trastorn bipolar - Clúster Salut Mental

2. Innovació i Cohesió:
Recerca i Finançament.
Biomarcadors en el trastorn bipolar.
Dra. Edith Pomarol-Clotet, Dtora. de Recerca FiDMAG-Germanes
Hospitalàries
Dra. Elisabet Vilella, Dtora. de Recerca Hospital Universitari Institut
Pere Mata
Moderadora: Sra. Anna Puig-Centelles, STARLAB
Antecedent:
El grup de recerca de la Dra. Vilella ha descrit la implicació d’un gen, el DDR1, i la
proteïna que codifica en la estructura de la substància blanca o mielina del cervell de
persones amb esquizofrènia.
DDR1
DDR1
Alteracions de la mielina poden alterar la transmissió de la informació al cervell.
Cada dia hi ha més evidència de que no només les neurones (substància gris)
estan alterades en el cervell de les persones amb esquizofrènia sino també les
cél·lules de la mielina (substància blanca).
A més en el cervell de persones amb trastorn bipolar també hi ha alteracions
de la mielina.
Alteracions de la mielina: Neuroimatge
Alteracions de l’ADN: Anàlisis genètiques
200 persones amb diagnòstic d’esquizofrènia
Test cognitiu
Anàlisi gen DDR1
Repte:
La implicació de DDR1 observada en esquizofrènia, podria donar-se també en el
trastorn bipolar
1. El grup de la Dra Vilella és expert en genètica però no ha treballat mai en trastorn
bipolar ni té expertesa en l’anàlisi de la neuroimatge.
2. Caldria trobar una altra mesura de la velocitat de processament més directa
3. Cal una mostra gran per a poder demostrar la hipòtesi.
4. Es un projecte d’alt cost, cal buscar finançament.
Solucions:
1. Experteses.
a) Dra Pomarol-Clotet : Neuroimatge
b) Dr. Vieta: Trastorn bipolar
c) Dra. Vilella: Genètica
2. Mostra més gran: estudi multicèntric
3. Altra mesura de velocitat de processament , EEG col·laboració amb Starlab
4. Finançament: Convocatòria projectes ISCIII (Ministeri) i CIBERSAM
Projecte coordinat:
Objectiu:
Estudiar l’impacte de les variants del gen DDR1 en la mielinització
cerebral de pacients amb trastorn bipolar mitjançant tècniques
avançades de neuroimagatge, i en el deterior cognitiu i funcional
mitjançant proves neuropsicològiques i de funcionamient
psicosocial.
Es reclutaran un total de 300 pacients i 300 controls aparellats per
edat, sexe i nivell educatiu entre els tres equips del present
projecte coordinat.
Alteracions de la mielina poden alterar la transmissió de la informació al cervell.
Antecedentes de alteración en la mielina en el trastorno bipolar
Varios estudios internacionales han encontrado alteraciones estructurales en la sustancia
blanca del cerebro de pacientes en relación a controles sanos (Ref.1).
Nuestro grupo de investigación tiene una amplia experiencia estudiando esta enfermedad
mediante el uso de técnicas de neuroimagen basadas en la Resonancia Magnética.
Las regiones en color
rojo denotan las
zonas donde los
pacientes tienen
alterada la sustancia
blanca (Ref.2)
Ref.1: Vederine FE y colaboradores (2011): A meta-analysis of whole-brain diffusion tensor imaging
studies in bipolar disorder. Prog Neuropsychopharmacol.
Ref.2: Erick J. Canales-Rodríguez, Edith Pomarol-Clotet y colaboradores (2014): Structural Abnormalities
in Bipolar Euthymia: A Multicontrast Molecular Diffusion Imaging Study, BIOL PSYCHIATRY .
Técnicas avanzadas de neuroimagen para estudiar la mielina
En este proyecto emplearemos varias técnicas complementarias que permiten
caracterizar, de forma cuantitativa, varias propiedades de la sustancia blanca:
1) Imagen estructural T1
2) Imagen del tensor de difusión
3) Imagen T2 de múltiples ecos
Técnicas avanzadas de neuroimagen para estudiar la mielina
1) Imagen estructural T1
Esta imagen medida en el escáner de
Resonancia Magnética permite el cálculo de
nuevas imágenes que indican el volumen de la
sustancia blanca y la sustancia gris en cada
pixel de la imagen.
Estas nuevas imágenes se emplean para
comparar grupos de pacientes y controles , y
detectar las regiones del cerebro donde los
pacientes tienen alteraciones estructurales.
Técnicas avanzadas de neuroimagen para estudiar la mielina
2) Imagen del tensor de difusión
Las imágenes medidas en el escáner permiten el
cálculo de nuevas imágenes que dependen
conjuntamente de varios parámetros
incluyendo: el volumen y densidad de la
sustancia blanca, su organización espacial y el
volumen de la mielina.
Al igual que en la técnica anterior, estas
imágenes se emplean para detectar las regiones
del cerebro donde los pacientes tienen
alteraciones estructurales.
Técnicas avanzadas de neuroimagen para estudiar la mielina
3) Imagen T2 de múltiples ecos
Esta imagen medida en el escáner permite el cálculo de
nuevas imágenes que indican el volumen de la mielina en
cada pixel de la imagen.
Al igual que en las técnicas anteriores, estas nuevas
imágenes se emplean para detectar las regiones del
cerebro donde los pacientes tienen alteraciones
estructurales.
Las tres técnicas anteriores también se pueden usar
para encontrar las regiones del cerebro donde existe
una relación entre los parámetros de la sustancia
blanca, incluyendo el volumen de la mielina, y otras
variables clínicas y los datos de la genética.
Resultats esperats i utilitat:
1. Relació del gen DDR1 amb el trastorn bipolar
2. Relació entre el gen DDR1 i les alteracions de la substància blanca cerebral del
pacients amb trastorn bipolar
3. Relació entre el gen DDR1 i el rendiment cognitiu (velocitat de processament)
4. Relació entre el gen DDR1 i la funcionalitat
•
•
Millorar el diagnòstic, millorar l’abordatge terapèutic,millora en la prevenció
Identificar biomarcadors per la malaltia
Moltes gràcies