de administración, titular(es) de l

ANEXO I RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Austria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse 5 1120 Vienna Austria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse 5 1120 Vienna Austria Nycomed Pharma GmbH Euro Plaza Gebäude F Technologiestrasse 5 1120 Vienna Austria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse 25 4020 Linz Austria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse 25 4020 Linz Austria Nycomed Austria GmbH St. Peter Strasse 25 4020 Linz Austria Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Bélgica Pantoloc 20 mg Filmtabletten 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoloc 40 mg Filmtabletten 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoloc 40 mg Trockenstechampulle 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Zurcal 20 mg Filmtabletten 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcal 40 mg Filmtabletten 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcal 40 mg Trockenstechampulle 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantozol 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Austria Austria Austria Austria Austria Bélgica 2 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Bélgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Bélgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Bélgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Bélgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Bélgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Bélgica Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Pantozol 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantozol IV 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Zurcale 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcale 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcale IV 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Bélgica Bélgica Bélgica Bélgica Bulgaria Bulgaria 3 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Chipre Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Chipre Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Chipre Mundipharma Pharmaceuticals Ltd. Othellos str. 13 Dhali Industrial Zone 1685 Nicosia Chipre Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Controloc 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable injection Vía intravenosa Chipre Chipre República Checa República Checa República Checa 4 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Dinamarca Nycomed Denmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dinamarca Nycomed Denmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dinamarca Nycomed Denmark ApS Langebjerg 1 4000 Roskilde Dinamarca Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Pantoloc 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoloc 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoloc 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Somac 20 mg enterotabletti 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Somac 40 mg enterotabletti 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Somac 40 mg injektiokuiva-aine, liuosta varten 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Dinamarca Dinamarca Estonia Estonia Finlandia Finlandia Finlandia 5 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Eupantol 20 mg, comprimé gastrorésistant 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Eupantol 40 mg, comprimé gastrorésistant 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Eupantol 40 mg 40 mg poudre pour solution injectable IV Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Inipomp 20 mg, comprimé gastrorésistant 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Inipomp 40 mg, comprimé gastrorésistant 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Inipomp 40 mg; poudre pour IV 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantec 20 mg, comprimé gastrorésistant 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantec 40 mg, comprimé gastrorésistant 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Francia Francia Francia Francia Francia Francia Francia 6 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed France 13, rue Watt 75013 Paris Francia Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Pantipp 20 mg, comprimé gastrorésistant 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantipp 40 mg, comprimé gastrorésistant 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoprazol NYC 20 20 mg mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoprazol NYC 40 40 mg mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantoprazol 20 mg Byk 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoprazol-Byk i.v. 40 mg Polvo para Solución Inyectable Vía intravenosa Pantozol 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Francia Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania 20 mg 7 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Byk Tosse Arzneimittel GmbH, Moltkestr. 4 78467 Constance Alemania Byk Tosse Arzneimittel GmbH, Moltkestr. 4 78467 Constance Germany Pantozol 40 mg 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantozol i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa PantoLomberg 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoprazole Lomberg 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Rifun 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Rifun 40 mg 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcal S 20 mg magensaftresistente Tabletten 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcal S 40 mg magensaftresistente Tabletten 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania 8 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A 176 74 Kallithea Grecia Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A 176 74 Kallithea Grecia Sanofi-Aventis Greece 348, Syngrou Avenue Building A 176 74 Kallithea Grecia Alemania Alemania Alemania Grecia Grecia Grecia Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Pantozol 40 mg 40 mg magensaftresistentes Granulat Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantoloc 40 mg gastro-resistant granules 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral PantoGranula 40 mg 40 mg gastro-resistant granules Comprimido gastrorresistente Vía oral PanGran 40 mg gastro-resistant granules 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa 9 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Grecia Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave. 152 31 Chalandri Athens Grecia Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave. 152 31 Chalandri Athens Grecia Nycomed Hellas S.A. 196, Kifissias Ave. 152 31 Chalandri Athens Grecia Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Zurcazol 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcazol 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Zurcazol i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Protium 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Grecia Grecia Hungary Hungría Hungría Irlanda 10 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Irlanda Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-GuldenStr.2 78467 Constance Alemania Nycomed Italia S.r.l via Libero Temolo 4 20126 Milan Italia Nycomed Italia S.r.l via Libero Temolo 4 20126 Milan Italia Almirall S.p.A via Messina, 38 Torre C 20154 Milan Italia Almirall S.p.A via Messina, 38 Torre C 20154 Milan Italia Nycomed S.p.A. Via Temolo 4 20126 Milan Italia Nycomed S.p.A. Via Temolo 4 20126 Milan Italia Protium 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Protium i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantecta 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantecta 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantopan 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantopan 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantorc 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantorc 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Irlanda Italia Italia Italia Italia Italia Italia 11 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Italia Nycomed S.p.A. Via Temolo 4 20126 Milan Italia Recordati Industria Chimica Farmaceutica S.p.A Via M. Civitali, 1 20148 Milan Italia Recordati Industria Chimica Farmaceutica S.p.A Via M. Civitali, 1 20148 Milan Italia Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Pantorc. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Peptazol 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Peptazol 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 20 mg 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Controloc 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Italia Italia Letonia Letonia Lituania Lituania 12 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Luxemburgo Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgica Nycomed Belgium SCA/CVA Gentsesteenweg 615 1080 Brussels Belgica Nycomed GmbH, Byk-Gulden-Str. 2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH, Byk-Gulden-Str. 2 78467 Constance Alemania Panto-Byk-20 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Panto-Byk-40 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Panto-Byk-IV 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantozol-20 20 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantozol 40 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantozol-IV 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantozol 40 mg gastro-resistant granules 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Panto-Byk 40 mg gastro-resistant granules 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxembourg Luxemburgo Luxemburgo 13 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Luxemburgo Nycomed GmbH, Byk-Gulden-Str. 2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH, Byk-Gulden-Str. 2 78467 Constance Alemania Nycomed bv Jupiterstraat 250 2132 HK Hoofddorp Países Bajos PanGran 40 mg gastro-resistant granules 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral PanGranula 40 mg gastro-resistant granules 40 mg Comprimido gastrorresistente Vía oral Pantozol 20 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Países Bajos Nycomed bv Jupiterstraat 250 2132 HK Hoofddorp Países Bajos Pantozol 40 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Países Bajos Nycomed bv Jupiterstraat 250 2132 HK Hoofddorp Países Bajos Pantozol i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Países Bajos Nycomed bv Jupiterstraat 250 2132 HK Hoofddorp Países Bajos Pantoprazol Nycomed 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Noruega Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Somac 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Luxemburgo Países Bajos 14 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Noruega Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A 02-305 Warsaw Polonia Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A 02-305 Warsaw Polonia Nycomed Pharma Sp.z o.o. Al. Jerozolimskie 146A 02-305 Warsaw Polonia Laboratórios Delta, Lda. Rua Direita, 148 Massamá 2745-751 QUELUZ Portugal Laboratórios Delta, Lda. Rua Direita, 148 Massamá 2745-751 QUELUZ Portugal Somac 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Somac 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 40 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Apton 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Apton 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Noruega Polonia Polonia Polonia Portugal Portugal 15 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Portugal Nycomed Portugal Produtos Farmaceuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Nycomed Portugal Produtos Farmaceuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Pantoc 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Pantoc 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Pantoc IV 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Zurcal 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Zurcal 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Portugal Portugal Portugal Portugal 16 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración Portugal Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Nycomed Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda. Quinta da Fonte Edificio Gil Eanes Paço DÁrcos 2770-192 Paço D` Arcos Portugal Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Pantoprazole ALTANA 20 mg 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Pantoprazole ALTANA 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 20 mg 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 mg gastrorezistentné tablety 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Portugal Rumania Rumania Rumania República Eslovaca República Eslovaca 17 Contenido (Concentració n) 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración República Eslovaca Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Controloc i.v. 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Controloc 20 mg gastrorezistentne tablete 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 40 mg gastrorezistentne tablete 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Controloc 40 mg prašek za raztopino za injiciranje 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Anagastra 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes blister Anagastra 40 mg polvo para solución inyectable I.V. 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Pantecta 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Eslovenia Eslovenia Eslovenia España España España España 18 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg 40 mg Estado miembro EU/EEE Titular de la autorización de comercialización1 Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica Vía de administración España Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Pantecta 40 mg comprimidos gastrorresistentes Blister 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral España Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Constance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstanz Alemania Nycomed AB Box 27264 102 53 Stockholm Suecia Nycomed AB Box 27264 102 53 Stockholm Suecia Nycomed AB Box 27264 102 53 Stockholm Suecia Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Alemania Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str.2 78467 Konstance Alemania Ulcotenal 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister Ulcotenal 40 mg comprimidos gastrorresistentes Blister Pantoloc 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Pantoloc 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Pantoloc 40 mg Polvo para solución inyectable Vía intravenosa Protium 20 mg 20 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Protium 40 mg 40 mg Comprimidos gastrorresistentes Vía oral Protium i.v. 40 mg Polvo para Solución inyectable Vía intravenosa España Suecia Suecia Suecia Reino Unido Reino Unido Reino Unido 19 Contenido (Concentració n) 40 mg 40 mg ANEXO II CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO PRESENTADOS POR LA EMEA 20 CONCLUSIONES CIENTÍFICAS RESUMEN GENERAL DE LA EVALUACIÓN CIENTÍFICA DE PROTIUM Y OTROS MEDICAMENTOS RELACIONADOS (VER ANEXO I) Protium (pantoprazol) es un inhibidor de la bomba de protones (IBP) que se utiliza para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), un trastorno en el cual el flujo retrógrado de ácido procedente del estómago causa pirosis y lesiones en el esófago. Se emplea también para tratar enfermedades en las que el estómago produce demasiado ácido, como el síndrome de Zollinger-Ellison. Actúa reduciendo la cantidad de ácido elaborado en el estómago. El pantoprazol no está autorizado en Islandia ni en Malta. En todos los demás países de la UE y Noruega, están autorizadas las presentaciones de pantoprazol 20 mg y 40 mg, comprimidos gastrorresistentes. No se dispone de autorizaciones de comercialización para pantoprazol i.v., polvo para solución inyectable, en Bulgaria, Estonia, Letonia ni Lituania. Protium se ha incluido en la lista de productos afectados por la armonización de los resúmenes de las características del producto (RCP), elaborada por el CMD(h) de conformidad con el apartado 2 del artículo 30 de la Directiva 2001/83/CE y sus modificaciones. De conformidad con la EMEA, también se armonizó el Módulo 3 durante este procedimiento. Sección 4.1: Indicaciones terapéuticas Indicaciones propuestas para pantoprazol 20 mg comprimidos gastrorresistentes: El CHMP tuvo en cuenta la propuesta del TAC. Por lo que se refiere al tratamiento de la enfermedad por reflujo leve y los síntomas relacionados, varios estudios efectuados en pacientes adultos con ERGE leve han demostrado que el pantoprazol es superior al placebo y a la ranitidina para el alivio de los síntomas principales de la ERGE (ardor de estómago, regurgitación de ácido, dolor con la deglución) y la curación de las lesiones y equivalente al omeprazol y al lansoprazol en cuanto a la tasa de alivio de los síntomas y la curación en los pacientes con ERGE leve. Estos datos están respaldados por varias directrices que recomiendan el uso de IBP en la ERGE, con independencia de la intensidad. En cuanto al tratamiento a largo plazo y la prevención de las recidivas en la esofagitis por reflujo, el TAC resumió 7 estudios de tratamiento a largo plazo (entre 6 y 12 meses) en los que se comprobó que el pantoprazol es superior para el mantenimiento de las tasas de curación y de recidiva en comparación con el placebo y la ranitidina. Se constató que la recidiva de la esofagitis erosiva en los pacientes con ERGE disminuye drásticamente con el tratamiento con IBP, y los síntomas de reflujo también se controlaron mejor con el tratamiento con dosis de mantenimiento de IBP que con el placebo. En el caso de la enfermedad no erosiva, el tratamiento con IBP también demostró ser una estrategia razonable para el control de los síntomas, si bien la utilidad del tratamiento de mantenimiento diario está menos clara que la del uso “a demanda”. En lo que respecta a la prevención de las úlceras gastroduodenales inducidas por antiinflamatorios no esteroideos no selectivos, se presentó un resumen de tres ensayos clínicos que demostraron la superioridad del pantoprazol frente al placebo y al misoprostol y una eficacia similar a la del omeprazol. La asociación entre los AINE y la presencia de complicaciones digestivas superiores se considera demostrada, y las pruebas de que el ácido agrava las lesiones inducidas por los AINE sirven de justificación para reducir al mínimo este daño mediante la supresión del ácido. En conclusión, basándose en los datos aportados por el TAC y en los datos clínicos disponibles, el CHMP aprobó tres indicaciones terapéuticas armonizadas para los comprimidos gastrorresistentes de 20 mg. Indicaciones propuestas para pantoprazol 40 mg comprimidos gastrorresistentes: El CHMP tomó nota de los resultados de los ensayos clínicos aleatorizados presentados que demostraban que el pantoprazol es terapéuticamente superior al placebo y a la ranitidina en pacientes con esofagitis por reflujo moderada e intensa y equivalente en las tasas de curación tras 4/8 semanas o alivio de los síntomas después de 2/4 semanas de tratamiento con omeprazol, esomeprazol y lansoprazol. Abundan los datos que 21 respaldan el tratamiento con fármacos antisecretores para los pacientes con síndromes de ERGE esofágicos y existen numerosas pruebas de que, como grupo farmacológico, los IBP son más eficaces para estos pacientes que los antagonistas del receptor H2. En lo que respecta a la combinación con dos antibióticos apropiados para la erradicación de H. pylori en los pacientes con úlceras pépticas con el objetivo de reducir la reaparición de úlceras duodenales y gástricas causadas por este microorganismo, se dispone de amplios conocimientos sobre la erradicación de H. pylori y la utilidad de los IBP. En la actualidad, es posible curar las úlceras relacionadas con la infección por H. pylori y prevenir su reaparición, y en los pacientes con infección por H. pylori no tratados con AINE, el pantoprazol es mejor que el placebo para la prevención de la úlcera péptica y la hemorragia digestiva alta a los seis meses. La resistencia a los antibióticos es una causa importante de fracaso del tratamiento y, dado que la prevalencia de resistencia de H. pylori es variable en cada región, otros antibióticos basados en las tasas de resistencia locales pueden mejorar las tasas de erradicación. En cuanto a la úlcera duodenal, se presentaron los datos de varios ensayos aleatorizados en los que se comparó pantoprazol con ranitidina. Se demostraron la superioridad del pantoprazol sobre la ranitidina y tasas de curación similares después de dos y cuatro semanas de tratamiento con omeprazol. Un estudio aleatorizado de búsqueda de dosis puso de manifiesto diferencias estadísticamente significativas entre las dosis de 20 mg y 40 mg, lo que indica que el pantoprazol en una dosis diaria de 40 mg es la dosis eficaz y segura recomendada. Para la úlcera gástrica, se aportaron los datos de dos ensayos clínicos y de un metaanálisis. Los ensayos mostraron que el pantoprazol es superior a la ranitidina y equivalente al omeprazol en cuanto a la curación de las úlceras, mientras que el metaanálisis indica que el tratamiento farmacológico de primera línea para los pacientes con diagnóstico de úlcera gástrica debería consistir preferentemente en un IBP, en lugar de en un antagonista de la H2. Por último, para el síndrome de Zollinger-Ellison (SZE) y otras enfermedades hipersecretoras, se presentaron los datos de dos estudios en los que se comparó la eficacia del pantoprazol para reducir la secreción de ácido gástrico en 11 pacientes con SZE que anteriormente habían recibido omeprazol y lansoprazol. Se comprobó que el pantoprazol era igual de eficaz que los demás IBP en cuanto a la potencia antisecretora. Numerosos estudios han demostrado que los IBP son eficaces y bien tolerados en los pacientes con trastornos hipersecretores; en consecuencia, en la actualidad son los fármacos antisecretores preferidos para controlar la hipersecreción de ácido gástrico. En conclusión, basándose en los datos aportados por el TAC y en los datos clínicos disponibles, las indicaciones propuestas se consideran adecuadas; sin embargo, el CHMP propuso que se cambiara el texto dedicado a la esofagitis por reflujo moderada y grave, teniendo en cuenta la clasificación actual de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Además, se simplificó la indicación para la erradicación de H. pylori. El CHMP aprobó cuatro indicaciones terapéuticas armonizadas para los comprimidos gastrorresistentes de 40 mg. Indicaciones propuestas para pantoprazol 40 mg i.v.: Para la úlcera duodenal, la úlcera gástrica y la esofagitis por reflujo moderada y grave, los estudios abiertos han demostrado que pantoprazol 40 mg/d por vía oral es igual de eficaz y seguro que pantoprazol 40 mg/d i.v. en cuanto a la curación de la esofagitis por reflujo, y que las formulaciones oral e i.v. de pantoprazol 40 mg son equivalentes en su capacidad para suprimir la producción de ácido gástrico. El tratamiento con pantoprazol en estos estudios fue bien tolerado y presentó una relación favorable entre beneficio y riesgo. En lo que se refiere al síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras, dos estudios demostraron que pantoprazol 80 mg i.v. dos veces al día durante 6 días como máximo fue eficaz y seguro para controlar el ácido gástrico. En otro estudio realizado en pacientes con SZE que recibían tratamiento estable con un IBP oral se observó que el cambio a pantoprazol i.v. en dosis de 80 mg a 120 mg cada 8 a 12 horas fue capaz de controlar la producción de ácido. El CHMP consideró que la eficacia clínica demostrada de pantoprazol 40 mg por vía oral y la equivalencia documentada de 22 pantoprazol 40 mg oral y pantoprazol 40 mg i.v. justifican su uso en el tratamiento de esofagitis por reflujo moderada y grave, úlcera duodenal, úlcera gástrica y SZE y otras enfermedades hipersecretoras. El CHMP señaló que todas las indicaciones han sido justificadas previamente en su totalidad y aprobó tres indicaciones terapéuticas armonizadas para la formulación intravenosa de 40 mg. Sección 4.2 - Posología y forma de administración Pantoprazol 20 mg comprimidos gastrorresistentes El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección. Se observó que el consumo concomitante de alimentos no influye en el AUC ni en la concentración sérica máxima, pero que incrementaría la variabilidad del intervalo hasta la absorción. Se armonizaron las instrucciones que indicaban que los comprimidos no deben masticarse ni aplastarse y que han de tragarse enteros 1 hora antes de las comidas con un poco de agua. Se analizó la seguridad durante el tratamiento a largo plazo y los datos recopilados desde la concesión de la autorización inicial del producto confirman la seguridad a largo plazo. El tratamiento durante 2 a 4 semanas suele lograr el alivio de los síntomas y, si esto no fuera suficiente, habitualmente se alcanza el alivio en otras 4 semanas en los pacientes de 12 años o más. Una vez logrado el alivio de los síntomas, si éstos reaparecen pueden controlarse con un tratamiento a demanda de 20 mg una vez al día, en caso necesario. Se consideró que los pacientes que siguen tratamiento a largo plazo deben vigilarse periódicamente, sobre todo cuando el período de tratamiento es mayor de un año. En cuanto al uso en adolescentes y a la seguridad y eficacia en los niños, Protium no está recomendado para niños y adolescentes menores de 12 años debido a que apenas hay datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad. En lo que se refiere al tratamiento a demanda, los datos indican que el pantoprazol en una dosis diaria de 20 mg durante 4 semanas es eficaz y seguro en el tratamiento de la ERGE leve y los síntomas relacionados y que la ampliación de la duración del tratamiento a 8 semanas incrementó las tasas de curación acumuladas. El CHMP se mostró de acuerdo en que el tratamiento a demanda es una opción adecuada para la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática. En lo que respecta a las poblaciones especiales, en concreto, a los pacientes con insuficiencia hepática, el CHMP señaló que se dispone de información específica relacionada con el control de las enzimas hepáticas y la suspensión del tratamiento en la insuficiencia hepática grave y llegó a la conclusión de que no debe superarse la dosis diaria de 20 mg de pantoprazol. No se considera necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal ni en los pacientes de edad avanzada, dado que la vía principal de eliminación del pantoprazol es hepática; por tanto, la disfunción renal apenas afecta a la eliminación de pantoprazol, y el ligero aumento del AUC y la Cmax observado en los pacientes de edad avanzada en comparación con los voluntarios jóvenes no se considera clínicamente relevante. Pantoprazol 40 mg comprimidos gastrorresistentes El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección. Se armonizó la recomendación sobre la forma de administración de los comprimidos con la aprobada para la formulación de 20 mg. La dosis, la pauta y la duración del tratamiento están de acuerdo con la práctica clínica. Las opiniones de los expertos son unánimes en la recomendación de la administración de los IBP dos veces al día para mejorar el alivio de los síntomas en los pacientes con síndrome de ERGE esofágico que no responden de forma satisfactoria al tratamiento una vez al día. Los metaanálisis presentados y los estudios clínicos controlados apoyan la eficacia de las combinaciones propuestas para la erradicación de H. pylori, pero con grandes divergencias entre los Estados miembros. La claritromicina, el metronidazol, el tinidazol 23 y la amoxicilina se utilizan de forma generalizada en Europa para la erradicación de H. pylori, aunque la prevalencia de la resistencia de esta bacteria a los antimicrobianos varía en cada región y el uso de otros antibióticos basado en las tasas de resistencia locales puede mejorar las tasas de erradicación. De manera análoga, se debate la duración más eficaz del tratamiento, ya que las directrices europeas contradicen los estudios recientes, que podrían reflejar tasas variables de resistencia en las poblaciones estudiadas. En la actualidad, el tratamiento triple durante siete días sigue siendo una duración válida y rentable del tratamiento. El CHMP consideró que la duración óptima es de una semana y que podría recomendarse un ciclo adicional de siete días en casos concretos. Se ha aprobado el texto que se refiere al “asesoramiento local oficial”, ya que permite la inclusión de otros antibióticos sin mencionar todas las opciones utilizadas en cada país. Basándose en los datos disponibles de los ensayos clínicos, se consideraron justificadas las directrices posológicas armonizadas para el uso de monoterapia cuando el tratamiento de combinación no es una opción y la posología para el síndrome de Zollinger-Ellison y otros procesos hipersecretores. De acuerdo con la evaluación de los comprimidos gastrorresistentes de 20 mg, Protium no está recomendado en niños menores de 12 años. El CHMP también afirmó que no debe superarse la dosis diaria de 20 mg de pantoprazol en los pacientes con insuficiencia hepática grave. En los pacientes con insuficiencia renal no son necesarios ajustes de la dosis, ya que la vía de eliminación principal del pantoprazol es hepática; por consiguiente, la disfunción renal apenas afecta a la eliminación. Protium no debe utilizarse en combinación para la erradicación de H. pylori en pacientes con insuficiencia renal o disfunción hepática moderada o grave, ya que actualmente no se dispone de datos sobre eficacia y seguridad del tratamiento combinado para estos pacientes. En cuanto a los pacientes de edad avanzada y a los pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. Pantoprazol 40 mg i.v. El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección. La dosis y la pauta para las indicaciones son adecuadas, en función de los datos disponibles con pantoprazol 40 mg oral y la equivalencia farmacodinámica y terapéutica de pantoprazol 40 mg i.v. La experiencia en los niños es escasa y, por consiguiente, Protium i.v. 40 mg polvo para solución inyectable no se recomienda en pacientes menores de 18 años hasta que se disponga de más datos. Se introdujeron en la sección 4.2 recomendaciones posológicas para las poblaciones especiales. En los pacientes con insuficiencia hepática, sólo se recomienda un máximo de 20 mg diarios, aunque no puede respaldarse la posología propuesta de 40 mg en días alternos pues no se ha abordado la falta de datos de eficacia. Sección 4.3 – Contraindicaciones En cuanto a pantoprazol 20 mg comprimidos, el CHMP aceptó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado. En concreto, se ha trasladado la interacción entre el atazanavir y otros IBP a las secciones 4.4 y 4.5. La bibliografía indica que esta interacción existe y está relacionada con los cambios del pH gástrico que pueden disminuir la biodisponibilidad del atazanavir y otros fármacos contra el VIH cuya absorción depende del pH. Sin embargo, teniendo en cuenta que puede superarse, no es apropiado incluir una contraindicación. No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones y, si esta combinación farmacológica se considera imprescindible, se recomienda una estrecha vigilancia clínica y evitar las dosis altas de inhibidores de la bomba de protones. En la sección 4.5 se afirma que la administración conjunta de atazanavir y otros fármacos contra el VIH cuya absorción depende del pH con inhibidores de la bomba de protones podría reducir de forma considerable la biodisponibilidad de estos medicamentos contra el VIH y afectar a la eficacia. El CHMP no consideró justificado contraindicar pantoprazol 20 mg en los pacientes con insuficiencia hepática. En cuanto a la formulación en comprimidos de pantoprazol 40 mg, el CHMP aceptó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado. Podría ser necesario reducir la dosis de pantoprazol en los pacientes con 24 insuficiencia hepática grave, y las enzimas hepáticas han de vigilarse de forma regular durante el tratamiento con pantoprazol. Dado que no se ha investigado la eficacia de pantoprazol en dosis bajas (20 mg) en el tratamiento triple para la erradicación de H. pylori, el uso del Protium se considera contraindicado y estos pacientes no pueden recibir la dosis necesaria para erradicar esta infección (40 mg dos veces al día). Para reducir el riesgo en esta población, la afirmación se traslada a la sección 4.2. En lo que se refiere a la hipersensibilidad y al uso concomitante de atazanavir, son válidas las observaciones señaladas para la dosis de 20 mg en comprimidos. En cuanto a la formulación i.v. de pantoprazol 40 mg, el CHMP aceptó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado, especialmente en cuanto a la hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. En lo que se refiere a la hipersensibilidad y al uso concomitante de atazanavir, son válidas las observaciones señaladas para la dosis de 20 mg en comprimidos. Sección 4.4 – Advertencias y precauciones especiales de empleo El CHMP examinó la propuesta del TAC para esta sección. La afirmación sobre un posible incremento de las infecciones digestivas se sustenta en un estudio de casos y controles en el que se comparó a 6.414 pacientes con un episodio de gastroenteritis (GE) con un grupo de 50.000 controles sanos y se demostró que el uso de IBP se asocia a un mayor riesgo de GE bacteriana, con independencia de la duración del tratamiento. La duplicación de la dosis del IBP aumentó aún más el riesgo de GE, y Campylobacter y Salmonella fueron los agentes responsables con mayor frecuencia. El CHMP señaló también que la bibliografía publicada sobre el uso simultáneo de IBP y clopidogrel indica que el clopidogrel puede ser menos eficaz en los pacientes tratados con IBP y solicitó al TAC que comentara esta posible interacción. El TAC analizó el uso concomitante de IBP y clopidogrel, y apreció una tendencia hacia una posible interacción clínica entre los IBP y el clopidogrel. Sin embargo, se consideró que los estudios epidemiológicos eran contradictorios y heterogéneos y los estudios clínicos de FD/FC no demostraron específicamente ninguna consecuencia de pantoprazol sobre el efecto antiplaquetario de clopidogrel, lo que fue tranquilizador. El CHMP solicitó la opinión del subgrupo cardiovascular del Grupo de trabajo sobre eficacia (EWP-CVS) acerca de esta cuestión. El EWP-CVS llegó a la conclusión de que no había pruebas que demostraran la existencia de una interacción entre el pantoprazol y el clopidogrel. Por consiguiente, el CHMP decidió que no estaba justificado incluir una afirmación relativa a esta interacción. En conclusión, el CHMP aprobó un texto armonizado para la sección 4.4. En concreto, para los comprimidos de 20 mg, se añadió una declaración que recomendaba que los pacientes que reciben tratamientos prolongados deben vigilarse periódicamente, sobre todo cuando se supera un período de tratamiento de 1 año. Se añadieron advertencias relacionadas con la prevención de las úlceras gastroduodenales inducidas por los AINE. En referencia concreta a los comprimidos de 40 mg, se incluyó información relativa a los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras y se suprimió la frase “El diagnóstico de esofagitis por reflujo debe confirmarse mediante endoscopia”, pues ésta ya no es la práctica clínica. Se añadieron advertencias relacionadas con el tratamiento a largo plazo y la prevención de las úlceras gastroduodenales inducidas por los AINE, y se mantuvo la frase referente a los pacientes con insuficiencia hepática. Sección 4.5 – Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección. En particular, se aprobaron una descripción de la vía metabólica que refleja adecuadamente lo que se sabe sobre el metabolismo del pantoprazol y un texto sobre las interacciones con los antibióticos. La mención específica del levonorgestrel y el etinilestradiol está justificada, ya que no es posible hacer una generalización extensiva a todo el grupo de anticonceptivos orales. Está justificada la inclusión de sustancias en cuyo metabolismo se sabe que participan el CYP 3A4 o CYP 2C19 (como carbamazepina, diazepam, glibenclamida y nifedipino). La inclusión de las sustancias diclofenaco, naproxeno y piroxicam está 25 justificada, dado que se recomienda su prescripción conjunta en la indicación para la prevención de las úlceras relacionadas con los AINE y se mencionan por separado. La inclusión aparte de la cafeína y el etanol se justifica por su uso generalizado. Sección 4.6 – Embarazo y lactancia El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección, que es aplicable a todas las formulaciones de Protium. Aunque un estudio multicéntrico indica que el uso de IBP durante el primer trimestre del embarazo no se asocia a un aumento del riesgo teratógeno, la experiencia clínica durante el embarazo es escasa. Por consiguiente, el pantoprazol sólo debe utilizarse cuando los efectos beneficiosos superen los posibles riesgos. Lo mismo se aplica durante el periodo de lactancia. Aparte de un solo caso clínico que indicó un ligero problema para el lactante, no existe experiencia clínica adicional. En la sección 4.6 se afirma que “La decisión de continuar o suspender la lactancia o de continuar o suspender el tratamiento con Protium debe adoptarse teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Protium para la madre”. Sección 4.7 – Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección, que es aplicable a todas las formulaciones de Protium. Dado que el TAC presentó un estudio realizado para aportar información acerca de los efectos del pantoprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, en la sección 4.7 se afirma ahora que “Pueden producirse reacciones adversas al medicamento, como mareo y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Los pacientes afectados no deben conducir ni utilizar máquinas”. Sección 4.8 – Reacciones adversas El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección, que es aplicable a todas las formulaciones de Protium. Se han aclarado el texto general de la clasificación por frecuencias y las reacciones adversas observadas a partir de la experiencia poscomercialización y se ha revisado la frecuencia de determinados acontecimientos. En particular, se ha añadido la ginecomastia a la lista de efectos adversos. Se revisaron el método y el enfoque estadístico junto con los datos presentados y el CHMP consideró que la frecuencia estimada era adecuada. Sección 4.9 – Sobredosis El CHMP examinó la propuesta del TAC y aprobó un texto armonizado para esta sección. En concreto, no se espera que haya riesgos específicos en relación con la sobredosis y el TAC citó varios estudios que mostraban que las dosis de 120 mg/d, e incluso de 320 mg/d, por vía oral durante varios años en pacientes aislados y de 240 mg i.v. fueron bien toleradas. Sección 5 – Propiedades farmacológicas El CHMP aprobó un texto armonizado para todos los apartados de la sección 5. En concreto, se armonizó el texto sobre farmacocinética general, biodisponibilidad, características en pacientes o grupos especiales de sujetos y características en pacientes o grupos de especiales de sujetos y en los niños. En la sección 6.6, en relación con la formulación i.v., se aprobó un texto con información detallada sobre la reconstitución de la solución y sobre las precauciones especiales. Armonización de CMC 26 El TAC presentó el módulo 2.3 para pantoprazol comprimidos gastrorresistentes 20 y 40 mg fechado en marzo de 2009 y para pantoprazol polvo para solución inyectable fechado en diciembre de 2008, así como el módulo 3 para pantoprazol comprimidos gastrorresistentes 20 y 40 mg y para pantoprazol polvo para solución inyectable con fecha de abril de 2009. Se armonizó el expediente para el principio activo y el CHMP tuvo en cuenta la monografía de la Farmacopea Europea. El CHMP consideró que la información general del principio activo era aceptable. En general, la aclaración de la estructura, el análisis de lotes, las especificaciones y los ensayos de estabilidad se consideraron aceptables. De manera análoga, se armonizó el expediente del medicamento (comprimidos gastrorresistentes). La caracterización de los comprimidos, el cumplimiento de los excipientes con los requisitos de la Farmacopea Europea, las especificaciones para la disolución, los análisis de colorantes, estrés e impurezas, los certificados de análisis de las sustancias de referencia y el acondicionamiento y los envases se consideran, en general, aceptables. Por último, se armonizó el expediente del medicamento (polvo para solución inyectable). El desarrollo farmacéutico, la descripción de los fabricantes y de sus actividades, el acondicionamiento y los envases, los excipientes utilizados, las especificaciones para la aprobación, el límite inferior usado en los análisis para las especificaciones del periodo de validez del medicamento, la inclusión de sustancias relacionadas, el ensayo de pureza de pico, las normas de referencia del principio activo y las sustancias relacionadas y la estabilidad del medicamentos se consideran, en general, aceptables. En el Módulo 1, las autorizaciones de fabricación actuales presentadas para todos los fabricantes de los medicamentos en los países de la UE y los certificados de BPF de los inspectores de la UE para los fabricantes de los medicamentos en los países no pertenecientes a la UE, junto con la declaración del QP del fabricante para la aprobación del principio activo en la UE se consideraron aceptables. En conclusión, la información presentada era en general adecuada; no obstante, se identificaron diversas cuestiones secundarias pendientes. El CHMP considera suficiente el compromiso de resolver estas cuestiones, y para reducir el trabajo administrativo, se propone un periodo común de 1 año tras la emisión de la decisión de la CE para todos los documentos de respuesta, que deberán entregarse en un solo paquete de datos (véase el Anexo IV). En conclusión, el procedimiento de armonización dio lugar a la aprobación por el CHMP de un conjunto armonizado de información del producto para las tres formulaciones de Protium afectadas por el procedimiento, y el CHMP señaló que la relación entre beneficio y riesgo de Protium y otros medicamentos relacionados era favorable. En resumen, el CHMP aprobó los siguientes grupos de indicaciones para Protium y otros medicamentos relacionados: 20 mg comprimidos gastrorresistentes • Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática • Tratamiento a largo plazo y prevención de la recidiva en la esofagitis por reflujo • Prevención de las úlceras gastroduodenales inducidas por antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo con necesidad de tratamiento crónico con AINE (ver sección 4.4) 40 mg comprimidos gastrorresistentes • Esofagitis por reflujo • Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con los antibióticos adecuados en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori • Úlcera gástrica y duodenal • Síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras 40 mg polvo para solución inyectable por vía intravenosa (i.v.) • Esofagitis por reflujo 27 • Úlcera gástrica y duodenal • Síndrome de Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DEL RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, EL ETIQUETADO Y EL PROSPECTO Considerando - que el ámbito del procedimiento de arbitraje era la armonización del resumen de las características del producto, el prospecto y el etiquetado, - que se han evaluado el resumen de las características del producto, el etiquetado y el prospecto propuestos por los titulares de la autorización de comercialización sobre la base de la documentación presentada y del debate científico en el seno del Comité, el CHMP ha recomendado la modificación de las autorizaciones de comercialización cuyo resumen de las características del producto, etiquetado y prospecto se incluyen en el Anexo III para Protium y otros medicamentos relacionados (ver Anexo I). En el Anexo IV se enumeran las condiciones de la autorización de comercialización recomendadas. 28 ANEXO III FICHA TÉCNICA O RESÚMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO, ETIQUETADO Y PROSPECTO Nota: Esta Ficha Técnica, etiquetado y prospecto es la versión válida en el momento de la Decisión de la Comisión. Tras la Decisión de la Comisión las Autoridades Competentes del Estado Miembro, de acuerdo con el Estado Miembro de Referencia, actualizarán la información del producto según se requiera. Por lo tanto, puede que esta Ficha Técnica, etiquetado y prospecto no representen necesariamente el texto actual. 29 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO 30 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado). Excipientes: Cada comprimido gastrorresistente contiene 1,06 microgramos de aceite de soja. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente (comprimido). Comprimido amarillo, oval, biconvexo, recubierto, con la impresión “P 20” en tinta marrón en una de sus caras. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Adultos y adolescentes a partir de 12 años Enfermedad por reflujo gastro-esofágico sintomática. Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo. Adultos Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con AINEs (ver sección 4.4). 4.2 Posología y forma de administración Los comprimidos no deben masticarse ni partirse, y deben ser ingeridos enteros con algo de agua 1 hora antes de una de las comidas principales. Dosis recomendada: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Síntomas de enfermedad por reflujo gastro-esofágico. La dosis oral recomendada es de un comprimido gastrorresistente de Protium 20 mg al día. El alivio de los síntomas generalmente se logra después de un período de 2 a 4 semanas.. Si no fuera suficiente, el alivio de los síntomas se conseguirá normalmente, después de un período adicional de 4 semanas. En pacientes en los cuales se ha conseguido el control o alivio de los síntomas, la reaparición de los mismos puede ser controlada con un régimen de tratamiento “a demanda” de 20 mg/día cuando sea necesario. En los pacientes en los que no se haya conseguido el adecuado control de los síntomas con el tratamiento “a demanda”, se valorará el paso a un tratamiento continuo. 31 Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo Para el tratamiento a largo plazo se recomienda una dosis de mantenimiento de un comprimido gastrorresistente de Protium 20 mg al día, aumentándose a 40 mg de pantoprazol al día si se produjera una recaída. Para este caso puede utilizarse Protium 40 mg. Después de la curación de las recaídas puede de nuevo reducirse la dosis a 20 mg de pantoprazol. Adultos: Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con AINEs. La dosis oral recomendada es de un comprimido gastrorresistente de Protium 20 mg al día. Poblaciones especiales: Niños menores de 12 años: No se recomienda el uso de Protium en niños menores de 12 años debido a que los datos de seguridad y eficacia son limitados en este grupo de edad Insuficiencia Hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe superarse la dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (ver sección 4.4) Insuficiencia Renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal. Pacientes de edad avanzada No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos, al aceite de soja o a cualquiera de los otros excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Insuficiencia Hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el período de tratamiento con pantoprazol, deberán monitorizarse regularmente las enzimas hepáticas especialmente en el uso a largo plazo. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con Protium 20 mg (ver sección 4.2). Administración conjunta con AINEs El uso de Protium 20 mg para la prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, debe estar restringido a pacientes que requieren tratamiento continuado con AINEs y presentan un elevado riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales. Este elevado riesgo debe ser evaluado según factores de riesgo individuales, p.ej.: edad avanzada (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal o sangrado en el tracto gastrointestinal superior. En presencia de síntomas de alarma 32 En presencia de cualquier síntoma de alarma (Ej. pérdida de peso significativo no intencionado, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Administración conjunta con atazanavir No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). En caso de que no pueda evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una monitorización clínica exhaustiva (e.j. carga viral) en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No deberá superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. Influencia en la absorción de vitamina B12 Pantoprazol, como todos los medicamentos bloqueantes de la secreción de ácido, podría reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto deberá tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o con factores de riesgo de reducción de la absorción de esta vitamina, o en caso de que se observen síntomas clínicos al respecto. Tratamiento a largo plazo En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan un periodo de 1 año, los pacientes deberán permanecer bajo una vigilancia regular. Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias Se podría esperar que pantoprazol, como todos los inhibidores de la bomba de protones (IBPs), elevase los niveles de las bacterias normalmente presentes en las zonas superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con Protium podría incrementar ligeramente el riesgo de padecer infecciones gastrointestinales causadas por bacterias tales como Salmonella y Campylobacter. Aceite de soja Este medicamento contiene aceite de soja. No debe utilizarse en caso de alergia al cacahuete o a la soja (ver sección 4.3). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efecto de pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos Debido a una profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida gástrica, pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos con biodisponibilidad gástrica pH dependiente , e.j. algunos azoles antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como erlotinib. Medicamentos para el tratamiento del VIH (atazanavir) La administración conjunta de atazanavir y otros medicamentos para el tratamiento del VIH cuya absorción es pH dependiente, con inhibidores de la bomba de protones, podría dar lugar a una disminución importante de la biodisponibilidad de estos medicamentos para el tratamiento del VIH y podría afectar a la eficacia de estos medicamentos. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección 4.4). Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumon o warfarina) Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se ha notificado algún caso aislado de cambios 33 en el Índice Internacional Normalizado (IIN) en la etapa postcomercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos (ej, fenprocumon o warfarina), realizando determinaciones del tiempo de protrombina/IIN cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se tome regularmente. Otros estudios de interacciones Pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado mediante el sistema enzimático citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 y otras rutas metabólicas incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Los estudios de interacción con fármacos que se metabolizan igualmente mediante estas rutas metabólicas, como carbamacepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicas significativas. Los resultados de estudios sobre un registro de interacciones demuestran que pantoprazol no tiene efecto sobre el metabolismo de sustancias activas metabolizadas mediante las enzimas CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como etanol), o no interfiere con p-glicoproteinas asociadas a la absorción de digoxina. No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. También se han realizado estudios de interacción administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han hallado interacciones clínicamente significativas. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Protium no deberá utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario Lactancia En estudios en animales se ha mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Se ha notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna. Por lo tanto, la decisión de continuar o interrumpir la lactancia o el tratamiento con Protium, se deberá realizar teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Protium para las madres. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigos y trastornos de la visión (ver sección 4.8). En ese caso los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a medicamentos (RAMs). Las RAMs notificadas con más frecuencia son diarrea y cefalea, apareciendo ambas en aproximadamente el 1% de los pacientes. En la tabla siguiente, las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se agrupan según la siguiente clasificación de frecuencias. 34 Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a ≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). No es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones adversas notificadas tras la experiencia poscomercialización, por lo que se mencionan como frecuencia “no conocida”. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia poscomercialización. Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes Raras Muy raras Frecuencia no conocida Trombocitopen ia; leucopenia. Hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilácticas y shock anafiláctico) Hiperlipidemia y elevación de los lípidos(triglicérido s, colesterol); cambios de peso. Trastornos del Depresión (y todos sueño los agravamientos) Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Cefalea; vértigos. Trastornos gastrointestinales Diarrea; náuseas / vómitos; distensión abdominal y meteorismo; Trastornos de la visión / visión borrosa. 35 Hiponatremia Desorientación Alucinación; (y todos los confusión agravamientos) (especialmente en pacientes predispuestos, así como el agravamiento de estos síntomas en caso de que ya existan previamente) Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas Trastornos hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 4.9 Poco frecuentes estreñimiento; sequedad de boca; molestias y dolor abdominal. Aumento en las enzimas hepáticas (transaminasa s, γ-GT) Sarpullido/ex antema / erupción; prurito. Raras Muy raras Frecuencia no conocida Aumento de la bilirrubina Lesión hepatocelular; ictericia; fallo hepatocelular. Urticaria; angioedema Síndrome de StevensJohnson; síndrome de Lyell; eritema multiforme; fotosensibilidad Artralgia, mialgia. Nefritis intersticial Ginecomastia Astenia, fatiga y malestar. Aumento de la temperatura corporal , edema periférico. Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis en humanos. Exposición sistémica de hasta 240 mg, administrados por vía intravenosa durante 2 minutos, fueron bien toleradas. Pantoprazol no se dializa fácilmente debido a su amplia unión a proteínas plasmáticas. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no se hacen recomendaciones terapéuticas específicas, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02 36 Mecanismo de acción Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de la bomba de protones de las células parietales. Pantoprazol se transforma en su forma activa en el entorno de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes el alivio de los síntomas se consigue tras 2 semanas de tratamiento. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago, y por tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento de gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa como oral. Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección 5.3), no se han encontrado en humanos. Según los resultados de los estudios llevados a cabo en animales, no puede descartarse totalmente la influencia de un tratamiento a largo plazo superior a 1 año con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos del tiroides. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Pantoprazol se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma incluso después de una única dosis oral de 20 mg. Se consiguen unas concentraciones séricas máximas entre 1-1,5 µg/ml en una media de aproximadamente 2,0-2,5 h después de la administración, y estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple. La farmacocinética no varía después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras la administración oral, como intravenosa. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, sobre la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará por la ingesta concomitante de alimento. Distribución La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg. Eliminación La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 con la posterior conjugación de sulfato. Otra ruta metabólica 37 incluye la oxidación mediante la enzima CYP3A4. La vida media terminal es de aproximadamente 1 h y el aclaramiento de unos 0,1 l/h/kg. Se han registrado algunos casos de individuos con retraso en la eliminación. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida). La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol. Características en pacientes/grupos especiales de sujetos Aproximadamente el 3% de la población europea tiene una deficiencia funcional de la enzima CYP2C19 y se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente es catalizado en su mayor parte por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el promedio del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue alrededor de 6 veces mayor en metabolizadores lentos que en individuos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores extensivos). El promedio del pico de las concentraciones plasmáticas aumentó alrededor del 60%. Estas conclusiones no afectan a la posología de pantoprazol. No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal limitada (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente retrasada (2 - 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child) los valores de vida media aumentan entre 3 y 6 h y los valores AUC aumentan en un factor de 3-5, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente, en un factor de 1,3 en comparación con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. Niños Tras la administración de dosis únicas orales de 20 mg o 40 mg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 5 y los 16 años, se observaron valores de AUC y Cmax que estaban en el rango de los valores correspondientes en adultos. Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre la aclaración de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fueron proporcionales a los datos en adultos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelan un riesgo especial para seres humanos. En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante dos años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico con dosis elevadas. 38 En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y en ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/Kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos perjudiciales en las glándulas tiroideas. En estudios de reproducción en animales se ha observado una ligera fetotoxicidad a dosis superiores a 5 mg/kg. Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo: Carbonato de sodio, anhidro Manitol (E421) Crospovidona Povidona K90 Estearato de calcio Recubrimiento: Hipromelosa Povidona K25 Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172) Propilenglicol Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1) Polisorbato 80 Laurilsulfato sódico Trietilcitrato Tinta de impresión Goma laca Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro negro (E172) Óxido de hierro amarillo (E172) Lecitina de soja Dióxido de titanio (E171) Antifoam DC 1510 (emulsión de dimeticona) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de validez 39 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación 6.5 Naturaleza y contenido del envase Frascos de PEAD con cápsula de cierre con rosca de PEBD 7 comprimidos gastrorresistentes 10 comprimidos gastrorresistentes 14 comprimidos gastrorresistentes 15 comprimidos gastrorresistentes 24 comprimidos gastrorresistentes 28 comprimidos gastrorresistentes 30 comprimidos gastrorresistentes 48 comprimidos gastrorresistentes 49 comprimidos gastrorresistentes 56 comprimidos gastrorresistentes 60 comprimidos gastrorresistentes 84 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 98 comprimidos gastrorresistentes 98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes 100 comprimidos gastrorresistentes 112 comprimidos gastrorresistentes 168 comprimidos gastrorresistentes Envases clínicos con: 50 comprimidos gastrorresistentes 56 comprimidos gastrorresistentes 84 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 112 comprimidos gastrorresistentes 140 comprimidos gastrorresistentes 140 (10x14) (5x28) comprimidos gastrorresistentes 150 (10x15) comprimidos gastrorresistentes 280 (20x14), (10x28) comprimidos gastrorresistentes 500 comprimidos gastrorresistentes 700 (5x140) comprimidos gastrorresistentes Blisters (blisters Alu/Alu) sin refuerzo de cartón. Blisters (blisters Alu/Alu) con refuerzo de cartón (pocket pack) 7 comprimidos gastrorresistentes 10 comprimidos gastrorresistentes 14 comprimidos gastrorresistentes 15 comprimidos gastrorresistentes 28 comprimidos gastrorresistentes 30 comprimidos gastrorresistentes 49 comprimidos gastrorresistentes 56 comprimidos gastrorresistentes 60 comprimidos gastrorresistentes 40 84 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 98 comprimidos gastrorresistentes 98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes 100 comprimidos gastrorresistentes 112 comprimidos gastrorresistentes Envases clínicos con: 50 comprimidos gastrorresistentes 56 comprimidos gastrorresistentes 84 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 112 comprimidos gastrorresistentes 140 comprimidos gastrorresistentes 140 (10x14) (5x28) comprimidos gastrorresistentes 150 (10X15) comprimidos gastrorresistentes 280 (20x14), (10x28) comprimidos gastrorresistentes 500 comprimidos gastrorresistentes 700 (5x140) comprimidos gastrorresistentes Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN {Día/mes/año} 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios 41 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol ( en forma de sodio sesquihidratado). Excipientes: Cada comprimido gastrorresistente contiene 1,06 microgramos de aceite de soja. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastrorresistente (comprimido). Comprimido amarillo, oval, biconvexo, recubierto, con la impresión “P 40” en tinta marrón en una de sus caras. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Adultos y adolescentes a partir de 12 años - Esofagitis por reflujo. Adultos - Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con terapia antibiótica adecuada en pacientes con H. pylori asociado a úlceras. - Úlcera gástrica y duodenal. - Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas. 4.2 Posología y forma de administración Los comprimidos no deben masticarse ni partirse, y deben ser ingeridos enteros con algo de agua 1 hora antes de una de las comidas principales. Dosis recomendada: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Esofagitis por reflujo: Un comprimido de Protium al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Protium al día) especialmente si no han respondido a otro tratamiento. Para el tratamiento de esofagitis por reflujo se requiere normalmente de un periodo de 4 semanas. Si esto no es suficiente, el alivio se alcanzará normalmente tras cuatro semanas más de tratamiento. Adultos: 42 Erradicación de H.pylori en combinación con dos antibióticos adecuados En los pacientes con úlcera duodenal y gástrica asociadas a H. pylori, la erradicación del microorganismo se logra con una terapia combinada. Se deberán tener en cuenta las guías locales oficiales (ej. recomendaciones nacionales) con respecto a la resistencia bacteriana y el uso adecuado y la prescripción de agentes antibacterianos. Dependiendo del patrón de resistencia pueden recomendarse las siguientes combinaciones para la erradicación de H. pylori. a) 1 comprimido de Protium dos veces al día + 1000 mg de amoxicilina dos veces al día + 500 mg de claritromicina dos veces al día b) 1 comprimido de Protium dos veces al día + 400-500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol) + 250-500 mg de claritromicina dos veces al día c) 1 comprimido de Protium dos veces al día + 1000 mg de amoxicilina dos veces al día + 400-500 mg de metronidazol dos veces al día (o 500 mg de tinidazol) En la terapia combinada para la erradicación de la infección por H. pylori, el segundo comprimido de Protium se deberá tomar 1 hora antes de la cena. En general, la terapia combinada se implementa durante 7 días y se puede prolongar más de 7 días hasta una duración total de dos semanas. Si para conseguir la curación de las úlceras se instala un tratamiento más prolongado con pantoprazol, se deberán tener en cuenta la posología recomendada para las úlceras gástrica y duodenal. Si la terapia combinada no se puede utilizar, por ejemplo, si el paciente da negativo en el test para H. pylori , se puede utilizar una terapia monodosis con Protium con las siguientes dosis: Tratamiento de úlcera gástrica Un comprimido de Protium al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Protium al día) especialmente si no han respondido a otros tratamientos. Para el tratamiento de las úlceras gástricas normalmente se necesita un periodo de 4 semanas. Si esto no es suficiente, se suele conseguir la cura con un periodo de 4 semanas adicionales de tratamiento. Tratamiento de úlcera duodenal Un comprimido de Protium al día. En casos individuales se puede administrar una dosis doble (aumento a dos comprimidos de Protium al día) especialmente cuando no ha habido respuesta a otros tratamientos. Normalmente la úlcera duodenal se cura a las 2 semanas. Si un periodo de 2 semanas de tratamiento no es suficiente, en casi todos los casos se conseguirá la curación con 2 semanas más de tratamiento. Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas El tratamiento a largo plazo de los pacientes con enfermedades hipersecretoras patológicas incluyendo Síndrome de Zollinger Ellison debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg (2 comprimidos de Protium 40 mg). Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrarse dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis al día. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario. La duración del tratamiento en el Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas no es limitada y debe adaptarse según necesidades clínicas. 43 Poblaciones especiales Niños menores de 12 años: No se recomienda el uso de Protium en niños menores de 12 años debido a que los datos son limitados en este grupo de edad. Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave no deberá superarse una dosis de 20 mg de pantoprazol al día (1 comprimido de 20 mg de pantoprazol).. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave no debe utilizarse terapia combinada con Protium para la erradicación de H. pylori, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad de la terapia combinada con Protium en estos pacientes (ver sección 4.4). Insuficiencia renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal. En pacientes con deterioro de la función renal no debe utilizarse terapia combinada con Protium para la erradicación de H. pylori, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad de la terapia combinada con Protium en estos pacientes (ver sección 4.4) Pacientes de edad avanzada No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos, al aceite de soja o a alguno de los excipientes de Protium o de los fármacos asociados. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Insuficiencia hepática Se deberán monitorizar regularmente las enzimas hepáticas durante el tratamiento con pantoprazol en pacientes con deterioro grave de la función hepática, en particular en el tratamiento a largo plazo. Se deberá interrumpir el tratamiento en caso de aumento de las enzimas hepáticas (ver sección 4.2). Terapia combinada En el caso de terapia combinada, se debe tenerse en cuenta la ficha técnica de los medicamentos asociados. En presencia de síntomas de alarma En presencia de cualquier síntoma de alarma (ej. pérdida de peso significativo no intencionado, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Administración conjunta con atazanavir No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). En caso de que no pueda evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una monitorización clínica exhaustiva (e.j. carga viral) en combinación con un 44 aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No deberá superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. Influencia en la absorción de vitamina B12 En pacientes con Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, pantoprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto deberá tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con déficit de vitamina B12 o con factores de riesgo de reducción de la absorción de esta vitamina, o en caso de que se observen síntomas clínicos al respecto. Tratamiento a largo plazo En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan un periodo de 1 año, los pacientes deberán permanecer bajo una vigilancia regular. Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias Se podría esperar que el pantoprazol, como todos los inhibidores de la bomba de protones (IBPs), elevase los niveles de las bacterias normalmente presentes en las zonas superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con Protium podría incrementar ligeramente el riesgo de padecer infecciones gastrointestinales causadas por bacterias tales como Salmonella y Campylobacter. Aceite de soja Este medicamento contiene aceite de soja. No debe utilizarse en caso de alergia al cacahuete o a la soja (ver sección 4.3). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efecto de pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos Debido a la profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida gástrica, pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos con biodisponibilidad gástrica pH dependiente , e.j. algunos azoles antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como erlotinib. Medicamentos para el tratamiento del VIH (atazanavir) La administración conjunta de atazanavir y otros medicamentos para el tratamiento del VIH cuya absorción es pH dependiente, con inhibidores de la bomba de protones, podría dar lugar a una disminución importante de la biodisponibilidad de estos medicamentos para el tratamiento del VIH y podría afectar a la eficacia de estos medicamentos. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección 4.4). Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumon o warfarina) Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se ha notificado algún caso aislado de cambios en el Índice Internacional Normalizado (IIN) en la etapa postcomercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos (ej, fenprocumon o warfarina), realizando determinaciones del tiempo de protrombina/IIN cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se tome regularmente. Otros estudios de interacciones Pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado mediante el sistema enzimático citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 y otras rutas metabólicas incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4. 45 Los estudios de interacción con fármacos que se metabolizan igualmente mediante estas rutas metabólicas, como carbamacepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicas significativas. Los resultados de estudios sobre un registro de interacciones demuestran que pantoprazol no tiene efecto sobre el metabolismo de sustancias activas metabolizadas mediante las enzimas CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como etanol), o no interfiere con p-glicoproteinas asociadas a la absorción de digoxina. No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. También se han realizado estudios de interacción administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han hallado interacciones clínicamente significativas. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Protium no deberá utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario Lactancia Se desconoce si pantoprazol se excreta en la leche materna. En estudios en animales se ha mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Se ha notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna. Por lo tanto, la decisión de continuar o interrumpir la lactancia o el tratamiento con Protium, se deberá realizar teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Protium para las madres. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigos y trastornos de la visión (ver sección 4.8). En ese caso los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a medicamentos (RAMs). Las RAMs notificadas con más frecuencia son diarrea y cefalea, apareciendo ambas en aproximadamente el 1% de los pacientes. En la tabla siguiente, las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se agrupan según la siguiente clasificación de frecuencias. Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a ≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). No es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones adversas notificadas tras la experiencia poscomercialización, por lo que se mencionan como frecuencia “no conocida”. 46 Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia poscomercialización. Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes Muy raras Frecuencia no conocida Trombocitopen ia; leucopenia. Hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilácticas y shock anafiláctico) Hiperlipidemia y elevación de los lípidos(triglicérido s, colesterol); cambios de peso. Trastornos del Depresión (y todos sueño los agravamientos) Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Cefalea; vértigos. Trastornos gastrointestinales Diarrea; náuseas / vómitos; distensión abdominal y meteorismo; estreñimiento; sequedad de boca; molestias y dolor abdominal. Aumento en Trastornos Raras Hiponatremia Desorientación Alucinación; (y todos los confusión agravamientos) (especialmente en pacientes predispuestos, así como el agravamiento de estos síntomas en caso de que ya existan previamente) Trastornos de la visión / visión borrosa. Aumento de la 47 Lesión Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 4.9 Poco frecuentes Raras Muy raras Frecuencia no conocida las enzimas hepáticas (transaminasa s, γ-GT) Sarpullido/ex antema / erupción; prurito. bilirrubina hepatocelular; ictericia; fallo hepatocelular. Urticaria; angioedema Síndrome de StevensJohnson; síndrome de Lyell; eritema multiforme; fotosensibilidad Artralgia, mialgia. Nefritis intersticial Ginecomastia Astenia, fatiga y malestar. Aumento de la temperatura corporal , edema periférico. Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis en humanos. Exposición sistémica de hasta 240 mg, administrados por vía intravenosa durante 2 minutos, fueron bien toleradas. Ya que pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no es fácilmente dializable. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no se hacen recomendaciones terapéuticas específicas, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02 Mecanismo de acción Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de la bomba de protones de las células parietales. 48 Pantoprazol se transforma en su forma activa en el canalículo secretor de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, un aumento de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa como oral. Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección 5.3), no se han encontrado en humanos. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Pantoprazol se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma incluso después de una única dosis oral de 40 mg. Se consiguen unas concentraciones séricas máximas entre 2-3 µg/ml en una media de aproximadamente 2,5 horas después de la administración, y estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple. La farmacocinética no varía después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras la administración oral, como intravenosa. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, sobre la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará por la ingesta concomitante de alimento. Distribución La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg. Eliminación La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 con la posterior conjugación de sulfato. Otra ruta metabólica incluye la oxidación mediante la enzima CYP3A4. La vida media terminal es de aproximadamente 1 h y el aclaramiento de unos 0,1 l/h/kg. Se han registrado algunos casos de individuos con retraso en la eliminación. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida). La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol. 49 Características en pacientes/grupos especiales de sujetos Aproximadamente el 3% de la población europea tiene una deficiencia funcional de la enzima CYP2C19 y se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente es catalizado en su mayor parte por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el promedio del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue alrededor de 6 veces mayor en metabolizadores lentos que en individuos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores extensivos). El promedio del pico de las concentraciones plasmáticas aumentó alrededor del 60%. Estas conclusiones no afectan a la posología de pantoprazol. No se recomienda una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con deterioro de la función renal (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol pueden ser dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente retrasada (2 - 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child) los valores de vida media aumentan entre 7 y 9 h y los valores AUC aumentan en un factor de 5 - 7, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente, en un factor de 1,5 en comparación con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. Niños Tras la administración de dosis únicas orales de 20 mg o 40 mg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 5 y los 16 años, se observaron valores de AUC y Cmax que estaban en el rango de los valores correspondientes en adultos. Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre la aclaración de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fueron proporcionales a los datos en adultos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelan un riesgo especial para seres humanos. En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante dos años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento crónico a dosis elevadas. En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y en ratones hembras y se interpretó que se debía a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos perjudiciales en las glándulas tiroideas. 50 En estudios de reproducción en animales se ha observado una ligera fetotoxicidad a dosis superiores a 5 mg/kg. Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Núcleo: Carbonato de sodio, anhidro Manitol (E421) Crospovidona Povidona K90 Estearato de calcio Recubrimiento: Hipromelosa Povidona K25 Dióxido de titanio (E171) Óxido de hierro amarillo (E172) Propilenglicol Copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1) Polisorbato 80 Laurilsulfato sódico Trietilcitrato Tinta de impresión: Goma laca Óxido de hierro rojo (E172) Óxido de hierro negro (E172) Óxido de hierro amarillo (E172) Lecitina de soja Dióxido de titanio (E171) Antifoam DC 1510 (emulsión de dimeticona) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de validez 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación 6.5 Naturaleza y contenido del envase 51 Frascos de PEAD con tapón de cierre con rosca de PEBD Envases con: 7 comprimidos gastrorresistentes 10 comprimidos gastrorresistentes 14 comprimidos gastrorresistentes 15 comprimidos gastrorresistentes 24 comprimidos gastrorresistentes 28 comprimidos gastrorresistentes 30 comprimidos gastrorresistentes 48 comprimidos gastrorresistentes 49 comprimidos gastrorresistentes 56 comprimidos gastrorresistentes 60 comprimidos gastrorresistentes 84 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 98 comprimidos gastrorresistentes 98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes 100 comprimidos gastrorresistentes 112 comprimidos gastrorresistentes 168 comprimidos gastrorresistentes Envases clínicos con: 50 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 100 comprimidos gastrorresistentes 140 comprimidos gastrorresistentes 140 (10x14) comprimidos gastrorresistentes 150 (10x15) comprimidos gastrorresistentes 700 (5x140) comprimidos gastrorresistentes Blisters (blisters Alu/Alu) sin refuerzo de cartón. Blisters (blisters Alu/Alu) con refuerzo de cartón (pocket pack) 7 comprimidos gastrorresistentes 10 comprimidos gastrorresistentes 14 comprimidos gastrorresistentes 15 comprimidos gastrorresistentes 28 comprimidos gastrorresistentes 30 comprimidos gastrorresistentes 49 comprimidos gastrorresistentes 56 comprimidos gastrorresistentes 60 comprimidos gastrorresistentes 84 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 98 comprimidos gastrorresistentes 98 (2X49) comprimidos gastrorresistentes 100 comprimidos gastrorresistentes 112 comprimidos gastrorresistentes 168 comprimidos gastrorresistentes Envases clínicos con: 50 comprimidos gastrorresistentes 90 comprimidos gastrorresistentes 52 100 comprimidos gastrorresistentes 140 comprimidos gastrorresistentes 140 (10x14) comprimidos gastrorresistentes 150 (10x15) comprimidos gastrorresistentes 700 (5x140) comprimidos gastrorresistentes Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN <{Día/mes/año}> [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios 53 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg polvo para solución inyectable [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado). Excipientes: Cada vial contiene 1 mg de edetato disódico y 0,24 mg de hidróxido sódico. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. Polvo de color blanco o blanquecino 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas - Esofagitis por reflujo. - Úlcera gástrica y duodenal. - Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas. 4.2 Posología y forma de administración Este medicamento deberá ser administrado por un profesional de la salud y bajo supervisión médica adecuada. Sólo se recomienda la administración intravenosa de Protium cuando la administración oral no es apropiada. Se dispone de datos sobre la administración intravenosa de hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la terapia oral, debe interrumpirse el tratamiento con Protium i.v. e instaurar la administración de 40 mg de pantoprazol oral en su lugar. Dosis recomendada: Úlcera gástrica y duodenal, esofagitis por reflujo. La dosis intravenosa recomendada es un vial de Protium (40 mg de pantoprazol) al día. Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas Para controlar a largo plazo el Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas, el paciente deberá iniciar su tratamiento con una dosis diaria de 80 mg de Protium. Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso administrar dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis diarias. De forma transitoria se podría administrar una dosis 54 superior a 160 mg de pantoprazol, pero no se deberá utilizar más del tiempo necesario para conseguir un control adecuado de la secreción ácida. En el caso de que sea necesario controlar rápidamente la secreción ácida, suele bastar con una dosis inicial de 2x80 mg de Protium para que la secreción ácida gástrica descienda al rango deseado (<10 mEq/h) antes de una hora en la mayoría de los pacientes. El cambio de la formulación intravenosa a la oral debe hacerse tan pronto como la situación clínica del paciente lo permita. Poblaciones especiales Pacientes pediátricos La experiencia en niños es limitada. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Protium 40 mg polvo para solución inyectable en pacientes menores de 18 años hasta que haya más datos disponibles. Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave no deberá superarse una dosis de 20 mg de pantoprazol al día (medio vial de 40 mg pantoprazol). (ver sección 4.4). Insuficiencia renal No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de la función renal. Forma de administración Se prepara una solución para inyección en 10 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para su utilización inmediata. Para las instrucciones de preparación consultar la sección 6.6. La solución preparada puede administrarse directamente o se puede administrar tras diluirla en una solución para inyección de 100 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o con una solución para inyección de glucosa de 55 mg/ml (5%). La solución debe utilizarse durante las 12 horas siguientes a su preparación. El medicamento se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de síntomas de alarma En presencia de cualquier síntoma de alarma (Ej. pérdida de peso significativo no intencionado, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Insuficiencia hepática En pacientes con deterioro grave de la función hepática se deberán monitorizar las enzimas hepáticas durante el tratamiento. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas se deberá interrumpir el tratamiento (ver sección 4.2). 55 Administración conjunta con atazanavir No se recomienda la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). En caso de que no pueda evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una monitorización clínica exhaustiva (e.j. carga viral) en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No deberá superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias Se podría esperar que el pantoprazol, como todos los inhibidores de la bomba de protones (IBPs), elevase los niveles de las bacterias normalmente presentes en las zonas superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con Protium podría incrementar ligeramente el riesgo de padecer infecciones gastrointestinales causadas por bacterias tales como Salmonella y Campylobacter. Sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio” (ver sección 4.3). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efecto de pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos Debido a una profunda y larga duración de la inhibición de la secreción ácida gástrica, pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos con biodisponibilidad gástrica pH dependiente , e.j. algunos azoles antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como erlotinib. Medicamentos para el tratamiento del VIH (atazanavir) La administración conjunta de atazanavir y otros medicamentos para el tratamiento del VIH cuya absorción es pH dependiente, con inhibidores de la bomba de protones, podría dar lugar a una disminución importante de la biodisponibilidad de estos medicamentos para el tratamiento del VIH y podría afectar a la eficacia de estos medicamentos. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir (ver sección 4.4). Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumon o warfarina) Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se ha notificado algún caso aislado de cambios en el Índice Internacional Normalizado (IIN) en la etapa postcomercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos (ej, fenprocumon o warfarina), realizando determinaciones del tiempo de protrombina/IIN cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se tome regularmente. Otros estudios de interacciones Pantoprazol se metaboliza exhaustivamente en el hígado mediante el sistema enzimático citocromo P450. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 y otras rutas metabólicas incluida la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Los estudios de interacción con fármacos que se metabolizan igualmente mediante estas rutas metabólicas, como carbamacepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contengan levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicas significativas. Los resultados de estudios sobre un registro de interacciones demuestran que pantoprazol no tiene efecto sobre el metabolismo de sustancias activas metabolizadas mediante las enzimas CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como 56 metoprolol), CYP2E1 (como etanol), o no interfiere con p-glicoproteinas asociadas a la absorción de digoxina. No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. También se han realizado estudios de interacción administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol y amoxicilina). No se han hallado interacciones clínicamente significativas. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos suficientes sobre la utilización de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Protium no deberá utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario Lactancia Se desconoce si pantoprazol se excreta en la leche materna. En estudios en animales se ha mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Se ha notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna.. Por lo tanto, la decisión de continuar o interrumpir la lactancia o el tratamiento con Protium, se deberá realizar teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Protium para las madres. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigos y trastornos de la visión (ver sección 4.8). En ese caso los pacientes no deberán conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Puede esperarse que aproximadamente un 5% de los pacientes presenten reacciones adversas a medicamentos (RAMs). Las RAMs notificadas con más frecuencia son diarrea y cefalea, apareciendo ambas en aproximadamente el 1% de los pacientes. En la tabla siguiente, las reacciones adversas notificadas con pantoprazol se agrupan según la siguiente clasificación de frecuencias. Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a ≤1/100); raras (≥1/10.000 a ≤1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). No es posible aplicar ninguna frecuencia de Reacción Adversa para todas las reacciones adversas notificadas tras la experiencia poscomercialización, por lo que se mencionan como frecuencia “no conocida”. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia postcomercialización. Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas Poco frecuentes Raras Muy raras 57 Frecuencia no conocida Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema inmunológico. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes Hipersensibilidad (incluidas reacciones anafilácticas y shock anafiláctico) Hiperlipidemia y elevación de los lípidos(triglicérido s, colesterol); cambios de peso. Trastornos del Depresión (y todos sueño los agravamientos) Cefalea; vértigos. Trastornos gastrointestinales Diarrea; náuseas / vómitos; distensión abdominal y meteorismo; estreñimiento; sequedad de boca; molestias y dolor abdominal. Aumento en las enzimas hepáticas (transaminasa s, γ-GT) Sarpullido/ex Trastornos de la Muy raras Frecuencia no conocida Trombocitopen ia; leucopenia. Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos hepatobiliares Raras Hiponatremia Desorientación Alucinación; (y todos los confusión agravamientos) (especialmente en pacientes predispuestos, así como el agravamiento de estos síntomas en caso de que ya existan previamente) Trastornos de la visión / visión borrosa. Aumento de la bilirrubina Lesión hepatocelular; ictericia; fallo hepatocelular. Urticaria; Síndrome de 58 Frecuencia Clasificación por órganos y sistemas piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo Trastornos renales y urinarios Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración 4.9 Poco frecuentes Raras Muy raras antema / erupción; prurito. angioedema Frecuencia no conocida StevensJohnson; síndrome de Lyell; eritema multiforme; fotosensibilidad Artralgia, mialgia. Nefritis intersticial Ginecomastia Astenia, fatiga y malestar. Aumento de la temperatura corporal , edema periférico. Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis en humanos. Exposición sitémica de hasta 240 mg, administrados por vía intravenosa durante 2 minutos, fueron bien toleradas. Pantoprazol no se dializa fácilmente debido a su amplia unión a proteínas plasmáticas. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, no se hacen recomendaciones terapéuticas específicas, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: inhibidotes de la bomba de protones, código ATC: A02BC02 Mecanismo de acción Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de la bomba de protones de las células parietales. Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes se alcanza el alivio de los síntomas en 2 semanas. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol reduce la acidez en el estómago y por tanto, se produce un aumento de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El 59 aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une en una zona distal a la enzima a nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa u oral. Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal. Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos. Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en experimentos animales (ver sección 5.3), no se han encontrado en humanos. Según los resultados obtenidos en estudios con animales, no se puede descartar la influencia sobre los parámetros endocrinos del tiroides de un tratamiento a largo plazo con pantoprazol superior a un año. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Farmacocinética General La farmacocinética no varía después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es prácticamente lineal después de la administración tanto oral como intravenosa. Distribución La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg. Eliminación La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal ruta metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 con la posterior conjugación de sulfato. Otra ruta metabólica incluye la oxidación mediante la enzima CYP3A4. La vida media terminal es de aproximadamente 1 h y el aclaramiento de unos 0,1 l/h/kg. Se han registrado algunos casos de individuos con retraso en la eliminación. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida). La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol que está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol. Características en pacientes/grupos especiales de sujetos Aproximadamente el 3% de la población europea tiene una deficiencia funcional de la enzima CYP2C19 y se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente es catalizado en su mayor parte por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el promedio del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue alrededor de 6 veces mayor en metabolizadores lentos que en individuos con la enzima funcional CYP2C19 (metabolizadores extensivos). El promedio del pico de las concentraciones plasmáticas aumentó alrededor del 60%. Estas conclusiones no afectan a la posología de pantoprazol. 60 No se recomienda una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con deterioro de la función renal (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2 - 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta 7-9 h y los valores AUC aumentaron en un factor de 5 - 7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. Niños Tras la administración de dosis únicas intravenosas de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre la aclaración de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fueron proporcionales a los datos en adultos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. En un estudio de carcinogénesis durante dos años en ratas (que corresponde a un tratamiento de por vida para estos animales) se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante un tratamiento crónico a dosis altas. En estudios dedos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. De estudios de mutagenicidad, pruebas de transformación celular y de un estudio de unión al ADN, se concluye que pantoprazol no tiene poder genotóxico. Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en rata. Como la dosis terapéutica en hombres es baja, no se esperan efectos perjudiciales relacionados con las glándulas del tiroides. En estudios de reproducción en animales se ha observado una ligera fetotoxicidad a dosis superiores a 5 mg/kg. Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó en rata la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 61 Edetato disódico Hidróxido sódico (para el ajuste de pH) 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6. 6.3 Periodo de validez Vial sin abrir: 2 años Tras la reconstitución, o reconstitución y dilución, se ha demostrado una estabilidad física y química en uso de 12 horas a 25ºC. Desde el punto de vista microbiológico el producto se deberá utilizar inmediatamente. En caso de no utilizarse inmediatamente, las condiciones y el tiempo de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25º. Conservar el vial en el cartonaje exterior para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación del producto en reconstitución y diluido ver sección 6.3. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de 10 ml de vidrio transparente (tipo I) con cápsula de aluminio y tapón de goma gris que contiene 40 mg de polvo para solución inyectable. Tamaños de envase de 1 vial y 5(5x1) viales con polvo para solución inyectable. Envases clínicos: 1 vial, 5(5x1) viales, 10 (10x1) viales y 20(20x1) viales con polvo para solución inyectable. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Se prepara una solución para utilización inmediata inyectando 10 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) en el vial que contiene el polvo. El aspecto del producto tras la reconstitución es una solución transparente amarillenta. Esta solución puede administrarse directamente o se puede administrar diluida en 100 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o con una solución para inyección de glucosa de 55 mg/ml (5%). Deben utilizarse envases de vidrio o plástico para la dilución. Tras la reconstitución, o reconstitución y dilución, se ha demostrado una estabilidad física y química en uso de 12 horas a 25ºC. Desde el punto de vista microbiológico el producto se deberá utilizar inmediatamente. Protium no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados. El medicamento deberá administrarse vía intravenosa durante 2-15 minutos. El contenido del vial es para un solo uso. Cualquier resto de producto que quede en el vial o cualquier vial en el cual se detecte un cambio en su aspecto visual (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones) deberá eliminarse de acuerdo con la normativa local. 62 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN {Día/mes/año} [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.agemed.es. 63 ETIQUETADO 64 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Cartón 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene aceite de soja. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase con 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98(2x49),100, 112, 168 comprimidos gastrorresistentes. Envase clínico con 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140(10x14 o 5x 28), 280 (20x14 o 10x28), 500, 700(5x140), comprimidos gastrorresistentes. Parte de envase clínico. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Tragar entero, no masticar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD 65 CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 66 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Blister 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene aceite de soja. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase con 5 comprimidos gastrorresistentes Envase con 7 comprimidos gastrorresistentes Parte de envase clínico. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Tragar entero, no masticar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 67 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE 68 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS Blister 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 20 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. OTROS 69 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Frasco 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene aceite de soja. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envases con 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 168 comprimidos gastrorresistentes. Envase clínico con 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140(10x14 o 5x 28), 150 (10x15), 280(20x14 o 10x28), 500, 700(5x140), comprimidos gastrorresistentes Parte de envase clínico. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Tragar entero, no masticar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 70 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 71 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Cartón 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene aceite de soja. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase con 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 98, 98(2x49), 100, 112, 168 comprimidos gastrorresistentes. Envase clínico con 50, 90, 100, 140, 140(10x14, 150(1x15), 700(5x140), comprimidos gastrorresistentes. Parte de envase clínico. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Tragar entero, no masticar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD 72 CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 73 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Blister 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene aceite de soja. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase con 5 comprimidos gastrorresistentes Envase con 7 comprimidos gastrorresistentes Parte de envase clínco. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Tragar entero, no masticar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 74 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE 75 INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS Blister 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg comprimidos [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. OTROS 76 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Frasco 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene aceite de soja. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Envase con 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 112, 168 comprimidos gastrorresistentes. Envase clínico con 50, 90, 100, 140, 140(10x14, 150(10x15), 700(5x140) comprimidos gastrorresistentes Parte de envase clínico. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía oral Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Tragar entero, no masticar. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 77 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 78 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Cartón 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg polvo para solución inyectable [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Cada vial contiene 1 mg de edetato disódico y 0,24 mg de hidróxido sódico. Para mayor información consulte el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Polvo para solución inyectable Envase con 1 vial Envase con 5(5x1) viales Envase clínico con 1 vial Envase clínico con 5(5x1) viales Envase clínico con 10(10x1) viales Envase clínico con 20(20x1) viales Parte de envase clínico. Prohibida su venta al detalle. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Sólo por vía intravenosa Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 79 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD Caducidad tras la reconstitución (y dilución): 12 horas 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C Conservar el vial en el cartonaje exterior para protegerlo de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] 80 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO Vial 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg polvo para solución inyectable [Ver Anexo I - Para completar a nivel nacional] Pantoprazol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada vial contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado) 3. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Sólo por vía intravenosa 4. FECHA DE CADUCIDAD CAD Caducidad tras la reconstitución: 12 horas 5. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN No conservar a temperatura superior a 25°C Conservar el vial en el cartonaje exterior para protegerlo de la luz. 6. NÚMERO DE LOTE Lote 81 PROSPECTO 82 PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 20 mg comprimidos gastrorresistentes Pantoprazol Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles . Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Protium y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Protium 3. Cómo tomar Protium 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Protium 6. Información adicional 1. QUÉ ES PROTIUM Y PARA QUÉ SE UTILIZA Protium es un inhibidor selectivo de la “bomba de protones”, un medicamento que reduce la cantidad de ácido producido en su estómago. Se utiliza para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido del estómago e intestino. Protium se utiliza para: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: • Tratamiento de síntomas asociados a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ardor de estómago, regurgitación ácida, dolor al tragar) causada por el reflujo del ácido desde el estómago. • Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo (inflamación del esófago acompañada de regurgitación ácida del estómago). Adultos: • Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, por ejemplo, ibuprofeno) en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento continuado con este tipo de fármacos. 2. ANTES DE TOMAR Protium No tome Protium - Si es alérgico (hipersensible) al pantoprazol, al aceite de soja o a cualquiera de los demás componentes de Protium (ver sección 6) - Si es alérgico a medicamentos que contengan otros inhibidores de la bomba de protones. Tenga especial cuidado con Protium − Si usted padece problemas graves de hígado. Comunique a su médico si alguna vez ha tenido problemas en el hígado. Su médico le realizará un seguimiento más frecuente de las enzimas 83 − − − hepáticas,especialmente cuando esté en tratamiento a largo plazo con Protium. En caso de un aumento de las enzimas del hígado el tratamiento deberá interrumpirse. Si necesita tomar medicamentos de los llamados AINEs continuamente y toma Protium , ya que existe mayor riesgo de desarrollar complicaciones en el estómago e intestino. Cualquier incremento del riesgo se valorará conforme a los factores personales de riesgo tales como la edad (65 años o mayores), antecedentes de úlcera de estómago o duodeno o hemorragia de estómago o intestino. Si usted tiene reservas corporales de vitamina B12 disminuidas o factores de riesgo para ello y recibe tratamiento con pantoprazol durante un largo periodo de tiempo. Como todos los medicamentos que reducen la cantidad de ácido, pantoprazol podría reducir la absorción de vitamina B12. Consulte a su médico si usted está tomando algún medicamento que contenga atazanavir (para el tratamiento por infección de VIH) al mismo tiempo que pantoprazol. Comunique inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas: - pérdida inintencionada de peso - vómitos repetidos - dificultad para tragar - sangre en el vómito - aspecto pálido y sensación de debilidad (anemia) - sangre en sus deposiciones - diarrea grave o persistente, ya que se ha asociado Protium con un pequeño aumento de la diarrea infecciosa. Su médico decidirá si necesita alguna prueba adicional para descartar una enfermedad maligna debido a que pantoprazol puede aliviar los síntomas del cáncer y pudiera retrasar su diagnóstico. Si a pesar del tratamiento sus síntomas persisten, se realizarán exploraciones complementarias. Si usted toma Protium durante un periodo de tiempo prolongado (más de un año), su médico posiblemente le realizará un seguimiento de forma regular. Deberá comunicar a su médico cualquier síntoma y/o acontecimiento nuevo o inesperado cada vez que acuda a su consulta. Uso de otros medicamentos Protium puede influir en la eficacia de otros medicamentos, por este motivo informe a su médico si está tomando, - Medicamentos tales como ketoconazol, itraconazol y posaconazol (utilizados para el tratamiento de infecciones por hongos) ya que Protium puede hacer que éstos y otros medicamentos no actúen correctamente. - Warfarina y fenprocumón, los cuales afectan a la mayor o menor coagulación de la sangre. Usted puede necesitar controles adicionales. - Atazanavir (utilizado para el tratamiento de la infección por VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia No se dispone de datos suficientes sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Se ha notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna. Si usted está embarazada, o piensa que pudiera estarlo, o si bien se halla en periodo de lactancia, solo debería utilizar este medicamento si su médico considera que el beneficio para usted es mayor que el potencial riesgo para el feto o bebé. 84 Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conducción y uso de máquinas No deberá conducir o utilizar máquinas en caso de padecer efectos adversos tales como mareos o visión borrosa. Información importante sobre algunos de los componentes de Protium Protium contine aceite de soja. No tome este medicamento en caso de alergia al cacahuete o a la soja. 3. CÓMO TOMAR PROTIUM Siga exactamente las instrucciones de administración de Protium indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene duda. ¿Cuándo y cómo deberá tomar Protium? Tome los comprimidos enteros, sin masticar ni triturar, con ayuda de un poco de agua, 1 hora antes de una comida. A no ser que su médico le haya indicado otra pauta, la dosis habitual es: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Para tratar síntomas asociados a la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ardor de estómago, regurgitación ácida, dolor al tragar) La dosis habitual es de un comprimido al día. Esta dosis, por lo general, proporciona un alivio en un plazo de 2-4 semanas y si no, como máximo, a las 4 semanas siguientes. Su médico le indicará cuánto tiempo debe seguir tomando el medicamento. Posteriormente, cualquier síntoma que se repita puede controlarsecuando sea necesario , tomando un comprimido al día. Para el tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo La dosis habitual es de un comprimido al día. Si la enfermedad volviera a aparecer su médico podrá doblarle la dosis, en cuyo caso puede tomar Protium 40 mg una vez al día. Tras la curación, puede reducir la dosis de nuevo a un comprimido de 20 mg al día. Adultos:Para la prevención de úlceras de duodeno y estómago en pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINEs La dosis habitual es de un comprimido al día. Grupos especiales de pacientes: - Si sufre problemas graves en el hígado, no debe tomar más de un comprimido de 20 mg al día. - Niños menores de 12 años. no se recomienda la utilización de estos comprimidos en niños menores de 12 años. Si toma más Protium del que debiera Comuníquelo a su médico o farmacéutico. No se conocen síntomas de sobredosis. Si olvidó tomar Protium No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome su siguiente dosis de la forma habitual. Si interrumpe el tratamiento con Protium 85 No deje de tomar estos comprimidos sin consultar antes con su médico o farmacéutico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Protium puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos descritos a continuación, se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (afecta a más de un paciente de cada 10) frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 100) poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Si presenta cualquiera de los siguientes efectos adversos, deje de tomar estos comprimidos e informe a su médico inmediatamente, o contacte con el servicio de urgencias del hospital más cercano: - Reacciones alérgicas graves (frecuencia rara): hinchazón de lengua y/o garganta, dificultad para tragar, sarpullido (urticaria), dificultad para respirar, hinchazón de la cara de origen alérgico (edema de Quincke/angioedema), mareos intensos con latidos del corazón muy rápidos y sudoración abundante. - Alteraciones graves de la piel (frecuencia no conocida): ampollas en la piel y un rápido deterioro de las condiciones generales, erosión (incluyendo ligero sangrado) de ojos, nariz, boca/labios o genitales (Síndrome de Stevens Johnson, Síndrome de Lyell,. Eritema multiforme), y sensibilidad a la luz. - Otras afecciones graves (frecuencia no conocida): coloración amarillenta de la piel y del blanco de los ojos (daño grave de las células del hígado, ictericia), o fiebre, sarpullido, aumento del tamaño de los riñones con dolor ocasional al orinar y dolor en la parte baja de la espalda (inflamación grave de los riñones) Otros efectos adversos son: - Poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) dolor de cabeza; vértigos; diarrea; sensación de mareo, vómitos; hinchazón y flatulencias (gases); estreñimiento; boca seca; dolor y molestias en el abdomen; sarpullido en la piel, exantema, erupción; hormigueo; sensación de debilidad, de cansancio o de malestar general; alteraciones del sueño - Raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) alteraciones de la visión tales como visión borrosa; urticaria; dolor de las articulaciones; dolor muscular; cambios de peso; aumento de la temperatura corporal; hinchazón en las extremidades (edema periférico); reacciones alérgicas; depresión; aumento del tamaño de las mamas en hombres. - Muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) desorientación - Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Alucinación, confusión (especialmente en pacientes con historial de estos síntomas), disminución de los niveles de sodio en la sangre. 86 Efectos adversos identificados a través de análisis de sangre: - Poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) aumento de las enzimas del hígado - Raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) Aumento de la bilirrubina; aumento de los niveles de grasas en la sangre - Muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) reducción del número de plaquetas que podría producir sangrado o más hematomas de lo habitual; reducción del número de glóbulos blancos que podría conducir a infecciones más frecuentes. Si cualquiera de los efectos adversos empeora o si observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE PROTIUM Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Protium después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Protium El principio activo es pantoprazol. Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado). Los demás componentes son: Núcleo:carbonato de sodio (anhidro), manitol, crospovidona, povidona K90, estearato de calcio. Recubrimiento: hipromelosa, povidona K25, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), propilenglicol, copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1), polisorbato 80, laurilsulfato sódico, trietilcitrato. Tinta de impresión: goma laca,óxido de hierro rojo, negro y amarillo (E172), lecitina de soja, dióxido de titanio (E171) y antifoam DC 1510 (emulsión de dimeticona). Aspecto del producto y contenido del envase de Protium Comprimido gastrorresistente de color amarillo, ovalado, biconvexo y con la impresión “P20” en una de las caras. Envases: frascos (envase de polietileno de alta desidad con cápsula de cierre con rosca de polietileno de baja densidad) y blisters (blisters Alu/Alu) sin refuerzo de cartón, o con refuerzo de cartón (pocket pack). Protium está disponible en los siguientes tamaños de envase: Envases con 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2X49), 100, 112, 168 comprimidos gastrorresistentes. Envases clínicos con 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140(10x14 ó 5x 28), 150 (10x15), 280(20x14 o 10x28), 500, 700(5x140), comprimidos gastrorresistentes. 87 Pueden que no estén comercializados todos los tamaños de envase. Titular de la autorización de comercialización Nycomed GmbH Byk Gulden Strasse, 2 (Konstanz)-78467 Alemania Responsable de fabricación Nycomed GmbH. Production site Oraniemburg Lehnitzstrasse, 70-98 (Oraniemburg)-16515 Alemania Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Nombre del Estado Miembro Austria Bélgica Bulgaria Chipre República Checa Dinamarca Estonia Finlandia Francia Alemania Grecia Hungría Irlanda Italia Letonia Lituania Luxemburgo Países bajos Noruega Polonia Portugal Rumania Eslovaquia Eslovenia España Suecia Reino Unido Nombre del medicamento Pantoloc 20 mg-Filmtabletten, Zurcal 20 mg-Filmtabletten Pantozol, Zurcale Controloc Controloc Controloc 20 mg Pantoloc Controloc 20 mg Somac 20 mg Eupantol 20 mg, Inipomp 20 mg, Pantec 20 mg, Pantipp 20 mg Pantozol 20 mg, Pantoprazol NYC 20 mg, Pantoprazol 20 mg Byk, Rifun 20 mg, Pantoprazole Lomberg 20 mg, PantoLomberg 20 mg, Zurcal 20 mg Controloc 20 mg, Zurcazol 20 mg Controloc 20 mg Protium 20 mg Pantorc, Pantopan, Pantecta, Peptazol Controloc 20 mg Controloc 20 mg Pantozol-20, Panto-Byk-20 Pantozol 20 mg Somac Controloc 20 Pantoc, Zurcal, Apton, Pantoprazole ALTANA 20 mg Controloc 20 mg Controloc 20 mg Controloc 20 mg Pantecta 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister, Anagastra 20 mg Blister, Ulcotenal 20 mg comprimidos gastrorresistentes Blister Pantoloc Protium 20 mg Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}. 88 La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es 89 PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg comprimidos gastrorresistentes Pantoprazol Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles . Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Protium y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Protium 3. Cómo tomar Protium 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Protium 6. Información adicional 1. QUÉ ES PROTIUM Y PARA QUÉ SE UTILIZA Protium es un inhibidor selectivo de la “bomba de protones”, un medicamento que reduce la cantidad de ácido producido en su estómago. Se utiliza para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido del estómago e intestino. Protium se utiliza para: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Esofagitis por reflujo . Es una inflamación de su esófago (el tubo que conecta su garganta con su estómago) acompañada de regurgitación del ácido desde el estómago. Adultos: Infección de una bacteria llamada Helicobacter pylori en pacientes con úlcera de estómago y/o duodeno en combinación con dos antibióticos (tratamiento de erradicación). El objetivo es deshacerse de la bacteria y reducir así la probabilidad de reaparición de úlceras - Úlcera de estómago y de duodeno, y Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones en las que se produce demasiado ácido en el estómago. 2. ANTES DE TOMAR PROTIUM No tome Protium - Si es alérgico (hipersensible) al pantoprazol, a la soja o a cualquiera de los demás componentes de Protium (ver sección 6). - Si es alérgico a medicamentos que contengan otros inhibidores de la bomba de protones. Tenga especial cuidado con Protium: − Si usted padece problemas graves de hígado. Comunique a su médico si alguna vez ha tenido problemas en el hígado. Su médico le realizará un seguimiento más frecuente de las enzimas 90 - − hepáticas, especialmente cuando esté en tratamiento a largo plazo con Protium . En caso de un aumento de las enzimas del hígado el tratamiento deberá interrumpirse. Si usted tiene reservas corporales de vitamina B12 disminuidas o factores de riesgo para ello y recibe tratamiento con pantoprazol durante un largo periodo de tiempo. Como todos los medicamentos que reducen la cantidad de ácido, pantoprazol podría reducir la absorción de vitamina B12. Consulte a su médico si usted está tomando algún medicamento que contenga atazanavir (para el tratamiento por infección de VIH) al mismo tiempo que pantoprazol. Comunique inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas: - pérdida inintencionada de peso - vómitos repetidos - dificultad para tragar - sangre en el vómito - aspecto pálido y sensación de debilidad (anemia) - sangre en sus deposiciones - diarrea grave o persistente, ya que se ha asociado Protium con un pequeño aumento de la diarrea infecciosa. Su médico decidirá si necesita alguna prueba adicional para descartar una enfermedad maligna debido a que pantoprazol puede aliviar los síntomas del cáncer y pudiera retrasar su diagnóstico. Si a pesar del tratamiento sus síntomas persisten, se realizarán exploraciones complementarias. Si usted toma Protium durante un periodo de tiempo prolongado (más de un año), su médico posiblemente le realizará un seguimiento de forma regular. Deberá comunicar a su médico cualquier síntoma y/o acontecimiento nuevo o inesperado cada vez que acuda a su consulta. Uso de otros medicamentos Protium puede influir en la eficacia de otros medicamentos, por este motivo, informe a su médico si está tomando - Medicamentos tales como ketoconazol, itraconazol y posaconazol (utilizados para el tratamiento de infecciones por hongos) ya que Protium puede hacer que éstos y otros medicamentos no actúen correctamente. - Warfarina y fenprocumón, los cuales afectan a la mayor o menor coagulación de la sangre. Usted puede necesitar controles adicionales. - Atazanavir (utilizado para el tratamiento de la infección por VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizando recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia No se dispone de datos suficientes sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Se ha notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna Si usted está embarazada, o piensa que pudiera estarlo, o si bien se halla en periodo de lactancia, solo debería utilizar este medicamento si su médico considera que el beneficio para usted es mayor que el potencial riesgo para el feto o bebé. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conducción y uso de máquinas 91 No deberá conducir o utilizar máquinas en caso de padecer efectos adversos tales como mareos o visión borrosa. Información importante sobre algunos de los componentes de Protium Protium contine lecitina de soja. No use este medicamento en caso de alergia al cacahuete o a la soja. 3. CÓMO TOMAR PROTIUM Siga exactamente las instrucciones de administración de Protium indicadas por su médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene duda. ¿Cuándo y cómo deberá tomar Protium? Tome los comprimidos enteros, sin masticar ni triturar, con ayuda de un poco de agua, 1 hora antes de una comida. A no ser que su médico le haya indicado otra pauta, la dosis normal es: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Para el tratamiento de esofagitis por reflujo: La dosis habitual es de un comprimido al día. Su médico podrá indicarle un aumento a 2 comprimidos al día. El tiempo de tratamiento de esofagitis por reflujo suele ser entre 4 y 8 semanas. Su médico le indicará durante cuánto tiempo tomar este medicamento. Adultos: Para el tratamiento de una infección con una bacteria llamada Helicobacter pylori en pacientes con úlcera de estómago y/o duodeno en combinación con dos antibióticos (tratamiento de erradicación) Un comprimido dos veces al día más los dos comprimidos de antibiótico, ya sea amoxicilina, claritromicina y metronidazol (o tinidazol), cada uno debe tomarse dos veces al día con su comprimido de pantoprazol. Tome el primer comprimido de pantoprazol 1 hora antes del desayuno y el segundo 1 hora antes de la cena. Siga las instrucciones de su médico y asegúrese de leer los prospectos de los antibióticos. La duración del tratamiento normalmente es de una a dos semanas. Para el tratamiento de las úlceras de estómago y duodeno: La dosis habitual es de un comprimido al día. La dosis puede ser duplicada por su médico. Su médico le indicará durante cuánto tiempo tomar este medicamento. La duración del tratamiento de las úlceras de estómago habitualmente es de entre 4 y 8 semanas. La duración del tratamiento de las úlceras de duodeno es normalmente de entre 2 y 4 semanas. Para el tratamiento a largo plazo del Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones en las cuales se produce un aumento de la secreción ácida del estómago: La dosis inicial recomendada es de dos comprimidos al día.Tome los dos comprimidos 1 hora antes de una comida. Posteriormente, su médico podrá ajustarle la dosis, dependiendo de la cantidad de secreción ácida que produzca. Si se le prescribe más de dos comprimidos al día, deberá tomar los comprimidos repartidos en dos veces al día. Si se le prescribe más de cuatro comprimidos al día, se le dirá exactamente cuándo deberá finalizar el tratamiento. Grupos especiales de pacientes: - Si padece problemas de riñón, o problemas moderados o graves de hígado, no deberá tomar Protium para la eliminación de Helicobacter pylori. 92 - Si sufre problemas graves en el hígado, no deberá tomar más de un comprimido de 20 mg de pantoprazol al día (para este caso están disponibles comprimidos de 20 mg de pantoprazol). - Niños (menores de 12 años): no se recomienda la utilización de estos comprimidos en niños menores de 12 años. Si usted toma más Protium del que debiera Dígaselo a su médico o farmacéutico. No hay síntomas conocidos de sobredosis. Si olvidó tomar Protium No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome su siguiente dosis de la forma habitual. Si interrumpe el tratamiento con Protium No deje de tomar estos comprimidos sin antes consultar con su médico o farmacéutico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Protium puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos descritos a continuación, se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (afecta a más de un paciente de cada 10) frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 100) poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. - Reacciones alérgicas graves (frecuencia rara): hinchazón de lengua y/o garganta, dificultad para tragar, sarpullido (urticaria), dificultad para respirar, hinchazón de la cara de origen alérgico (edema de Quincke/angioedema), mareos intensos con latidos del corazón muy rápidos y sudoración abundante. - Alteraciones graves de la piel (frecuencia no conocida): ampollas en la piel y un rápido deterioro de las condiciones generales, erosión (incluyendo ligero sangrado) de ojos, nariz, boca/labios o genitales (Síndrome de Stevens Johnson, síndrome de Lyell), y sensibilidad a la luz. - Otras afecciones graves (frecuencia no conocida): coloración amarillenta de la piel y del blanco de los ojos (daño grave de las células del hígado, ictericia), o fiebre, sarpullido, aumento del tamaño de los riñones a veces con dolor al orinar y dolor en la parte baja de la espalda (inflamación grave de los riñones) Otros efectos adversos son: - Poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000)dolor de cabeza; vértigos; diarrea; sensación de mareo, vómitos; hinchazón y flatulencias (gases); estreñimiento; boca seca; dolor y 93 - - molestias en el abdomen; sarpullido en la piel, exantema, erupción; hormigueo; sensación de debilidad, de cansancio o de malestar general; alteraciones del sueño Raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) alteraciones de la visión tales como visión borrosa; urticaria; dolor de las articulaciones; dolor muscular; cambios de peso; aumento de la temperatura corporal; hinchazón en las extremidades (edema periférico); reacciones alérgicas; depresión; aumento del tamaño de las mamas en hombres. Muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) desorientación Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Alucinación, confusión (especialmente en pacientes con historial de estos síntomas), disminución de los niveles de sodio en la sangre. Efectos adversos identificados a través de análisis de sangre: - Poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) aumento de las enzimas del hígado - Raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) Aumento de la bilirrubina; aumento de los niveles de grasa en la sangre - Muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) reducción del número de plaquetas que podría producir sangrado o más hematomas de lo habitual; reducción del número de glóbulos blancos que podría conducir a infecciones más frecuentes. Si cualquiera de los efectos adversos empeora o si observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE PROTIUM Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Protium después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Protium El principio activo es pantoprazol. Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado). Los demás componentes son: Núcleo:carbonato de sodio (anhidro), manitol, crospovidona, povidona K90, estearato de calcio. Recubrimiento: hipromelosa, povidona K25, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), propilenglicol, copolímero etilacrilato-ácido metacrílico (1:1), polisorbato 80, laurilsulfato sódico, trietilcitrato. Tinta de impresión: goma laca,óxido de hierro rojo, negro y amarillo (E172), lecitina de soja, dióxido de titanio (E171) y antifoam DC 1510 (emulsión de dimeticona). Aspecto del producto y contenido del envase de Protium 94 Comprimido gastrorresistente de color amarillo, ovalado, biconvexoy con la impresión “P40” en una de las caras. Envases: frascos (envase de polietileno de alta desidad con cápsula de cierre con rosca de polietileno de baja densidad) y blisters (blisters Alu/Alu) sin refuerzo de cartón o con refuerzo de cartón (pocket pack). Protium está disponible en los siguientes tamaños de envase: Envases con 7, 10, 14, 15, 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2X49), 100, 112, 168 comprimidos gastrorresistentes. Envases clínicos con 50, 90, 100, 140, 140(10x14), 150 (10x15), 700(5x140) comprimidos gastrorresistentes. Pueden que no estén comercializados todos los tamaños de envase. Titular de la autorización de comercialización Nycomed GmbH Byk Gulden Strasse, 2 (Konstanz)-78467 Alemania Responsable de la fabricación Nycomed GmbH. Production site Oraniemburg Lehnitzstrasse, 70-98 (Oraniemburg)-16515 Alemania Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Nombre del Estado Miembro Austria Bélgica Bulgaria Chipre República Checa Dinamarca Estonia Finlandia Francia Alemania Grecia Hungría Irlanda Italia Letonia Lituania Luxemburgo Países bajos Noruega Nombre del medicamento Pantoloc 40 mg-Filmtabletten, Zurcal 40 mg-Filmtabletten Pantozol, Zurcale Controloc Controloc Controloc 40 mg Pantoloc Controloc 40 mg Somac 40 mg Eupantol 40 mg, Inipomp 40 mg, Pantec 40 mg, Pantipp 40 mg Pantozol 40 mg, Pantoprazol NYC 40 mg, Rifun 40 mg, Zurcal 40 mg Controloc, Zurcazol Controloc 40 mg Protium Pantorc, Pantopan, Pantecta, Peptazol Controloc 40 mg Controloc 40 mg Pantozol-40, Pantoprazol Nycomed 40 mg Pantozol, Pantoprazol Byk Somac 95 Nombre del Estado Miembro Polonia Portugal Rumanía Eslovaquia Eslovenia España Suecia Reino Unido Nombre del medicamento Controloc 40 Pantoc 40 mg, Zurcal 40 mg, Apton 40 mg, Pantoprazole ALTANA 40 mg Controloc 40 mg Controloc 40 mg Controloc 40 mg Pantecta 40 mg Blister, Anagastra 40 mg Blister, Ulcotenal 40 mg Blister Pantoloc Protium 40 mg Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es 96 PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO Protium y otros medicamentos relacionados (ver anexo I) 40 mg polvo para solución inyectable Pantoprazol Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles . Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico. Contenido del prospecto: 1. Qué es Protium y para qué se utiliza 2. Antes de usar Protium 3. Cómo usar Protium 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Protium 6. Información adicional 1. QUÉ ES PROTIUM Y PARA QUÉ SE UTILIZA Protium es un inhibidor selectivo de la “bomba de protones”, un medicamento que reduce la cantidad de ácido producido en su estómago. Se utiliza para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido del estómago e intestino. Este medicamento se inyecta en una vena y sólo se le administrará si su médico considera que la inyección de pantoprazol, en este momento, es más conveniente para usted que los comprimidos de pantoprazol. Los comprimidos sustituirán a las inyecciones tan pronto como su médico lo considere adecuado. Protium se utiliza para el tratamiento: Esofagitis por reflujo. Es unainflamación de su esófago(el tubo que conecta su garganta con su estómago) acompañada de regurgitación del ácido desde el estómago. - Úlcera de estómago y de duodeno - Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones en las que se produce demasiado ácido en el estómago. 2. ANTES DE USAR PROTIUM No use Protium - Si es alérgico (hipersensible) al pantoprazol o a cualquiera de los demás componentes de Protium (ver sección 6) - Si es alérgico a medicamentos que contengan otros inhibidores de la bomba de protones. Tenga especial cuidado con Protium − Si usted padece problemas graves de hígado. Comunique a su médico si alguna vez ha tenido problemas en el hígado. Éste le realizará un seguimiento más frecuente de las enzimas hepáticas. En caso de un aumento de las enzimas del hígado el tratamiento deberá interrumpirse.Consulte a su médico si usted está tomando algún medicamento que contenga atazanavir (para el tratamiento por infección de VIH) al mismo tiempo que pantoprazol. 97 Comunique inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas: - pérdida inintencionada de peso - vómitos repetidos - dificultad para tragar - sangre en el vómito - aspecto pálido y sensación de debilidad (anemia) - sangre en sus deposiciones - diarrea grave o persistente, ya que se ha asociado Protium con un pequeño aumento de la diarrea infecciosa. Su médico decidirá si necesita alguna prueba adicional para descartar una enfermedad maligna debido a que pantoprazol puede aliviar los síntomas del cáncer y pudiera retrasar su diagnóstico. Si a pesar del tratamiento sus síntomas persisten, se realizarán exploraciones complementarias. Uso de otros medicamentos Las inyecciones de Protium 40 mg I.V. pueden influir en la eficacia de otros medicamentos, por este motivo informe a su médico si está tomando - Medicamentos tales como ketoconazol, itraconazol y posaconazol (utilizados para el tratamiento de infecciones por hongos) ya que Protium puede hacer que éstos y otros medicamentos no actúen correctamente. - Warfarina y fenprocumón, los cuales afectan a la mayor o menor coagulación de la sangre. Usted puede necesitar controles adicionales. - Atazanavir (utilizado para el tratamiento de la infección por VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia No se dispone de datos suficientes sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Se ha notificado que en humanos pantoprazol se excreta en la leche materna. Si usted está embarazada, o piensa que pudiera estarlo, o si bien se halla en periodo de lactancia, solo debería utilizar este medicamento si su médico considera que el beneficio para usted es mayor que el potencial riesgo para el feto o bebé. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Conducción y uso de máquinas No deberá conducir o utilizar máquinas en caso de padecer efectos adversos tales como mareos o visión borrosa. Información importante sobre algunos de los componentes de Protium Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”. 3. CÓMO USAR PROTIUM Su enfermera o su médico le administrarán la dosis diaria como inyección en una vena durante un período de 2-15 minutos. La dosis normal es: Para el tratamiento de úlceras gástricas, úlceras de duodeno y esofagitis por reflujo . Un vial (40 mg de pantoprazol) al día. 98 Para el tratamiento a largo plazo del Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones en las cuales se produce un aumento de la secreción ácida del estómago. Dos viales (80 mg de pantoprazol) al día. Posteriormente, su médico podrá ajustarle la dosis, dependiendo de la cantidad de secreción ácida que produzca. Si se le prescribe más de dos viales (80 mg) al día, las inyecciones se le administrarán en dosis iguales. Su médico puede prescribirle temporalmente una dosis de más de cuatro viales (160 mg) al día. Si necesitara controlar rápidamente los niveles de ácido de su estómago, una dosis inicial de 160 mg (cuatro viales) debería ser suficiente para reducir cantidad de ácido del estómago considerablemente. Grupos especiales de pacientes: - Si sufre problemas graves en el hígado, la inyección diaria debe ser solamente de 20 mg (medio vial). - Niños (menores de 18 años), no se recomienda la utilización de estas inyecciones en niños. Si usted utiliza más Protium del que debiera Este medicamento está controlado con precaución por su enfermera o médico, por lo que es muy poco probable que reciba más del que debiera. No hay síntomas conocidos de sobredosis. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Protium puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos descritos a continuación, se clasifica de la siguiente forma: muy frecuentes (afecta a más de un paciente de cada 10) frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 100) poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. - Reacciones alérgicas graves (frecuencia rara): hinchazón de lengua y/o garganta, dificultad para tragar, sarpullido (urticaria), dificultad para respirar, hinchazón de la cara de origen alérgico (edema de Quincke/angioedema), mareos intensos con latidos del corazón muy rápidos y sudoración abundante. - Alteraciones graves de la piel (frecuencia no conocida): ampollas en la piel y un rápido deterioro de las condiciones generales, erosión (incluyendo ligero sangrado) de ojos, nariz, boca/labios o genitales (Síndrome de Stevens Johnson, síndrome de Lyell), y sensibilidad a la luz. - Otras afecciones graves (frecuencia no conocida): coloración amarillenta de la piel y del blanco de los ojos (daño grave de las células del hígado, ictericia), o fiebre, sarpullido, aumento del 99 tamaño de los riñones a veces con dolor al orinar o y dolor en la parte baja de la espalda (inflamación grave de los riñones) Otros efectos adversos son: - Frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 100) Inflamación de la pared de la vena y coágulos de sangre (tromboflebitis) en el lugar de inyeción del medicamento. - Poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) dolor de cabeza; vértigos; diarrea; sensación de mareo, vómitos; hinchazón y flatulencias (gases); estreñimiento; boca seca; dolor y molestias en el abdomen; sarpullido en la piel, exantema, erupción; hormigueo; sensación de debilidad, de cansancio o de malestar general; alteraciones del sueño - Raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) alteraciones de la visión tales como visión borrosa; urticaria; dolor de las articulaciones; dolor muscular; cambios de peso; aumento de la temperatura corporal; hinchazón en las extremidades (edema periférico); reacciones alérgicas; depresión; aumento del tamaño de las mamas en hombres. - Muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) desorientación - Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Alucinación, confusión (especialmente en pacientes con historial de estos síntomas), disminución de los niveles de sodio en la sangre. Efectos adversos identificados a través de análisis de sangre: - Poco frecuentes (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000) aumento de las enzimas del hígado - Raras (afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 10.000) Aumento de la bilirrubina; aumento de las grasa en la sangre - Muy raras (afecta a menos de 1 paciente de cada 10.000) reducción del número de plaquetas que podría producir sangrado o más hematomas de lo habitual; reducción del número de glóbulos blancos que podría conducir a infecciones más frecuentes. Si cualquiera de los efectos adversos empeora o si observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE PROTIUM Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Protium después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No conservar a temperatura superior a 25°C Conservar el vial en el cartonaje exterior para protegerlo de la luz. Usar la solución reconstituida durante las 12 horas posteriores Usar la solución reconstituida y diluida durante las 12 horas posteriores Desde el punto de vista microbiológico el producto se deberá utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberán ser superiores a las 12 horas a una temperatura superior a 25ºC. No utilice Protium 40 mg i.v. si observa que el aspecto visual ha cambiado (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones) 100 Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Protium El principio activo es pantoprazol. Cada vial contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidratado). Los demás componentes son: edetato disódico e hidróxido sódico (para ajustar el pH). Aspecto del producto y contenido del envase de Protium Protium es un polvo de color blanco o blanquecino para solución inyectable. Se presenta en unvial de 10 ml de vidrio transparente (tipo I) con una cápsula de aluminio y tapón de goma gris que contiene 40 mg de polvo para solución inyectable . Protium está disponible en los siguientes tamaños de envase: Envase con 1 vial Envase con 5(5x1) viales Envase clínico con 1 vial Envase clínico con 5(5x1) viales Envase clínico con 10 (10x1) viales Envase clínico con 20(20x1) viales Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización Nycomed GmbH Byk Gulden Strasse, 2 (Konstanz)-78467 Alemania Responsable de la fabricación Nycomed GmbH Robert Bosch Strasse, 8 (Singen)-78224 Alemania Este medicamento está autorizado en los estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres: Nombre del Estado Miembro Nombre del medicamento 101 Austria Bélgica Chipre Republica Checa Dinamarca Finlandia Francia Alemani Grecia Hungría Irlanda Italia Luxemburgo Países bajos Noruega Polonia Portugal Rumania Eslovaquia Eslovenia España Suecia Reino Unido Pantoloc 40 mg Trockenstechampulle, Zurcal 40 mg Trockenstechampulle Pantozol IV, Zurcale IV Controloc i.v. Controloc i.v. Pantoloc Somac 40 mg powder for solution for injection Eupantol 40 mg poudre pour solution injectable IV, Inipomp 40 mg Pantozol i.v., Pantoloc i.v., Pantoprazol-Byk i.v. Controloc i.v., Zurcazol i.v. Controloc i.v. Protium i.v. Pantorc Pantozol-IV, Panto-Byk-IV Pantozol i.v. Somac Controloc 40 mg Pantoc IV Controloc i.v. Controloc i.v. Controloc 40 mg prašek za raztopino za injiciranje Anagastra 40 mg polvo para solución inyectable I.V. Pantoloc Protium i.v. Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario: La solución para utilización inmediata se prepara inyectando 10 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) en el vial que contiene el polvo. Esta solución puede administrarse directamente o diluida en 100 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) o de glucosa al 5% para inyección o de solución de glucosa de 55 mg/ml (5%) para inyección. Para la dilución se deberán utilizar envases de vidrio o plástico. Protium no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados. Tras la reconstitución, la solución puede ser usada dentro de las 12 horas siguientes, aunque desde un punto de vista microbiológico el producto debería ser usado inmediatamente. Si no es así, la conservación dentro del tiempo y las condiciones de uso, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 12 horas y 25ºC. El medicamento se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos. Debe descartarse cualquier resto de producto que quede en el vial o cualquier vial en el que se detecte un cambio en su aspecto visual (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones). 102 ANEXO IV CONDICIONES DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN 103 Las autoridades nacionales competentes, coordinadas por el Estado miembro de referencia, deberán asegurarse de que los titulares de las autorizaciones de comercialización cumplan las siguientes condiciones: El TAC se compromete a responder a varias cuestiones relacionadas con la calidad pendientes mediante la presentación de documentos y datos relevantes y suficientes, según se resume en la carta de compromiso fechada el 9 de diciembre de 2009. Para reducir el trabajo administrativo, todos los documentos de respuesta deberán presentarse en un solo paquete de datos un año después de la emisión de la decisión de la CE. 104

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