USO DE TEST USO DE TESTS VISCOELÁSTICOS VISCOELÁSTICOS EN EL MANEJO DE LOS TRASTORNOS EN EL MANEJO DE LOS DE LA HEMOSTASIA ASOCIADOS TRASTORNOS AL SANGRADO MASIVO DE LA HEMOSTASIA CURSO TEÓRICO-PRÁCTICO ( I EDICIÓN) ASOCIADOS AL SANGRADO MASIVO PRUEBAS DIAGNÓSTICAS II: Tromboelastometría rotacional y Tromboelastografía Dr Leal, Dra Paniagua CURSO TEÓRICO-PRÁCTICO ( I EDICIÓN) 13/05/2016 Tests viscoelásticos • Principios teóricos • Parámetros, tests y valores normales ROTEM • Parámetros, tests y valores normales TEG • Interpretación gráficos, patrones diagnósticos • Factores diferenciales ROTEM/TEG • Ventajas • Limitaciones 2 PRINCIPIOS TEÓRICOS DE LOS TESTS VISCOELÁSTICOS 3 TEST VISCOELÁSTICOS ROTEM / TEG Método de detección: 4 Tromboelastometría: Obtención del gráfico Eje de Rotacion axis Fuente de lúz (+/ - 4.75°) muelle Detector Cojinete Eje de plastico Cubeta con sangre Filamentos de Fibrina Agregados de plaquetas entre superficies Soporte 37º 5 Tromboelastografía: Obtención del gráfico 6 …Informan del proceso de formación y lisis del coágulo Hemostasia primaria Generación de Trombina Formación del coágulo Plaquetas ? FASE LÍQUIDA FASE GEL Lisis del coágulo FASE LÍQUIDA Fibrinógeno 7 PARÁMETROS, TESTS Y VALORES NORMALES ROTEM 8 Parámetros básicos ROTEM y TEG TEG ROTEM 9 ROTEM®GRÁFICO: Firmeza del coágulo (mm) PARAMETROS: Tiempo de coagulación (CT) Factores coagulación Sensible a Heparina -Activación coagulación -Formación Trombina -Inicio polimerización fibrina Tiempo desde el inicio a los 2 mm Tiempo de coagulación (CT) [ seg] Tiempo (seg) ROTEM®GRÁFICO: Firmeza del coágulo (mm) PARAMETROS: Tiempo de formación del coágulo (CFT) 20 mm Fibrinógeno Plaquetas -Formación trombina -Polimerización fibrina -Estabilización coágulo x interacción plaquetas-fibrina. Tiempo desde los 2 mm hasta los 20mm Tiempo de formación del coágulo (CFT) [ seg] Tiempo (seg) ROTEM®GRÁFICO: Firmeza del coágulo (mm) PARAMETROS: Firmeza máxima del coágulo (MCF) A 20 A 10 A5 Fibrinógeno Plaquetas FXIII Maxima estabilización del coágulo por efecto de la polimerización fibrina, FXIII y la interacción Plaquetas-fibrina Firmeza Máxima del Coágulo MCF (mm) Tiempo (seg) ROTEM®GRÁFICO: Firmeza del coágulo (mm) PARAMETROS: Lisis del coágulo (ML) Lisis MCF t = 5 - 50 min Tiempo (seg) ROTEM® TEST: TEST: INTEM (Acido elágico+CaCl2) Activación formación coágulo Por la vía intrínseca ROTEM® TEST: TEST: EXTEM (Factor tisular+CaCl2) Activación de la formación del coágulo Por la vía extrínseca. ROTEM® TEST: SUBTEST: FIBTEM (Cytochalasin D+ Factor tisular+CaCl2) EXTEM/INTEM FXIIIa Destrucción de las plaquetas. ROTEM® TEST: SUBTEST: HEPTEM (Heparinasa+ Acido elágico +CaCl2) Neutralización del efecto de la Heparina ROTEM® TEST: SUBTEST: APTEM (Aprotinina+ Factor tisular+CaCl2) Reversión del efecto antifibrinolítico Son signos de hiperfibrinolisis (Aptem comparado con Extem) Acortamiento CT Acortamiento CFT Mejoría del MCF PATRONES DIAGNÓSTICOS 19 PATRONES DIAGNÓSTICOS NORMAL Clotting Time(CT) 38-79sg. Clotting Time(CT) 100-240sg. A10 Clot Firmnes 43-65mm. Maximum Clot Firmness(MCF) 50-72mm. PATRONES DIAGNÓSTICOS NORMAL A10 Clot Firmnes 7-23mm. Maximum Clot Firmness(MCF) 9-25mm. Patrón normal Valor Predictivo Negativo >90% Descartar: Tto Antiagregante Tto Anticoagulante oral Enf Von Willebrand PATRONES DIAGNÓSTICOS HEMORRÁGICO HIPOCOAGULABILIDAD (1) • FACTORES DE COAGULACIÓN DISMINUIDOS EXTEM: CT > 79sg INTEM: CT > 240sg (Descartar Heparina) Normal Presencia de Heparina PATRONES DIAGNÓSTICOS HEMORRÁGICO HIPOCOAGULABILIDAD (2) • FIRMEZA DEL COÁGULO DISMINUIDA A10 /A10 < 43mm MCF/MCF < 50mm • FIRMEZA DISMINUIDA HIPOFIBRINOGENEMIA MCF < 9mm • FIRMEZA NORMAL PLAQUETOPENIA MCF ≥ 9mm Normal Hipofibrinogenemia Normal Trombocitopenia PATRONES DIAGNÓSTICOS NO HEMORRÁGICO HIPOCOAGULABILIDAD RELATIVA TRAZADO EXTEM/ INTEM • FIRMEZA DEL COÁGULO NORMAL A10 /A10 43-65mm MCF/MCF 50-72mm TRAZADO FIBTEM • FIRMEZA DEL COÁGULO AUMENTADA MCF > 25 mm PLAQUETOPENIA COMPENSADA PATRONES DIAGNÓSTICOS HEMORRÁGICO/NORMAL HIPERFIBRINOLISIS Trazado EXTEM/INTEM: ML/ML > 15% Hiperfibrinolisis fulminante HIPERCOAGULABILIDAD CON LISIS SECUNDARIA Hiperfibrinolisis HIPERFIBRINOLISIS Normal Hiperfibrinolisis PATRONES DIAGNÓSTICOS TROMBÓTICO HIPERCOAGULABILIDAD Trazado EXTEM/INTEM CT <79sg / CT < 240sg MCF/MCF > 70mm Trazado FIBTEM MCF > 25mm HIPERFIBRINOGENEMIA ± TROMBOCITOSIS CT <79sg / CT < 240sg MCF/MCF > 70mm MCF 9-25mm TROMBOCITOSIS Parámetros y Valores Normales TEG Tests de Tromboelastografía (TEG) • Kaolín (más frecuentemente usado) • Kaolín Heparinasa • Functional Fibrinogen • Platelet mapping • Rapid test Kaolin: NORMAL • Activación por la via de Contacto por caolin • Sensible a la deficiencia factores • Sensible a la Heparina • MA principalmente dependiente del fibrinógeno y Plaquetas DIFERENTES MORFOLOGÍAS PARA TEST KAOLÍN Hemostasia normal Factores de coagulación • ‘R’ larga. • ‘MA’ estrecha. • Ambas Función plaquetaria Nivel de Fibrinógeno Factores de coagulación y función plaquetaria Hemostasia normal Hipercoagulabilidad plaquetaria. Hipercoagulabilidad enzimática. Hipercoagulabilidad plaquetaria y enzimática. • ‘MA’ con estrechamiento precoz y pronunciado • ‘R’ corta. • ‘MA’ ancha. • Ambas FUNCTIONAL FIBRINOGEN: Normal • Factor tisular como activador junto con un inhibidor Plaquetario Abciximab • MA depende sólo de la polimerización de la fibrina • Sensible a la deficiencia FXIII KAOLIN HEPARINASA: Descartar presencia Heparina • Test de KAOLIN combinado con Heparinasa en el cup & pin (AZUL) • Puede realizarse con cualquiera de los test del TEG. • Permite Test de coagulación en un paciente heparinizado • Permite evaluar la Kaolínreversión/rebotede heparina Kaolín Heparinasa R de test Kaolin Heparinasa más corto que R de test Kaolin, indica efecto de Heparina RAPID TEG • Mas rápido • Kaolin + Factor tisular como activador • Activa tanto vía intrínseca como extrínseca de la coagulación PLATELET MAPPING • valora la función plaquetaria • CK: Fuerza del coagulo sin inhibición. Kaolín como activador • ADP o AA: Fuerza del coagulo bajo efecto del inhibidor. Emplea ADP o ac. Araquidónico como activador • A: Fuerza del coágulo sin la participación de las plaquetas. Emplea Reptilase + Factor XIIIa como activador Heparina circulante • R prolongada en test de Kaolín • Corrige con Kaolín Heparinasa Kaolín Kaolín Heparinasa Déficit de fibrinógeno FF normal • MA en test de Kaolín y FF Reducidos Citrato Kaolín Fibrinógeno Funcional Hemodilución / Politransfusión • normal R y K en test de Kaolín Prolongadas • MA en test de Kaolín y FF Reducidos Citrato Kaolín Fibrinógeno Funcional Trombocitopenia normal • MA en test Kaolín reducido • MA en test FF normal • MA de las plaquetas (Map) bajo Citrato Kaolín Citrato Fibrinógeno Funcional Hiperfibrinolisis primaria normal Kaolín R, K y ángulo alfa normales MA Reducida Marcado aumento de LY30 Hiperfibrinolisis secundaria normal Citrato Kaolín R y K normales Ángulo alfa y MA con aumento inicial Posterior aumento de LY30 Déficit factores coagulación: Sangrado masivo normal • R en test de Kaolín prolongada • MA en test de Kaolín y FF reducidos Citrato Kaolín Citrato Fibrinógeno Funcional Hipercoagulabilidad normal • R y K reducidas • Ángulo alfa y MA aumentados Kaolín Ventajas de los test viscoelásticos • El TEG no distingue adecuadamente la coagulopatía dilucional de la trombocitopenia(Larsen et al 2011) • La correlación entre Fibtem MCF y el fibrinógeno plasmático emperoa después de la adminsitración exógena de fibrinógeno ( Solomon et al 2011) y mejora en presencia de anemia. VENTAJAS DE LOS TEST VISCOELÁSTICOS • El análisis se hace en sangre total • Analiza el sistema plasmático de la coagulación y la fimeza y estabilidad del coágulo hasta su lisis fisológica o patológica • Puede detectar estados de hipercoagulabilidad, hipocoagulabilidad y de hiperfibrinolisis • Función plaquetaria (TEG/Agregómetro del Rotem) • Inhibición de heparina en todos los test (TEG) • Puede usarse a la cabecera del paciente • Rápida disponibilidad de los resultados. Decisiones en “tiempo real” LIMITACIONES • Es una prueba in vitro que no detecta la contribución del endotelio a la hemostasia ni el déficit de Factor Von Willebrand. • Tienen un alto valor predictivo negativo pero muy bajo valor predictivo positivo de sangrado. • Tienen Baja sensibilidad al efecto de Heparinas de bajo peso molecular y a los anticoagulantes orales. • Existe cierta dificultad para garantizar los controles de calidad y el mantenimiento de estos dispositivos fuera del laboratorio. No olvidar correlacionar SIEMPRE los datos con la clínica. ROTEM Y TEG NO SON INTERCAMBIABLES • Diferencias mecánicas en la obtención de la medida • Diferentes mecanismo de acción de los reactivos: Ac elágico y factor tisular activadores más potentes que kaolin. -Más rapidez del Rotem en obtener resultados (excepción rapidTEG) -Mejor correlación MA/MCF que R/CT -Menos sensibilidad Del Rotem para detectar heparinas de bajo peso, plaquetas o anticoagulantes en rangos terapéuticos. Abciximab/cytochalasin D: Diferente capacidad para inhibir las plaquetas, mayor o menor capacidad de determinar la contribución del fibrinógeno. • El Rotem delta no permite inhibir la heparina en todos los test y el diagnóstico de hiperfibrinolisis puede tardar hasta 50 min