Diapositiva 1 - Universidad Complutense de Madrid

Alberto Corral del Bosque
Raquel Fernández García
Marta Lucas Valero
Luis Miguel Vázquez Costal
Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos.
Grupo A
Grado en Farmacia. Universidad Complutense.
Quinto curso
31 de Octubre de 2014
Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM
Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez.
Índice
Definición
Daclizumab
Manifestaciones
clínicas
Tratamiento
Interferones
Liberación de
fármacos en el
SNC
Glatirámeros
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Definición
Esclerosis Múltiple
Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM
Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez.
Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica
Inflamación y desmielinización del SNC
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.
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Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM
Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez.
Síntomas clínicos
- Debilidad muscular
- Disfunción
- Espasticidad
- Fatiga
- Alteraciones visuales
- Equilibrio perturbado
- Problemas intestinales y
vesicales
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.
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Tratamiento
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Esclerosis Múltiple tipo recaída-recuperación
•IFN-β
•Glatimirato
•IVIG
•Azathioprine
Esclerosis Múltiple tipo progresión secundaria
•IFN-β
•Metotrexato
•Ciclofosfamida
•Mitoxantrona
•Cladribine
Glucocorticoides
Bianca Weinstock-Guttman and Lawrence D. Jacobs. What is New in the Treatment of Multiple Sclerosis?.
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Tratamiento: Nuevas estrategias
Nuevas estrategias
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Anticuerpos
Aptameros
Unión a la proteína básica de mielina
Impide reconocimiento por el sistema inmune
Guido Tomás Rozenblum, Tomás Kaufman and Alfredo Daniel Vitullo. Myelin Basic Protein and a Multiple
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Sclerosis-related MBP-peptide Bind to Oligonucleotides. Molecular Therapy
Liberación de Fármacos en el SNC
La BHE complica la administración
de fármacos en el SNC por su gran
impermeabilidad.
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Se recurre a dos tipos de técnicas:
a. Invasivas
b. No invasivas
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias
para la liberación de fármacos al cerebro
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Liberación de Fármacos en el SNC
Métodos invasivos:
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a) Administración intraarterial
b) Administración intracerebrovascular
en el líquido cefalorraquídeo
c) Infusión intracerebral (técnica CED)
d) Implantes intracerebrales
e) Dirupción de la integridad de la
hematoencefálica: choque osmótico,
métodos químicos, o ultrasonidos
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para la liberación de fármacos al cerebro
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Liberación de Fármacos en el SNC
Métodos no invasivos:
a) Ruta nasal
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b) Liberación sistémica
• Bombas con dominio de unión a
ATP
• Transcitosis mediada por
receptor
• Péptidos penetrantes de células
c) Transportadores coloidales
• Micelas
• Nanocompuestos
• Liposomas
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias
para la liberación de fármacos al cerebro
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Liberación de Fármacos en el SNC
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias
para la liberación de fármacos al cerebro
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Sistemas coloidales, liposomas y nanocompuestos
Micelas
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Liberación temprana del fármaco, incluso antes
de alcanzar la diana terapéutica
Liposomas y nanoparticulas
Métodos sencillos y escalables
Bajo número de excipientes en su formulación
Alta estabilidad física en contacto con fluidos
biológicos
Liberación controlada y sostenida en el tiempo
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
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Interferones
Citocinas.
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Efectos inmunomodulador,
antiinflamatorio y antiviral.
• Interferon α
• Interferon β
Secretados por fibroblastos
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
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Interferón β en Esclerosis Múltiple
IFN-β-1b (no glicosilada y con una sustitución en la secuencia de
aminoácidos).
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Induce la expresión de proteínas con actividad biológica
Activación de células T
Reducción de citocinas proinflamatorias
Disminución de la presentación de antígenos
Inhibición de la penetración de linfocitos T al SNC
Efectos adversos más comunes: síntomas parecidos a los de la
gripe, reacciones en el sitio de inyección
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
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Interferón β en Esclerosis Múltiple
Altos títulos de NABS disminuye la eficacia de este tratamiento.
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Características farmacocinéticas:
• Vía de administración: SC (IN)
• Vida media: 4,3 h
• Volumen de distribución: 2,9 L/kg
• Biodisponibilidad: 50%
• Precaución en la administración de anticonvulsivantes,
fármacos con estrecho margen terapéutico y fármacos que
metabolizados por CYP450
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Daclizumab
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Anticuerpo monoclonal humanizado antiTac IgG1
Bloquea la interacción entre la IL-2 y el
receptor de alta afinidad de IL-2, el cual
promueve la proliferación de células T
activadas in vitro → inhibición de la
proliferación de células T
Estudio de nuevos mecanismos de
acción:
• Activación de células CD56 NK que
acceden
al
compartimento
intratecal para eliminar células T
activadas autólogas.
• Bloque de la presentación de IL-2
por las células dendríticas.
• Inhibición de células linfoides
innatas.
Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis
Nombre comercial: Zenapax®.
•
Profilaxis del rechazo
agudo en transplante
renal.
Forma farmacéutica: Solución
para perfusión.
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Daclizumab
Estudios clínicos en fase I/II para probar su eficacia en el tratamiento
de la Esclerosis Múltiple:
Uso combinado con IFN-β:
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•
Administración de Zenapax a pacientes con baja respuesta
al tratamiento con IFN-β.
• Mejora significativa de la respuesta al tratamiento a
corto plazo.
• Tras 6 meses de tratamiento combinado, el IFN-β puede
ser retirado en la mayoría de los pacientes para
continuar con Daclizumab.
Monoterapia:
•
•
Uso de una nueva preparación: Daclizumab High-Yield
Process (DAC HYP)→ Misma secuencia aminoacídica que
Zenapax pero con parte de la molécula glicosilada.
Está siendo desarrollado para ser administrado por vía
subcutánea.
Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis
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Glatirámeros
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El acetato glatirámico (Copaxone ®) es un análogo sintético de la
proteína mielínica básica (antígeno asociado a la esclerosis
múltiple)
Se trata de una forma líquida que se administra por vía subcutánea
• Se absorbe muy rápidamente
• No necesita atravesar BHE para actuar en el SNC
Actúa directamente sobre LT
Reduce la frecuencia de recaídas y la actividad de la patología al
modular la respuesta inflamatoria y los efectos neuroprotectores
Scott, L. Glatiramer acetate: a review of its use in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis
And in delying the onset of clinicaly definite multiple sclerosis.
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