17-anticuerpos anti-lkm

ACTUALIZACIÓN EN EL
DIAGNÓSTICO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
17
ANTICUERPOS ANTI-LKM
ENTIDAD ANTIGÉNICA
AUTOANTICUERPO
La detección de anticuerpos anti-antígenos microsomales de
hígado y riñón, LKM (liver/kidney/microsomal), es una ayuda
en el diagnóstico de la hepatitis autoinmune tipo II (AIH-II) (1).
Los anticuerpos anti-LKM son principalmente del isotipo IgG.
Pueden distinguirse 3 tipos distintos de anticuerpos antiLKM: LKM-1, considerados como marcadores de hepatitis
autoinmune tipo II; LKM-2, presentes en casos de hepatitis
inducida por ácido tienílico; y LKM-3, presentes en algunos
pacientes con hepatitis D crónica. Los autoanticuerpos antiLKM-1 están asociados con una forma de hepatitis autoinmune
con sueros negativos para ANA.
Antígeno diana
La diana molecular de los anticuerpos anti-LKM es el
citocromo P450 II D6. Esta proteína pertenece a la familia
de las enzimas microsomales presentes en la membrana del
retículo endoplasmático (2).
Hay dos familias importantes de enzimas
del
retículo endoplasmático, los citocromos y las UDPglucuronosiltransferasas (UGT), y según las características de
los anticuerpos dirigidos contra estas enzimas puede hablarse
de un número determinado de especificidades relacionadas
(tabla 1).
Anticuerpo
kDa
Enfermedad
LKM-1
50
Citocromo P450 2D6
Hepatitis autoinmune tipo 2 hepatitis C
LKM-2
50
Citocromo P450 2C9
Hepatitis inducida por Ticrinafen
Autoantígenos de retículo endoplasmático (autoantígenos microsomales)
LKM-3
55
UGTIA
LKM
50
Citocromo P450 2A6
Hepatitis autoinmune tipo 2Síndrome
poliendocrino autoinmune tipo 1 (APS-1) Hepatitis C
LM
52
Citocromo P450 1A2
Hepatitis inducida por dihidralazinaHepatitis con síndrome
poliendocrino autoinmune tipo 1 (APS-1)
57
Disulfidisomerasa
Hepatitis halotane
59
Carboxilesterasa
Hepatitis halotane
35
?
Hepatitis autoinmune
59
?
Hepatitis C crónica
64
?
Hepatitis autoinmune
?
Hepatitis C crónica
70
Hepatitis D – asociada a autoinmunidad
Autoantígenos solubles de citoplasma
LC1
58–62
Formiminotransferasa
SLA/LP
50
Proteína asociada a
tRNA represora de UGA
Ciclodeaminasa
Hepatitis autoinmune tipo 2
Hepatitis autoinmuneHepatitis C?
Hepatitis autoinmune (tipo 3)
Tabla 1. Principales autoanticuerpos marcadores serológicos en hepatitis autoinmune. LKM, antígenos microsomales de hígado y riñón (liver-kidney/
microsomal); LM, antígenos microsomales de hígado; LC1,antígeno hepático de citosol tipo 1; SLA/LP, antígeno soluble hepático / hígado-páncreas;
UGT, uridin difosfato-glucuronosiltransferasas. De Strassbourg, 2002 (3).
MÉTODOS DE DETECCIÓN
A parte de la inmunofluorescencia indirecta sobre cortes de
riñón e hígado de roedor, los ELISA y los dot-blot son las otras
técnicas más comúnmente utilizadas en la determinación
de anticuerpos anti-LKM-1. En estas determinaciones suele
utilizarse citocromo P450 II D6 recombinante como antígeno
inmovilizado.
BIBLIOGRAFÍA
1. Homberg JC, et al. Chronic active hepatitis associated with antiliver/
kidney microsome antibody type 1: a second type of “autoimmune”
hepatitis. Hepatology 1987;7(6):1333-9
Figura 1. Marcaje intenso del citoplasma en los túbulos renales proximales
pero no en los distales, en una sección de riñón de rata. La medula renal
(a la izquierda en la fotografía) aparece negativa puesto que no contiene
túbulos proximales. Estos anticuerpos también muestran marcaje intenso
en el citoplasma de hepatocitos al realizar la técnica sobre secciones de
hígado de rata.
2. Manns MP, Griffin KJ, Sullivan KF, Johnson EF. LKM-1 autoantibodies
recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450
monooxygenase. J Clin Invest 1991;88(4):1370-1378.
3. Strassbourg CP, Manns MP. Autoantibodies and autoantigens in
autoimmune hepatitis. In: PD Berk, MP Manns, eds., Seminars in liver
disease, 2002, volume 22, number 4: 339-351.
4. Krawitt,E.L. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med. 2006;354(1):54-66.
ASOCIACIONES CLÍNICAS
Los anticuerpos anti-LKM-1 se consideran marcadores de
hepatitis autoinmune tipo II (AIH-II) (4). Ésta, normalmente tiene
sus inicios durante la infancia y se asocia con una progresión
más severa, afectando más frecuentemente a las mujeres
que a los hombres, como es habitual en las enfermedades
autoinmunes. Los anticuerpos anti-LKM pueden detectarse
en determinados pacientes con infecciones del virus de la
hepatitis C y no como resultado de padecer AIH-II.
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