACE, NR1H2 and NCP2 (Table 1). This feature allows the DietChip to work with a different range of tissues, giving raise to the possibility of customising it to specific tissue-use like blood and saliva (better for non-hospital manipulation) (6). Under a major design point of view, the DietChip array contains 96 different probes, each probe is replicated 4 times in the array being designed to accurately detect and estimate the expression level of a single gene. This selection includes 8 housekeeping/control oligonucleotides to improve the fitness PÁGINA 9 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 10 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD of the analysis, additionally, 18 different spike oligonucleotides are included to help the normalization of the signal during the analysis. Current protocol, allows to work from as few as 3 yg of Total RNA from patient´s blood or tissue (7). Fig.2 Quality Control hybridization with nonamer Cy3 labelled (left). Real hybridization with 3yg of total RNA red vs green marked samples (right). de a non limited number of probes specifically directed to a particular metabolic process and/or specific situations based on final needs (Fig.3). Equally, several display modes can be arranged based on these specific requirements. A self designed program script for both, data mining and automatic prognostic, allows a modular and easy implementation of the visual display upon the final request. Fig.1 Hybridization of 2 samples (green and red) standardized from 3yg of total RNA (for each sample) following the Ambion Amino Allyl aRNA Labeling Kit protocol The entire of printing process as well as the quality control of the chip are assured using Biotools internal parameter assessment for reproducibility and robustness of the product. In this sense, the DietChip is printed on AminoSlide modified surfaces using a contact-print method, while all the batches are checked with a nonamer-labelled hybridization method to further guarantee the fitness of the process. Basically, a number of possibilities are opened, apart from the standard analysis for each patient providing the nutritional state, response to diet plus prognostic & evolution. Now, we are able to accommodate decisions and interventions based on quantitative risk assessments in the context of a very complex trait such as nutrition and obesity. Proteomic-based studies complement genomic studies and are essential in any comprehensive research strategy aimed at examining the molecular processes and factors involved in modulating disease risk. It is Markers for immediate response to diet Markers for healthy nutritional condition The data analysis is performed finally, datamining is preformed through a self-developed software for this array gal-file so as to produce the information related to the sample analyzed in the simplest way, while avoiding maximum interpretation mistakes, as well as processing irrelevant data when expression ratios are below the clinically accepted ranges of variation. There are a number of possibilities to further inclu- PÁGINA 10 Markers for lipid disorders Markers for Cholesterol accumulation Markers for altered enzymatic activities Fig.3 Example of a distribution of gene expression showing a particular metabolic rate for each tested pathway in a patient under control. We are able to document and to follow-up the level of efficacy of the prescribed diet for control of evolution and fitness of diet. Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 11 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 a more comprehensive approach to a very complex trait: nutrition for metabolism regulation. mics: the next frontier in the postgenomic era. Physiological Genomics 2004 (16): 166 – 177. Finally, it is remarkable that the evaluation of the nutritional status for patients in routine practice is not always performed, although there is frequent modification as disease progresses. The validated screening and evaluation tools currently available are time-consuming and costly, although introduction of this high throughput technique will give raise to a new breed of routine approaches based on microarrays like the DietChip. 6. Mononuclear cell transcriptome response after sustained virgin olive oil consumption in humans: an exploratory nutrigenomics study. Khymenets O, Fitó M, Covas MI, Farré M, Pujadas MA, Muñoz D, Konstantinidou V, de la Torre R. OMICS. 2009 Feb;13(1):7-19. Universal dietary recommendations have to be changed by individual dietary recommendations (personalized nutrition) taking into consideration the relationship between an individual genetic make-up and its expression under different environmental conditions. This is the only way to promote health and wellness by reducing the risk of several health problems: the main goal of the AntiAging Medicine today. 7. MicroRNAs Induced during Adipogenesis That Accelerate Fat Cell Development Are Downregulated in Obesity. Xie H, Lim B, Lodish HF. Diabetes. 2009 Feb 2. [Epub ahead of print]. REFERENCES: 1. Nutrigenomics patents and commercialization: old wine in a new bottle? Caulfield T. OMICS. 2009 Feb;13(1):63-7. 2. Risk assessment and communication tools for genotype associations with multifactorial phenotypes: the concept of "edge effect" and cultivating an ethical bridge between omics innovations and society. Ozdemir V, Suarez-Kurtz G, Stenne R, Somogyi AA, Someya T, Kayaalp SO, Kolker E OMICS. 2009 Feb;13(1):43-61. 3. Genome-environment interactions and prospective technology assessment: evolution from pharmacogenomics to nutrigenomics and ecogenomics. Ozdemir V, Motulsky AG, Kolker E, Godard B. OMICS. 2009 Feb;13(1):1-6. 4. Schuster, GU. Nutrients and Gene Expression. In Nutritional Genomics: Discovering the Path to Personalized Nutrition. Kaput, J and Rodriguez, R (eds). Wiley and Sons, Inc. NY. 2006. 153 - 173 5. Kaput, J. and Rodriguez, RL. Nutritional geno- PÁGINA 11 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 12 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD Hormonorestorative Therapy is a Promising Method for Hypercholesterolemia Management Sergey A. Dzugan, M.D., Ph.D., George W. Rozakis, M.D., Sergey S. Dzugan M.D., R. Arnold Smith, M.D.Dzugan Institute, Deerfield Beach, FL, USA Tulane University Medical Center, Department of Orthopaedics, New Orleans, LA, USA North Central Mississippi Regional Cancer Center, Greenwood, MS, USA Abstract. Cardiovascular disease is a leading cause of death and impairment in the United States. Hypercholesterolemia is associated with a high risk of coronary artery disease. The treatment of hypercholesterolemia is still a controversial issue. We investigated the role of hormonorestorative therapy (HT) in management of hypercholesterolemia. We performed a retrospective study of 112 patients that were treated for hypercholesterolemia between July 1997 and July 2009. There were 34 male and 78 female patients. The average age was 54.2 years. Lipid profile, serum pregnenolone, dehydroepiandrosterone sulfate (DHES), progesterone, total estrogen, total testosterone, cortisol, and vitamin D 25-Hydroxy levels were measured. HT with bioidentical hormones included oral pregnenolone, dehydroepiandrosterone (DHEA), hydrocortisone (rarely), vitamin D-3, topical or oral triest, progesterone and testosterone. Follow up period was from 3 months to 12 years. Cholesterol level decreased in all patients treated with HT. Mean TC was 252.9 mg/dL before and 190.7 mg/dL after treatment. TC level normalized in 63.4% of patients. Forty one patients (36.6%) still have minimal elevation of TC. No side effects or complications related to HT were noted. Our study shows that HT can significantly decrease the level of TC without any side effects and can be recommended for clinical use. Keywords: hypercholesterolemia, hormonorestorative therapy. PÁGINA 12 Twelve million people die each year in the world from cardiovascular diseases. Around 50% of deaths in the United States is caused by cardiovascular diseases.[1-3] Lipid abnormalities are a major pathophysiology in ischemic heart disease. TC elevation is associated with a greater than normal risk of atherosclerosis and cardiovascular disease.[46] Reduction in serum cholesterol is correlated with angiographic regression of atherosclerosis in patients with coronary heart disease (CHD).[7] The treatment of hypercholesterolemia has long been recognized as the single most efficacious intervention for primary and secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD) in middle-aged high-risk people.[8] There are many pharmaceuticals and treatment guidelines for hypercholesterolemia in North America and Europe.[9] Lipid-lowering drugs reduce ACVD but are associated with depression in quality of life.[10] A search for methods of hypercholesterolemia treatment with fewer side effects and better quality of life seems justified.[11] The concept of “quality of life adjusted survival” has developed in many areas of medicine to address an increasing awareness that survival alone, while easily measured, should not be the sole determinant of superiority in assessing interventional therapies. There is still controversy about the clinical indication for intervention and the optimal pharmacological regimen. The physiological effects of “estrogens and androgens” were first investigated at the beginning of the twentieth century. Estrogens were first synthe- Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 13 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 sized in 1920’s and have been shown to improve menopausal symptoms and to reduce ischemic cardiovascular disease. Androgens have been described in the medical literature since 1936, when Mocquot and Moricard described their use to relieve vasomotor symptoms in postmenopausal women. Recent studies have shown estrogenandrogen therapy to be able to reduce serum levels of total cholesterol, triglycerides, LDL, and HDL.[12,13] Administering DHEA has also been shown to lower TC and LDL.[14] Other studies have failed to confirm these observations.[15-17] drugs and diet modification. We hypothesize that steroidopenia is a consequence of aging and is a central mechanism of hypercholesterolemia. This hypothesis determines hypercholesterolemia as the reactive consequence of the age related, enzyme dependent, down regulation of steroid hormone synthesis and their interconversions. Based on this hypothesis we attempted to confirm the importance of the multiple hormone restoration in the treatment of hypercholesterolemia. MATERIAL AND METHODS Figure 1. Total Cholesterol Before and After Hormonorestorative therapy The patients described in this study were not preselected based on rigid criteria or known lipid disorder. The patients were either seeking antiaging management or were perceived to require anti-aging intervention as part of integrated cancer treatment. Lipid profile, serum pregnenolone, dehydroepiandrosterone sulfate (DHES), progesterone, total estrogen, total testosterone, cortisol, and vitamin D 25-Hydroxy levels were measured. A retrospective study of 112 patients with hypercholesterolemia treated between July 1997 and July 2009 was performed. Thirty four patients were male and 78 female. The average age was 54.2 years. The patients received HT with bioidentical hormones. In our review of medical literature we were unable to find an association between restoration of youthful levels of gonado-steroidal axis with normalization of TC. A philosophical tenet of the American Academy of Anti-Aging Medicine, not shared by the American Geriatric Association, is that the optimal level of serum hormones during appropriate hormonal intervention is that which is found at the most robust time in the life cycle at around the age of 25. We defined Hormonorestorative Therapy as multi-hormonal therapy with the use of a chemically identical formula to human hormones that is administered in physiologic ratios with dose scheduling intended to simulate the natural human production cycle and allowing to restore the optimal level of hormones. The optimal level was defined as a level of hormones in the upper third of normal laboratory range for the healthy 20-30 years old individuals for all steroid hormones (except estradiol/total estrogen for men). High levels of cholesterol are believed by most to be caused by genetics and high fat diets. Doctors and patients have struggled for years to find ways to lower cholesterol levels by using pharmaceutical The HT included oral pregnenolone (15-300 mg), DHEA (15-200 mg), hydrocortisone (5-10 mg, rarely) and vitamin D-3 (1000-5000 IU). Triest, progesterone, and testosterone were used as a gel PÁGINA 13 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 14 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD or drops. Triest gel – (E3:E2:E1 – 90:7:3) was used as 1.25 mg/ml or 2.5 mg/ml, progesterone 5% gel - 50 mg/ml, testosterone 5% gel - 50 mg/ml. Triest drops were used as 5 mg/ml (E3:E2:E180:10:10). Progesterone and testosterone drops were used in doses 50mg/ml. Some of the patients have already been taking steroid hormones that were synthetic (conjugated equine estrogens, medroxyprogesterone acetate, methyl testosterone, etc.). All of these patients were switched to bioidentical hormones. The follow up period was from 3 months to 12 years. HDL level decreased by 3.5% in men and by 23.3% in women (Fig.2). Serial determinations for LDL exhibited a drop from 154.9 mg/dL to 118.6 mg/dL (23.4%). LDL decreased by 32.7% in men and 20.1% in women (Fig.3). Triglycerides dropped from 197.3 mg/dL to 114.8 mg/dL (41.8%). A much more noticeable drop of triglycerides level was noted in men (58.9%) than in women (27.3%) (Fig.4). During the follow up no patients exhibited adverse complications related to HT and most described marked global quality of life improvement. The acute morbidity of HT was zero. Serum TC normalized in 71 patients (63.4%). Forty one patients (36.6%) still had serum TC levels slightly higher than normal because of the difficulty in optimizing the levels of DHEA and pregnenolone in the majority of those patients. DISCUSSION Figure 2. HDL Before and After Hormonorestorative therapy RESULTS The patients’ age range was 22 to 81 years. All patients (100%) responded to HT. The average TC before treatment was 252.9 mg/dL and dropped to 190.7 mg/dL for an average reduction of 24.6% (Fig.1). The drop was from 268.3 mg/dL to 188.6 mg/dL (29.7%) in men and from 246.1 mg/dL to 191.6 mg/dL (23.6%) in women. Serial HDL levels decreased from 62.7 mg/dL to 50.1 mg/dL, a 20.1% drop, but remained much higher than minimal normal level in all cases. The PÁGINA 14 Age is the most powerful risk factor for CVD. Andropause and menopause consist of the natural life cycle cessation of cyclic gonadal function and mark the end of natural protection against CHD. Since CHD is an infrequent event before these age dependent changes, steroid hormones may offer cardiovascular protection. The evidence from over 30 epidemiologic studies has shown that postmenopausal women on hormone replacement therapy (HRT) have reduced risk of CHD by 50%.[18,19] However, recent finding of the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study trial failed to confirm this affirmation.[20] There is no clear role of testosterone or other steroidal hormones in andropausal men for CHD.[21] The steroid hormones are derived from cholesterol. Cholesterol is a building block for steroid hormones. Multiple enzymatic processes convert cholesterol first to pregnenolone and then to several other derivative steroids (Fig.5). Synthesis of the most steroidal hormones begins to decline significantly around the age forty. Aging is also associated frequently with the dangerous lipid disorders. The Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 15 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 protein neogenesis, including fabrication of most proteins constituting enzymatic systems, seems to regularly down-regulate with aging. As failed enzyme anabolism and failed lipid catabolism become more dominant, our body can progressively accumulate excessive cholesterol. The prevalence of catabolic over anabolic reactions speeds up most of the “aging diseases” including CVD. A metabolic shift from anabolism to catabolism might be the key player of age deterioration. The restoration of anabolism can reduce the rapid downhill slide of degeneration. We proposed our own hypothesis for hypercholesterolemia and its treatment, which we call the hormonodeficit hypothesis of hypercholesterolemia. According to this hypothesis, most of hypercholesterolemia and its clinical consequences arise as a feedback or servomechanistic compensatory reaction to age-related decline in steroid hormone production. The main role in this compensatory mechanism belongs to the pituitary-hepato-adreno-ovarian axis. According to our hypothesis, hypercholesterolemia is a compensatory mechanism for hyposteroidogenesis. At the same time, if a patient had a low level of TC in young age, in middle and old age he/she can have a so-called “relative or functional hypercholesterolemia” with normal numbers of TC according to a wide recognizable normal laboratory range. In our opinion the change of TC during lifetime is much more important than the absolute number of TC. The information about a change of TC could give a possibility to decrease vascular damage before the collapse of the compensatory mechanism. This approach is especially important for people with the so-called normal TC and can be a real key for doctors who treat arteriosclerosis and CHD. Our hypothesis suggests that a therapeutic strategy based on the assessment of TC change could be a cost effective approach to assessing the high atherogenic risk. We can no longer afford to focus our attention exclusively on the CLD and need to adopt comprehensive risk reduction strategies based on different approach to arteriosclerosis treatment. One of the possible approaches is the HT. Unfortunately, cholesterol lowering drugs (CLD) do not address the reason why liver is producing more cholesterol. In our opinion, besides the agerelated hypercholesterolemia (including the socalled “relative hypercholesterolemia”), pregnancy may be an ideal model for the future studies of the cholesterol disorder. In both situations, pregnancy (when woman’s body needs more hormones) and age-related hormonal deficiency, hypercholesterolemia serves as a compensatory mechanism for the bigger demand in hormonal production.[22,23] When compensatory mechanism has malfunctions and level of TC cannot be maintained on the high level, women usually have an abortion.[24] Higher cholesterol levels may also result in an enhanced delivery of lipids to the cells during the immune response or tissue repair and can enhance defense against endoxins and viruses.[25] Figure 3. LDL Before and After Hormonorestorative Therapy Decreasing hormonal production induces compensatory increasing production of cholesterol through multiple feedbacks, which collectively attempt to restore normal youthful homeostasis by the precursor loading of the synthetic pathways with cholesterol. Unfortunately the CLD lower the natural production of cholesterol and can be a reason of multiple adverse health consequences since they only focus on the high number of TC PÁGINA 15 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 16 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD serum cholesterol level with markedly improved quality of life during HT. Figure 4. Triglycerides Before and After Hormonorestorative Therapy and don’t address why it is high. Such drugs might be expected to regularly decrease the production of steroid hormones.[26,27] The suppression of extra cholesterol production, the body’s compensatory reaction to sustain steroidogenesis in the face of disorder of the synthetic pathways in aging, may induce fast somatic, psychological, and immunologic deterioration, including low immunoresistance to cancer and infections and acceleration of the aging process with multiple noncardiovascular disorder.[28,29] The musculoskeletal pain, elevations in liver transaminase levels, rash, and gastrointestinal complaints were the most common reasons for patients withdrawing from these drugs.[30,31] The adverse consequences would be expected to be equally deleterious when cholesterol is wasted out of the gut by cholesterol binding agents instead of being recycled for production of steroid hormones. We tried to solve the clinical problems of hypercholesterolemia using a non-traditional approach. The HT looks like a much safer method of hypercholesterolemia treatment than a standard approach, which pharmacologically blocks cholesterol synthesis. The HT was also regularly associated with a significant improvement of quality of life. Our assumption was confirmed by the drop in PÁGINA 16 Some retrospective studies demonstrate that the patients with normal level of cholesterol have the same frequency of presentation with myocardial infarction as the patients with hypercholesterolemia. As many as 45-60 % of the patients with admissions for myocardial infarction had a “normal level” of cholesterol.[32,33] What is the possible explanation? According to our hypothesis, almost everyone after age 40 experiences a life cycle related elevation of cholesterol level (except for people with congenital enzymatic problem). The cholesterol elevation occurs when the production of steroidal hormones starts to markedly decline even with the compensatory adjustment. We think that TC elevation over time in comparison to the earlier basic level could be far more important in assessing CVD risk than quantification of absolute TC. This can explain why such a high percentage of patients with the normal level of cholesterol experience heart attacks, which are present in almost equal numbers as in patients with hypercholesterolemia. The CLD reduce atherosclerotic damage but patients usually experience a lower quality of life. Fatigue, cognitive clouding, anxiety, psychological depressions, insomnia, obesity, and impotence may all be related to a decline in pregnenolone, DHEA, and sex hormones.[34,35] In our study we introduced a new explanation for hypercholesterolemia and investigated a novel method of pharmacologic intervention based on this assumption. We believe that changing cholesterol can serve as one of the best markers of aging and can be used as a practical instrument to estimate the time when a patient needs to initiate HT. Hypercholesterolemia is the evidence of a malfunction in our basic homeostasis. We think that the increase of TC, even in the normal range (relative hypercholesterolemia), especially in the presence of steroidopenia, is an adequate indication for the exogenous restoration of a youthful hormonal profile. The optimal levels of the steroid hormones such as pregnenolone, DHEA, progesterone, estrogens, vitamin D-3, cortisol, and testosterone with the appropriate ratios are necessary Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 17 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 for maintaining optimal health in both females and males. These steroid hormones support a wide range of essential physiological functions. The alteration in these hormones plays a significant role in the changes observed in life cycle processes during aging. In our study patients received HT with bioidentical hormones. We excluded synthetic hormones from our regimen. The human body contains all the enzymes and cofactors it needs to process Figure 5. Simplified version of cholesterol metabolism∫ natural hormones when they occur in their natural human proportions and can metabolize synthetic hormones with significantly less efficiency. In our opinion an inadequate restoration of hormonal profile involving one or several steroids or any kind of hormonal ratios imbalance can be the reason for the suboptimal restoration of cholesterol level. We believe that most of the controversial reports in the medical literature are due to the hormone replacement therapy (HRT) that uses inadequate restoration of hormonal levels and lacks bioidentical hormones and their appropriate dosages. This can be a main reason for controversial results with using estrogens, progestogens, androgens, and DHEA for correction lipid disorders.[36,37] Usually the use of hormones for the so-called HRT (mostly, estrogen replacement therapy) was done empirically, with one or two standard doses being given to all women without regard for a wide range of individual variability in absorption, metabolism, and basic hormonal levels. We think that most of the failed treatments of hypercholesterolemia by HRT result, because the modified lipids profile is a consequence of the complex interactions related to the multivariable hormonal changes, which cannot be corrected by only one or two hormones. The recognition of normalcy, sufficient to down regulate cholesterol production, requires multiple hormonal interventions with bioidentical hormones. We did not use a uniform treatment protocol because the best treatment program for one individual may be totally wrong for another one. The safe correction of hypercholesterolemia was possible if careful attention was paid to restoration of a youthful hormonal profile. The main difference between HT and conventional therapeutic approaches to the management of hypercholesterolemia is that we do not try to decrease the level of cholesterol directly. The therapeutic decrease is induced indirectly and automatically through multiple feedbacks after restoration of youthful levels of basic steroid hormones. We do not suggest a panacea for treatment of all types of hypercholesterolemia, but our approach to the understanding and treatment of hypercholesterolemia may be a useful additional treatment option in many situations. SUMMARY The CLD are economically unfeasible for the healthcare systems of the most countries. The drugs are also too expensive for the vast majority of individual citizens. Thus, the more limited the resources are, the more important is the effective control of serum cholesterol through non-conventional means. In our study HT was an effective approach to control of hypercholesterolemia. Our suggestion to use HT for hypercholesterolemia patients can lead to a better understanding of cholesterol disorder problems, new CLD free therapeutic strategies for maintaining cholesterol homeostasis, and it can be a very important inexpensive resource for the healthcare system. PÁGINA 17 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 18 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD REFERENCES 1. Smith D. Cardiovascular disease: a historic perspective. Jpn J Vet Res. 2000 Nov;48(2-3):147-66 2. Jacobson T.A. Clinical context: current concepts of coronary heart disease management. Am J Med. 2001 Apr 16;110 Suppl 6A:3S-11S 3. Weiner S.D., Reis E.D., Kerstein M.D. Peripheral arterial disease. 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One of the main mistakes made when the “antiaging movement” was born 20 years ago was to generate the groundless idea that aging was simply caused by oxidations and a single administration of antioxidants and hormones was going to be enough to avoid human aging. At that time, the given message was “we already know the mechanism of aging and the appropriate interventions”. Aging was even was considered a disease that could be cured. All these arguments were rapidly spread and augmented for commercial reasons. This situation was not accepted by those that were rigorously investigating the process of aging. Several positioning manifests were made because the misconception starts to negatively affecting the credibility of serious scientific research efforts on aging. This widespread euphoria was accompanied by the enormous perspective on improving benefit of the whole sector of supplements and they start selling the idea that it was possible to prevent and reverse PÁGINA 20 the effect of the years on human biology. Therefore, the concept of Anti-Aging was under the control of non-scientists, which led to the actual situation where Anti-Aging Medicine is in a somehow a devaluated term. Now, in spite of all these errors made in the past, it is time to re-define the concept and the core of Anti-Aging Medicine to see what we can expect from it. Anti-Aging Medicine includes all medical interventions that would greatly increase the maximum healthy human lifespan (1). Alternatives names such “Longevity Medicine” (2) would have the advantage that it could help to get rid of the bad reputation gained in the past. In any case, this discipline includes all means that would extend healthy life, including health promotion, disease prevention, diet, exercise, as well as advanced medical care and new discoveries that result from basic research. It also suggests the ultimate possibility of identifying and even manipulating those genetic factors that may influence the genetically determined limits of the species. The scope of Anti-Aging Medicine can be understood when comparing the learning objectives in an Anti-Aging Medicine course with respect to other standard courses of Medicine. After completing a standard course the participants improve their technical skills-knowledge to solve a patient problem, either a health problem or an aesthetic problem. However, in Anti-Aging Medicine, the patient problem is aging. It is obvious that in an Anti-Aging Medicine course, the participants are not going to learn how to avoid aging or how to reverse this process. However, they learn a realistic overview in the field of aging research useful to control aging. There is a “huge ocean” of knowledge and research that can yield information about the underlying biology of aging and longe- Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 21 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 vity. The aim of Anti-Aging Medicine is to take a few “drops” from this ocean that can be effectively used to promote healthy longevity. Therefore, the learning objective is to gain criteria to distinguish “good drops” from “bad drops”, to try to answer the question “what can we do to control aging now”. It is worthy to note the words “control of aging”, because aging is not something that we can cure but it is something that we can control. It´s like diabetes: we can not cure it, however, we can control the disease and its effects. sequently their expectancies are different too. An In order to know exactly how far we can go in controlling aging, to understand the objectives and scope of Anti-Aging Medicine it is necessary to have a reasonable amount of knowledge of Biochemistry, Genetic and Physiology, otherwise it would be impossible to discriminate the good intervention strategies from the ineffective ones. reputation of the Anti-Aging Medicine . Another important issue in Anti-Aging Medicine is the message we can give to potential patients. Mostly or exclusively, target patients in AntiAging Medicine are healthy people that either 1.want to increase the healthy years, 2.- avoid premature aging, 3.- increase their quality of life and productivity , and 4.- want to potentiate the results of a particular aesthetic treatment. They all share the goal of living more and better. To all these people, Anti-Aging will help them delay the loss of performance, degeneration and age-related diseases. This means that Anti-Aging Medicine focus exclusively in keeping physiological functions and not on diseasesAnti-Aging Medicine has also a high component of Proactivity. This means that anti-aging researchers and practitioners are engaged in preventive medicine. In fact, the future of Medicine in general is prevention at all levels, and every body will agree that life-style modifications have the potential to reduce the risk of death from chronic diseases associated with aging. This is the reason why Anti-Aging Medicine is a multidisciplinary area. This means that Anti-Aging Medicine approaches require the participation of doctors from different specialties. that simple-life-style modifications with respect to Anti-Aging Medicine practitioner must know these expectancies in order to customize the treatments and at the same time the doctor has to clarify to the patients whether or not it is possible to reach their expectancies. One mistake in AntiAging Medicine is not to cope with these expectancies because the patient won´t come again and what is even worse, he will contribute to the bad In conclusion, Anti-Aging Medicine is a discipline with great future and potential. The advances in science, medicine, technology and molecular genetics are beginning to unravel the secrets of longevity and cellular senescence. Also we know physical exercise, body mass index, etc. can postpone the onset of disabilities and compress morbidity into fewer years at the very end of the life. Even though, we still do not know the root causes of aging nor do we have valid biomarkers of aging, Anti-Aging Medicine will play an important role in putting together all these factors to ensure that the extra years of life will be healthy, productive and will signify continuous increase in life span. REFERENCES 1.- De Grey, A. (2003) The foreseeability of real anti-aging medicine: focusing the debate. Exp. 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On the other hand, many practionners are unable to take care of some aspects of the sexuality, by just a little lack of formation during their studies and courses. So, it is time to reintroduce the sexuality as a noble part of aging, not only for the personnal satisfaction, but also still as a cement for couples, and as a main part of wellness. The quality of life depends on the continuation and the quality of the major functions of the human body; sexuality appears more and more as one of them. The summit of a human body seems around 25 years old, from where, progressively, many hormones begin to decline. But we feel and realize the effects often only after 38 or 45 yr old (3). We know that one of the main stream comes from the difference between anabolic and catabolic hormones; anabolic, here to build and maintain us (as growth hormone, DHEA, estradiol, testosterone…) are decreasing faster than the main catabolic hormone which is called cortisol. But a lot of anabolic hormones are also steroids for sexuality (4) Most of men and women rate sex as important in their overall life: 83% for men, 63% for women. PÁGINA 22 We have several determinants of a healthy sexual function (5) : • Psychological well being • Partner relationship • Developmental experiences • Physical health • Lifestyle factors And the medicine of this century is acting on all these factors to improve tha sexual aging. TESTOSTERONE At first, we must tell that the most well known sexual hormone is surely testosterone, both for women and men. It has a circadian cycle; with a maximum at the end of the morning: in elderly, this cycle has dysregulation, and less efficacy too. The receptors decline in quality, number, as for the other hormones, but this fact contributes to accelerate the decrease and wellness. We must also remember that all the steroids, among them testosterone, DHEA, estradiol, need a sufficient level of cholesterol to be secreted. Many regimen can alter the cholesterol pathway, and, ipso facto, the steroid secretion. Testosterone is for strength, muscle mass, metabolic rate, improving libido, physical performance, sexual performance, and brain functions. Testosterone is also a neurosteroid, giving us a better mood, a self confidence, better memory and cla- Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 23 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 rity, and a little bit aggressiveness. For women, it comes from ovaries and adrenals, for men mostly from testes. For all the hormones, only the free form, free testosterone here, is active for cells; and the more binding protein we have, the less active hormone we get. For men, testosterone is the center of libido, the motor of sexuality, for action, without aggressivity, the audace hormone, to conquest, a main hormone for erection and quality of erection (blood flow). The SHBG (sex hormone binding globuline), produced by the liver, can be increased by a lot of factors: oral contraception, hepatitis, estrogens, genetic factors; in these cases, the risk is less libido, less sexual drive, and less quality of life. The values of hormones are determined and can be ameliorated with natural testosterone, in both gender, by skin route. As we can see on this figure, when testosterone decreases, BPH (benign prostate hypertrophy) rises. And when testosterone decreases, all the causes of mortality rise also (diabetes, heart diseases, depression…(7) So we need to correct he level of Testosterone for sexuality in men , but also for general health, and longevity. Just a little word about androstenedione, coming from ovaries, so important and often neglect: -It is the Mother of testosterone in ovaries. -At the top during youth. -Source of insolence at puberty, or after. -But dying with the ovaries . The ADAM test, beginning by sexuality signs, is a simple and realistic test to detect easily men needing an andropause treatment.(8) Testosterone for women is nearly more important for sexuality than for men (6): -With a Rapid action, -It’s an Hormone giving behaviour like men, -With Sometime agressivity, -But a lot of Seduction, -No time for preliminary here !, Action, directly. PÁGINA 23 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 24 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD ESTROGEN FOR WOMEN. It is the Powerful hormone for women, the Master, the queen, for an aggressive seduction, Friend of serotonine, dopamine, acetylcholine and norepinephrine (giving well being !) The level should be sufficient, particularly after the menopause (upper than 70). It is the feminity hormone, for behaviour, physical appearance, giving physically the silhouette signal to men. We know that the woman’s brain is completely different from the man’s brain, and that estradiol is the hormone of the difference: it allows the right and left brain functioning simulteanously for example, it helps more connections in quantity, it helps also more acetylcholine. For men too, it is a bridge to imagination, a necessity for orgasm. If testosterone is the wick , the wire for brain areas of desire and fantasies, estradiol sparks things off ! Too low level of estrogens after the menopause means an immediate increase in vaginal dryness, which is not the best thing to help the sexuality, and also is the cause of a lot of sexual problems (9) androstenedione, or from adrenals, can be converted in testosterone, which explains the improvement of sexual functions for women. We know that the decrease of DHEA is very rapid after, approximatively, at 45 yr old ; clinically, it’s sure that the adjunction of DHEA improves this function, but it needs often 4-12 weeks before the effects. DHEA is a tank for all hormones, particularly for women, fortifying, Present everywhere, Father and mother of testosterone and estrogen, With a Very strong secretion during youth but a Progressive decrease after 30 yr old . We must always remember that DHEA is mainly an androgenic hormone, in both gender (10). For men, DHEA dhea seems to have less effect, because of the natural secretion of testosterone ; but the reality, based on a lot of studies, shows that DHEA is a cofactor for erection, and fight erectile dysfunction. A good news is that sildenafil potentiates DHEA; so if you prescribe DHEA, this man needs less sildenafil dose to be effective (11). DHEA is also a neurosteroid, in both gender, with a strong level in the brain (more than 10-fold in comparison with the blood). Also, erectile dysfunction is linked to the level of DHEA and this hormone acts on many vascular factors and smooth muscles. Besides, DHEA can enhance the melatonin (12) MELATONIN DHEA. It’s a really the most well known of hormones for sexuality. Particularly after the menopause, 50 % of androgens come from the ovaries. DHEA, from PÁGINA 24 Melatonin appears more and more of importance in the sexual activity for many reasons. First it’s a relaxing hormone, parasympathic, for the brain and also with a peripheral action, against catecholamines and cortisol (13). It creates a vasodilatation, so important for erection. But the dose seems amazing ; high dose can inhibit the sexual function, and low dose inversely enhances it. Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 25 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 PROGESTERONE This hormone is present in both gender, but the decrease is stronger and faster for men than for women. The role in male sexuality is not well known; just high dose can block the spermatogenesis, reason why it can be used as contraception, but this creates a rapid fall in sexual function. Oxytocine increases the sexual reactivity, particularly for women, where this hormone can exacerbate the sexuality, needing a complete satisfaction (16). For men it facilitates the penile erection, increasing also sperm transport. After the pregnancy, it is also the same hormone linking the mother to her child. Progesterone in men can be of interest to counteract too much dihydrotestorone, but should be prescribed in alternance, only 2 or 3 times a week, to avoid unfertility and a decrease in libido. For women, it is a major hormone, too often neglect. It is the powerful sister of estrogen, but to Counteract estrogen, particularly in the second part of the cycle. Very decreased in PMS, & perimenopause. It is the mother of allopregnanolone, the natural valium of women. It is used against stress, irritability and for brain peace. A lot of women need it after 40 y old, to balance estrogen. Progesterone is a true GABA stimulator. THYROID HORMONES Last but not least, the thyroid is central in the body functions, and for the sexuality, too much, or not enough, can interact immediately and produce less desire in both gender, delayed ejaculation or orgasm, premature ejaculation and erectile dysfunction. So we need to have a good balance in the thyroid gland to optimize other hormones and sexuality (15) OXYTOCINE It is the hormone to link partners in love, to create by tenderness, touch, sensuality, the climate for relaxation, and give access to pleasure. After you get oxytocine, you feel more “attached” to your partner, your behaviour is more opened to him/her. Men and women have a lot of receptors fot it in sexual organs, as prostate, uterus, urogenital sinus…Oxytocine is released in the brain with the presence of a partner. The anxiolytic effect of sexuality is mediated by oxytocine. Conclusion: we can see easily that hormones are the center of sexuality, like well being actors, to conserve pleasure and tendreness in aging men and women. Hormones are the pathway to get the neurotransmetters, like dopamine and serotonine, which are the cement in arousal. Anti-aging practionners should consider sexuality as a mirror of the balance of hormones in the body, like a marker of the optimism, like a gauge. REFERENCES. 1 Gerard Zwang. La fonction sexuelle. Robert Lafont. 1990 2 The Pfizer study of sexual attitudes and behaviours. Nov 2002. 3 The hormone handbook . Thierry Hertoghe.2007. 4 Anti aging ; the guide. Claude Dalle.2008. 5 Lauman and al. JAMA 1999. 281 537-544. 6 Time Course of Effects of Testosterone Administration on Sexual Arousal in Women Adriaan PÁGINA 25 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 26 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD Tuiten, Jack Van Honk, Hans Koppeschaar, Coen Bernaards et al. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:149-153 7 Shores MM & al. Arch Inter Med.2006. 166 1660-1665. 8 Int J Clin Pract.2007.Blackwell Publishing Ltd. 9 Sarre PM. J women health gand based med.2000.9 525-532. 10 Pharmacokinetics of dehydroepiandrosterone and its metabolites after long-term oral dehydroepiandrosterone treatment in postmenopausal women.Stanczyk FZ, Slater CC, Ramos DE, Azen C, Cherala G, Hakala C, Abraham G, Roy S. Menopause. 2008. 11 Effect of sildenafil citrate treatment on serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in patients with erectile dysfunction.Tekdogan U, Tuncel A, Tuglu D, Basar MM, Atan A. Urology. 2006 68:626-30. 12 DHEA-sulfate causes a phase-dependent increase in melatonin secretion: a study of perifused rat pineal glands.San Martin M, Touitou Y. Steroids. 2000 65:491-6 13 Acute low doses of melatonin restore full sexual activity in impotent male rats. Drago F,Busa' L. Brain Res. 2000 878:98-104 14 Melatonin enhances sexual behavior in the male rat. Brotto LA, Gorzalka BB. Physiol Behav. 2000 68:483-6. 15 Erectile dysfunction in patients with hyper- and hypothyroidism: how common and should we treat? Krassas GE, Tziomalos K, Papadopoulou F, Pontikides N, Perros P. J Clin Endocrinol Metab. 2008 93:1815-9. 16 Centrally released oxytocin mediates matinginduced anxiolysis in male rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 104:16681Waldherr M, Neumann ID. PÁGINA 26 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 27 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 28 Maqueta13.qxd 16/10/09 14:35 Página 29 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 30 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 31 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 32 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 33 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 34 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 35 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 PONENCIAS PRESENTADAS AL VIII CONGRESO DE LA S.E.M.A.L. RESPIRACIÓN CELULAR, COENZIMA Q Y ENVEJECIMIENTO, UNA ESTRECHA RELACIÓN. Plácido Navas Centro Andaluz de Biología del Desarrollo, Universidad Pablo de Olavide-CSIC, CIBERER, Carretera de Utrera, km. 1. 41013 Sevilla. La mitocondria es el principal orgánulo celular que interviene en el metabolismo celular. En este orgánulo los nutrientes, especialmente glucosa y ácidos grasos, son completamente oxidados y la energía producida modificada posteriormente hasta la obtención de ATP. En el proceso de oxidación se generan moléculas reducidas que hacen de intermediarios en la generación de ATP. Los electrones liberados por estos compuestos reducidos son transportados secuencialmente por complejos proteicos y coenzima Q hasta el oxígeno para su reducción a agua, en lo que se denomina respiración celular. En este transporte se bombean protones a través de la membrana interna de la mitocondria desde la matriz mitocondrial hasta el espacio transmembrana generando un gradiente que es utilizado por una ATP-sintetasa para generar el ATP. Este complejo mecanismo es una de las piezas clave en el metabolismo celular y en el envejecimiento. La principal teoría que intenta explicar el envejecimiento se centra en la actividad de la mitocondria. El daño oxidativo producido por la actividad fisiológica de la mitocondria produciría daños estructurales tanto en proteínas, lípidos y ácidos nucleicos que, por acumulación, afectarían a la actividad de la propia mitocondria y a la de la célula en general. Por ello la actividad mitocondrial disminuye de manera significativa en el envejecimiento afectando de manera más sensible a músculo y tejido nervioso. Por otro lado, el ejercicio o la restricción calórica, conocidos por incrementar la capacidad física en el envejecimiento, modifican y previenen en cierto grado la merma de actividad mitocondrial. Por todo ello, el mantenimiento de la actividad mitocondrial y, en especial, de la cadena de transporte de electrones es uno de las principales dianas para retrasar el envejecimiento. Por otra parte, el coenzima Q es el único componente lipídico de la cadena de transporte de electrones. Este lípido actúa además como un componente central en los mecanismos antioxidantes de las membranas biológicas. Es por ello que es actualmente reconocido como agente antienvejecimiento. Su déficit también ha sido relacionado con el desarrollo del proceso de envejecimiento y podría estar especialmente implicado en el empeoramiento de la actividad biológica en general en todo el organismo. El coenzima Q es sintetizado por un complejo de proteínas mayoritariamente mitocondriales. La eliminación de uno de sus componentes, el Coq-7 o Clk-1, retrasa el envejecimiento en el gusano Caenorhabditis elegans. No obstante, en mamíferos, su ausencia provoca la muerte durante el desarrollo fetal por lo que es un gen esencial para el desarrollo. Además, deficiencias en éste o en otros de los genes implicados en la síntesis de coenzima Q provocan graves enfermedades neurodegenerativas. Actualmente se están identificando mutaciones en estos genes que provocan ataxia cerebelosa y deficiencias neuromusculares entre otros procesos. Por todo ello, la actividad mitocondrial y la síntesis de coenzima Q son factores clave para una larga vida y, lo que es más importante, una vejez más activa y saludable. Este trabajo ha sido parcialmente financiado por NIH 1 R01 AG028125-01 y CVI 648 de la Junta de Andalucía. USOS DE LA UBIQUINONA: VISION ORTHOMOLECULAR DE LA COENZIMA Q10 Dr. Alberto Guzmán Existe la evidencia de que la salud en la Longevidad ha ido en aumento y que ya no es una rareza observar una tasa de centenarios. Esto ha sido afectado por factores históricos relacionados con la PÁGINA 35 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 36 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD nutrición. Entre los modelos existentes de cambios en la enfermedad circulatoria sugieren sea debido a los cambios en los niveles de micronutrientes en la dieta como las vitaminas antioxidantes, y complejos antioxidantes enzimáticos con cofactores minerales, y que pueden reducir la tasa de oxidación del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en los macrófagos, limitando la formación de las células espumosas – factor en la aterogénesis. La Coenzima Q10, es un nutriente esencial para las membranas de la mitocondria y está involucrada en la producción de ATP (moléculas básicas de la energía en la célula). Fue descubierta en 1955 por el Bioquimico A. Morton en Liverpool, Inglaterra, y le dio el nombre de ubiquinona por su ubicuidad en todos los organismos vivientes y Aislada en 1957 de las mitocondrias de células del corazón, cerebro, hígado y riñones de vacas por Dr. Frederick Crane de la Universidad Wisconsin, USA. La coenzima Q10 ha demostrado actividad como Antioxidante atrapador o enlazador de radicales libres durante la liperoxidación y como un estabilizador indirecto de los canales de calcio para la disminución de sobrecarga de calcio que presentan células cuando inician un proceso degenerativo. La mayoría de las investigaciones científicas confirman que la suplementación de coenzima Q10 se ha focalizado en el modelo fisiopatológico de la Insuficiencia Cardiaca Congestiva. En Miocardio de estos pacientes se ha demostrado incremento en el stress oxidativo así como la disminución de la concentración de esta molécula en los tejidos. EL JAMON DE JABUGO EN UNA NUTRICION SALUDABLE. Dr. Francisco Martín La tradición y la tecnología alimentaría aplicadas a la elaboración de jamón ibérico han dado como resultado un producto único en el mundo, no solo por sus conocidas propiedades organolépticas, sino por unas propiedades nutricionales excelentes, que lo hacen recomendable en cualquier etapa de la vida. PÁGINA 36 El Jamón de Jabugo presenta en su composición una elevada concentración de ácidos grasos insaturados que van a contribuir a una buena salud cardiovascular y que hace que lo mejor del jamón esté en su grasa. El alto contenido en proteínas de alto valor biológico, y en vitaminas del grupo B y minerales lo convierten en un alimento completo, desde el punto de vista nutricional. Además por su contenido en Vit E y Selenio tiene altas propiedades antioxidantes. El Jamón de Jabugo es uno de los alimentos mas saludables de la dieta mediterránea y un fantástico complemento de una dieta sana y equilibrada EL SINDROME A.D.A.M.S. Dr. Natalio Cruz Navarro Urólogo Unidad de Andrología · Hospital Virgen del Rocío Sevilla En esta ponencia se analizará un tema polémico de la práctica uro-andrológica actual. La disminución o declive de andrógenos relacionada con el envejecimiento masculino. Un síndrome clínica y bioquímicamente no bien definido cuyo nombre, aún por consensuar, podría ser algunos de los siguientes: Andropausia, Andropenia, Menopausia masculina, Hipogonadismo o declive androgénico relacionado con el envejecimiento, o su ya conocido nombre en inglés Síndrome de ADAM (Androgen Decline in the Agin Male). Sus efectos fisiológicos y fisiopatológicos, manifestaciones clínicas, formas de tratamiento y monitorización posterior dan una visión global de lo que para algunos autores constituye una entidad clínica. En nuestro medio resulta más apropiado denominarlo Hipogonadismo Tardío o, por resultar coloquialmente más conocido, podemos manejar en ocasiones del término Andropausia. La literatura demuestra repetidamente un descenso con la edad de los niveles plasmáticos de andrógenos. Este declive se ha relacionado con el síndrome Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 37 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 de ADAM. JE.Morly y un grupo mixto de investigadores canadienses publicaron en junio del 98 la validación de un cuestionario basado en 10 preguntas de screening para diagnosticar este síndrome. Esta herramienta, que por su sensibilidad (88%) se creyó inicialmente útil para detectar varones con más de 40 años y niveles bajos de andrógenos, resulta ser poco específica (60%), ya que identifica igualmente varones con depresión. No se emplea de forma extensa en nuestras consultas en la práctica diaria. Analizaremos a lo largo de esta monografía los síntomas más frecuentemente relacionados con este síndrome, y los que nos han parecido los aspectos más interesantes de su estudio, de forma que cada uno pueda extraer sus propias conclusiones sobre esta entidad. Lo primero que deberíamos cuestionarnos es si existe la menopausia masculina. Desde un punto de vista terminológico menopausia hace alusión a un declive súbito de los niveles hormonales (como ocurre en la menopausia de la mujer) y por tanto resulta inapropiado en el varón. El término “climaterio masculino” parece mucho más adecuado, ya que hace alusión a este declive paulatino Sostienen los autores la existencia de un síndrome, que aparece en la edad media y alta de la vida del varón y se relaciona con un declive de testosterona fundamentalmente. Hay un nivel plasmático umbral, por debajo del cual aparecen los síntomas. Este nivel ronda alrededor de los 10,4 nmol/l (300 ng/dl), aunque hay muchas variaciones interpersonales. Los niveles de testosterona (T) caen con la edad por dos razones fundamentales: una disfunción hipotálamo-hipofisaria (descenso de producción de LH y pérdida del ritmo circadiano hipofisario), y un fallo primario testicular (disminución de la cantidad global de células de Leydig). Se aprecia un descenso plasmático de la T Total (TT) y la T Libre (TL) (hasta del 75 y 50% respectivamente a los 80 años), con aumento simultáneo de niveles plasmáticos de su proteína transportadora (SHBG). Estiman un descenso de T Bio-disponible o activa (TB) del 50% entre los 25 y 75 años. Sus síntomas más frecuentes son la disminución de libido, fatiga fácil, disfunción eréctil, depresión o estado psicológico triste, pérdida de concentración y/o memoria, sofocos y sudoraciones. La característica clínica más reseñable es que estos síntomas mejoran o desaparecen con el tratamiento androgénico y no con placebo. Entre otros efectos del declive testosterónico se mencionan la pérdida de masa y fuerza muscular, el cambio en la distribución corporal de grasa, alteraciones óseas (osteoporosis, riesgo elevado de fracturas patológicas), trastornos vasomotores (sudoraciones, sofocos, riesgo cardiovascular) y deficiencias cognitivas (falta de concentración, capacidad visual y otras habilidades). Con independencia del nombre finalmente aceptado, se debe estudiar a todo varón que presente los síntomas referidos anteriormente en la edad media o avanzada de su vida. Determinar sus concentraciones plasmáticas de T, SHBG, LH y Prolactina (PRL) a primera hora de la mañana. Y tratar con terapia sustitutiva androgénica (TSA) a aquellos en los que descartemos una causa reversible o tratable de este déficit tetosterónico, como recomiendan las guías de la Organización Mundial de la Salud. El tratamiento con T tiene potenciales efectos secundarios entre los que se citan: - Incremento de hematocrito por estímulo de eritropoyesis - Modesto incremento de volumen prostático (sin incidencia en síntomas obstructivos o niveles de PSA) - Impacto en niveles lipídicos dosis-dependiente - Potencial hepato-toxicidad Podemos hacer algunas reflexiones finales y comentarios. Parece indudable el efecto beneficioso de la TSA en pacientes con hipogonadismo. Pero no tenemos aún suficientes datos sobre el papel de la T en la etiopatogenia y el tratamiento de determinados síntomas del ADAMS. Es este un nuevo e interesante campo de investigación, en el que se requieren estudios a largo plazo bien diseñados, multicéntricos, randomizados y controlados PÁGINA 37 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 38 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD frente a placebo. Hasta disponer de ellos se ha de ser muy cauteloso en la indicación de terapia sustitutiva a los varones de edad avanzada con niveles normales de T plasmática. Resulta por tanto arriesgado conferir a este tipo de tratamientos efectos beneficiosos más allá de los demostrados con criterios de evidencia científica. PONENCIA ‘PSICOSOMÁTICA Y SEXUALIDAD EN EL ENVEJECIMIENTO’ Manuel Álvarez Romero. Sevilla Los datos demográficos y el marco cultural y mediático de nuestra época avalan la importancia del tema. La sexualidad es una función humana constitutiva de primordial importancia que atraviesa todo el ser, con sus dinamismos, y que concierne a la afectividad, a la capacidad de amar y de procrear así como al establecimiento de vínculos interpersonales. La identidad sexual resulta ser expresión de la armónica unidad psicosomática de la persona. El paradigma psicosomático evolucionado desde su origen (Heinrot, Holiday y G. Engel) hasta nuestros días, permite un abordaje luminoso y eficiente en el diagnóstico y tratamiento de las anomalías/patologías presentes en la vida de los mayores, sean varones o mujeres. Y trátese de entidades nosológicas tanto primarias como secundarias. Igualmente puede y debe ser aplicado nuestro paradigma bio-psico-socio-eco-espiritual en la población sana pensando en la necesaria prevención de las diversas patologías, sean de origen psíquico o somático. El conocimiento profundo de la antropología, psicogeriatría, urología y medicina interna son precisos al valorar los problemas que se presentan en una consulta de Psicosomática, Medicina Interna o de Familia, Psiquiatría, Urología, etc. La empatía y el conocimiento de las demandas reales con las que acuden los pacientes a cada consulta resultan elementos básicos Manteniendo un sentido primordialmente práctico a lo largo del trabajo se expone la realidad clíni- PÁGINA 38 ca del día a día así como los logros que se pueden conseguir en la calidad de vida de estos pacientes. "ANÁLISIS GENÉTICO DE UNA POBLACIÓN DE ATLETAS ESPAÑOLES DE ÉLITE: RESULTADOS PRELIMINARES" Propuesto dentro de la sesión del Dr. Jose I. Lao Villadóniga: El Modelo Multifactorial para el análisis de enfermedades y rasgos complejos/Multifactorial Model for analysis of complex diseases and traits. A. Buxens1, J. R. Ruiz2, D. Arteta1, M. Artieda1, C. Santiago3, M. Gonzalez-Freire3, A. Martínez1, D. Tejedor1, J. I. Lao1, F. Gómez-Gallego3, A. Lucia3 (1) Progenika Biopharma, Parque Tecnológico de Zamudio, Derio-Vizcaya, Spain (2) Department of Biosciences and Nutrition, Unit for Preventive Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (3) Universidad Europea de Madrid, Spain Background: Individual potential towards sport is a complex phenomenon of a multifactorial and multigenic nature. The physical performance phenotypes for which a genetic basis has been concluded include, up to date, genes related to homodynamic of physical training responsiveness, physical activity, lipid metabolism and distribution of body fat. It is therefore important to recognize how genetics can influence a greater or lesser optimization of exercise including those genes involved in these mechanisms. Objective: In our study we test the way we can predict an optimum performance towards endurance or power sport events by building a predictive model including genetic variants. Study design: The study population comprised 100 elite male endurance athletes and 53 male power athletes of the same ethnic origin. Genotyping was carried out using a low-density DNAchip based on allele-specific probes that included 36 validated SNPs found in bibliography to be associated to different aspects of sport performance. We compared the SNPs profiles of endurance versus power athletes and a regression probability function or predictive model was Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 39 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 built. Results: The sport performance predictive model obtained by stepwise variable selection and including endurance versus power as outcome included 3 SNPs The multivariate model combining genotypic data significantly predicted sport performance (model ¯2 = 25.3, d.f.=3, probability value <0.001). As a measure of test performance, the probability function and the ROC curve obtained presented a sensibility of 14% with specificity of 98% and a LR+ of 7.4 (AUC=0.72; 95% CI: 0.64-0.81). Conclusion: The defined model could be used as a complement in prediction of elite performance aimed towards a rationalization of training programmes, moving from generality to being formulated in accordance with the principles of personalized medicine. "ESTRATEGIAS DE NUTRICIÓN Y ACTIVIDAD FÍSICA EN EL ENVEJECIMIENTO. Dra. Mª Antonia Lizarraga El proceso del envejecimiento supone una progresiva pérdida de la masa muscular y de la fuerza que conlleva una disminución general de la capacidad funcional y la aparición de diversas patologías. El músculo no sólo es importante para la fuerza y el movimiento, es además un regulador importante del metabolismo lipídico y de la sensibilidad a la insulina, vinculado con la capacidad inmunitaria y el control de la inflamación. El paso de los años supone alteraciones en el recambio proteico muscular que se traducen en un disbalance entre síntesis y degradación a favor de esta última. Si bien las diferencias en situación basal no son importantes entre individuos jóvenes y los de más edad, sí que es diferente la respuesta ante estímulos de tipo nutricional o ejercicio físico. En individuos jóvenes en general estos estímulos son de tipo anabólico y favorecen la síntesis proteica, pero no sucede así con el paso de los años, apareciendo una cierta resistencia en la respuesta a ellos. El objetivo de las investigaciones es diseñar estrategias nutricionales y el tipo de actividad física más específico para optimizar la síntesis proteica en este colectivo, aprovechando el propio ejercicio como modelo de los procesos de integración anabólicos y catabólicos. "INJERTOS DE TEJIDO ADIPOSO: DEL RELLENO A LA REGENERACIÓN” Dr. Joan Xavier Fontdevila Font Cuando nos enfrentamos al reto de la reconstrucción en los distintos ámbitos de la Cirugía Plástica nos damos cuenta que en el tiempo hemos llevado una progresión inversa desde el punto de vista de complejidad quirúrgica respecto otros campos de la cirugía y la medicina. Seguimos “destruyendo” en una zona del cuerpo para “reconstruir” otra. Si tenemos en cuenta que, a diferencia de otras especialidades, nuestro objetivo es restaurar estructuras ya existentes nos podemos plantear otro camino menos traumático y más lógico: la “regeneración”. En este ámbito de la “regeneración” se ha despertado mucho interés en los últimos 5 años la aplicación de injertos de tejido adiposo autólogo o de sus derivados en forma de células pluripotenciales en distintos procesos de reparación tisular. Los injertos de tejido adiposo se vienen aplicando en cirugía reconstructiva desde hace más de un siglo con resultados dispares, lo que ha llevado que la popularidad de su empleo haya fluctuado a lo largo del tiempo. Es a partir de los trabajos de Sydney Coleman en la década pasada cuando se renueva el interés por esta técnica. Sus trabajos supusieron la protocolización de la técnica, desde la obtención del tejido adiposo a su depuración e implante. Con más o menos variaciones, esta técnica se ha convertido en un estándar al permitir la obtención de unos resultados predecibles. Aunque originalmente los trabajos de Coleman se centraron especialmente en la cara y fue en este campo donde más se ha popularizado su uso, la aplicación en otros campos también ha ganado terreno como por ejemplo para tratar defectos cicatriciales o para reconstruir la mama. Así pues, actualmente nos podemos beneficiar de los efectos de los injertos de tejido adiposo en campos tan dis- PÁGINA 39 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 40 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD pares como la estética, la ontología, la traumatología, las enfermedades autoinmunes. El papel exacto que juegan, en los resultados obtenidos, las células pluripotenciales contenidas en el tejido adiposo no queda todavía muy claro aunque se sabe que es relevante. Distintas tecnologías para potenciar este papel se están desarrollando y en futuro no muy lejano el tejido adiposo puede pasar de ser un tejido considerado superfluo a un tejido proveedor de regeneración. P53/P16 AND LONGEVITY Consuelo Borrás, Manuel Serrano*, Jose Viña Departamento de Fisiología, Universidad de Valencia Grupo de Supresión Tumoral Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas The tumour-suppressor pathway formed by the alternative reading frame protein of the Cdkn2a locus (Arf) and by p53 (also called Trp53) plays a central part in the detection and elimination of cellular damage, and this constitutes the basis of its potent cancer protection activity. Similar to cancer, ageing also results from the accumulation of damage and, therefore, we have reasoned that Arf/p53 could have anti-ageing activity by alleviating the load of age-associated damage. Here we show that genetically manipulated mice with increased, but otherwise normally regulated, levels of Arf and p53 present strong cancer resistance and have decreased levels of ageing-associated damage. The show lower lipid peroxidation and higher content of glutathione than the wild type animals. Moreover, the arf/p53 animals live longer than their counterparts. These observations extend the protective role of Arf/p53 to ageing, revealing a previously unknown anti-ageing mechanism and providing a rationale for the co-evolution of cancer resistance and longevity. APLICACIÓN DE PLASMA AUTÓLOGO ASOCIADO A LUZ PULSADA INTENSA EN REJUVENECIMIENTO FACIAL Oscar A. Mayorga. S. MD. Microbiología-Inmunología. U. Javeriana. PÁGINA 40 Medicina Biológica. U. París XIII. Medicina Antienvejecimiento. U. Sevilla España. RESUMEN OBJETIVOS Comprobar los efectos de la aplicación de plasma rico en plaquetas en rejuvenecimiento facial. Observar resultados de la aplicación de plasma rico en plaquetas asociado con IPL en rejuvenecimiento facial. ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO Factores Externos. El más perjudicial es el sol cuyo daño actínico crónico es la causa del fotoenvejecimiento de la piel y se caracteriza por la acumulación de fibras elásticas deterioradas producidas por fibroblastos cuyo material genético ha sido alterado por los rayos ultravioleta, otro agente es el tabaco ya que induce la formación de radicales libres y disminuye el nivel de defensas antioxidantes provocando alteraciones histológicas similares a la elastosis y la contaminación ambiental y electromagnética produce despolarización y daño celular. Factores Internos. Principalmente debido a problemas de alimentación al no llevar una dieta balanceada en vitaminas lo que hace que la piel se debilite; Factores Genéticos: es la causa más importante de la flacidez de la piel y de las partes blandas de la cara. DETERIORO BIOLÓGICO DE LA PIEL Se presenta en forma de arrugas; éstas a su vez son causadas por alteraciones físico-químicas que llevan al envejecimiento de la piel. A medida que pasa el tiempo, se pierden gradualmente los tres elementos importantes para la piel; como lo son el Colágeno que es la fibra proteínica que da firmeza a la piel, lo que provoca que se vuelva más delgada y débil, La Elastina es la responsable de la elasticidad y los Glicosaminoglicanos son los retentivos de la humedad. Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 41 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 Con el paso de los años se disminuyen los números de células, de fibras de colágeno y de elastina, lo cual provoca la disminución del grosor de la piel y de su capacidad de renovación y reparación, motivada por la menor producción de factores de crecimiento y acumulo de radicales libres es así que se debe tener en cuenta la clasificación del envejecimiento del Dr. Richard G. Glogau. Esta se da de acuerdo a los efectos degenerativos de la piel y de acuerdo a la edad dado así: TIPO I: Fotoenvejecimiento Temprano TIPO II: Formación De Arrugas TIPO III: Arrugas En Reposo TIPO IV: Arrugas FACTORES DE CRECIMIENTO Los Factores de Crecimiento son pequeños fragmentos proteicos biológicamente activos que pertenecen al grupo de las citoquinas, se encuentran en mayor proporción en las plaquetas, macrófagos y proteínas plasmáticas. los más conocidos son: APLICACIÓN DE PLASMA EN REJUVENECIMIENTO FACIAL. Primero se limpia la piel de impurezas y se elimina o remueve capa córnea para su renovación. Se puede utilizar IPL, láser, microdermoabrasión. - Se hidrata y nutre la piel. Se provoca la regeneración celular con factores de crecimiento PRP. - Se puede estimular de nuevo con IPL LUZ PULSADA INTENSA IPL (INTENSE PULSE LIGHT) Es un tratamiento de rejuvenecimiento facial que mediante pulsos de luz intensa mejora eficazmente los signos visibles del envejecimiento cutáneo. Utiliza un sofisticado equipamiento para realizar una serie de sesiones con un intervalo de 3 a 4 semanas. Es un procedimiento ambulatorio con mínimas molestias y sin período de recuperación. MATERIALES Y MÉTODOS Factor Derivado De Las Plaquetas (Fcdp), Factor Vascular Endotelial (Fcve), Factor Transformado Beta (Fct‚), Factor Insulínico I Y Ii (Fci-I Y FciIi), Y Factor Fibroblástico Ácido Y Básico (Fcfa Y Fcfb). Dentro de sus principales funciones encontramos: -Son esenciales para la regeneración, Remodelación y reparación de los tejidos. - Actúan en la división celular para producir células nuevas. - Favorecen el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos. Debido a estas funciones los factores de crecimiento se han estado utilizando para aplicaciones estéticas y cosméticas ya que aumentan el grosor de la epidermis, hay recuperación de la consistencia elástica, existe mejoría en la revascularización, se mejora la tersura de la piel, favorece una repitalización más rápida, disminuye las molestias del paciente y mejora los resultados de los distintos tratamientos. Este estudio fue realizado en la CLÍNICA LASER Y ANTIENVEJECIMIENTO de Bogotá Colombia, desde el mes de noviembre de 2007 hasta el mes de agosto de 2008. En total se observaron 15 pacientes con edades comprendidas entre los 41 Y 61 años de edad, 14 mujeres 1 hombre. Estos pacientes fueron sometidos a la aplicación de Luz Pulsada Intensa (IPL) de una a tres sesiones y a la aplicación de una a dos sesiones de plasma autólogo rico en plaquetas (PRP) y factores de crecimiento. MÉTODO. Obtención de Muestra Sanguínea: Técnica estándar para obtención de muestra sanguínea. Se lleva a tubo con citrato de sodio, tapa azul. Centrifugado. Se centrifuga la muestra siempre en pares dentro de la centrífuga. Velocidad de 1400 rpm. Tiempo:7minutos PÁGINA 41 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 42 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD Obtención de plasma. Se separa 1 ml de plasma comenzando por el pico de flauta con pipeta o jeringa. Se lleva a tubo seco de 4 ml con tapa roja. Cantidad suficiente 4 tubos, 4 ml. Se colocan en gradilla. Adición cloruro de calcio. Se adiciona 0.05 ml de cloruro de calcio al primer tubo que contiene PRP. Se extrae en jeringa de insulina para aplicación con aguja de mesoterapia, 30G. Se adiciona cloruro al siguiente tubo que contiene PRP y se utiliza. Si quiere coágulo de PRP se adiciona cloruro y se deja en el tubo por más de 5 minutos. Aplicación en cara. Se puede aplicar en forma de relleno o como Mesoterapia en toda la superficie de la cara. Algunos puntos de aplicación específicos. Resultados en Pacientes rio, se decidió la aplicación combinada con la aplicación de IPL., Ya que permite obtener inicialmente un estimulo fotolúminico selectivo que es complementado con el estimulo biológico de crecimiento y regeneración tisular Además es claro que el tratamiento con plasma autólogo aunque mejora la tonicidad de la piel no es un tratamiento que se pueda considerar como relleno para arrugas o líneas de expresión marcadas, CONCLUSIONES Se consiguen buenos y evidentes resultados al asociarlo a otro tipo de tratamientos como la aplicación de IPL, esta combinación nos permite conseguir muy buenos resultados no solo en la tersura y brillo de la piel si no también en la atenuación de arrugas y líneas de expresión además de mejoría en las lesiones pigmentarias que se presentan por el envejecimiento y exposición a los rayos solares. Resultados obtenidos En los 15 pacientes tratados (100%) se observaron buenos resultados especialmente en ciertas características tenidas en cuenta en la clasificación utilizada Y se observa mejores resultados en la calidad de la piel tanto en la tersura como en el brillo. En 13 pacientes (87%) se observa disminución y mejoría en los diferentes tipos de lesiones pigmentarias que se presentaron. En 5 pacientes (33%) se observo incremento en la tonicidad de la piel. En los 15 los pacientes (100%) se observo disminución de arrugas en especial de la zona periocular. En un paciente (7%) se observa una notoria oclusión a nivel de los poros. La valoración en la mejoría de la calidad de la piel es de carácter cualitativo y se observo en un periodo de entre uno y tres meses después de la aplicación del tratamiento combinado. DISCUSIÓN Debido a que inicialmente y con algunos pacientes a los que se les aplico solo plasma autólogo el resultado fue variable y en algunos casos no satisfacto- PÁGINA 42 "STEM CELLS IN SKIN CARE: THE NEW SKIN REVOLUTION" Isabel Hoffman Miles Abstract Stem cells are a huge buzzword in the skincare world. But what does this really mean? Skincare specialists are not using embryonic stem cells; it isimpossible to incorporate live materials into a skincare product. Instead,companies are creating products with specialized peptides and enzymes orplant stem cells which, when applied topically on the surface, help protectthe human skin stem cells from damage and deterioration or stimulate the skin's own stem cells. There are already many choices in skin care products like this. Expect many more to be developed in the years to come and expect the genetic findings to take an important part as well. Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 43 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 CONSECUENCIAS DE LA EDAD Y LA GRAVEDAD EN EL CUERPO, TRATAMIENTO Dr. Miguel Chamosa RESUMEN La caída de los tejidos del tronco debido a la edad del paciente y a la fuerza de la gravedad, tiene como consecuencia la formación de pliegues (submamario, subabdominal y michelines de la espalda). He observado que en la Liposucción del abdomen se producían depresiones y pliegues en sentido horizontal. Pienso que ello es debido a que la dirección de la succión había sido transversa u horizontal y no vertical al eje del cuerpo. MÉTODOS: Sobre 20 piezas en fresco de abdominoplastia (hipocondrio) se realiza en una de las mitades liposucción horizontal y en la otra mitad liposucción en sentido vertical. JAS PARA EL PROFESIONAL MÉDICO Dr. Francisco de Cabo Frances 1. Da a conocer de forma objetiva el estado de aquella zona del cuerpo que vamos a tratar por debajo de la superficie corporal. Al igual que inspeccionamos o palpamos la zona a tratar podemos conocer su estado clínico por debajo de la piel gracias a la imagen ecográfica. Con ello, obtendremos más datos que puedan condicionar la orientación diagnóstica y, por la tanto, la indicación terapéutica. 2. Ayuda a controlar el tratamiento y a valorar los resultados. 3. Sirve de apoyo al profesional médico a la hora de depurar responsabilidades ante terceros. Registrar la imagen ecográfica en la historia clínica del paciente puede salvaguardar nuestras responsabilidades ante reclamaciones de pacientes. 4. Aporta calidad al diagnóstico y a los resultados. Mejora la imagen de nuestra clínica y de sus profesionales médicos ante los pacientes. Se estudian los datos de las desviaciones al colocarlas en posición ortostática. Así, la ayuda de un ecógrafo pueder ser válida para: RESULTADOS: - decidir tipo de tratamiento a aplicar En el estudio de las deformidades en profundidad he encontrado un 15’61º de desviación respecto a la vertical en la liposucciones horizontales y un 10’65º de desviación respecto de la vertical en las liposucciones verticales. - valorar evolución - marcar pronóstico - aproximar número de sesiones - rechazar tratamientos CONCLUSIONES: Se ha observado que la liposucción transversal del abdomen ha inducido deformaciones en profundidad claramente más marcadas que las que aparecen en la liposucción vertical. TÉCNICAS COMBINADAS QUIRÚRGICAS Y NO QUIRÚRGICAS EN REJUVENECIMIENTO FACIAL La ecografía, como técnica de diagnóstico médico, puede ayudar a especialidades como la dermocosmética, la medicina y/o cirugía estética. Instituto Médico Vilafortuny / LA ECOGRAFÍA, COMO METODOLOGÍA DE TRABAJO, PRESENTA VARIAS VENTA- Mario A. Trelles FUNDACIÓN ANTONI DE GIMBERNAT El envejecimiento es un evento natural que se nota particularmente en la piel facial. La combinación de una pérdida gradual de la integridad de la PÁGINA 43 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 44 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD estructura de los tejidos, junto a los efectos de la gravedad, producen una condición de desgaste, que es particularmente difícil de revertir en la piel. Adicionalmente, el envejecimiento cronológico empeora por la agresión de la luz, especialmente la ultravioleta, que produce cambios en la arquitectura biológica del tejido y en su textura Dentro de los métodos, protocolos y aparatología propuesta para corregir el envejecimiento facial destacan la oferta del láser y los sistemas de luz intensa (IPL), que sirven como excelentes complementos en varias de las técnicas clásicas de la cirugía plástica-estética. Procedimientos simples empleados conjuntamente colaboran eficazmente a fin de obtener resultados excelentes, ayudando a la remodelación y/o o rejuvenecimiento de los tejidos envejecidos. El láser en sus distintas indicaciones quirúrgicas, o como tratamiento adjuntivo en procedimientos quirúrgicos estéticos seleccionados brinda la posibilidad de incrementar la calidad de los resultados. Particularmente, las técnicas convencionales de tratamiento de las patologías cicatricial, las técnicas reparadoras funcionales y estéticas de los párpados y cejas; para mejorar la condición de la piel, como en el caso de las estrías; en el resurfacing fraccional ablativo, combinado con peelings químicos para tratar y frenar las pigmentaciones faciales difíciles; para remodelar el cartílago de la oreja, practicando otoplastias no quirúrgicas; en la cirugía de reducción de la mama, o para remodelar la nariz o el labio, a fin de corregir procesos deformativos o rejuvenecer aspectos estéticos, son algunas de las múltiples aplicaciones de las técnicas de la cirugía plástica-estética que se ayudan de la aportación del láser y los sistemas IPL. LA PROLIFERACIÓN DE NUEVOS MATERIALES DE RELLENO Dra. Paloma Tejero La proliferación de nuevos materiales de relleno, hace necesario criterios de valoración, para incorporarlos la nuestra pràctica habitual. Desde la SEME, se ha promovido la creación de guìas de practica clinica en ME. Una de ellas la de implan- PÁGINA 44 tes titulares, nos ayudarà en la elecciòn y utilización correcta de los diferentes “fillers”. En esta ponencia se revisan los dos ùltimos materiales con marcaje CE, y registro en la AGEMED, El Betafosfato tricalcico (ATLEAN), que actua fundamentalmente como inductor de neocolagenogènesis, logrando una clara acciòn de tensado facial, y un polisacàrido obtenido a partir de alginato reticulado (Novabel) diseñado specìficamente para su utilización como implante reabsorbible, no permanente, con un claro efecto mecanico voluminizador. LA "VITAMINA D" Dra .Susana Ruta Barone no es una sola sustancia, sino un grupo de sustancias con la misma actividad, relacionadas estructuralmente con el colesterol. Más precisamente, son secosteroides, con el segundo anillo característico de la estructura de los esteroides roto. Se sintetizan en los animales a partir precisamente del colesterol, y en los vegetales a partir del ergosterol. En todos los casos es necesaria una etapa de fotólisis, producida por la luz solar, en la que se rompe un enlace en el segundo anillo. Las sustancias con actividad de vitamina D son modificadas por hidroxilación tras su ingestión primero en el hígado, en la posición 25, y luego en los riñones, para producir el calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol), que el compuesto metabólicamente activo. En el organismo, el calcitriol actúa como una hormona regulando la síntesis de proteínas fijadoras de calcio, y consecuentemente promueve la absorción de calcio y fósforo en el intestino, aumenta la reabsorción del fósforo en los riñones y regula la captación y liberación de calcio y fosfato por los huesos. Con esto contribuye a la formación y mineralización ósea, siendo esencial para el desarrollo del esqueleto. Sin embargo, en dosis muy altas, puede conducir a la resorción ósea . También inhibe la secreción de la Parathormona (PTH) desde la glándula paratiroides y afecta el sistema inmune por su rol inmunosupresor, promo- Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 45 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 ción de fagocitosis y actividad antitumoral. La deficiencia de Vitamina D, puede resultar del consumo de una dieta no balanceada, aunada a una inadecuada exposición solar; también puede ocurrir por desórdenes que limiten su absorción, o condiciones que limiten la conversión de Vitamina D en metabolitos activos, tales como alteraciones en hígado o riñón, o raramente por algunos desordenes hereditarios [2]. La deficiencia de la vitamina D, ocasiona disminución de la mineralización ósea, conduciendo a enfermedades blandas en los huesos, tales como raquitismo en niños y osteomalacia en adultos, incluso se asociado con la aparición de osteoporosis. Por otra parte, algunas investigaciones indican que la deficiencia de Vitamina D está vinculada al cáncer de colon. La vitamina D cumple un importante rol inmunomodulatorio y preventivo de autoinmunidad. Estudios epidemiológicos demuestran un aumento del déficit de vitamina D en las últimas décadas. Este déficit se ha relacionado con una menor exposición solar, mayor utilización de filtros solares, y una baja ingesta de alimentos que la contienen, como pescados grasos. La forma activa de la vitamina D es la 1,25 dihidroxivitamina D. Su síntesis requiere dos procesos de hidroxilación de la vitamina D3, a nivel hepático y renal, para lograr su forma activa. A su vez la vitamina D3 proviene de la metabolización de 7- hidroxicolesterol en la piel, por acción de la radiación ultravioleta B y en menor proporción de su consumo en la dieta. Técnicamente no es una Vit, su producto metabólico el CALCITRIOL ,se considera actualmente como una hormona secoesteroide (Secosteroide son \o "Esteroides" esteroides derivados de compuestos químicos en los que la apertura de anillo (el anillo B-) se ha producido. ).que actúa sobre 2000 genes (10 % del genoma humano) en el organismo. Se ha encontrado deficiencias de Vit D implicados en 17 tipos de cáncer, patologías cardíacas, hipertensión ., enf autoinmunes diabetes ,depresión ,dolor crítico, osteoartritis ,etc. La influencia de la Vit D en funciones biológicas vitales ,no puede ser ignorada. El rol inmunoregulador de la vitamina D es por su acción a nivel de la inmunidad innata y la adquiri- da. Los linfocitos B, T macrófagos y células dendríticas tienen la capacidad para sintetizarla y además expresan el receptor de vitamina D (VDR). Esto otorga a la vitamina D una actividad autocrina y paracrina en la regulación inmunológica. A nivel de inmunidad innata cumple un rol antimicrobiano en respuesta a la injuria, mediada por la expresión de catelicidina y del TLR -2. Una observación clínica que demuesta esta asociación, es la mayor susceptibilidad de desarrollar tuberculosis en la población Afroamericana. Ellos tienen bajos niveles séricos de vitamina D asociado a una menor producción de catelicidina, lo que contribuye a su predisposición a la tuberculosis. A nivel de la inmunidad adquirida, el receptor de vitamina D (VDR) está presente en linfocitos B, T y células dendríticas. Su activación induce una respuesta inmune de tipo tolerogénica, aumentando los linfocitos T reguladores e inhibiendo la respuesta Th12. Una revisión reciente del Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) demostró un efecto benéfico a nivel óseo y una disminución de la mortalidad por cáncer con niveles plasmáticos de 25-(OH) vitamina D de 80 nmol/l. El requerimiento de vitamina D para alcanzar estos valores es variable entre la población. Algunos autores concluyen que aportes de 200 a 600 UI al día serían insuficientes para lograr este nivel, y se requeriría una ingesta de 1000 a 2000 UI para alcanzarlo. En relación a este punto, destacamos la recomendación de fuentes de alimentos de vitamina D, como pescados grasos y alimentos fortificados a pacientes con lupus eritematoso. La vitamina D y la exposición solar han sido las últimas en saltar a la palestra. Algunos trabajos presentados en la 97ª Reunión Anual de la Asociación Americana para la investigación del Cáncer (AARC), y un artículo publicado en la revista H Y P E R L I N K "http://jncicancerspectrum.oxfordjournals.org/" \t "_blank" 'Journal of the National Cancer Institute' destacan la posible relación entre la vitamina, el sol y la incidencia de ciertos tipos de cáncer. "Hemos encontrado evidencias de que los factores relacionados con la vitamina D, incluyendo la PÁGINA 45 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 46 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD exposición al sol y ciertos factores dietéticos como el consumo de aceite de hígado de bacalao, leche con suplementos y algunos pescados, se relacionan con una menor frecuencia de cáncer de mama, sobre todo si ésta se produce durante la adolescencia" comenta el doctor Knight, del Hospital Mount Sinai de Nueva York (EEUU), autor de uno de los trabajos dados a conocer durante el congreso. En exceso, tóxica En otro de los trabajos se midieron los niveles de esta sustancia en mujeres con cáncer de mama y sin él, lo que permitió comprobar que aquellas con niveles más altos en sangre tenían menor riesgo de desarrollar un tumor. Para tener niveles de vitamina D de 52 ng/ml en sangre, cifra que se considera adecuada para reducir el riesgo de tumor de mama, es necesario consumir al menos 1.000 UI al día .. La mayoría de los ciudadanos estadounidenses consumen sólo 320 UI, por lo que "es imprescindible reforzar los alimentos con vitamina D para conseguir que se consuman las dosis mínimas adecuadas", señalan Edgard Gorham y Cedric Graland, especialistas de la Universidad de California, en San Diego (EEUU), y principales autores del estudio. Hay que recordar que la vitamina D es liposoluble, es decir, que se puede acumular (cuando se toma en exceso no se elimina), por lo que tomar grandes cantidades puede llegar a ser tóxico. A diferencia de esto, las vitaminas hidrosolubles pueden tomarse en cantidades por encima de las recomendadas sin riesgo porque se eliminarán los excedentes. El límite superior de consumo diario de vitamina D para evitar toxicidad es de 2.400 UI al día. Vitamina D, el envejecimiento y el cáncer. La deficiencia de la prohormone calcidiol (25OH vitamina D (3)) parece estar asociada en el envejecimiento con varias enfermedades crónicas como el cáncer. Nuestros resultados sugieren que calcidiol es el principal responsable de la diferenciación homeostásica, mientras que el calcitriol podría estar más implicados en la homeostasis del calcio. Por lo tanto, un desequilibrio de calcidiol en lugar de calcitriol es un factor de riesgo para el cáncer y PÁGINA 46 las enfermedades crónicas. La insuficiencia de Calcidiol, así como la insuficiencia de exposición solar, se asocia con mayor riesgo de varios cánceres sólidos. Tanto la deficiencia de vitamina D (3) como una alta concentración de calcidiol puede aumentar el riesgo de cáncer. Del mismo modo, los fenómenos de envejecimiento muestran una forma de U, asociacada con la bioactividad de vitamina D . Por lo tanto, el cáncer y las enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento pueden ser prevenidas por una concentración óptima de suero calcidiol, que sigue por determinar. Vitamina D y tumores digestivos Otro de los estudios en este campo fue realizado con 47.800 varones profesionales de la salud, seguidos por la Escuela de Salud de Harvard. Se calculó el consumo de vitamina D en función de la dieta, los suplementos consumidos, la pigmentación de la piel, la grasa corporal, el lugar de residencia y la actividad física de los individuos. Se comprobó que los varones que consumían 1.500 UI de vitamina más al día tenían un 17% menos de riesgo de cáncer, y un 29% menos de posibilidades de morir de un tumor. Cuando se valoraron únicamente los tumores digestivos, los resultados fueron aún más llamativos puesto que la reducción fue del 43% y en el caso de la mortalidad del 45%. "Confirmar estos resultados sería básico" comenta el doctor Giavannucci, uno de autores de la investigación, "puesto que en la actualidad se desaconseja el consumo de altas dosis de vitamina D y la exposición al sol, por su relación con los tumores , por su relación con los tumores Ya en 2003,se confirma que la deficiencia de vit d y ca aunmentan la recurrencia de pólipos y ca de colon. Nuevos estudios sugieren que muchas pacientes con cáncer de mama ,podrían evolucionar peor si no tienen niveles correctos de vit D.En esto ,estan los últimos estudios para localizar como y cuales son los niveles óptimos de esta vitamina, para suplementar la sin exceso. Lo que sí han verificado es que pacientes con ca de mama, con niveles bajos de vitamina D tienen el doble de riesgo de que su enfermedad progrese y el 75 % riesgos Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 47 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 mayores que las pacientes con adecuado nivel de Vit D.Estas proporciones se desarrollan independientemente de la edad, peso, y estadío tumoral. EL SOL Y LA SALUD Si un individuo evita la exposición con regularidad ,a la luz del sol, las investigaciones indican la necesidad de complementar con un mínimo de 5.000 unidades (UI) de vitamina D al día. Para obtener esta cantidad de la leche habría que consumir 50 vasos.Ó 10 comprimidos de un complejo multivitamínico . Tampoco sería viable . La piel produce aproximadamente 10.000 UI de vitamina D en respuesta a 20-30 minutos de exposición al sol de verano-50 veces más que la recomendación del gobierno de los EE.UU. de 200 UI por día! COMO CONSEGUIR VIT D Existen 3 maneras para que los adultos puedan asegurar unos niveles adecuados de vitamina D: La exposición periódica al sol de mediodía, en los fines de la primavera, verano y principios del otoño, con la mayor exposición de la piel como sea posible. La utilización periódica de “sun beds” (para evitar quemaduras del sol) durante los meses de invierno. Ingerir 5.000 UI por día durante tres meses y, a continuación, obtener una determinación sanguínea. Los beneficios de la vitamina D deben ser equilibrados contra el riesgo de toxicidad, que se caracteriza por hipercalcemia. Breve diario,exposición suberythemal de una importante área de la piel a la luz ultravioleta, si el clima lo permite, ofrece a los adultos una segura, cantidad fisiológica de vitamina D, lo que equivale a una ingesta de alrededor de 10.000 UI de vitamina D3 por día, con el plasma de 25 -- hidroxivitamina D (25 (OH) D) concentración puede llegar a 220 nmol / L (88 ng / ml). El incremento de consumo de 40 UI / d de vitamina D3 plantea plasma 25 (OH) D por cerca de 1 nmol / L (0,4 ng / ml). Altas dosis de vitamina D pueden causar hipercalcemia una vez que la 25 (OH) D concentración está muy por encima de la parte superior de la gama fisiológica. La amortiguación fisiológicas de vitamina D para la seguri- dad es la capacidad de plasma de la proteína de unión, de la vitamina D, de obligar a distribuir el total de 25 (OH) D, vitamina D, y 1,25 --dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D]. Hypercalcemia ocurre cuando la concentración libre es inapropiadamente alta, debido a que la Vitamina D y sus otros metabolitos han desplazado1,25(OH)2D de la vitamin D–binding protein. Los ensayos clínicos demuestran, con un amplio margen de seguridad, que la prolongación de ingesta de 10.000 UI / d de vitamina D3 no plantea ningún riesgo de efectos adversos para los adultos, aun cuando este se añade a un elevado nivel de base fisiológica de la vitamina D. Key words: Vitamin D; Dosage; Risk Assessment; Calcidiol; Calcitriol; Toxicity; Adverse Effects; Vitamin D–Binding Protein; Hypercalcemia RESUMEN El papel de la vitamina D en el mantenimiento de la salud de los huesos se conoce desde hace décadas. Recientemente, sin embargo, el descubrimiento de que muchos tejidos expresan el receptor de la vitamina D y son capaces de transformar el 25-OH vitamina D en su más activo metabolito, 1,25 - (OH) (2) de vitamina D, ha dado lugar a un futuro muy prometedor de esta "vieja" molécula. De hecho, estudios observacionales, y cada vez más los estudios de intervención, ,muestran la importancia de la administración de suplementos de vitamina D, que no sólo benefician al esqueleto. Entre ellos, 25-OH vitamina D se ha encontrado que desempeñan un papel importante en la prevención de los cánceres, enfermedades autoinmunes, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y las infecciones. Deficiencia de vitamina D, que se define como concentraciones en suero de 25-OH vitamina D en niveles de <30 ng / ml, es muy común en nuestra población. La relación coste / beneficio y de algunos estudios publicados recientemente están ahora claramente a favor de un control eficiente y de la administración de suplementos de vitamina D en pacientes que presentan un 25-OH vitamina D nivel <30 ng / ml. Se centrará más atención en las mujeres embarazadas y lactantes, así como los niños, niñas y adolescentes. PÁGINA 47 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 48 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD PAPEL DE LA MELATONINA SOBRE LA VULNERABILIDAD ORGÁNICA A TÓXICOS EN EL ENVEJECIMIENTO Role of melatonin on tissue vulnerability to toxics in aging M.P. Míguez, A. Ramos Unidad de Toxicología. Universidad de Extremadura. Avda. de la Universidad s/n. 10071 Cáceres. E-mail: [email protected] El envejecimiento es un proceso biológico inevitable caracterizado por una reducción en varias funciones fisiológicas que conducen a una mayor vulnerabilidad física haciendo a los individuos senescentes mucho más sensibles a cambios del entorno. Es por ello que hemos considerado de interés llevar a cabo un estudio para investigar la vulnerabilidad del hígado y cerebro de animales senescentes a la acción tóxica del paraquat (PQ), y el posible papel preventivo de la melatonina. En el estudio se utilizaron 18 cobayas hembras divididas en 3 grupos: control adulto (4 meses), control senescente (24 meses) y senescente tratado con melatonina (2,5 mg/kg/día p.o., a las 17:00 h p.m., coincidiendo con el apagado de las luces, durante 28 días). Tras el sacrificio, los órganos fueron homogeneizados e incubados con PQ a distintas concentraciones (0,01, 0,1 y 1 mM), a 37ºC en agitación durante 1 hora, extrayendo alícuotas a los 0 y 60 minutos para la determinación de MDA como indicador de peroxidación lipídica. Una vez finalizada la incubación se observó que en el hígado, los animales senescentes presentaban una mayor producción de MDA que los adultos, sin embargo, los animales senescentes tratados con melatonina presentaron una producción de MDA igual a la de los adultos. En el cerebro, no se apreciaron diferencias en la formación de lipoperóxidos entre los senescentes y los adultos, no obstante los animales senescentes tratados con melatonina mostraron una menor formación de MDA durante la incubación que los otros dos grupos. PÁGINA 48 El PQ, tras los 60 minutos de incubación, produjo, en el hígado de los adultos, un importante y significativo aumento de la formación de MDA concentración-dependiente, siendo menor este aumento en los senescentes. En los senescentes tratados con melatonina el efecto del PQ fue muy similar al producido en los adultos. En el cerebro, el PQ no produjo variaciones importantes en la formación de MDA en ninguno de los grupos estudiados. Del conjunto de los resultados se podría sugerir que el hígado y el cerebro de animales senescentes no mostraron una mayor vulnerabilidad a la toxicidad del PQ con respecto a los adultos, lo cual en el caso del hígado podría estar relacionado con un agotamiento de los sustratos disponibles para la lipoperoxidadión. La administración continuada in vivo de melatonina a los animales senescentes.hizo que el hígado mostrase un comportamiento similar al de los adultos. DISBIOSIS INTESTINAL: ¿SOMOS TAN VIEJOS COMO NUESTROS INTESTINOS? Dr. José Jesús Ruiz Joyanes De todos los órganos vitales del cuerpo, el intestino es el que más sufre las consecuencias de los hábitos dietéticos actuales y de la presente forma de vida. Se le atribuye al premio Nobel de 1.908, Ilya Metchnikoff, quien realizó el primer estudio científico sobre la relación envejecimiento-intestino, la frase: “¡somos tan viejos como nuestros intestinos!”. Esta afirmación es fácil de deducir al descubrir la importancia que tiene la flora microbiana eubiótica en la salud de todo ser vivo. También se le atribuye a este autor la siguiente sentencia: “el intestino tira la piedra y esconde el brazo”. La supervivencia de todo ser vivo depende, entre otras cosas, de la ingestión, digestión, absorción y egestión de elementos de su entorno. Pode- Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 49 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 mos asegurar que cuanto más equilibradas estén estas funciones mayor será la salud de ese ser vivo y por tanto su longevidad. La ingestión excesiva de alimentos cargados de sustancias tóxicas (pesticidas, hormonas,..) pero desprovistos en muchas ocasiones de los nutrientes esenciales (demasiados productos refinados), conlleva a alteraciones nutricionales por agotamiento de las secreciones digestivas, incrementándose las fermentaciones y putrefacciones intestinales, lo cual tiene una repercusión inmediata sobre la eubiosis intestinal con aumento de la flora micótica y anaerobia. A lo mencionado anteriormente hay que añadir que el estilo de vida actual caracterizado por un sedentarismo excesivo, un distrés mantenido y una falta de estrategias positivas para resolver los conflictos cotidianos repercute directamente en el peristaltismo intestinal, con lo que se agrava el proceso digestivo. Por último, el uso no correcto de medicación sintomática (antibióticos, corticoides, inmunosupresores,..) agrava aún más la armonía de la flora intestinal. La disbiosis intestinal, que se ha ido produciendo por diferentes causas a lo largo de la vida, tiene sus peores consecuencias con el paso de los años, no sólo debilitando nuestra salud, sino acelerando nuestro envejecimiento, debido a que se producen procesos inflamatorios y desórdenes inmunitarios: cuando el intestino se inflama no absorbe adecuadamente y entonces puede aparecer fatiga general e hinchazón abdominal. Las partículas mayores de 5.000 daltons pueden ser absorbidas, lo que produce alergias alimentarias y aparecen nuevos síntomas-síndromes con afectación de órganos a distancia (artritis, fibromialgia…). Además, las proteínas transportadoras de la mucosa intestinal resultan lesionadas, y entonces hacen su aparición las deficiencias en nutrientes, que también pueden causar cualquier otro síntoma (déficit de Mg: espasmos musculares, déficit de Cu: incremento de colesterol, déficit de Li: desórdenes emocionales). Por otra parte, cuando las vías de desintoxicación que se encuentran en las paredes del intestino resultan afectadas, puede presentarse sensibilización a sustancias químicas (fármacos, conservantes,...). Las fugas de toxinas a través de la pared intestinal sobrecargan el hígado, con lo que disminuye la capacidad depuradora y la tolerancia a las sustancias químicas cotidianas. Cuando la pared del intestino está inflamada, la capa de protección de IgA secretoria está sobreutilizada llegando a agotarse, con lo que no se puede mantener controlados los protozoos, bacterias, virus y hongos. Al incrementarse la flora patógena, se producen metástasis a cualquier otro punto del organismo, produciéndose procesos inflamatorios e infecciones a distancia. El peor de los síntomas es el de la formación de anticuerpos. A veces, éstos se filtran a través de la pared intestinal y tienen una apariencia similar a la de los antígenos de nuestros propios tejidos. Consecuentemente, cuando se forma un anticuerpo para atacarlo, también ataca nuestros propios tejidos. Esta hipótesis puede justificar el desarrollo de enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus, esclerosis múltiple, tiroiditis,..). Todo este proceso conlleva una pérdida de calidad de vida y una aceleración del envejecimiento. No nos debe de extrañar que ya Hipócrates sentenciara: “la enfermedad empieza en el aparato digestivo”. Se hace pues imprescindible normalizar nuestros estilos de vida, prestándole especial atención a nuestra alimentación con una dieta pre y probiótica, para tener un envejecimiento saludable. Son cada vez más numerosos los estudios científicos que avalan esta idea. Ya nos decía Saint Exupery : “los antiguos nos han robado nuestras mejores ideas”. Probablemente por lo mencionado anteriormente el Prof. Dr. Joaquín Fernández-Crehuet nos recuerda que: “Progresar es volver a Hipócrates”. Envejecer es un proceso individual para el que no existe ninguna “receta” que pueda combatirlo. Pero, aunque hoy día no se conoce ningún sistema para evitar el envejecimiento, sí que se puede retrasar, en el sentido de conseguir que esos años se conviertan en una experiencia agradable. Es preciso potenciar al máximo la medicina preventiva, pues las medidas profilácticas suelen com- PÁGINA 49 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 50 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD binar dos ventajas: la gran eficacia y el ahorro económico. Todo consiste en no sólo dar más años a la vida sino más vida a los años. Adoptando algunas medidas sencillas y poco costosas se puede alargar la vida y prolongar los años de bienestar entre 25 y 35 años. Hay que comenzar lo antes posible a introducir pequeños cambios en el estilo de vida actual, porque esto tiene una gran repercusión. No se trata, pues, de prácticas médicas y atenciones técnicas que permitan prolongar vidas mortecinas, sino facilitar la adquisición de hábitos individuales y sociales (alimentación, ejercicio, armonía mental, sueño, actividades culturales y de entretenimiento, ...) que nos animen a seguir activos. Para infundir vitalidad hasta el final de los días de la vida de cada persona, no puede reposar nadie. En la medida de que nadie descanse en lograr una longevidad saludable estaremos forjando un porvenir más digno y esperanzador para todos. La Medicina Antienvejecimiento tiene mucho que aportar en el vital viaje que cada ser humano emprende en el mismo momento de su concepción. Y tiene mucho que aportar tanto a la hora de preparar como de acompañar a cada persona para que envejecer sea un proceso activo, saludable y exitoso. UN NUEVO RETO ASISTENCIAL REVITALIZACION MÉDICA INTEGRATIVA Prof. Dr. Juan Carlos Crespo De la Rosa Departamento de Farmacología, Pediatría y Radiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sevilla. Director Médico del Instituto de Revitalización Médica Integrativa de Sevilla. Podemos indicar que de la SALUD A LA MUERTE siempre hay una carretera que llamamos enfermedad, y para todas las enfermedades, siempre pasa esta carretera por CUATRO PUEBLOS O FASES, cuyo tiempo de paso dependerá del nombre de la enfermedad que estemos contemplando. PÁGINA 50 Las enfermedades evolucionan en 4 Fases. Joshia W.Gibbs, descubridor de la termodinámica, describe la interrelación entre la energía libre, la energía total del organismo y la energía degradada, la que no puede realizar trabajo. Cuando aumenta la entropía, sin aumento en la energía libre, se desordena el sistema orgánico-celular que se está considerando. También corresponden a los cambios de la electroconductividad, de impedancia, de resistencia, de pH, de inducción electromagnética, de temperatura en décimas de termopar, considerando la entropía como la medida del desorden de un sistema, cambios cinéticos, en ambos lados de las membranas celulares que inducen, que según la enfermedad condicionará el tiempo de evolución a la segunda fase. Desde el punto de vista diagnóstico podemos obtener información de esta fase mediante Biorganometría, Biorresonancia, Pulsos chinos, etc… Segunda.- Alteraciones Bioquímicas.- No hay un cambio bioquímico que no haya requerido una modificación biofísica previa, o dicho de otro modo, toda reacción bioquímica necesita unas condiciones biofísicas para su producción. Pertenecen a esta fase todas las modificaciones bioquímicas metabólicas y del estado del equilibrio iónico producidos desde la matriz extracelular que detectaremos por las pruebas y cambios observados en el laboratorio: hematológico, bioquímico o pruebas especiales de laboratorio. Mediante analíticas podemos diagnosticar las alteraciones existentes, con o sin, signos o síntomas, de patologías. Tercera.- Alteraciones Funcionales. Las alteraciones bioquímicas mantenidas a lo largo del tiempo, producen alteración de la función de las células de los tejidos afectados. Se diagnostican por pruebas funcionales diversas (pruebas funcionales hepáticas, electrocardiograma, electroencefalograma, etc…) y el tiempo específico de la enfermedad en cuestión nos lleva a un mantenido estado de hiper o hipofunción que condicionará cambios en las estructuras celulares, ya en la cuarta fase. Al final de esta tercera fase podemos establecer el Corte Biológico, es decir, podemos producir una vicariación regresiva, una curación, sin dejar secuelas (restituto Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 51 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 ad integrum) si pasa a la siguiente fase las Alteraciones Estructurales siempre dejarán huellas, aunque desaparezcan los signos y síntomas clínicos. Cuarta.- Éstas serán las Alteraciones Estructurales.La alteración funcional por hiper o hipo función conllevan a lo largo del tiempo y de su intensidad a una alteración de la estructura celular. En España, el mayor nivel de diagnóstico se realiza en esta fase gracias al pasmoso avance del diagnóstico por imagen en las últimas décadas (Radiología, Ecografía, Gammagrafía, Tomografía Axial Computarizada, Resonancia Nuclear Magnética, PET, SPET, etc…). Diagnosticar en esta fase equivale a diagnosticar en el Cuarto Pueblo de nuestra carretera de enfermedad. Esta es la fase donde puede o debe actuar la cirugía. Una cirugía aplicada en las fases de alteraciones funcionales será vista en el futuro como una cirugía primitiva aunque se realice con técnicas ultramodernas. Diagnosticar en esta cuarta fase es garantizar pacientes crónicos. En el marco europeo en la Atención Primaria hace 30 años de cada 10 pacientes 9 eran agudos y 1 crónico. Actualmente de cada 10 pacientes, 9 son crónicos y 1 agudo. En algo estamos cometiendo errores. La Medicina Antienvejecimiento y la Longevidad para el Siglo XXI debe contemplar, como nos enseña el Dr. D. Gabriel Contreras, las influencias externas del Cambio Climático y de la Contaminación en toda su magnitud. Las actuales enfermedades guardan relación directa con el tipo de alimentación “moderna”. *El mercado ha sido “preparado” para atrapar la atención de los consumidores. *La publicidad consigue fidelizar la compra desde la infancia. *La gran industria alimentaria juega con la vida y la salud. *La gente no tiene idea de lo que come. *Las multinacionales manejan más de 2 millones de plaguicidas al año, cuyos efectos tóxicos se conocen. Según expertos, con los alimentos procesados, pueden ingerirse al año decenas de kilos de aditivos. Es indispensable añadir que, tuvo lugar el proyecto Deto X, promovido por WF/Adena, en el que, según informó la prensa, participaron 13 ministros comunitarios. El análisis de sangre a los participantes testificó la presencia de DDT, plaguicidas, organoclorados y ftalatos. Y se destacó que “se trata de sustancias prohibidas hace años, pero que se siguen utilizando”. Considerando que los ciudadanos del primer mundo tienen entre 300 a 400 sustancias tóxicas en formas trazas que hace 50 años no teníamos ninguno, ¿Podemos olvidar todo ello en el tratamiento de los mayores que nos ocupan? También debemos realizar diagnósticos desde la Primera Fase y este campo, entre otros métodos, lo proporciona la Electroacupuntura de Voll que ha evolucionado desde la Segunda Guerra Mundial hasta la Biorganometría Cibernética y la Biorresonancia que nos permite, mediante Test de medicamentos, encontrar el tratamiento personificado de cada paciente, permitiendo conocer un porcentaje de mejora que se puede obtener antes de comenzar su tratamiento, midiendo la reacción de información hipotalámica en sus medidas basales o con el tratamiento propuesto en el test de valoración. Este método nos permite diagnosticar y tratar, valorando el estado estructural y funcional de nuestro paciente, desde los comienzos de sus alteraciones, permitiendo al médico práctico, saltar protocolos estándar y personificar su camino y compromiso con el proceso curativo de los pacientes. Esta es mi propuesta en 7 Pautas: * Drenaje * Búsqueda de obstáculos curativos * Regulación de órganos internos * Nivel Ortomolecular * Protección de cargas hereditarias * Revitalización Estética * Psicovitalidad: Técnicas PNL modificadas. 1ª Pauta Terapéutica. Drenaje: En los diagnósticos biológicos usados en la Primera Fase Biofísica observamos la reiterada permanencia de intoxicación del Sistema Linfático y del Intestino Grueso. Dos palabras al respecto: para 15 litros de linfa no existe ningún especialista médico, para 6 litros de PÁGINA 51 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 52 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD sangre hay Hematólogos y muchos remedios alopáticos para el sistema sanguíneo, pero ni un solo fármaco específico para el sistema linfático. Teniendo en cuenta que este sistema acumula la patobiografía vírica y bacteriana del sujeto, responsabilizando con su deterioro al sistema inmune y por ello al desafío clínico de las lesiones autoinmunes. Con respecto al Intestino Grueso, permítanme en clave de humor, que si un caníbal quiere hacerse una alfombra con la piel de un blanco, mulato o negro, podrá cubrir 2 metros cuadrados de superficie, pero con la mucosa intestinal puede cubrir más de 200 metros cuadrados, donde viven: hongos, bacterias y levaduras en un número 10 veces superior al número total de células que tiene nuestro organismo. Dicho de otra forma “transportamos más lo que no somos, que lo que realmente somos”. Aunque como siempre, el todo es más que las sumas de sus partes. La Academia Medica nos ha enseñado que cuando un paciente no responde a un tratamiento indicado, frecuentemente, se sube la dosis. El médico de Medicina Biológica, Integrativa u Oriental promociona el Drenaje de las homotoxinas de los diferentes órganos para potenciar la respuesta biológica. En generaciones anteriores en mi país las lavativas formaban parte del ajuar de las abuelas. Hoy en día hay que retomar la Hidroterapia de colon, las lavativas de manzanilla, o si existe sobrecarga hepática, las de cafeína. 2ª Pauta Terapéutica. Búsqueda de los obstáculos curativos: Puede tratarse de obstáculos psíquicos (por ejemplo una violación), de obstáculos por focos interferentes (por ejemplo cicatrices tóxicas, foco interferente dental, etc…) o alteraciones funcionales (mal posición vertebral). En este apartado, una vez diagnosticado el obstáculo, debe de ser tratado para obtener la verdadera curación. 3ª Pauta Terapéutica. Regulación de órganos: Se trata en esta fase de compensar las Alteraciones Estructurales, Funcionales y normalizaciones analíticas mediante una escalera terapéutica que debe de ir desde las formas menos cruentas de la Medicina Oriental, Biológica, Integrativa hasta el uso PÁGINA 52 de los remedios alopáticos que nuestros conocimientos nos permitan. 4ª Pauta Terapéutica. Nivel Ortomolecular: Se trata de ofrecerle al organismo aquello que necesita y carece por cualquier circunstancia metabólica. Puede tratarse de Oligoelementos, Enzimas, Vitaminas, Aminoácidos, o cualquier otra carencia Ortomolecular. Correspondería al nivel de la Medicina Ortomolecular de Linus Carl Pauling. 5ª Pauta Terapéutica. Protección de cargas hereditarias: Dependiendo de los antecedentes familiares, debemos proteger aquellos órganos que tengan amenazas genéticas para que, aún teniendo oncogenes determinados, no se den los factores ambientales para su desarrollo. Consideramos que este debe ser el Protocolo del cual tendremos que partir para llegar a un tratamiento personalizado. En mi opinión deberíamos en el futuro, de huir de los protocolos estandarizados por patologías, (café para todos) porque la misma patología no es igual en un ciudadano que en otro. 6º Revitalización Estética. Facial y general. Aplicaríamos todas las técnicas Biológicas aplicadas en el campo de la Estética Revitalizante Integrativa. 7º Psicovitalidad: Técnicas PNL modificadas. Autonomía es el estado en que la persona está a cargo de sí misma. Un individuo maduro dispone de pautas de comportamiento para manejar con competencia los contextos en los que vive. Se manifiesta con claridad, se permite lo que piensa y lo que siente, se diferencia a sí mismo de cualquier otra cosa, las diferencias, las maneja con curiosidad, acepta la responsabilidad de lo que percibe, sin negarla o esperarla en otros, y dispone de tácticas para negociar abiertamente los hechos de dar y recibir. La persona carente de autonomía se comunica en formas desapropiadas. Así la madurez va estrechamente relacionada con la habilidad para comunicarse aquí y ahora. Por contrapartida, la dificultad de comunicarse va intrínsecamente asociada a la imagen de uno mismo. La conducta no funcional representa un escudo para la percepción de senti- Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 53 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 mientos y pensamientos (sí mismo). Desde esta perspectiva, la diana es dirigir a la persona para descubrir nuevas maneras de relacionar los elementos de su presente mediante las cuales lograr estrategias adecuadas a la realidad actual. Así el individuo en vez de ser prisionero en algún aspecto, puede usarse a sí mismo para cambiar sus maneras actuales de entender y comunicarse y para aprender lo que no sabe. El terapeuta actúa como observador externo de los elementos que componen las transacciones del sujeto, gozando de un ángulo de visión que no tienen los involucrados, que le permite informar desde fuera al sujeto-os, de lo que él mismo no puede ver y ha de ser, en sí mismo, modelo de comunicación. Las formas de revelarse el terapeuta, las maneras como actúa y estructura en la acción podrían ser la primera experiencia de comunicación con claridad que el sujeto-os tiene. (Contrastar, ejemplificar, hacer patente omisiones y acciones o mensajes incongruentes, encubiertos, etc.). No se trata a la persona en función de diagnósticos que pueda traer, sino como ser único ahora. Estos siete pasos, hoy compartidos con vosotros son los que en la practica diaria hemos evolucionado en nuestro Instituto, son pautas progresivas y a veces simultaneas en algunas fases, que se personalizan específicamente a tres niveles de acción en el tiempo y en logros finales. Reflejamos los pasos. No las técnicas y medios que engloban las determinaciones que todos usamos o deberíamos de usar y los medios de la llamada Medicina Integrativa en América, Biológica en Europa, pues sobrepasa el objeto de esta comunicación. R.M.I. nos ha producido grandes satisfacciones como prácticos y como usuarios. Reflejamos los pasos. EL VINO SÓLO SE DISFRUTA CON MODERACIÓN Rosa M. Lamuela. *E-mail:[email protected], Tel :+34 934034843 Grupo de Investigación Antioxidantes Naturales :Polifenoles http://www.ub.es/depnutricioibromatologia/Gru pAntioxidants Department of Nutrition and Food Science, XaRTA, INSA. Pharmacy School, University of Barcelona, Barcelona, Spain; bCIBER 06/003 Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición, (CIBEROBN) y RETICS RD06/0045/0003. Instituto de Salud Carlos III, Spain.; RESUMEN El consumo de vino ha estado muy ligado a la evolución de la civilización en la cuenca mediterránea. Se tiene constancia que hace más de 2000 años ya se atribuían al vino efectos saludables. Recientemente, numerosos estudios epidemiológicos han observado que el consumo moderado de vino y bebidas alcohólicas tiene un papel protector frente a las enfermedades cardiovasculares. Los consumidores moderados de alcohol presentan una menor incidencia de enfermedad coronaria que los abstemios. Sin embargo, el vino, además de alcohol, contiene otros múltiples componentes, como los compuestos fenólicos o polifenoles. Dichos componentes, que proceden mayoritariamente de la uva, han demostrado una intensa actividad biológica. Por ello, el vino, al contener tanto etanol como una elevada concentración de polifenoles, parece tener un efecto protector frente a las enfermedades cardiovasculares superior al de otras bebidas alcohólicas. La cultura del vino ha estado muy ligada a la civilización desde el período neolítico y, posiblemente, desde mucho antes, tanto a nivel económico, religioso, social, médico (1). La primera constancia histórica de una vasija que había contenido vino data de los años 5.400-5.000 a.C., y fue encontrada en una cocina neolítica ubicada entre los ríos Tigris y Eúfrates, en el actual Irák. Durante el periodo del Antiguo Egipto ya se elaboraban diferentes tipos de vinos: blanco, tinto e incluso un vino con un tipo de elaboración más compleja, que sería como un actual vino de Málaga, el Shedeh (2,3,4). Asimismo, se tiene constancia que hace más de 2.000 años ya se atribuían efectos saludables al consumo moderado de vino. No obstante, hacia el año 1.800, coincidiendo con el PÁGINA 53 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 54 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD avance de la medicina científica de aquella época, se perdieron las nociones referentes a los posibles efectos beneficiosos del consumo de vino, para considerar sólo sus efectos tóxicos (5). El interés en este tópico se reinició hace unos 30 años tras el análisis de los resultados de varios estudios epidemiológicos y constatar que el consumo moderado de alcohol podría ser beneficioso para la salud (68). Los investigadores de estos estudios hallaron una asociación negativa entre el riesgo relativo de infarto de miocardio y el consumo moderado de bebidas alcohólicas. Las curvas que relacionan la mortalidad e incidencia de enfermedad cardiovascular con el consumo de alcohol siguen una forma en U o de J. Es decir, los bebedores moderados presentaban un menor riesgo de muerte cardiovascular que los abstemios (brazo izquierdo de la U o la J), pero también inferior a los grandes bebedores (brazo derecho de la U o la J). Este efecto antiaterogénico del consumo moderado de bebidas alcohólicas se atribuyó inicialmente a cambios en el perfil lipídico, principalmente un incremento del HDL-colesterol, y a efectos sobre la función hemostática, como una reducción de la agregación plaquetaria y un incremento de la fibrinolisis. No obstante, más recientemente se han apuntado otros posibles mecanismos como un efecto anti-inflamatorio sobre la pared arterial, una función endotelial más eficiente y una menor concentración plasmática de homocisteína en los bebedores moderados (9). Este efecto beneficioso no sólo se observa en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular, sino también se observa en personas que han sufrido un episodio de cardiopatía isquémica o un accidente vascular cerebral (prevención secundaria) (10). Sin embargo existen notables discrepancias a la hora de atribuir estos efectos al etanol que contiene estas bebidas, a sus componentes no alcohólicos, principalmente polifenoles, o a ambos. En otras palabras, existen dudas sobre si hay alguna diferencia en consumir el alcohol en forma de vino, cava, cerveza, o bebidas alcohólicas de alta graduación como coñac o güisqui. De todos modos, son muchos los estudios epide- PÁGINA 54 miológicos llevados a cabo en Europa y Estados Unidos que señalan que el vino tendría un efecto cardioprotector adicional superior a la cerveza, licores o destilados (11-13). De hecho, se han publicado varios meta-análisis sobre los efectos del consumo de vino, cerveza y licores sobre el riesgo cardiovascular (14).. Por ejemplo, tras el análisis conjunto de 13 estudios que incluían un total de 209.418 sujetos, se concluyó que el riesgo relativo de enfermedad vascular asociado con el consumo de vino era de 0,68 (intervalo de confianza 95% [IC] 0,59 a 0,77) comparado con los no bebedores (15). Es decir, el consumo moderado de vino reduciría en un 32% la posibilidad de sufrir una complicación cardiovascular. Los mismos autores analizaron otros 15 estudios en el que se habían incluido 208.036 sujetos, y calcularon que el riesgo relativo del consumo moderado de cerveza era de 0,78 (IC 0,70 a 0,86). El efecto protector de la cerveza sería, pues, de un 22%. No obstante, en otros estudios prospectivos se ha comprobado que el consumo moderado de bebidas alcohólicas de mayor graduación (licores) también tendría un cierto efecto cardioprotector, por lo que algunos investigadores, sobre todo de origen anglosajón, consideran que gran parte de los efectos beneficiosos de las bebidas alcohólicas se debe al propio etanol que contienen, por lo que el efecto protector es independiente del tipo bebida alcohólica consumida (16). En este sentido, se han realizado estudios clínicos de intervención que han tratado de diferenciar los efectos del etanol de los de los componentes no alcohólicos del vino sobre diferentes parámetros relacionados con la aparición y progresión de la arteriosclerosis (17-20). Así, a un grupo de 40 varones sanos, sin factores de riesgo vascular, se les administró 30 g de alcohol en forma de vino tinto o de ginebra durante un mes. Como la ginebra es prácticamente alcohol puro (no contiene polifenoles), con este diseño se pretendió separar los efectos del alcohol etanol (ginebra) del efecto de la misma cantidad de etanol más polifenoles (vino tinto). Tanto el consumo moderado de ginebra como de vino mostró efectos positivos sobre la presión arterial, lipoproteínas plasmáticas y coagulación, pero Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 55 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 tras el consumo de vino se apreció una mayor reducción de los parámetros de inflamación vascular, especialmente de la concentración de moléculas de adhesión y quemoquinas que participan en el paso de los monocitos sanguíneos al interior del endotelio vascular, una de las primera fases del proceso arteriosclerótico. Por otra parte, tras el consumo de ginebra también se apreciaron algunos efectos negativos como una reducción de la concentración sanguínea y eritrocitaria de ácido fólico y un incremento de algunas moléculas de adhesión. En cambio, tras el consumo de vino, no se apreció ningún efecto negativo. Otros ensayos clínicos realizados con otros tipo de vino y cava en varones y mujeres (19-20) han obtenido resultados similares. Este tipo de estudios ayuda a comprender los mecanismos mediante los cuales el vino podría ejercer sus efectos cardioprotectores y, paralelamente, aportan la evidencia científica necesaria para reafirmar las principales conclusiones de los estudios epidemiológicos realizados, es decir, que el consumo moderado de vino, que es uno de los principales componentes de la dieta mediterránea, reduce la mortalidad global y muy especialmente la mortalidad cardiovascular y la incidencia de infarto de miocardio y de accidentes vasculares cerebrales. 5. Guasch-Jané, M.R.; Andrés-Lacueva, C.; Jáuregui, O.; Lamuela-Raventós, R.M.. First evidence of white wine in ancient Egypt from Tutankhamun’s tomb. Journal of Archaeological Science 2006, 33:1075-1080. Bibliografía 11. Renaud SC, Gueguen R, Siest G, et al. Wine, beer, and mortality in middle-aged men from eastern France. Arch Intern Med 1999; 159: 1865–70. 1. Mc Govern, PE Ancient wine: the search for the origins of viniculture. PRINCETON (NJ).Princeton University Press, 2003 2. Donaldson IM. Bon sante: Is wine good for your health? Intern Med J. 2004; 34: 221-3. 3. Guasch-Jané, R; Ibern-Gómez, M.;. AndrésLacueva, C. ; Jáuregui, O, M. Lamuela-Raventós, R.M. Liquid chromatography with mass spectrometric in tandem mode applied for the identification of wine markers in residues from ancient Egyptian vessels. Anal. Chem.2004, 76, 16721677. 4. Guasch-Jané, MR; Andrés-Lacueva, C.; Jáuregui, O.; Lamuela-Raventós, R.M. The origin of the Ancient Egyptian drink shedeh revealed using LC/MS/MS. Journal of Archaeological Science 2006, 33, 98-101 6. Yano K, Rhoads GG, Kagan A. Coffee, alcohol and risk of coronary heart disease among Japanese men living in Hawaii.N Engl J Med. 1977; 297: 405-9. 7. Kagan A, Yano K, Rhoads GG, McGee DL. Alcohol and cardiovascular disease: the Hawaiian experience. Circulation. 1981; 64: III 27-31 8. Klatsky AL, Friedman GD, Siegelaub AB. Alcohol use and cardiovascular disease: the KaiserPermanente experience.Circulation. 1981; 64: III 32-41. 9. Estruch R, Sacanella E. Alcohol, ¿Tónico o Tóxico Cardiovascular? Clin Invest Arterioscl. 2005; 17: 183-95. 10. Muntwyler J, Hennekens CH, Buring JE, Gaziano JM. Mortality and light to moderate alcohol consumption after myocardialinfarction. Lancet. 1998; 352: 1882-5. 12. Gronbaek M, Becker U, Johansen D, Gottschau A, Schnohr P, Hein HO, Jensen G, Sorensen TI. Type of alcohol consumed and mortality from all causes, coronary heart disease, and cancer. Ann Intern Med. 2000; 133: 411-9. 13. Klatsky AL, Friedman GD, Armstrong MA, Kipp H. Wine, liquor, beer, and mortality. Am J Epidemiol. 2003; 158: 585-95. 14. Di Castelnuovo A, Costanzo S, Bagnardi V, Donati MB, Iacoviello L, De Gaetano G. Alcohol drinking and total mortality in men and women. An updated meta-analysis of 34 prospective studies. Arch Intern Med 2006;166:2437-2445. PÁGINA 55 Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 56 REVISTA DE LA FEDERACIÓN IBEROLATINOAMERICANA DE SOCIEDADES DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO Y LONGEVIDAD 15. Di Castelnuovo, Rotondo S, Iacoviello L, Donati MB, De Gaetano G. Meta-analysis of wine and beer consumption in relation to vascular risk. Circulation 2002; 105: 2836 - 2844. 16. Mukamal KJ, Conigrave KM, Mittlemen MA, et al. Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men. N Engl J Med 2003; 348: 109 – 18. 17. Estruch R, Sacanella E, Badia E, Antunez E, Nicolas JM, Fernandez-Sola J, Rotilio D, de Gaetano G, Rubin E, Urbano-Marquez A. Different effects of red wine and gin consumption on inflammatory biomarkers of atherosclerosis: a prospective randomized crossover trial. Effects of wine on inflammatory markers. Atherosclerosis. 2004; 175: 117-23. 18. Lamuela-Raventos R M, Andres-Lacueva C. Wine in Mediterranean diet. Archivos Latinoamericanos de Nutrición, 2004; 54: 79-82 19. Vázquez-Agell M, Sacanella E, Tobias E, Monagas M, Antúnez E, Zamora-Ros R, AndrésLacueva C, Lamuela-Raventós RM, FernándezSolá J, Nicolás JM, Estruch R. Inflammatory markers of atherosclerosis are decreased after moderate consumption of cava (sparkling wine) in men with low cardiovascular risk. J Nutr. 2007;137:2279-84. 20. Sacanella E, Vázquez-Agell M, Mena MP, Antúnez E, Fernández-Solá J, Nicolás JM, Lamuela-Raventós RM, Ros E, Estruch R. Down-regulation of adhesion molecules and other inflammatory biomarkers after moderate wine consumption in healthy women: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2007;86:1463-9. COACHING ANTIAGING, ENTRENANDO EL ANTIENVEJECIMIENTO Y LA LONGEVIDAD Dra. Jiménez Cuenca El Coaching es un proceso de entrenamiento personal en el que se ayuda a una persona o a un grupo a conseguir un objetivo personal o profesional. Para ello se utiliza la metodología más rápida, potente y eficaz que se conoce en la actualidad para la obtención de resultados. El coaching Antiaging, es la aplicación de la metodología de coaching para entrenar un protocolo antiaging, entendido este como un conjunto de actuaciones de probada eficacia proporcionadas por los avances de la medicina, la biología, la neuropsicología, la tecnología y las terapias de integración cuerpo-mente. El objetivo de este entrenamiento es el de retrasar, frenar y, en muchos casos, revertir el envejecimiento biológico, cognitivo y psicológico de las personas. PÁGINA 56 El protocolo antiaging utilizado conjuga las intervenciones y los tratamientos médicos disponibles en las distintas especialidades relacionadas con el antienvejecimiento con la nutrición, detoxicación, ejercicio físico, bionergética, control de estrés, gestión de las emociones, neuroplasticidad, entrenamiento mental, sexualidad, creatividad, autoestima, imagen y actitud, crecimiento personal, “empoderamiento” y liderazgo personal. Se trabaja a nivel del cuerpo, de la mente y las emociones de una manera integral de forma que se aprovechen las sinergias. En ese sentido el coaching se muestra como el procedimiento idóneo a través del cual los interesados pueden cambiar las creencias limitantes en torno al envejecimiento y acometer de manera orquestada las acciones del protocolo antiaging que mejor se ajusten a sus circunstancias, seleccionando las más adecuadas y a los profesionales más idóneos. En cada tramo del proceso el coach mantiene la motivación con informaciones muy prácticas, feedback y apoyo, ayudando a las personas a clarificar sus ideas, a tomar decisiones y a diseñar un plan de acción realista que encaje con tu estilo de vida. Además, el coaching proporciona el enfoque, la estructura y la motivación para llevar adelante todas las acciones y los aprendizajes necesarios ya que un protocolo antiaging es un programa amplio y exigente difícil de llevar a cabo con éxito sin la ayuda de entrenamiento profesional. El coach impulsa el proceso de cambio y transformación de la persona a lo largo de un programa que viene a durar de tres a seis meses, acompañándola en todo momento, animándola ante las dificultades, identificando y neutralizando a sus saboteadores internos, reconociendo sus mejoras y consolidado sus logros, facilitando que estos se asimilen e integren en su vida cotidiana. El proceso de coaching propone finalmente a la persona un pacto consigo misma, un compromiso con su salud y bienestar desde la alegría y con consciencia lo que le llevará al final del entrenamiento a una nueva manera de vivir la vida. El antienvejecimiento así considerado es una consecuencia de la evolución del ser humano. Una persona evolucionada conoce y sabe como manejar su cuerpo, su mente y sus emociones. En este sentido, el dedicar atención, tiempo y recursos a conseguir todo ello nada tiene que ver con una moda frívola y superficial sino que constituye una filosofía de vida, de vida más consciente y feliz para personas que desean vivir muchos años con plenitud. Maqueta13.qxd 16/10/09 13:26 Página 57 MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO. Nº 13: OCTUBRE DE 2009 Sociedad Española de Medicina Antienvejecimiento y Longevidad El objetivo y finalidad de la Sociedad es fomentar y llevar a cabo, en interés público y sin ánimo de lucro, la Medicina Antienvejecimiento (Anti-Aging) como procedimiento terapéutico, procurando la cooperación y la unión de especialidades médicas y de todos los profesionales de la salud, farmacéuticos, psicólogos, biológos, odontólogos, etc..., que por su actividades y dedicaciones, manifiestan expresamente su interés en la Medicina Antienvejecimiento, que básicamente es un sistema integral preventivo y curativo, que a partir del estudio del envejecimiento natural, descarta los factores perjudiciales que producen un envejecimiento prematuro, proponiéndose un sistema de vida de promoción de la salud, aplicando técnicas correctoras de los signos estéticos y orgánicos de decaimiento corporal. Para cumplir estos objetivos, vamos a proporcionar a los miembros, la información necesaria sobre la práctica y avances de las técnicas que nos ocupan, mediante congresos, symposium, cursos y actos (siempre en unas condiciones especiales para sus miembros), además recibiras la Revista Medicina Antienvejecimiento, órgano oficial de la S.E.M.A.L. Para mayor información puedes conectarte a nuestra página web: www.semal.org BOLETÍN DE INSCRIPCIÓN A LA SEMAL Nombre ..................................Apellidos ...............................................................................Edad.......... Dirección ................................................................................................................................................ Localidad ................................................................................................................................................ C.P. ........................ Provincia......................................................................... País ............................... Teléfono ...........................Fax ............................. E-mail....................................................................... Especialidad............................................................................................................................................. Nº Colegiado ........................Colegio de: .............................................................................................. Hospital/Clínica ........................................................................................................ ............................. Consulta privada ..................................................................................................................................... Miembros Fundadores, de la Junta Directiva y Numerarios: 200 euros/año Miembros españoles y miembros correspondientes extranjeros: 100 euros/año La inscripción a la sociedad incluye la suscripción a la revista de la misma. Entidad Bancaria: La Caixa. Nº de cta: 2100 2112 11 0200500924 Titular: Sociedad Española de Medicina Antienvejecimiento y Longevidad (S.E.M.A.L.) Para formar parte de la sociedad, envíe este boletín de inscripción y el justificante de ingreso o transferencia, junto con una copia del título de Licenciado o Doctor en Medicina y Cirugía o de Especialista, a la siguiente dirección: Sociedad Española de Medicina Antienvejecimiento y Longevidad Real e Ilustre Colegio de Médicos de Sevilla Avda. de la Borbolla, 47 - 41013 Sevilla Tlf.: 954 084 700 - Fax: 954 084 700 e-mail: [email protected] web: www.semal.org PÁGINA 57