Antiepilépticos

? Farmacología del Sistema Nervioso.
? FARMACOS ANTIEPILEPTICOS.
Dr. Pedro Guerra López
Fá r m a cos Ant iepilépt icos.
D esa r r ollo
1 9 1 2 -Fenoba r bit a l. (Ha upt m a nn)
1 9 3 8 - Fenit oina (Mer r it y Put na m )
1 9 6 5 - Fá r m a cos r ela ciona dos
est r uct ur a lm ent e con Fenoba r bit a l:
Hida nt oina s, Succinim ida s.
D espués de 1 9 7 0 :
Benzodia zepina s
Im inoest ilbenos
Acidos Ca r boxílicos
Fenilt r ia zina s
Aná logos del GABA
Clona zepa m
Ca r ba m a zepina
Ac. V a lpr oico
La m ot r igina
Ga ba pent ina
Tratamiento Farmacológico de la Epilepsia
? Objetivo
•
Prevenir/Evitar la aparición de Crisis.
•
Evitar la aparición de Efectos Adversos.
•
Preferiblemente utilizar un Unico Fármaco.
•
Con una Pauta Terapéutica Fácil de seguir.
•
Control Cumplimiento Terapéutico
Fármacos Antiepilépticos.
Mecanismos de Acción
Efecto sobre canales de Na + Voltaje-Dependientes
Hidantoinas Fenitoina
Iminoestilbenos Carbamazepina
Lamotrigina
(Ac. Valproico)
Efecto sobre Canales de Ca 2+
Succinimidas (Etosuximida)
Ac. Valproico
Efecto sobre Sistema GABA
Barbitúricos
Benzodiazepinas
Gabapentina
Vigabatrina
Felbamato
Ac. Valproico
Indicaciones
C. Focales
C. Generalizadas
Generalizadas
Tónico-clónicas
Ausencias
Mioclónicas
Atónicas
Ac. Valproico
Ac. Valproico
Acetazolamida Clonazepam
Clonazepam Acetazolamida
Fenobarbital
Clonazepam
Primera Elección
Carbamazepina Ac. Valproico
Etosuximida
Fenitoina
Carbamazepina Ac. Valproico
Ac. Valproico
Fenitoina
Altenativas
Lamotrigina
Gabapentina
Fenobarbital
Primidiona
Fenobarbital
Primidiona
Fármacos Antiepilépticos "Clásicos".
Características Generales.
Elevada tasa de Unión a Proteinas
Plasmáticas.
Metabolismo Oxidativo.
Metabolitos Activos.
Características Farmacocinéticas
Complejas.
Estrecho Rango Terapéutico.
Acontecimientos Adversos
Concentración-Dependientes.
Posibilidad de Monitorización
Terapéutica.
"Nuevos" Fármacos Antiepilépticos.
Características Generales.
Menor
tasa
de Unión
a
Proteinas
Plasmáticas.
Metabolismo No Oxidativo.
Características Farmacocinéticas Complejas.
Rango Terapéutico No Definido.
Dificultad de Monitorización Terapéutica.
Características Farmacocinéticas de los
Antiepilépticos
(1)
%Prot
Plasm
Tmax (h)
T1/ 2 (h)
Tee (dias)
Rango Ter.
(? g/ ml)
Carbamazepina
70-80
4-8
11-17
3-10
4-12
Etosuximida
0
2-3
40-50
6-12
40-100
Fenitoina
90
3-12
15-30
5-15
10-20
Fenobarbital
40-60
6-18
30-50
16-21
10-40
Ac. Valproico
60-95
1-2
6-18
2-4
50-150
Características Farmacocinéticas de los
Antiepilépticos
(2)
%Prot
Plasm
Tmax (h)
T1/ 2 (h)
Tee (dias)
Rango Ter.
(? g/ ml)
Felbamato
25
2-3
20-23
5-10
32-137
Gabapentina
0
2-3
5-7*
1-2
N.D.
Lamotrigina
50-55
2-3
10-15**
5-15
N.D.
* Aumenta en Insuficiencia Renal: Ajuste de dosis.
**Si se administra con Inductores Enzimáticos. Con Ac.
Valproico = 50-60 h.
Efectos Adversos de los Fármacos
Antiepilépticos. (1)
Sistémicos
Nauseas, Vómitos,
Carbamazepina Diarrea,
Hiponatremia,
Rash, Pr urito,
Etosuximida
Nauseas, Vómitos
Neurológicos
Discinesias,
Cefalea, Letargo,
Hiperactividad,
Alt del Sueño
Idiosincráticos
Agranulocitosis, StevensJohnson, Anemia Aplásica,
Insuficiencia Hepática,
Rash, Dermatitis,
Enfermedad del Suer o,
Pancr eatitis.
Agranulocitosis,
Enfermedad del Suer o,
Stevens-Johnson, Fallo
Hepático, Dermatitis.
Efectos Adversos de los Fármacos Antiepilépticos. (2)
Sistémicos
Fenitoina
Hipertrofia
Gingival,
Linfadenopatía,
Rash,
Hirsutismo
Fenobarbital Nauseas, Rash
Primidiona
Neurológicos
Neur opatías,
Confusión, Diplopia,
Ataxia, Alt. Lenguaje
Alt. Sueño, Letargo,
Alt. Conducta,
Hiperactividad,
Ataxia, Tolerancia,
Dependencia
Nauseas, Vómitos,
Ac. Valpr oico Aumento Peso,
Temblor
Alopecia
Idiosincráticos
Agranulocitosis, StevensJohnson, Anemia
Aplásica, Insuficiencia
Hepática, Rash,
Dermatitis, Enfermedad
del Suer o.
Agranulocitosis, StevensJohnson, Insuficiencia
Hepática, Rash,
Dermatitis, Enfermedad
del Suer o.
Agranulocitosis, StevensJohnson, Anemia
Aplásica, Insuficiencia
Hepática, Rash,
Dermatitis, Enfermedad
del Suer o.
Efectos adversos más frecuentes de los nuevos
antiepilépticos. (1)
Agudos
Crónicos
(Dosis Dependiente)
(Tardios)
Lamotrigina
Vértigo, Cefaleas,
Diplopia, Ataxia,
Nauseas, Vómitos,
Somnolencia, Rash
Vigabatrina
Somnolencia, Fatiga,
Vértigo, Nistagmo, alt.
Visión, Parestesias,
Agitación Amnesia,
Depresión,
Agresividad, Psicosis.
Shorvon y cols. Epilepsia; 38: s45-s51. 1997
Idiosincráticos
Rash grave, StevensJohnson, I.R.A., Alt.
Hematológicas
Aumento de Peso,
Convulsiones (retirada)
N.D.
Efectos adversos más frecuentes de los nuevos
antiepilépticos. (2)
Agudos
Gabapentina
Tiagabina*
Felbamato
(Dosis Dependiente)
Somnolencia, Vértigo,
Ataxia, Cefalea,
Fatiga, Nistagmo,
Diplopia, Temblor,
Nauseas, Vómitos.
Vértigo, Astenia,
Nerviosismo, Temblor,
Diarrea, Depresión,
Labilidad Emocional,
Confusión
Cefalea, Nauseas,
Anorexia,
Somnolencia,
Insomnio, Vértigo,
Fatiga, Vómitos, Rash.
Shorvon y cols. Epilepsia; 38: s45-s51. 1997
Crónicos
Idiosincráticos
(Tardios)
Aumento de peso
N.D.
Disminución de peso
N.D.
Anemia Aplásica,
Insuficiencia Hepática ,
Disminución de peso Trombocitopenia
Costes del Tratamiento Antiepiléptico
FARMACO
Fenobarbital
Primidiona
Fenitoina
Etosuximida
Carbamazepina
Ac. Valproico
Vigabatrina
Gabapentina
Lamotrigina
Felbamato
Boletín Terapéutico. EASP. Agosto 1998.
Ptas/año de Tratamiento
1.460-7.300
5.110-9.855
2.920-28.470
14.600-16.425
14.235-22.630
28.835-246.740
229.220-260.610
264.990-401.865
147.460-506.985
889.870-1.044.630